Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
I-клеточная болезнь
Другие именаМуколипидоз II (ML II)
СпециальностьМедицинская генетика
ПричиныМутация в гене N-ацетилглюкозамин-1-фосфотрансферазы (GNPTAB)

Заболевание клеток включения ( I-клетки ) , также называемое муколипидозом II ( ML II ), [1] [2], является частью семейства лизосомных болезней накопления и возникает в результате дефектной фосфотрансферазы (фермента аппарата Гольджи ). Этот фермент переносит фосфат в остатки маннозы на определенных белках. Манноза-6-фосфат служит маркером белков, которые нацелены на лизосомы внутри клетки. Без этого маркера белки вместо этого секретируются вне клетки, что является стандартным путем для белков, проходящих через аппарат Гольджи.. Лизосомы не могут функционировать без этих белков, которые действуют как катаболические ферменты для нормального расщепления веществ (например, олигосахаридов, липидов и гликозаминогликанов) [3] в различных тканях по всему телу (например, фибробластах). В результате накопление этих веществ происходит в лизосомах, потому что они не могут быть разложены, что приводит к появлению характерных I-клеток или «клеток включения», видимых под микроскопом. Кроме того, дефектные лизосомальные ферменты, обычно обнаруживаемые только в лизосомах, вместо этого обнаруживаются в высоких концентрациях в крови, но они остаются неактивными при pH крови (около 7,4), поскольку для их функционирования требуется низкий pH лизосомы 5.

Признаки и симптомы [ править ]

Муколипидоз II (ML II) - это особенно тяжелая форма ML, которая имеет значительное сходство с другим мукополисахаридозом, называемым синдромом Гурлера . Как правило, только лабораторные исследования могут отличить их, поскольку проявления очень похожи, с высокими плазменными концентрациями лизосомальных ферментов, часто смертельными в детстве. [4] Обычно к 6 месяцам отставание в росте и задержка в развитии являются очевидными признаками этого расстройства. Некоторые физические признаки, такие как аномальное развитие скелета, грубые черты лица и ограничение подвижности суставов , могут присутствовать при рождении. У детей с ML II обычно наблюдается увеличение определенных органов, например печени (гепатомегалия ) или селезенка ( спленомегалия ), а иногда даже клапаны сердца . Больные дети часто имеют жесткие руки в форме когтей, и они не могут расти и развиваться в первые месяцы жизни. Задержки в развитии их моторики обычно более выражены, чем задержки в их когнитивных (умственных) навыках. У детей с ML II в конечном итоге появляется помутнение роговицы глаз, а из-за отсутствия роста у них развивается карликовость короткого туловища (недоразвитое туловище). Эти молодые пациенты часто страдают от рецидивирующих инфекций дыхательных путей, включая пневмонию , средний отит.(инфекции среднего уха), бронхит и синдром запястного канала . Дети с ML II обычно умирают до седьмого года жизни, часто в результате застойной сердечной недостаточности или рецидивирующих инфекций дыхательных путей.

Патофизиология [ править ]

Болезнь I-клетка представляет собой аутосомно - рецессивное заболевание , вызванное дефицитом GlcNAc фосфотрансферазы , который фосфорилирует маннозы остатков в манноз-6-фосфат на N-связанные гликопротеины в аппарате Гольджи в клетках. Без манноза-6-фосфата, направленного на лизосомы , ферменты ошибочно транспортируются из Гольджи во внеклеточное пространство.. Следовательно, в лизосомах отсутствуют необходимые гидролитические ферменты, необходимые для катаболизма клеточного мусора, поэтому этот мусор накапливается внутри них и образует характерные внутриклеточные включения (отсюда и название нарушения). [5] Гидролазы, секретируемые в кровоток, не вызывают особых проблем, поскольку они инактивируются при pH крови, близком к нейтральному (7,4).

Это может быть связано с N-ацетилглюкозамин-1- фосфаттрансферазой (GNPTA). [6] В описании случая I-клеточная болезнь осложнилась тяжелой дилатационной кардиомиопатией (DCM). [7]

Хотя и редко, дефицит фосфодиэстеразы, которая расщепляет GlcNAc от маннозо-6-фосфатной метки, также вызывает заболевание I-клеток. [5] Присутствие липидов, гликозаминогликанов (ГАГ) и углеводов в крови обеспечивает отличительную особенность для отделения I-клеток от синдрома Гурлера . При болезни Херлера будут присутствовать только гликозаминогликаны .

Диагноз [ править ]

Диагностические меры могут включать следующее.

До рождения:

  • Аномально низкие концентрации активности фермента UDP-N-ацетилглюкозамин-1-фосфотрансферазы в клетках околоплодных вод или ворсинках хориона [8]

У младенцев:

  • Повышенные концентрации лизосомальных ферментов в плазме [8]
  • Пониженная концентрация лизосомальных ферментов в культивируемых фибробластах и повышенная в окружающей среде [8]
  • Наличие телец включения в лимфоцитах периферической крови [8]
  • Низкие концентрации активности фермента UDP-N-ацетилглюкозамин-1-фосфотрансферазы, измеренные в лейкоцитах [8]

Лечение [ править ]

Нет лекарства от болезни I-клеток / болезни муколипидоза II; лечение ограничивается контролем или уменьшением симптомов. Часто рекомендуются пищевые добавки, особенно железо и витамин B 12 . Физическая терапия для уменьшения задержки моторики и логопедия для улучшения усвоения языка являются вариантами лечения. Хирургия может удалить тонкий слой помутнения роговицы, чтобы временно облегчить осложнение. Возможно, трансплантация костного мозга может помочь отсрочить или исправить неврологическое ухудшение, возникающее при болезни I-клеток. [9] Фонд Яша Ганди - некоммерческая организация в США.который финансирует исследования болезни I-клеток [10]

Ссылки [ править ]

  1. ^ " муколипидоз II " в Медицинском словаре Дорланда
  2. ^ Plante M, Claveau S, Lepage P и др. (Март 2008 г.). «Муколипидоз II: единственная причинная мутация в гене N-ацетилглюкозамин-1-фосфотрансферазы (GNPTAB) в популяции основателей французских канадцев». Clin. Genet. 73 (3): 236–44. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.2007.00954.x . PMID  18190596 .
  3. ^ Bamshad, Линн Б. Jorde, Джон С. Carey, Michael J. (2010). Медицинская генетика (4-е изд.). Филадельфия: Мосби / Эльзевьер. ISBN 9780323053730.
  4. Перейти ↑ Le, Tao (2014). Первая помощь для USMLE 2014 . Нью-Йорк: Образование Макгроу Хилл. п. 77. ISBN 9780071831420.
  5. ^ a b Champe, Памела (2004). Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: Биохимия . Ричард Харви, Дениз Р. Феррье (3-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт-Рэйвен. п. 167. ISBN. 978-0-7817-2265-0.
  6. ^ Tiede S, Storch S, Lübke T и др. (2005). «Муколипидоз II вызывается мутациями в GNPTA, кодирующей альфа / бета GlcNAc-1-фосфотрансферазу». Nat. Med . 11 (10): 1109–12. DOI : 10.1038 / nm1305 . PMID 16200072 . 
  7. ^ Sahha.gov.mt - декабрь 2006 г .; 29_1
  8. ^ a b c d e "Заболевание I клеток - NORD (Национальная организация редких заболеваний)" . NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 2 ноября 2017 .
  9. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2010-06-20 . Проверено 1 декабря 2009 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  10. ^ "Фонд Яша Ганди" .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E77.0
  • МКБ - 9-СМ : 272,7
  • OMIM : 252500
  • MeSH : D009081
  • ЗаболеванияDB : 29175
Внешние ресурсы
  • eMedicine : ped / 1150
  • GeneReviews : Муколипидоз II
  • муколипидозы в NINDS - статья взята из подробного описания, доступного здесь
  • Заболевание I-клеток в отделении редких заболеваний NIH
  • Статья GeneReview / NIH / UW о муколипидозе II