Высокие дозы эстрогенов ( HDE ) - это вид гормональной терапии, при которой назначаются высокие дозы эстрогенов . [1] При применении в сочетании с высокой дозой прогестагена это называется псевдобеременностью . [2] [3] [4] [5] Это называется так, потому что достигнутые уровни эстрогена и прогестагена находятся в диапазоне очень высоких уровней этих гормонов, которые наблюдаются во время беременности . [6] HDE и псевдобеременность использовались в медицине при ряде гормонально-зависимых показаний, таких как рак груди ,рак простаты и эндометриоз , среди прочего. [1] [7] [2] Используются как природные, так и биоидентичные эстрогены и синтетические эстрогены, и могут использоваться как пероральные, так и парентеральные пути . [8] [9]
Высокие дозы эстрогена | |
---|---|
Класс препарата | |
Идентификаторы класса | |
Синонимы | Псевдобеременность (при использовании в сочетании с прогестагеном) |
Код УВД | G03C |
Биологическая мишень | Рецепторы эстрогенов ( ERα , ERβ , mER (например, GPER и др.)) |
Химический класс | Стероидный ; Нестероидный |
В Викиданных |
Медицинское использование
HDE и / или псевдобеременность использовались в клинической медицине по следующим показаниям:
- Рак молочной железы, положительный по рецепторам эстрогена, у женщин [1]
- Как средство андрогенной депривации при раке простаты и доброкачественной гиперплазии предстательной железы у мужчин [7] [8] [10]
- В сочетании с прогестинами при эндометриозе у женщин. Хотя изначально прогестины использовались отдельно, они были добавлены в 1960-х и 1970-х годах. [11] Кроме того, эстроген диэтилстильбэстрол является примером медицинской отмены, поскольку он увеличивает риск эндометриоза у пролеченных женщин и их детей женского пола. [12] [13]
- Остеопения и остеопороз у женщин [3]
- Профилактика высокого роста у высоких девочек-подростков [14]
- Подавление уровня IGF-1 при акромегалии и гигантизме [15]
- В качестве компонента гормональной терапии для транссексуалов женщин для достижения феминизации и подавление андрогенов [16] [17]
- Гипоплазия груди или как средство гормонального увеличения груди у женщин [18] [19]
- Гипоплазия матки у женщин [20] [3] [4]
- Предменструальный синдром и предменструальное дисфорическое расстройство у женщин [21]
- Послеродовая депрессия и психоз у женщин [22] [23]
В нестероидные эстрогены диэтилстилбестрол , а также другие stilbestrols были ранее для поддержки беременности и снизить риск выкидыша , но последующие исследования обнаружили , что диэтилстилбестрол был и неэффективным и тератогенным . [24]
НОЕ следует сочетать с прогестогеном у женщин с интактной маткой как эстрогены, особенно при высоких дозах, повышает риск развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия . [25] У большинства женщин с интактной маткой в течение нескольких лет лечения эстрогенами разовьется гиперплазия эндометрия, даже при простом замещении доз эстрогена, если прогестаген не принимается одновременно. [25] Добавление прогестагена к эстрогену устраняет повышение риска. [26]
Доступные формы
Следующие стероидные эстрогены использовались в терапии HDE: [1] [27] [28]
- Конъюгированные эстрогены (Премарин)
- Эстрадиола и эстрадиола сложные эфиры (например, бензоат эстрадиола , эстрадиола undecylate , эстрадиол валерат , polyestradiol фосфат )
- Эстрамустин фосфат (сложный эфир эстрадиола, который также является цитостатическим противоопухолевым средством ; используется только при раке простаты)
- Этинилэстрадиол , его эфирный местранол и его сложный эфир этинилэстрадиолсульфонат
А также следующие нестероидные эстрогены (которые сейчас используются мало или совсем не используются): [27]
- Диэтилстильбэстрол ( стильбэстрол ), фосфестрол (диэтилстильбэстрол дифосфат), бифлуранол и другие стильбэстролы
Прогестагены, которые использовались в схемах лечения псевдобеременности, включают , среди прочего, гидроксипрогестерона капроат , медроксипрогестерона ацетат и ципротерона ацетат . [2] Прогестерон мало используется для таких целей, вероятно, из-за его плохой фармакокинетики (например, низкой биодоступности при приеме внутрь и короткого периода полувыведения ). [29]
Побочные эффекты
Общие побочные эффекты от HDE могут включать в себя увеличение груди , боль в груди и нежность , ниппель расширение и гиперпигментации , тошнота и рвота , головная боль , задержка жидкости , отеки , меланозом , гиперпролактинемии , галакторея , аменорея , обратимое бесплодие и другие. [30] Более редкие, но серьезные побочные эффекты могут включать тромб и тромбоз (например, венозную тромбоэмболию ), другие сердечно-сосудистые события (например, инфаркт миокарда , инсульт ), пролактиному , холестатическую желтуху , заболевание желчного пузыря и желчные камни . [30] У женщин HDE может вызвать аменорею и, в редких случаях, гиперплазию эндометрия или рак эндометрия , но риск неблагоприятных изменений эндометрия сводится к минимуму или компенсируется схемами псевдобеременности из-за прогестагенного компонента. Переносимость профиль HDE хуже у мужчин по сравнению с женщинами. Побочные эффекты HDE, характерные для мужчин, могут включать гинекомастию ( развитие груди ), феминизацию и демаскулинизацию в целом (например, уменьшение волос на теле , уменьшение мышечной массы и силы , женские изменения в массе и распределении жира , а также уменьшение размера полового члена и яичек ) и сексуальная дисфункция (например, снижение либидо и эректильная дисфункция ). [30]
Использование HDE у мужчин связано с целлюлитом , который связывают с дефицитом андрогенов . [31]
Фармакология
Эстрогены являются агонисты этих рецепторов эстрогена (ERS), в биологической мишени из эндогенных эстрогенов , таких как эстрадиол . При использовании в больших дозах, эстрогены являются мощным antigonadotropins , сильно ингибировать секрецию из гонадотропинов лютеинизирующих гормона и фолликулостимулирующий гормон из гипофиза , и у мужчин способны полностью подавить гонадные андрогены производства и снижение тестостерона уровней в кастрированном диапазон. [32] Это основная причина их использования при раке простаты и доброкачественной гиперплазии предстательной железы. [32] [28] Когда эстрадиол или сложный эфир эстрадиола используются для HDE у мужчин, уровни эстрадиола, по крайней мере, приблизительно 200 пг / мл необходимы для подавления уровня тестостерона до уровня кастрации. [33]
Синтетические и нестероидные эстрогены, такие как этинилэстрадиол и диэтилстильбестрол , устойчивы к метаболизму в печени и по этой причине резко увеличивают местную активность в печени. [34] [9] [35] В результате они оказывают непропорциональное воздействие на производство белка в печени и значительно повышают риск образования тромбов по сравнению с эндогенными и биоидентичными формами эстрогена, такими как эстрадиол и сложные эфиры эстрадиола . [36] В отличие от синтетических эстрогенов, биоидентичные эстрогены эффективно инактивируются в печени даже при высоких дозах или высоких уровнях циркуляции, как при беременности, хотя изменения в продукции печеночного белка все еще могут происходить. [34] [9] [35]
Исследование, в котором использовались пероральные дозы эстрадиола от высоких до очень высоких для лечения женщин в постменопаузе с эстроген-положительным раком молочной железы, показало, что средние стабильные уровни эстрадиола в группе 6 мг / день составляли около 300 пг / мл, а в группе 30 мг. группа мг / день составляла около 2400 пг / мл. [37] Примером режима псевдобеременности у женщин, который использовался в клинических исследованиях, являются внутримышечные инъекции 40 мг эстрадиола валерата в неделю и 250 мг гидроксипрогестерона капроата в неделю . [3] Было обнаружено, что в результате уровень эстрадиола составляет около 3100 пг / мл через 3 месяца терапии и 2500 пг / мл через 6 месяцев терапии. [3]
Уровни эстрогена и прогестерона при нормальной беременности человека очень высоки. [6] Уровни эстрадиола составляют от 1000 до 5000 пг / мл в течение первого триместра, от 5000 до 15000 пг / мл во втором триместре и от 10000 до 40 000 пг / мл в течение третьего триместра, [38] в среднем 25000 пг / мл. мл при доношенных сроках и уровни до 75 000 пг / мл, измеряемые у некоторых женщин. [39] Уровень прогестерона составляет от 10 до 50 нг / мл в первом триместре и повышается до 50–280 нг / мл в третьем триместре [40] со средним значением около 150 нг / мл в срок. [41] Хотя только небольшая часть эстрадиола и прогестерона не связана в кровотоке, количество свободного и, следовательно, биологически активного эстрадиола и прогестерона увеличивается в такой же степени, как и общие уровни во время беременности. [41] Таким образом, беременность является явно гиперэстрогенным и гиперпрогестагенным состоянием. [42] [43] Уровни эстрадиола и прогестерона во время беременности до 100 раз выше, чем во время нормального менструального цикла. [44]
Псевдобеременность моделирует гормональный фон первого триместра беременности . [45]
История
HDE использовался с момента открытия и внедрения эстрогенов в 1930-х годах. [44] Впервые было обнаружено, что он эффективен при лечении рака простаты в 1941 году [46] и при лечении рака груди в 1944 году. [1] [47] HDE был первым лекарственным средством для лечения рака простаты и рака груди. [48] Псевдобеременность была разработана в 1950-х годах после введения прогестинов с улучшенной активностью и фармакокинетикой , в то время она использовалась для лечения гипоплазии матки и груди и эндометриоза. [3] [4] [49] В наше время псевдобеременность используется редко. [4] Однако в середине 1990-х годов были проведены исследования, которые показали, что он быстро эффективен для увеличения минеральной плотности костной ткани у женщин с остеопенией из-за гипоэстрогении . [3] [4] HDE также широко используется у трансгендерных женщин с 1960-х годов. [50] [51] [52]
Оральный HDE при раке простаты с диэтилстильбэстролом широко использовался у мужчин с раком простаты до середины 1960-х годов, когда его сравнивали напрямую с орхиэктомией и он ассоциировался с улучшением смертности от рака, но худшей общей выживаемостью , в основном из-за ранее нераспознанных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. . [46] [53] В результате этого исследования HDE при раке простаты потерял популярность. [46] Однако в последнее время наблюдается возрождение интереса к HDE при раке простаты с более безопасными, биоидентичными и парентеральными формами эстрогена, которые не имеют таких же рисков, как фосфат полиэстрадиола и трансдермальный эстрадиол. [54] Современный HDE при раке простаты имеет ряд преимуществ и преимуществ по сравнению с традиционной терапией андрогенной депривации с кастрацией, включая меньшее количество побочных эффектов, таких как остеопороз , приливы и ухудшение когнитивной, эмоциональной и сексуальной сфер, потенциально более высокое качество жизни , и значительная экономия средств. [54] Основным недостатком современных HDE при раке простаты является высокая частота гинекомастии от 40 до 77%, хотя обычно это вызывает лишь легкий или умеренный дискомфорт. [54] Кроме того, профилактическое облучение груди может использоваться для предотвращения этого и имеет минимальные побочные эффекты, в основном состоящие из временного обесцвечивания кожи . [54]
После продолжающихся клинических исследований после открытия эффективности HDE при раке груди в 1944 году HDE, чаще всего с диэтилстильбестролом и в меньшей степени этинилэстрадиолом, стал стандартом лечения рака груди у женщин в постменопаузе с начала 1960-х годов. . [1] В 1970-х годах тамоксифен, антиэстроген, оказался эффективным для лечения рака груди, и его начали использовать в медицине. [1] Сравнительные исследования показали, что эти два метода лечения показали эквивалентную эффективность, но тамоксифен имел пониженную токсичность . [1] В результате антиэстрогеновая терапия стала лечением первой линии рака груди и почти полностью заменила HDE. [1] Однако в 1990-х годах HDE была пересмотрена при раке груди и оказалась эффективной при лечении женщин с приобретенной устойчивостью к антиэстрогеновой терапии. [1] С тех пор исследования HDE при раке груди продолжались, и были изучены и признаны эффективными более безопасные, биоидентичные формы эстрогена, такие как эстрадиол и эстрадиолвалерат. [1] В 2017 году был опубликован крупный обзор, обобщающий литературу на сегодняшний день. [1]
Исследовать
Было предложено использовать псевдобеременность для снижения риска рака груди у женщин, хотя это не оценивалось в клинических исследованиях. [55] Естественная беременность в возрасте до 20 лет снижает риск рака груди на 50% в течение всей жизни. [56] Было обнаружено, что псевдобеременность снижает риск опухолей молочных желез у грызунов, как и при естественной беременности, что связано с высоким уровнем эстрогена и прогестерона в этом эффекте. [56]
Смотрите также
- Заместительная гормональная терапия
- Депривационная терапия эстрогенами
- Гиперэстрогенизм
Рекомендации
- ^ a b c d e f g h i j k l Коелинг Беннинк Х. Дж., Верховен С., Дутман А. Э., Тийссен Дж. (январь 2017 г.). «Использование высоких доз эстрогенов для лечения рака груди» . Maturitas . 95 : 11–23. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2016.10.010 . PMID 27889048 .
- ^ а б в Виктор Гомель; Эндрю Брилл (27 сентября 2010 г.). Реконструктивная и репродуктивная хирургия в гинекологии . CRC Press. С. 90–. ISBN 978-1-84184-757-3.
- ^ Б с д е е г Ульрих У., Пфайфер Т., Лауритцен С. (сентябрь 1994 г.). «Быстрое увеличение плотности костей поясничного отдела позвоночника у женщин с остеопенией при внутримышечных инъекциях высоких доз эстрогена и прогестагена. Предварительный отчет». Гормоны и метаболические исследования . 26 (9): 428–31. DOI : 10,1055 / с-2007-1001723 . PMID 7835827 .
- ^ а б в г д Ульрих У., Пфайфер Т., Бак Дж., Кекштейн Дж., Лауритцен С. (1995). «Инъекции высоких доз эстрогена и прогестагена при дисгенезии гонад, гипоплазии яичников и синдроме нечувствительности к андрогенам: влияние на плотность костей». Подростковая и детская гинекология . 8 (1): 20–23. DOI : 10.1016 / S0932-8610 (12) 80156-3 . ISSN 0932-8610 .
- ^ Кистнер RW (1959). «Лечение эндометриоза путем индукции псевдобеременности с помощью гормонов яичников». Фертильность и бесплодие . 10 (6): 539–556. DOI : 10.1016 / S0015-0282 (16) 33602-0 . ISSN 0015-0282 .
- ^ а б Кеннет Л. Беккер (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1059–1060. ISBN 978-0-7817-1750-2.
- ^ а б О WK (сентябрь 2002 г.). «Возрастающая роль терапии эстрогенами при раке простаты». Клинический рак простаты . 1 (2): 81–9. DOI : 10,3816 / cgc.2002.n.009 . PMID 15046698 .
- ^ а б Lycette JL, Bland LB, Garzotto M, Beer TM (декабрь 2006 г.). «Парентеральные эстрогены при раке простаты: может ли новый способ введения преодолеть старую токсичность?». Клинический рак мочеполовой системы . 5 (3): 198–205. DOI : 10.3816 / CGC.2006.n.037 . PMID 17239273 .
- ^ а б в фон Шульц Б., Карлстрём К., Коллсте Л., Эрикссон А., Хенрикссон П., Пусетт А., Стеге Р. (1989). «Эстрогеновая терапия и функция печени - метаболические эффекты при пероральном и парентеральном введении». Простата . 14 (4): 389–95. DOI : 10.1002 / pros.2990140410 . PMID 2664738 .
- ^ Туро Р., Смольски М., Эслер Р., Куджава М.Л., Бромаж С.Дж., Окли Н. и др. (Февраль 2014 года). «Диэтилстильбоэстрол для лечения рака простаты: прошлое, настоящее и будущее». Скандинавский журнал урологии . 48 (1): 4–14. DOI : 10.3109 / 21681805.2013.861508 . PMID 24256023 . S2CID 34563641 .
- ^ Берковиц Р.С., Барбьери Р.Л., Кистнер Р.В., Райан К.Дж. (1995). Гинекология Кистнера: принципы и практика . Мосби. п. 263. ISBN. 978-0-8151-7479-0.
Гормональная терапия. За последние 40 лет лечение эндометриоза значительно усложнилось. В начале 1950-х годов режим высоких доз эстрогенов Карнаки был единственным доступным гормональным лечением эндометриоза. В 1960-х и 1970-х годах схемы «псевдобеременности» Кистнера и «только прогестин» доминировали в лечении эндометриоза.69 В 1980-х годах даназол стал основным гормональным средством, используемым при лечении эндометриоза. В 1990-х годах агонисты гонадолиберина стали наиболее часто используемыми препаратами для лечения эндометриоза. Эти достижения значительно расширили гормональный арсенал гинеколога при лечении эндометриоза.
CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Веуринк М., Костер М., Берг Л.Т. (июнь 2005 г.). «История DES, уроки, которые нужно усвоить». Аптечный мир и наука . 27 (3): 139–43. DOI : 10.1007 / s11096-005-3663-Z . PMID 16096877 . S2CID 12630813 .
- ^ Оттолина Дж., Шимберни М., Макиева С., Бартиромо Л., Фазия Т., Бернардинелли Л. и др. (Август 2020 г.). «Факторы ранней жизни, внутриутробное воздействие и риск эндометриоза: метаанализ» . Репродуктивная биомедицина в Интернете (обзор). 41 (2): 279–289. DOI : 10.1016 / j.rbmo.2020.04.005 . PMID 32532666 .
- ^ Альбукерке EV, Scalco RC, Хорхе А.А. (июнь 2017 г.). «Ведение эндокринных заболеваний: диагностический и терапевтический подход к людям высокого роста» . Европейский журнал эндокринологии . 176 (6): R339 – R353. DOI : 10,1530 / EJE-16-1054 . PMID 28274950 .
- ^ Дуарте Ф.Х., Джаллад Р.С., Бронштейн М.Д. (ноябрь 2016 г.). «Эстрогены и селективные модуляторы рецепторов эстрогенов при акромегалии». Эндокринная . 54 (2): 306–314. DOI : 10.1007 / s12020-016-1118-Z . PMID 27704479 . S2CID 10136018 .
- ^ Смит КП, Мэдисон К.М., Милн Н.М. (декабрь 2014 г.). «Гонадная супрессивная и кросс-половая гормональная терапия при гендерной дисфории у подростков и взрослых». Фармакотерапия . 34 (12): 1282–97. DOI : 10.1002 / phar.1487 . PMID 25220381 .
- ^ Мюллер А., Диттрих Р., Биндер Х., Кюнель В., Малтарис Т., Хоффманн И., Бекманн М.В. (июль 2005 г.). «Лечение высокими дозами эстрогена увеличивает минеральную плотность костей у транссексуалов, которые передают от мужчины к женщине, получающих агонист гонадотропин-рилизинг-гормона в отсутствие тестостерона» . Европейский журнал эндокринологии . 153 (1): 107–13. DOI : 10,1530 / eje.1.01943 . PMID 15994752 .
- ^ Гюнтер Герецленер; Кристиан Лауритцен; Томас Ремер; Винфрид Россманит (1 января 2012 г.). Praktische Hormontherapie in der Gynäkologie . Вальтер де Грюйтер. С. 385–. ISBN 978-3-11-024568-4.
- ^ Хартманн Б.В., Ламл Т., Кирхенгаст С., Альбрехт А.Э., Хубер Дж. К. (апрель 1998 г.). «Гормональное увеличение груди: прогностическое значение инсулиноподобного фактора роста-I». Гинекологическая эндокринология . 12 (2): 123–7. DOI : 10.3109 / 09513599809024960 . PMID 9610425 .
- ^ Kaiser R (июль 1959 г.). «[Лечебная псевдобеременность]». Geburtshilfe und Frauenheilkunde (на немецком языке). 19 : 593–604. PMID 13853204 .
- ^ Cronje WH, Studd JW (март 2002 г.). «Предменструальный синдром и предменструальное дисфорическое расстройство». Первичная помощь . 29 (1): 1-12, v. DOI : 10.1016 / s0095-4543 (03) 00070-8 . PMID 11856655 .
- ^ Джентиле S (декабрь 2005 г.). «Роль эстрогеновой терапии в послеродовых психических расстройствах: обновленная информация». Спектры ЦНС . 10 (12): 944–52. DOI : 10.1017 / s1092852900010518 . PMID 16344831 .
- ^ Шарма V (октябрь 2003 г.). «Фармакотерапия послеродового психоза». Мнение эксперта по фармакотерапии . 4 (10): 1651–8. DOI : 10.1517 / 14656566.4.10.1651 . PMID 14521476 . S2CID 23193276 .
- ^ Аль Джиши Т., Серги С. (август 2017 г.). «Текущая перспектива воздействия диэтилстильбестрола (DES) на матери и потомство». Репродуктивная токсикология . 71 : 71–77. DOI : 10.1016 / j.reprotox.2017.04.009 . PMID 28461243 .
- ^ а б Альфред Э. Чанг; Патрисия А. Ганц; Дэниел Ф. Хейс; Тимоти Кинселла, Харви И. Пасс, Джоан Х. Шиллер, Ричард М. Стоун, Виктор Стречер (8 декабря 2007 г.). Онкология: доказательный подход . Springer Science & Business Media. С. 928–. ISBN 978-0-387-31056-5.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Родольфо Паолетти; П.Г. Крозиньяни; П. Кенеманс; Венгер Н.К., Энн С. Джексон (11 июля 2007 г.). Женское здоровье и менопауза: стратегии снижения риска - улучшение качества здоровья . Springer Science & Business Media. С. 67–. ISBN 978-0-585-37973-9.
- ^ а б Кристоффель Йос ван Бокстель; Будионо Сантосо; И. Ральф Эдвардс (2008). Преимущества и риски лекарств: Международный учебник клинической фармакологии . IOS Press. С. 458–. ISBN 978-1-58603-880-9.
- ^ а б Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. С. 540–. ISBN 978-3-642-60107-1.
- ^ Рой Г. Фаркухарсон; Мэри Д. Стивенсон (2 февраля 2017 г.). Ранняя беременность . Издательство Кембриджского университета. С. 259–. ISBN 978-1-107-08201-4.
- ^ а б в Аурел Лупулеску (24 октября 1990 г.). Гормоны и витамины в лечении рака . CRC Press. С. 40–. ISBN 978-0-8493-5973-6.
- ^ Шиффман М.А. (2012). «Целлюлит: этиология, классификация, патология, лечение». Эстетическая медицина . стр. 265 -272. DOI : 10.1007 / 978-3-642-20113-4_25 . ISBN 978-3-642-20112-7.
- ^ а б Ваун Ки Хонг; Американская ассоциация исследований рака (2010 г.). Онкологическая медицина Holland-Frei 8 . PMPH-США. С. 753–. ISBN 978-1-60795-014-1.
- ^ Стеге Р., Карлстрём К., Коллсте Л., Эрикссон А., Хенрикссон П., Пусетт А. (1988). «Терапия полиэстрадиолфосфатом при раке простаты одним лекарственным средством». Американский журнал клинической онкологии . 11 Приложение 2: S101-3. DOI : 10.1097 / 00000421-198801102-00024 . PMID 3242384 . S2CID 32650111 .
- ^ а б Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения». Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ а б Coelingh Bennink HJ (апрель 2004 г.). «Все ли эстрогены одинаковы?». Maturitas . 47 (4): 269–75. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2003.11.009 . PMID 15063479 .
- ^ Донна Шоуп (10 февраля 2011 г.). Контрацепция . Джон Вили и сыновья. С. 79–. ISBN 978-1-4443-4263-5.
- ^ Эллис М.Дж., Гао Ф., Дехдашти Ф., Джефф Д.Б., Марком П.К., Кэри Л.А. и др. (Август 2009 г.). «Низкая доза по сравнению с высокой дозой пероральной эстрадиоловой терапии гормонально-рецептор-положительного, устойчивого к ингибиторам ароматазы распространенного рака молочной железы: рандомизированное исследование фазы 2» . ДЖАМА . 302 (7): 774–80. DOI : 10,1001 / jama.2009.1204 . PMC 3460383 . PMID 19690310 .
- ^ http://www.ilexmedical.com/files/PDF/Estradiol_ARC.pdf
- ^ Troisi R, Potischman N, Roberts JM, Harger G, Markovic N, Cole B и др. (Май 2003 г.). «Корреляция концентраций гормонов в сыворотке крови в образцах матери и пуповины». Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака . 12 (5): 452–6. PMID 12750241 .
- ^ http://www.ilexmedical.com/files/PDF/Progesterone_ARC.pdf
- ^ а б Гормоны, мозг и поведение, набор из пяти объемов . Академическая пресса. 18 июня 2002. С. 54–. ISBN 978-0-08-053415-2.
- ^ Артур Дж. Аткинсон (2012). Принципы клинической фармакологии . Академическая пресса. С. 399–. ISBN 978-0-12-385471-1.
- ^ Жерар Шауа, Оливье Сандра и Натали Леде (8 ноября 2013 г.). Иммунология беременности 2013 . Издательство Bentham Science. С. 10–. ISBN 978-1-60805-733-7.
- ^ а б Завод ТМ, Железник А.Ю. (15 ноября 2014 г.). Кнобил и физиология репродукции Нилла . Академическая пресса. стр. 2289, 2386. ISBN 978-0-12-397769-4.
- ^ Horský J, Presl J (1981). «Бесплодие и бесплодие». Функция яичников и ее нарушения . С. 333–345. DOI : 10.1007 / 978-94-009-8195-9_12 . ISBN 978-94-009-8197-3.
- ^ а б в Дональд Тиндалл; Джеймс Молер (20 апреля 2009 г.). Действие андрогенов при раке простаты . Springer Science & Business Media. С. 56–. ISBN 978-0-387-69179-4.
- ^ Филипп Ю. Максимов; Рассел Э. Макдэниел; В. Крейг Джордан (23 июля 2013 г.). Тамоксифен: новаторское лекарство от рака груди . Springer Science & Business Media. С. 4–. ISBN 978-3-0348-0664-0.
- ^ Брюс Чабнер; Дэн Луи Лонго (1996). Химиотерапия и биотерапия рака: принципы и практика . Издательство Липпинкотт-Рэйвен. п. 186. ISBN. 978-0-397-51418-2.
Терапия высокими дозами эстрогенов была первым методом лечения метастатической карциномы простаты и груди.
- ^ Эрик Дж. Томас; Дж. Рок (6 декабря 2012 г.). Современные подходы к эндометриозу . Springer Science & Business Media. С. 221–222. ISBN 978-94-011-3864-2.
- ^ Гарри Бенджамин (1966). Феномен транссексуалов . Джулиан Пресс. ISBN 978-0-446-82426-2.
- ^ Даллас Денни (13 мая 2013 г.). Современные концепции трансгендерной идентичности . Рутледж. С. 293–. ISBN 978-1-134-82110-5.
- ^ Легато MJ (15 мая 2017 г.). Принципы гендерно-специфической медицины: гендер в геномную эпоху . Elsevier Science. С. 96–. ISBN 978-0-12-803542-9.
Пероральные дозы эстрадиола часто увеличиваются в два или четыре раза по сравнению с дозами, необходимыми для женщин в постменопаузе (т.е. 1-2 мг), а людям с наличием яичек могут потребоваться более высокие дозы (до 4 или 8 мг / день).
- ^ Sayed Y, Taxel P (декабрь 2003 г.). «Применение эстрогеновой терапии у мужчин». Текущее мнение в фармакологии . 3 (6): 650–4. DOI : 10.1016 / j.coph.2003.07.004 . PMID 14644018 .
- ^ а б в г Окрим Дж., Лалани Э. Н., Абель П. (октябрь 2006 г.). «Therapy Insight: парентеральное лечение эстрогеном при раке простаты - новая заря старой терапии». Клиническая практика природы. Онкология . 3 (10): 552–63. DOI : 10.1038 / ncponc0602 . PMID 17019433 . S2CID 6847203 .
- ^ Любовь RR (1994). «Профилактика рака груди у женщин в пременопаузе». Журнал Национального института рака. Монографии (16): 61–5. PMID 7999471 .
- ^ а б Кац Т.А. (2016). «Потенциальные механизмы, лежащие в основе защитного эффекта беременности от рака груди: фокус на пути IGF» . Границы онкологии . 6 : 228. DOI : 10,3389 / fonc.2016.00228 . PMC 5080290 . PMID 27833901 .