 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Лопид, Джезил и другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a686002 |
| Данные лицензии |
|
Категория беременности |
|
| Пути администрирования | Устно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Близко к 100% |
| Связывание с белками | 95% |
| Метаболизм | Печень (CYP3A4) |
| Ликвидация Период полураспада | 1,5 часа |
| Экскреция | Почки 94% Кал 6% |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.042.968 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Н 22 О 3 |
| Молярная масса | 250,338 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| Температура плавления | От 61 до 63 ° C (от 142 до 145 ° F) |
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
| (проверять) | |
Гемфиброзил , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Lopid , представляет собой лекарство, используемое для лечения аномального уровня липидов в крови . [1] Обычно он менее предпочтителен, чем статины . [1] [2] Рекомендуется использовать вместе с диетическими изменениями и упражнениями. [1] Неясно, влияет ли это на риск сердечных заболеваний . [1] Принимается внутрь. [1]
Общие побочные эффекты включают головную боль, головокружение, чувство усталости и расстройство кишечника. [1] Серьезные побочные эффекты могут включать ангионевротический отек , камни в желчном пузыре , проблемы с печенью и разрушение мышц . [1] Безопасность использования при беременности и кормлении грудью неясна. [3] Он принадлежит к группе препаратов фибратов и работает, уменьшая расщепление липидов в жировых клетках . [1]
Гемфиброзил был запатентован в 1968 году и стал использоваться в медицине в 1982 году. [4] Он доступен в виде дженерика . [2] В 2017 году это было 138-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более четырех миллионов рецептов. [5] [6]
Медицинское использование [ править ]
- Гиперлипидемия (тип III)
- Гипертриглицеридемия (тип IV): гемфиброзил, хотя и не так эффективен, как ниацин ( никотиновая кислота , форма витамина B3 ), но переносится лучше. [ необходима цитата ]
- Снизить триглицерида уровни [7]
- Снижение уровня липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП)
- Умеренное снижение уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
- Умеренное повышение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП)
Побочные эффекты [ править ]
- GI бедствие
- Скелетно-мышечная боль
- Повышенная частота желчных камней
- Гипокалиемия (низкий уровень калия в крови)
- Повышенный риск рака
Противопоказания [ править ]
- Гемфиброзил не следует назначать этим пациентам: [ необходима ссылка ]
- Печеночная дисфункция
- Гемфиброзил следует использовать с осторожностью в этих категориях повышенного риска: [ необходима ссылка ]
- Заболевание желчных путей
- Почечная дисфункция
- Беременные женщины
- Пациенты с ожирением
Взаимодействие с лекарствами [ править ]
- Антикоагулянты: Гемфиброзил усиливает действие антикоагулянтов варфарина и индандиона. [ необходима цитата ]
- Статиновые препараты: одновременный прием фибратов (включая гемфиброзил) со статинами увеличивает риск мышечных спазмов, миопатии и рабдомиолиза . [8]
- Гемфиброзил подавляет активацию системы цитохрома P450 и CYP2C8 в печени , снижая метаболизм многих лекарств в печени , продлевая период их полураспада и продолжительность действия.
- К лекарствам, метаболизируемым системой цитохрома P450, относятся:
- Многие антидепрессанты
- Многие антипсихотики
- Многие противоэпилептические средства
- Теофиллин и другие препараты метилксантина
- Несколько анестетиков
- Оральные противозачаточные таблетки
- Статины
- Варфарин
- Селексипаг
- К лекарствам, метаболизируемым системой цитохрома P450, относятся:
Механизм действий [ править ]
Точный механизм действия гемфиброзила неизвестен; однако существует несколько теорий относительно эффекта липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП); он может ингибировать липолиз и уменьшать последующее поглощение печеночных жирных кислот, а также подавлять печеночную секрецию ЛПОНП; вместе эти действия снижают уровни ЛПОНП в сыворотке и повышают уровень холестерина ЛПВП; Механизм повышения уровня ЛПВП в настоящее время неизвестен.
Гемфиброзил увеличивает активность внепеченочной липопротеинлипазы (LL), тем самым увеличивая липолиз триглицеридов липопротеинов. Он делает это путем активации рецептора альфа, активируемого пролифератором пероксисом (PPARα), «лиганда фактора транскрипции», рецептора, который участвует в метаболизме углеводов и жиров, а также в дифференцировке жировой ткани. Это увеличение синтеза липопротеинлипазы, таким образом, увеличивает клиренс триглицеридов. Хиломикроны разлагаются, ЛПОНП превращаются в ЛПНП, а ЛПНП превращаются в ЛПВП. Это сопровождается небольшим увеличением секреции липидов с желчью и, в конечном итоге, в кишечник. Гемфиброзил также подавляет синтез и увеличивает клиренс аполипопротеина B., молекула-носитель для VLDL. [9]
История [ править ]
Гемфиброзил был выбран из ряда родственных соединений, синтезированных в лабораториях американской компании Parke-Davis в конце 1970-х годов. Он был получен в результате исследования соединений, снижающих уровень липидов в плазме крови людей и животных. [10]
Данные по окружающей среде [ править ]
Гемфиброзил был обнаружен в твердых биологических веществах (твердых веществах, оставшихся после очистки сточных вод ) в концентрациях до 2650 нг / г сырого веса. [11] Это указывает на то, что он выдерживает процесс очистки сточных вод . Он также обнаружен как стойкое микрозагрязнение окружающей среды в водоносных горизонтах и грунтовых водах в карстовых областях. [12]
Ссылки [ править ]
- ^ a b c d e f g h "Монография по гемфиброзилу для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Дата обращения 3 марта 2019 .
- ^ a b Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 198–199. ISBN 9780857113382.
- ^ «Использование гемфиброзила во время беременности» . Drugs.com . Дата обращения 3 марта 2019 .
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 474. ISBN 9783527607495.
- ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
- ^ «Гемфиброзил - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
- ^ "Гемфиброзил". WebMD.com, по состоянию на 14 июня 2014 г. http://www.webmd.com/drugs/drug-11423-gemfibrozil+oral.aspx
- ^ "Лекарства Complete" . Лекарства в комплекте . Британский национальный формуляр . Дата обращения 1 февраля 2020 .
- ^ "Гемфиброзил" .
- ^ Rodney G, Uhlendorf P, Maxwell RE (1976). «Гиполипидемический эффект гемфиброзила (CI-719) у лабораторных животных» . Труды Королевского медицинского общества . 69 Дополнение 2 (2_suppl): 6–10. DOI : 10.1177 / 00359157760690S203 . PMC 1864017 . PMID 828263 .
- ^ «Biosolids» . 2014-04-23.
- ^ Doummar Дж, Аун М (август 2018). «Оценка происхождения и переноса четырех выбранных появляющихся микрозагрязнителей сукралоза, ацесульфам-K, гемфиброзил и иогексол в карстовой весной во время весенней реакции, связанной с множеством событий». Журнал гидрологии загрязнителей . 215 : 11–20. Bibcode : 2018JCHyd.215 ... 11D . DOI : 10.1016 / j.jconhyd.2018.06.003 . PMID 29983209 .
Дальнейшее чтение [ править ]
- Беллоста С., Паолетти Р., Корсини А. (июнь 2004 г.). «Безопасность статинов: внимание к клинической фармакокинетике и лекарственным взаимодействиям» . Тираж . 109 (23 Дополнение 1): III50-7. DOI : 10.1161 / 01.cir.0000131519.15067.1f . PMID 15198967 .
- Кинтанилья Родригес, BS; Корреа, Р. (2020). «Гемфиброзил» . StatPearls . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID 31424850 . Код книжной полки: NBK545266.
Внешние ссылки [ править ]
- «Гемфиброзил» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Международное исследование Lopid» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам. Архивировано из оригинального (PDF) 11 июня 2007 года.
- "Обзор статинов, фибратов и ниацина Национальным комитетом по фармации и терапии Службы здравоохранения Индии" (PDF) . Индийская служба здравоохранения . Сан-Диего: Министерство здравоохранения и социальных служб США. 12–13 февраля 2009 г. Архивировано 22 июня 2014 г. из оригинала (PDF) .
