Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Галантамин
Galantamine.svg
Галантамин мяч-и-палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияРазадин, Реминил и др.
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa699058
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • ЕС : только рецепты [2]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность80–100%
Связывание с белками18%
МетаболизмПечень частично CYP450 : субстрат CYP2D6 / 3A4
Ликвидация Период полураспада7 часов
ЭкскрецияПочки (95%, из которых 32% в неизмененном виде), каловые (5%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL659 проверитьY
Лиганд PDB
  • GNT ( PDBe , RCSB PDB )
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID2045606
ECHA InfoCard100.118.289
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 21 N O 3
Молярная масса287,359  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления126,5 ° С (259,7 ° F)
  (проверять)

Галантамин (продается под торговыми марками Razadyne и GalantaMind ™) используется для лечения когнитивного снижения при болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести и различных других нарушений памяти . [3] [4] Это алкалоид , выделенный из луковиц и цветов Galanthus nivalis (подснежник обыкновенный), Galanthus caucasicus (кавказский подснежник ), Galanthus woronowii (подснежник Воронова) и некоторых других членов семейства Amaryllidaceae , такие как Нарцисс ( нарцисс ),Leucojum aestivum (снежинка) и Lycoris, включая Lycoris radiata (красная паучья лилия). [5] Его также можно производить синтетическим путем .

Исследования использования в современной медицине начались в Советском Союзе в 1950-х годах. Галантамин был впервые выделен из луковиц Galanthus nivalis (подснежник обыкновенный) болгарским химиком Д. Пасковым и его командой в 1956 г. [6] Активный ингредиент был извлечен, идентифицирован и изучен, в частности, в отношении его ацетилхолинэстеразы. (АХЭ) -гибающие свойства. [7] [8] Первый промышленный процесс был разработан в 1959 году. [9] [10] Однако только в 1990-х годах полномасштабный синтез был расширен и оптимизирован. [11]

Поскольку алкалоид был выделен из ботанического источника, его содержание составляло всего около 0,1%, что привело к тому, что выход также был чрезвычайно низким - однозначным числом. [12]

Использование в мифологии [ править ]

В « Одиссее Гомера » бог Гермес дает Одиссею траву с «черным корнем, но похожим на молоко цветком», называемую «моли», которая, как утверждает Гермес, сделает Одиссея невосприимчивым к наркотикам колдуньи Цирцеи . Считается, что молибден - это подснежник Galanthus nivalis , который является источником галантамина. [13] Описание moly, данное греческим врачом и травником Диоскоридом, подтверждает идентичность moly как Galanthus nivalis . [13] Было высказано предположение, что лекарства, которые использовала Цирцея, были экстрактом Datura stramonium (также известного как jimsonweed), который вызывает потерю памяти и делирий.. [13] Это могло бы послужить основанием для использования подснежника в качестве противоядия, так как Datura stramonium обладает антихолинергическим действием , а галантамин - ингибитором ацетилхолинэстеразы . [13]

Медицинское использование [ править ]

Галантамин
Использует
лечение деменции, вызванной болезнью Альцгеймера [14]
Кто может взять
взрослые, страдающие болезнью Альцгеймера от легкой до умеренной, по данным краткого обследования психического состояния [14]
Меры предосторожности
  • давайте жидкости - препарат может вызвать обезвоживание, диарею или рвоту [14]
  • следите за снижением пульса и обмороками [14]
  • может вызвать закупорку мочевого пузыря [14]
  • может вызвать судороги [14]
  • может вызвать кровотечение в желудке или кишечнике [14]
  • нельзя сочетать с другими снотворными [14]
  • не сочетайте употребление алкоголя с этим препаратом [14]
  • людям с хронической обструктивной болезнью легких следует соблюдать осторожность [14]
  • людям с апноэ во сне следует соблюдать осторожность [14]
Другие варианты
  • донепезил и ривастигмин - сопоставимые препараты [14]
  • поведенческая, физическая или социальная терапия может быть полезной [14]

Галантамин показан для лечения сосудистой деменции легкой и средней степени тяжести и болезни Альцгеймера. [3] [4] В США он одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами как безопасный и эффективный для лечения слабоумия легкой и средней степени тяжести. [15] [16] Как и другие ингибиторы холинэстеразы, галантамин может быть неэффективным для лечения легких когнитивных нарушений. [17]

FDA считает, что галантамин имеет двойной статус как отпускаемое по рецепту лекарство и как безрецептурная диетическая добавка. [18]

Болезнь Альцгеймера [ править ]

Болезнь Альцгеймера характеризуется нарушением холинергической функции. [3] По одной из гипотез, это нарушение способствует когнитивному дефициту, вызванному заболеванием. Эта гипотеза лежит в основе использования галантамина в качестве холинергического усилителя при лечении болезни Альцгеймера. [3] Галантамин ингибирует ацетилхолинэстеразу, фермент, гидролизующий ацетилхолин. [3] В результате ингибирования ацетилхолинэстеразы галантамин увеличивает доступность ацетилхолина для синаптической передачи. [19] Кроме того, галантамин связывается с аллостерическими участками никотиновойрецепторы, что вызывает конформационное изменение. [20] Эта аллостерическая модуляция увеличивает ответ никотинового рецептора на ацетилхолин. [19] Активация пресинаптических никотиновых рецепторов увеличивает высвобождение ацетилхолина, дополнительно увеличивая доступность ацетилхолина. [19] Конкурентное ингибирование галантамином ацетилхолинэстеразы и аллостерическая никотиновая модуляция служат двойным механизмом действия. [20]

Чтобы уменьшить распространенность негативных побочных эффектов, связанных с галантамином, таких как тошнота и рвота , можно использовать схему увеличения дозы. [21] Использование схемы увеличения дозы было хорошо принято в странах, где используется галантамин. [21] Схема повышения дозы для лечения болезни Альцгеймера включает рекомендуемую начальную дозу в таблетках галантамина по 4 мг, принимаемых дважды в день (8 мг / день). [3] По прошествии минимум 4 недель дозировка может быть увеличена до 8 мг два раза в день (16 мг / день). [3] Минимум через 4 недели при приеме 16 мг / день курс лечения может быть увеличен до 12 мг два раза в день (24 мг / день). [3]Увеличение дозировки основано на оценке клинической пользы, а также переносимости предыдущей дозировки. [3] Если лечение прерывается более чем на три дня, процесс обычно возобновляется, начиная с начальной дозы и снова повышая до текущей дозы. [3] Было обнаружено, что оптимальная дозировка составляет 16–24 мг / день. [22]

Доступные формы [ править ]

Препарат отпускается только по рецепту в виде таблеток, принимаемых дважды в день, капсул с пролонгированным высвобождением один раз в день и раствора для перорального приема. [3]

Побочные эффекты [ править ]

Галантамина в побочный эффект профиль был похож на других ингибиторов холинэстеразы , с желудочно - кишечные симптомы , является наиболее заметным и наиболее часто наблюдается. В одном исследовании сообщается о большем количестве пациентов, получавших галантамин, которые испытывают тошноту и рвоту, чем в группе плацебо. [21] Другое исследование, в котором использовалось лечение с увеличением дозы, показало, что частота тошноты снижается до исходного уровня вскоре после каждого увеличения вводимой дозы. [20] На практике некоторые другие ингибиторы холинэстеразы могут переноситься лучше; однако осторожное и постепенное титрование в течение более трех месяцев может привести к эквивалентной долгосрочной переносимости. [23]

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и международные органы здравоохранения опубликовали предупреждение галантамина на основе данных двух исследований , в ходе лечения умеренных когнитивных нарушений (MCI) ; более высокие показатели смертности наблюдались у пациентов, принимавших лекарства. [24] [25] 27 апреля 2006 г. FDA одобрило изменения в маркировке всех форм препаратов галантамина (жидкости, обычные таблетки и таблетки с пролонгированным высвобождением), предупреждая о риске брадикардии (медленное сердцебиение в состоянии покоя), а иногда и атриовентрикулярной блокады. , особенно у предрасположенных людей. В то же время риск обморока(обмороки), по-видимому, увеличиваются по сравнению с плацебо. «В рандомизированных контролируемых исследованиях о брадикардии чаще сообщалось у пациентов, получавших галантамин, чем у пациентов, получавших плацебо, но она редко была тяжелой и приводила к прекращению лечения» [26]. Об этих побочных эффектах не сообщалось в исследованиях, связанных с болезнью Альцгеймера. [27]

Фармакология [ править ]

Химическая структура галантамина содержит третичный амин. При нейтральном pH этот третичный амин часто связывается с водородом и проявляется в основном в виде иона аммония. [3]

Галантамин является мощным аллостерическим потенцирующим лигандом человеческих никотиновых рецепторов ацетилхолина (nAChRs) α 4 & beta ; 2 , α 3 & beta ; 4 , и α 6 β 4 , и цыпленка / nAChRs мыши & alpha ; 7 / 5-НТ 3 в определенных областях головного мозга. [3] [28] За счет связывания с аллостерическим сайтом nAChR происходит конформационное изменение, которое увеличивает реакцию рецепторов на ацетилхолин. [19] Эта модуляция никотиновых холинергических рецепторовна холинергических нейронах, в свою очередь, вызывает увеличение количества высвобождаемого ацетилхолина. [29] Однако недавние исследования показывают, что галантамин функционально не действует на человеческие nAChR α 4 β 2 или α 7 как положительный аллостерический модулятор. [30]

Галантамин также действует как слабый конкурентный и обратимый ингибитор холинэстеразы во всех областях тела. [3] Ингибируя ацетилхолинэстеразу, он увеличивает концентрацию и, следовательно, действие ацетилхолина в определенных частях мозга. Эффекты галантамина на nAChR и ингибирование комплементарной ацетилхолинэстеразы составляют двойной механизм действия. Предполагается, что это действие может облегчить некоторые симптомы болезни Альцгеймера.

Двойной механизм действия галантамина

Галантамин в чистом виде представляет собой белый порошок. Трехмерная структура с атомным разрешением комплекса галантамина и его мишени, ацетилхолинэстеразы, была определена с помощью рентгеновской кристаллографии в 1999 г. (код PDB: 1DX6 ; см. Комплекс ). [31] Нет никаких доказательств того, что галантамин изменяет ход основного процесса дементирования. [32]

Фармакокинетика [ править ]

Абсорбция галантамина происходит быстро и полностью, а фармакокинетика линейна. Он хорошо всасывается с абсолютной биодоступностью при приеме внутрь от 80 до 100%. Период полувыведения составляет семь часов. Пиковый эффект ингибирования ацетилхолинэстеразы был достигнут примерно через час после однократного перорального приема 8 мг у некоторых здоровых добровольцев.

Одновременный прием пищи замедляет абсорбцию галантамина, но не влияет на степень абсорбции. [20]

Связывание галантамина с белками плазмы составляет около 18%, что является относительно низким показателем.

Метаболизм [ править ]

Примерно 75% дозы галантамина метаболизируется в печени. Исследования in vitro показали, что печеночные CYP2D6 и CYP3A4 участвуют в метаболизме галантамина. В течение 24 часов после внутривенного или перорального введения примерно 20% дозы галантамина выводится непрореагировавшим с мочой. [20]

У человека существует несколько метаболических путей для галантамина. [28] Эти пути приводят к образованию ряда различных метаболитов. [28] Один из метаболитов, который может образоваться в результате глюкуронизации галантамина. [28] Кроме того, галантамин может подвергаться окислению или деметилированию по атому азота, образуя два других возможных метаболита. [28] Галантамин может подвергаться деметилированию по атому кислорода, образуя промежуточное соединение, которое затем может подвергаться глюкуронированию или сульфатной конъюгации. [28]Наконец, галантамин может быть окислен, а затем восстановлен до того, как окончательно подвергнуться деметилированию или окислению по его атому азота, или деметилированию и последующему глюкуронированию по его атому кислорода. [28]

Метаболические пути галантамина

Для Razadyne ER, препарата для приема один раз в день, у слабых метаболизаторов CYP2D6 воздействие лекарств было примерно на 50% выше, чем у экстенсивных метаболизаторов. Около 7% населения имеют эту генетическую мутацию; однако, поскольку препарат подбирается индивидуально до переносимости, для этой популяции не требуется специальной корректировки дозировки.

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Поскольку галантамин метаболизируется CYP2D6 и CYP3A4, ингибирование любого из этих изоферментов увеличивает холинергические эффекты галантамина. [20] Ингибирование этих ферментов может привести к побочным эффектам. [20] Было обнаружено, что пароксетин , ингибитор CYP2D6, увеличивает биодоступность галантамина на 40%. [20] Ингибиторы CYP3A4 кетоконазол и эритромицин увеличивали биодоступность галантамина на 30% и 12% соответственно. [20]

Синтез [ править ]

Основная статья: Общий синтез галантамина

Галантамин производится из природных ресурсов, но также имеет много промышленных синтезов. Такие компании, как Janssen, Ortho-McNeil Pharmaceutical, Sanochemia Pharmazeutika, Shire и Takeda Pharmaceutical Company, имеют промышленные процессы для синтеза галантамина. [33]

Исследование [ править ]

Отравление фосфорорганическими соединениями [ править ]

Токсичность органофосфатов в первую очередь обусловлена ​​их действием как необратимых ингибиторов ацетилхолинэстеразы. [34] Подавление ацетилхолинэстеразы вызывает повышение уровня ацетилхолина, так как фермент больше не может катализировать его распад. [34] В периферической нервной системе накопление ацетилхолина может вызвать чрезмерную стимуляцию мускариновых рецепторов с последующей десенсибилизацией никотиновых рецепторов. [34] Это приводит к сильным фасцикуляциям скелетных мышц (непроизвольным сокращениям). [34] Воздействие на центральную нервную систему включает беспокойство , беспокойство, спутанность сознания , атаксию , тремор., судороги , кардиореспираторный паралич и кома . [34] Как обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, галантамин может служить эффективным средством лечения отравления фосфорорганическими соединениями, предотвращая необратимое ингибирование ацетилхолинэстеразы. [34] Кроме того, галантамин обладает противосудорожными свойствами, что может сделать его еще более желательным в качестве противоядия. [34]

Исследования, частично поддерживаемые армией США , привели к подаче заявки на патент США на использование галантамина и / или его производных для лечения отравления фосфорорганическими соединениями . [34] Показания к применению галантамина в патентной заявке , включают отравление от нервно - паралитических веществ « включая , но не ограничиваясь зоман , зарин и VX , табун , и агенты Novichok ». Галантамин изучался в исследовании, указанном в заявке на патент, для использования вместе с хорошо известным антидотом нервно-паралитического агента атропином.. По мнению исследователей, между галантамином и атропином в количестве 6 мг / кг и выше произошло неожиданное синергетическое взаимодействие. Увеличение дозы галантамина с 5 до 8 мг / кг уменьшало дозу атропина, необходимую для защиты экспериментальных животных от токсичности зомана, в дозах, в 1,5 раза превышающих дозу, обычно необходимую для уничтожения половины экспериментальных животных. [35]

Аутизм [ править ]

Было показано, что галантамин, назначаемый аутичным детям в дополнение к рисперидону, улучшает некоторые симптомы аутизма, такие как раздражительность, летаргия и социальная изоляция. [36] Кроме того, считается, что холинергические и никотиновые рецепторы играют роль в процессах внимания. [37] В некоторых исследованиях было отмечено, что холинергические и никотиновые препараты улучшают внимание у аутичных детей. [37] Таким образом, предполагается, что механизм двойного действия галантамина может иметь аналогичный эффект при лечении аутичных детей и подростков. [37]

Анестезия [ править ]

Галантамин может иметь ограниченное применение для уменьшения побочных эффектов анестетиков кетамина и диазепама . В одном исследовании контрольной группе пациентов давали кетамин и диазепам, проводили анестезию и операцию. [38] Экспериментальной группе давали кетамин , диазепам и нивалин (активным ингредиентом которого является галантамин). [38] Затем оценивали степень сонливости и дезориентации в двух группах через 5, 10, 15, 30 и 60 минут после операции. [38] Группа, принимавшая нивалин, была более бдительной через 5, 10 и 15 минут после операции. [38]

Осознанные сновидения [ править ]

Хотя это не одобрено FDA, существует интерес к использованию галантамина в рекреационных целях из-за его предполагаемой способности вызывать осознанные сновидения . Одно исследование предоставило некоторые ограниченные доказательства этой практики, хотя примечательно, что его авторы имеют финансовые связи с Институтом Lucidity . [39]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование галантамина во время беременности» . Drugs.com . 18 февраля 2019 . Проверено 24 февраля 2020 года .
  2. ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/galantamine-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00001512/202003_en.pdf
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n "Галантамин" . Drugs.com. 2017 . Проверено 21 апреля 2017 года .
  4. ^ Б Birks J (январь 2006). Биркс Дж.С. (ред.). «Ингибиторы холинэстеразы при болезни Альцгеймера». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD005593. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005593 . PMID 16437532 . 
  5. ^ Информационный бюллетень проекта NNFCC: устойчивое производство природного продукта галантамина (Defra), NF0612
  6. ^ Тевари D, Станкевич А.М., Мокан A, С А.Н., Цветки NT, Huminiecki L, Horbańczuk JO, Атанасы AG. Этнофармакологические подходы к терапии деменции и значение натуральных продуктов и растительных лекарственных средств. Front Aging Neurosci. 2018 12 февраля; 10: 3. DOI: 10.3389 / fnagi.2018.00003.
  7. ^ Генрих М (2004). «Подснежники: вестники весны и современное лекарство от болезни Альцгеймера» . Фармацевтический журнал . 273 (7330): 905–6. OCLC 98892008 . 
  8. ↑ Машковский М.Д., Кругликова-Львовская Р.П. (1951). «О фармакологии нового алкалоида галантамина». Фармакология токсикология . 14 : 27–30.
  9. ^ Генрих М, Ли Теох Х (июнь 2004 г.). «Галантамин из подснежника - разработка современного препарата против болезни Альцгеймера на основе местных кавказских знаний». Журнал этнофармакологии . 92 (2–3): 147–62. DOI : 10.1016 / j.jep.2004.02.012 . PMID 15137996 . 
  10. Перейти ↑ Scott LJ, Goa KL (ноябрь 2000 г.). «Галантамин: обзор его использования при болезни Альцгеймера». Наркотики . 60 (5): 1095–122. DOI : 10.2165 / 00003495-200060050-00008 . PMID 11129124 . 
  11. ^ "Галантамин | АЛЬЦФОРУМ" . www.alzforum.org . Проверено 17 ноября 2019 .
  12. ^ Ким JK, Парк SU (2017). «Фармакологические аспекты галантамина для лечения болезни Альцгеймера» . ЭКСКЛИ Журнал . 16 : 35–39. DOI : 10.17179 / excli2016-820 . PMC 5318685 . PMID 28337117 .  
  13. ^ a b c d Блок W. «Галантамин, ноотропный фитонутриент« Одиссеи », оживляет память и помогает бороться с болезнью Альцгеймера» . Улучшение жизни . Дата обращения 19 ноября 2019 .
  14. ^ a b c d e f g h i j k l m Информационный справочник (апрель 2014 г.). «Блок фактов о наркотиках: Разадин (галантамин)» (PDF) . Потребительские отчеты . Потребительские отчеты . Дата обращения 5 ноября 2015 .
  15. ^ «Реминил (гидробромид галантамина)» . CenterWatch. 2001 . Проверено 17 декабря 2017 года .
  16. ^ «Галантамин гидробромид (торговая марка)» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2004 . Проверено 17 декабря 2017 года .
  17. ^ Tricco AC, Soobiah C, Berliner S, Ho JM, Ng CH, Ashoor HM и др. (Ноябрь 2013). «Эффективность и безопасность усилителей когнитивных функций для пациентов с легкими когнитивными нарушениями: систематический обзор и метаанализ» . CMAJ . 185 (16): 1393–401. DOI : 10,1503 / cmaj.130451 . PMC 3826344 . PMID 24043661 .  
  18. ^ https://www.fda.gov/media/99538/download
  19. ^ a b c d Раскинд М.А., Пескинд Э.Р., Вессель Т., Юань В. (июнь 2000 г.). «Галантамин в AD: 6-месячное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с 6-месячным продлением. Исследовательская группа Galantamine USA-1». Неврология . 54 (12): 2261–8. DOI : 10,1212 / wnl.54.12.2261 . PMID 10881250 . S2CID 41380771 .  
  20. ^ Б с д е е г ч я Farlow MR (2003). «Клиническая фармакокинетика галантамина». Клиническая фармакокинетика . 42 (15): 1383–92. DOI : 10.2165 / 00003088-200342150-00005 . PMID 14674789 . S2CID 36855768 .  
  21. ^ a b c Эркинджунтти Т., Курц А., Готье С., Баллок Р., Лилиенфельд С., Дамараджу CV (апрель 2002 г.). «Эффективность галантамина при вероятной сосудистой деменции и болезни Альцгеймера в сочетании с цереброваскулярными заболеваниями: рандомизированное исследование». Ланцет . 359 (9314): 1283–90. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (02) 08267-3 . PMID 11965273 . S2CID 1172847 .  
  22. ^ Hager К, бейзмена А.С., Най JS, Брашир HR, Хан Дж, Сано М, Дэвис В, Ричардс НМ (2014). «Эффекты галантамина в 2-летнем рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании болезни Альцгеймера» . Психоневрологические заболевания и лечение . 10 : 391–401. DOI : 10,2147 / NDT.S57909 . PMC 3937252 . PMID 24591834 .  
  23. ^ Birks J (январь 2006). Биркс Дж (ред.). «Ингибиторы холинэстеразы при болезни Альцгеймера». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD005593. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005593 . PMID 16437532 . 
  24. ^ «ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ FDA: гидробромид галантамина (продаваемый как Razadyne, ранее Reminyl) - Медицинский профессиональный лист» (PDF) . Постмаркетинговая информация о безопасности лекарств для пациентов и поставщиков медицинских услуг . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . Май 2005 . Проверено 2 апреля 2010 .
  25. ^ "Предупреждения о безопасности медицинских изделий для людей> Реминил (галантамин гидробромид)" . # MedWatch Программа FDA по безопасности информации и сообщений о нежелательных явлениях . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . Март 2005 . Проверено 4 августа 2010 .
  26. ^ «Изменения в маркировке безопасности, одобренные Центром оценки и исследования лекарств FDA (CDER)» . MedWatch, Программа FDA по безопасности информации и сообщений о нежелательных явлениях . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . Апрель 2006 Архивировано из оригинала на 2007-10-09 . Проверено 30 июля 2009 .
  27. ^ «Информация о безопасности из исследовательских исследований с REMINYL (галантамин гидробромид) при умеренных когнитивных нарушениях» . Janssen-Орто Inc. 2005-04-22 . Проверено 29 августа 2012 года .
  28. ^ a b c d e f g Mannens GS, Snel CA, Hendrickx J, Verhaeghe T., Le Jeune L, Bode W. и др. (Май 2002 г.). «Метаболизм и выведение галантамина у крыс, собак и людей». Метаболизм и утилизация лекарств . 30 (5): 553–63. DOI : 10,1124 / dmd.30.5.553 . PMID 11950787 . 
  29. ↑ Woodruff-Pak DS, Vogel RW, Wenk GL (февраль 2001 г.). «Галантамин: влияние на связывание никотиновых рецепторов, ингибирование ацетилхолинэстеразы и обучение» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (4): 2089–94. Bibcode : 2001PNAS ... 98.2089W . DOI : 10.1073 / pnas.031584398 . JSTOR 3055005 . PMC 29386 . PMID 11172080 .   
  30. ^ Moerke MJ, McMahon LR, Вилкерсон JL (апрель 2020). «Больше, чем дым и пятна: поиски фармакотерапии для лечения расстройства, связанного с употреблением табака» . Фармакологические обзоры . 72 (2): 527–557. DOI : 10,1124 / pr.119.018028 . PMC 7090325 . PMID 32205338 .  
  31. ^ Greenblatt HM, Крюгер G, Льюис T, Silman I, Сассмен JL (декабрь 1999). «Структура ацетилхолинэстеразы в комплексе с (-) - галантамином при разрешении 2,3 A» . Письма FEBS . 463 (3): 321–6. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (99) 01637-3 . PMID 10606746 . S2CID 573270 .  
  32. ^ "Ortho-McNeil Neurologics," Разадин ER US Product Insert ", май 2006 г." (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 22 декабря 2009 года . Проверено 21 декабря 2009 .
  33. ^ Mucke HA (ноябрь 2015 г.). «Случай с галантамином: перепрофилирование и позднее появление холинергического препарата» . Будущая наука ОА . 1 (4): FSO73. DOI : 10.4155 / fso.15.73 . PMC 5137937 . PMID 28031923 .  
  34. ^ a b c d e f g h Альбукерке Э. С., Перейра Э. Ф., Аракава Ю., Фосетт В. П., Оливейра М., Рэндалл В. Р. и др. (Август 2006 г.). «Эффективные меры противодействия отравлению фосфорорганическими инсектицидами и нервно-паралитическими агентами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (35): 13220–5. Bibcode : 2006PNAS..10313220A . DOI : 10.1073 / pnas.0605370103 . PMC 1550772 . PMID 16914529 .  
  35. ↑ Альбукерке, Эдсон X, Адлер, Майкл, Перейра, Эдна FR (22 января 2009 г.). «Заявка на патент США 20090023706» . Бюро патентов и товарных знаков США . Проверено 27 мая 2016 .
  36. ^ Ghaleiha А, Ghyasvand М, МР Мохаммади, Farokhnia М, Yadegari N, Табризи М., и др. (Июль 2014 г.). «Эффективность и переносимость галантамина в качестве вспомогательной терапии у аутичных детей: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование». Журнал психофармакологии . 28 (7): 677–85. DOI : 10.1177 / 0269881113508830 . PMID 24132248 . S2CID 206491732 .  
  37. ^ a b c Николсон Р., Крейвен-Тусс Б., Смит Дж. (октябрь 2006 г.). «Перспективное открытое исследование галантамина при аутическом расстройстве». Журнал детской и подростковой психофармакологии . 16 (5): 621–9. DOI : 10,1089 / cap.2006.16.621 . PMID 17069550 . 
  38. ^ a b c d Чакалова Е., Маринова М., Сребрева М., Анастасов Д., Плосков К. (1987). «[Попытка устранить остаточную сонливость и дезориентацию с помощью нивалина после анестезии кеталаром и диазепамом при небольших акушерских и гинекологических операциях]». Акушерство и гинекология (на болгарском языке). 26 (3): 28–31. PMID 3631427 . 
  39. ^ LaBerge S, LaMarca K, Baird B (август 2018). «Лечение галантамином перед сном стимулирует осознанные сновидения: двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование» . PLOS ONE . 13 (8): e0201246. Bibcode : 2018PLoSO..1301246L . DOI : 10.1371 / journal.pone.0201246 . PMC 6082533 . PMID 30089135 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Галантамин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.