Гиперфенилаланинемия

Гиперфенилаланинемия
Гиперфенилаланинемия может передаваться по аутосомно-рецессивному типу.
Специальность	Эндокринология

ГФА является медицинское состояние характеризуется умеренно или сильно повышенных концентраций в аминокислоты фенилаланина в крови . Фенилкетонурия (ФКУ) может привести к тяжелой гиперфенилаланинемии. ^[1] Концентрация фенилаланина ([phe]) обычно проверяется у новорожденных с помощью укола пятки новорожденного (тест Гатри), при котором несколько капель крови отбираются из пятки младенца. Стандартные концентрации [phe] у здоровых людей составляют около 60 мкМ.: Концентрация [phe] у лиц с нелеченой фенилкетонурией может быть во много раз выше (от 600 до 2400 мкМ), что указывает на то, что ребенок находится в группе риска тяжелой умственной отсталости . Фенилкетонурия классифицируется как аутосомно-рецессивное состояние: в гетерозиготной форме [phe] показывает умеренное повышение, возможно, вдвое, чем у здоровых гомозигот , что классифицируется как гиперфенилаланинемия ( гипер- + фенилаланин + -емия = высокая [phe] в кровь).

Симптомы и признаки [ править ]

Цвет кожи, волос и глаз у детей с фенилкетонурией отличается. Это вызвано низким уровнем тирозина, метаболический путь которого блокируется дефицитом ПАУ. Еще одно изменение кожи, которое может произойти, - это раздражение или дерматит. На поведение ребенка также может повлиять повышенный уровень фенэтиламина, который, в свою очередь, влияет на уровни других аминов в головном мозге. Психомоторная функция может быть нарушена и прогрессивно ухудшаться. ^{[ необходима цитата ]}

Причина [ править ]

Люди с генотипом PKU не подвержены влиянию внутриутробного развития , потому что материнское кровообращение предотвращает накопление [phe]. После рождения для лечения фенилкетонурии у новорожденных используется специальная диета с сильно ограниченным содержанием фенилаланина. Люди с генетической предрасположенностью к фенилкетонурии имеют нормальное умственное развитие на этой диете. Раньше считалось безопасным отказаться от диеты в подростковом возрасте или в начале двадцатых годов, когда центральная нервная система полностью разовьется; Недавние исследования предполагают некоторую степень рецидива, и теперь рекомендуется продолжать диету с ограничением фенилаланина. ^[2]

ФКУ или гиперфенилаланинемия также может возникать у людей без генотипа ФКУ. Если мать имеет генотип PKU, но лечилась бессимптомно, высокие уровни [phe] в кровотоке матери могут повлиять на плод без PKU во время беременности. Матерям, успешно пролеченным от фенилкетонурии, рекомендуется вернуться к диете с ограничением [phe] во время беременности. ^{[ необходима цитата ]}

У небольшой группы пациентов с гиперфенилаланинемией наблюдается соответствующее снижение уровней фенилаланина в плазме при ограничении этой аминокислоты в диете; однако у этих пациентов все еще развиваются прогрессирующие неврологические симптомы и судороги, и они обычно умирают в течение первых 2 лет жизни («злокачественная» гиперфенилаланинемия). Эти младенцы проявляют нормальную ферментативную активность фенилаланингидроксилазы (PAH), но имеют дефицит дигидроптеридинредуктазы (DHPR), фермента, необходимого для регенерации тетрагидробиоптерина (THB или BH ₄ ), кофактора PAH. ^{[ необходима цитата ]}

Реже активность DHPR является нормальной, но существует дефект биосинтеза THB. В любом случае диетическая терапия корректирует гиперфенилаланинемию. Однако THB также является кофактором двух других реакций гидроксилирования, необходимых для синтеза нейромедиаторов в головном мозге : гидроксилирования триптофана до 5-гидрокситриптофана и тирозина до L-допа . Было высказано предположение, что результирующий дефицит нейромедиаторной активности ЦНС, по крайней мере частично, ответственен за неврологические проявления и возможную смерть этих пациентов. ^[3]Гиперфенилаланинемия чаще всего диагностируется при скрининге новорожденных, и ее следует отличать от классической фенилкетонурии путем подтверждающего тестирования в опытном центре. Некоторые случаи заболевания у взрослых женщин были обнаружены с помощью программ материнского обследования или после рождения детей с врожденными дефектами. Повышенные уровни фенилаланина связаны с нейропсихологическими эффектами. ^{[ необходима цитата ]}

Лечение [ править ]

Поддерживайте уровни фенилаланина в плазме в терапевтическом диапазоне от 120 до 360 мМ, используя диету, ограничивающую фенилаланин, но в остальном полноценную с точки зрения питания. Рекомендуется пожизненное лечение для снижения риска долгосрочных психоневрологических проблем и снижения риска материнского синдрома фенилкетонурии. ^{[ необходима цитата ]}

Результат [ править ]

С лечением результат отличный. Большинство младенцев с классической фенилкетонурией, которых лечат в течение первых 10 дней жизни, достигают нормального интеллекта. Однако проблемы с обучением встречаются чаще, чем у здоровых сверстников. ^{[ необходима цитата ]}

Ссылки [ править ]

Внешние ссылки [ править ]