Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Гестоден , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Femodene и Minulet , представляет собой прогестиновый препарат, который используется в противозачаточных таблетках для женщин. [5] [6] Он также используется в гормональной терапии менопаузы . [7] Лекарство доступно почти исключительно в сочетании с эстрогеном . [8] Принимается внутрь . [6] [9]

Побочные эффекты комбинации эстрогена и гестодена включают нарушения менструального цикла , головные боли , тошноту , болезненность груди , изменения настроения и другие. [ Править ] Гестоден прогестин, или синтетический прогестаген , и , следовательно , является агонистом из рецептора прогестерона , то биологическая мишень прогестагенов как прогестерон . [10] [11] Обладает слабой андрогенной активностью, слабым антиминералокортикоидом.активность, и слабая глюкокортикоидная активность. [10] [11]

Гестоден был открыт в 1975 году и был представлен для медицинского применения, в частности, в противозачаточных таблетках, в 1987 году. [4] [12] Впоследствии он был введен для использования в гормональной терапии менопаузы. [7] [8] Гестоден иногда называют прогестином «третьего поколения». [13] Он продается в виде противозачаточных таблеток широко во всем мире, тогда как он доступен для использования в менопаузальной гормональной терапии только в нескольких странах. [8] [7] Гестоден не одобрен в США . [14] [15]

Медицинское использование [ править ]

Гестоден нейтрален с точки зрения андрогенной активности, что означает, что противозачаточные таблетки, содержащие гестоден, не проявляют андрогенных побочных эффектов (например, акне , гирсутизм ), иногда связанных с противозачаточными таблетками второго поколения, такими как таблетки, содержащие левоноргестрел . [16]

Дозировка эстрогена в противозачаточных таблетках третьего поколения (в том числе содержащих гестоден) ниже, чем в оральных контрацептивах второго поколения, что снижает вероятность увеличения веса , болезненности груди и мигрени . [17]

Оральные контрацептивы третьего поколения также подходят для использования у пациентов с диабетом или нарушениями липидов, поскольку они оказывают минимальное влияние на уровень глюкозы в крови и липидный профиль . [18]

Гестоден также доступен в комбинации с эстрадиолом для использования в гормональной терапии менопаузы . [7] [8]

Доступные формы [ править ]

К противозачаточным средствам, содержащим гестоден, относятся:

  • Melodene-15, Mirelle и Minesse, которые содержат 15 мкг этинилэстрадиола и 60 мкг гестодена;
  • Meliane, Sunya, Femodette и Millinette 20/75, которые содержат 20 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена; и
  • Gynera, Minulet, Femoden, Femodene, Katya и Millinette 30/75, которые содержат 30 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена. [19]

Противопоказания [ править ]

Побочные эффекты [ править ]

У женщин, принимающих оральные контрацептивы, содержащие гестоден, вероятность развития венозной тромбоэмболии в 5,6 раз выше, чем у женщин, которые не принимают никаких противозачаточных таблеток, и в 1,6 раза выше вероятность развития венозной тромбоэмболии по сравнению с женщинами, принимающими пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел . [20]

Передозировка [ править ]

Противопоказания [ править ]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Гестоден является сильнодействующим гестагеном , а также обладает слабой андрогенной , антиминералокортикоидной и глюкокортикоидной активностями. [9] [10] [11] Благодаря своей прогестагенной активности, он обладает антигонадотропным и функциональным антиэстрогенным действием. [9] Лекарство практически не обладает эстрогенной и антиандрогенной активностью. [9]

Прогестагенная активность [ править ]

Гестоден является прогестагеном , и , следовательно , является агонистом из рецептора прогестерона . [9] Исходя из дозировки, необходимой для подавления овуляции у женщин, гестоден является наиболее сильнодействующим из всех используемых в настоящее время оральных контрацептивов прогестагенов. [21] [22] [23] Пероральная доза гестодена, необходимая для подавления овуляции, составляет 30 или 40 мкг в день. [22] [24] Это примерно в 10 000 раз ниже, чем пероральная доза прогестерона, необходимая для подавления овуляции (300 мг / день). [11] [9] Дозировка гестодена 75 мкг / день используется в противозачаточных средствах. [23]

Андрогенная активность [ править ]

Гестоден имеет относительно высокое сродство к рецептору андрогенов (AR), вдвое больше, чем у левоноргестрела (который, как известно, является одним из наиболее андрогенных производных 19-нортестостерона ). [25] Однако соотношение прогестагенных и андрогенных эффектов гестодена значительно выше, чем у левоноргестрела, а повышение уровня глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG) (маркер андрогенности), вырабатываемое пероральными контрацептивами, содержащими гестоден, немного меньше. чем производные оральных контрацептивов, содержащих дезогестрел (который, как известно, является одним из наиболее слабо андрогенных производных 19-нортестостерона). [25]Кроме того, не наблюдалось различий в частоте появления прыщей при применении оральных контрацептивов, содержащих гестоден, и оральных контрацептивов, содержащих дезогестрел. [26] Гестоден может также в некоторой степени действовать как ингибитор 5α-редуктазы . [9] [25] В совокупности, как и дезогестрел, гестоден имеет низкий потенциал андрогенных эффектов. [25]

Глюкокортикоидная активность [ править ]

Гестоден имеет относительно высокое сродство к рецепторам глюкокортикоидов , около 27% от сродства кортикостероида дексаметазона . [9] Обладает слабой глюкокортикоидной активностью. [9]

Антиминералокортикоидная активность [ править ]

Гестоден имеет очень высокое сродство к минералокортикоидным рецепторам (MR), но имеет лишь относительно слабый антиминералокортикоидный эффект, сравнимый с эффектом прогестерона . [25]

Другая деятельность [ править ]

Хотя гестоден сам по себе не связывается с рецептором эстрогена , препарат может обладать некоторой эстрогенной активностью, которая, по-видимому, опосредуется его слабоэстрогенными метаболитами 3β, 5α-тетрагидрогестоденом и, в меньшей степени, 3α, 5α-тетрагидрогестоденом. [27]

Гестоден связывается с SHBG с относительно высоким сродством ; он на 75% связан с циркулирующим белком. [11] [25]

Гестоден показывает некоторое ингибирование на цитохром Р450 ферментов в пробирке , и обладает большей активностью в этом действии по сравнению с другими прогестинами ( IC 50 = 5,0 мкМ). [9] [1] Лекарство также демонстрирует некоторое ингибирование 5α-редуктазы in vitro (14,5% при 0,1 мкМ, 45,9% при 1,0 мкМ). [9] Как и в случае ингибирования цитохрома P450, гестоден проявлял более сильное действие по сравнению с другими прогестинами, включая дезогестрел и левоноргестрел. [9] [25]

Фармакокинетика [ править ]

Было установлено, что пероральная биодоступность гестодена составляет от 87 до 111%, в среднем 96%. [1] [2] [3] [4] В отличие от других прогестинов третьего поколения, таких как дезогестрел и норгестимат , гестоден не является пролекарством . [1] [28] Пиковые уровни гестодена возникают в течение 1–4 часов после перорального приема, но обычно в течение 1–2 часов. [1] Связывание белков плазмы гестодена составляет 98%. [4] Он связывается на 64% с глобулином, связывающим половые гормоны, и на 34% с альбумином , при этом 2% свободно циркулирует.[4] Гестоден метаболизируется в печени посредством восстановления δ 4 -3- кетогруппы с образованием 3,5- тетрагидрогенизированных метаболитов (основной путь) и посредством гидроксилирования в положениях C1, C6 и C11 (существенно). [4] [1] Несмотря на то, что гестоденотличается от него только наличием дополнительной двойной связи между положениями C15 и C16,в организме онне метаболизируется в левоноргестрел . [1] биологический период полураспада гестодена составляет12 до 15 часов. [2] [4]Гестоден выводится на 50% с мочой и 33% с калом . [1] Из гестодена, выделяемого с мочой, 25% находится в форме конъюгатов глюкуронида , 35% - в виде сульфатных конъюгатов и 25% - неконъюгированных. [1]

Химия [ править ]

Гестоден, также известный как 17α-этинил-18-метил-19-нор-δ 15 -тестостерон, а также 17α-этинил-18-метилэстра-4,15-диен-17β-ол-3-он или 13β-этил. -18,19-dinor-17α-прегна-4,15-диен-20-ин-17-бета-ол-3-он, является синтетическим эстрана стероида и производного от тестостерона . [5] [8] В частности, он является производным норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерон) и является членом подгруппы гонановых (18-метилэстрановых) из семейства прогестинов 19-нортестостерона . [29] Гестоден практически идентичен левоноргестрелу с точки зренияхимическая структура , отличающаяся только наличием дополнительной двойной связи между положениями C15 и C16, и по этой причине также известна как δ 15 -норгестрел или как 15-дегидроноргестрел. [30] [31]

История [ править ]

Гестоден был впервые синтезирован в 1975 году. [4] Он был введен для медицинского применения, в частности, в комбинации с этинилэстрадиолом в качестве комбинированного перорального контрацептива , в 1987 году. [12] Лекарство было введено для использования в менопаузальной гормональной терапии в сочетании с эстрадиолом в некоторых случаях. годы спустя в таких странах, как Европа и Латинская Америка . [7] [8]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Гестоден - это общее название препарата и его МНН , USAN , BAN и DCF . [5] [6] [8] Он также известен под кодовым названием SHB-331 . [5] [8]

Торговые марки [ править ]

Гестоден продается как противозачаточное средство в сочетании с этинилэстрадиолом под различными торговыми марками, включая Femoden, Femodene, Femodette, Gynera, Harmonet, Lindynette, Logest, Meliane, Millinette, Minesse, Minulet, Mirelle и Triadene, а также многие другие. [8] Он продается для использования в гормональной терапии менопаузы в сочетании с эстрадиолом под торговыми марками Avaden, Avadene и Convaden. [7] [8]

Доступность [ править ]

Гестоден продается в Великобритании , Ирландии , других странах Европы , Южной Африке , Австралии , Латинской Америке , Азии и других странах мира. [8] Он не указан как продаваемый в США , Канаде , Новой Зеландии , Японии , Южной Корее , Индии и некоторых других странах. [8] Гестоден продается специально для гормональной терапии менопаузы только в нескольких странах, включая Колумбию ,Эквадор , Мексика , Перу и Португалия . [8]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i Дэниел Р. Мишелл (10 ноября 1999 г.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике . Тейлор и Фрэнсис. С. 133–151. ISBN 978-0-8247-8291-7.
  2. ^ а б в г Станчик Ф.З. (2002). «Фармакокинетика и эффективность прогестинов, используемых для заместительной гормональной терапии и контрацепции». Rev Endocr Metab Disord . 3 (3): 211–24. DOI : 10,1023 / A: 1020072325818 . PMID 12215716 . S2CID 27018468 .  
  3. ^ a b Fotherby K (август 1996 г.). «Биодоступность пероральных половых стероидов, используемых в оральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция . 54 (2): 59–69. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (96) 00136-9 . PMID 8842581 . 
  4. ^ a b c d e f g h i j Kuhl H, Jung-Hoffmann C, Wiegratz I (декабрь 1995 г.). «Гестоденсодержащие противозачаточные средства». Clin Obstet Gynecol . 38 (4): 829–40. DOI : 10.1097 / 00003081-199538040-00018 . PMID 8616979 . 
  5. ^ a b c d Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 595–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  6. ^ а б в И.К. Мортон; Джудит М. Холл (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 132–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
  7. ^ a b c d e f «Эстрадиол / гестоден - Bayer Healthcare Pharmaceuticals - AdisInsight» . adisinsight.springer.com .
  8. ^ Б с д е е г ч я J к л м «Гестоден - Drugs.com» . наркотики.com .
  9. ^ Б с д е е г ч я J к л м н Кул Н (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .   
  10. ^ a b c Фурманн, Ульрике; Слейтер, Эмили П .; Фрицемайер, Карл-Генрих (1995). «Характеристика нового прогестинового гестодена с помощью исследований связывания рецепторов и анализов трансактивации». Контрацепция . 51 (1): 45–52. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 00003-F . ISSN 0010-7824 . PMID 7750284 .  
  11. ^ a b c d e Шиндлер, Адольф Э; Кампаньоли, Карло; Друкманн, Рене; Хубер, Йоханнес; Паскуалини, Хорхе Р.; Швеппе, Карл В. Тийссен, Йос Х. Х. (2003). «Классификация и фармакология прогестинов». Maturitas . 46 : 7–16. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2003.09.014 . ISSN 0378-5122 . PMID 14670641 .  
  12. ^ а б Бенно Клеменс Руннебаум; Томас Рабе; Людвиг Кизель (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: обновление и тенденции . Springer Science & Business Media. С. 13–. ISBN 978-3-642-73790-9.
  13. Ховард Дж. А. Карп (9 апреля 2015 г.). Прогестагены в акушерстве и гинекологии . Springer. п. 112. ISBN 978-3-319-14385-9.
  14. ^ Кеннет Л. Беккер (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1024–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  15. ^ Ци Цзян; Вейли Хе (25 мая 2016 г.). Методы оценки пользы и риска при разработке медицинских продуктов: качественные и количественные оценки . CRC Press. С. 135–. ISBN 978-1-4822-5937-7.
  16. ^ http://dermnetnz.org/treatments/antiandrogens.html
  17. ^ Festin (2006). «Прогестагены в комбинированных пероральных контрацептивах для контрацепции». Библиотека репродуктивного здоровья ВОЗ .
  18. ^ Cerel-Сул (1999). «Обновленная информация о пероральных противозачаточных таблетках». Американский семейный врач . 60 (7): 2073–2084. PMID 10569509 . 
  19. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 22 июля 2011 года . Проверено 20 апреля 2011 . CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  20. ^ Лидегаард; и другие. (2011). «Риск венозной тромбоэмболии из-за использования оральных контрацептивов, содержащих различные прогестагены и дозы эстрогенов» . BMJ . 343 : 1–15. DOI : 10.1136 / bmj.d6423 . PMC 3202015 . PMID 22027398 .  
  21. ^ Свен О. Skouby (15 июля 1997). Клинические перспективы нового гестоденового перорального контрацептива, содержащего 20 мкг этинилэстрадиола . CRC Press. С. 19–. ISBN 978-1-85070-786-8.
  22. ^ a b Benagiano G, Primiero FM, Farris M (2004). «Клинический профиль противозачаточных прогестинов». Eur J Contracept Reprod Health Care . 9 (3): 182–93. DOI : 10.1080 / 13625180400007736 . PMID 15697108 . S2CID 36352864 .  
  23. ^ а б Донна Шоуп; Флоренс П. Хазелтин (6 декабря 2012 г.). Контрацепция . Springer Science & Business Media. С. 62–. ISBN 978-1-4612-2730-4.
  24. Перейти ↑ Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH (2008). «Классификация и фармакология прогестинов». Maturitas . 61 (1–2): 171–80. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2008.11.013 . PMID 19434889 . 
  25. ^ Б с д е е г Stanczyk ФЗ, Archer DF (2014). «Гестоден: обзор его фармакологии, эффективности и переносимости комбинированных противозачаточных препаратов». Контрацепция . 89 (4): 242–52. DOI : 10.1016 / j.contraception.2013.12.003 . PMID 24485094 . 
  26. ^ Arowojolu, АО; Галло, MF; Лопес, Л. М.; Граймс, Д.А. (11 июля 2012 г.). Arowojolu, Ayodele O (ред.). «Комбинированные оральные противозачаточные таблетки для лечения акне». Кокрановская база данных систематических обзоров (7): CD004425. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004425.pub6 . PMID 22786490 . 
  27. ^ Лемус А.Е., Зага В, Сантильян R, Гарсиа Г.А., Grillasca я, Дамиан-Матсумура Р, Джексон KJ, AJ Куни, Larrea Ж, Перес-Паласиос G (2000). «Эстрогенные эффекты гестодена, мощного противозачаточного прогестина, опосредуются его метаболитами с пониженным содержанием А-кольца» . J. Endocrinol . 165 (3): 693–702. DOI : 10,1677 / joe.0.1650693 . PMID 10828854 . 
  28. ^ Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (2008). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1316–. ISBN 978-0-7817-6879-5.
  29. ^ Джером Франк Штраус; Роберт Л. Барбьери (2009). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе: физиология, патофизиология и клиническое управление . Elsevier Health Sciences. С. 878–. ISBN 978-1-4160-4907-4.
  30. ^ Эллен JM, Ирвин CE (1996). «Первичная помощь при сексуальном поведении подростков». Curr. Мнение. Педиатр . 8 (5): 442–8. DOI : 10.1097 / 00008480-199610000-00004 . PMID 8946122 . 
  31. ^ Марк А. Фриц; Леон Сперофф (2011). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 966–. ISBN 978-0-7817-7968-5.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Chez RA (май 1989 г.). «Клинические аспекты трех новых прогестагенов: дезогестрел, гестоден и норгестимат». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 160 (5 Pt 2): 1296–300. DOI : 10.1016 / S0002-9378 (89) 80016-X . PMID  2524163 .
  • Täuber U, Kuhnz W., Hümpel M (октябрь 1990 г.). «Фармакокинетика гестодена и этинилэстрадиола после перорального приема монофазного контрацептива». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 163 (4 Pt 2): 1414–20. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (90) 91358-J . PMID  2220966 .
  • Лондонская РС (ноябрь 1992 г.). «Новая эра оральной контрацепции: таблетки, содержащие гестоден, норгестимат и дезогестрел». Obstet Gynecol Surv . 47 (11): 777–82. DOI : 10.1097 / 00006254-199211000-00014 . PMID  1436906 .
  • Shoupe D (май 1994). «Новые прогестины - клинические опыты: гестоден». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 170 (5 Pt 2): 1562–8. DOI : 10.1016 / S0002-9378 (94) 05020-9 . PMID  8178907 .
  • Собель Н.Б. (июнь 1994 г.). «Прогестины в профилактической гормональной терапии. В том числе фармакология новых прогестинов, дезогестрел, норгестимат и гестоден: есть ли преимущества?». Акушерство. Гинеколь. Clin. North Am . 21 (2): 299–319. PMID  7936546 .
  • Каплан Б (1995). «Дезогестрел, норгестимат и гестоден: новейшие прогестины». Энн Фармакотер . 29 (7–8): 736–42. DOI : 10.1177 / 106002809502907-817 . PMID  8520092 . S2CID  45885232 .
  • Уайльд М.И., Бальфур Дж.А. (август 1995 г.). «Гестоден. Обзор его фармакологии, эффективности и переносимости в комбинированных противозачаточных препаратах». Наркотики . 50 (2): 364–95. DOI : 10.1016 / j.contraception.2013.12.003 . PMID  8521763 .
  • Kuhl H, Jung-Hoffmann C, Wiegratz I (декабрь 1995 г.). «Гестоденсодержащие противозачаточные средства». Clin Obstet Gynecol . 38 (4): 829–40. DOI : 10.1097 / 00003081-199538040-00018 . PMID  8616979 .
  • Станчик Ф.З. (май 1997 г.). «Фармакокинетика новых прогестагенов и влияние гестодена и дезогестрела на метаболизм этинилэстрадиола». Контрацепция . 55 (5): 273–82. DOI : 10.1016 / S0010-7824 (97) 00030-9 . PMID  9220223 .
  • Сабо Л., Надь К., Годо Г. (март 1998 г.). «[Опыт применения гормональных контрацептивов, содержащих гестоден]». Орв Хетиль (на венгерском). 139 (9): 481–5. PMID  9528290 .
  • Winkler UH (сентябрь 1998 г.). «Влияние на гемостатические параметры пероральных контрацептивов, содержащих дезогестрел и гестоден, по сравнению с пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел: обзор». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 179 (3 Pt 2): S51–61. DOI : 10.1053 / ob.1998.v179.a92633 . PMID  9753311 .
  • Станчик Ф.З., Арчер Д.Ф. (апрель 2014 г.). «Гестоден: обзор его фармакологии, эффективности и переносимости комбинированных противозачаточных препаратов». Контрацепция . 89 (4): 242–52. DOI : 10.1016 / j.contraception.2013.12.003 . PMID  24485094 .