Воспалительный синдром восстановления иммунитета | |
---|---|
Специальность | Иммунология |
Воспалительный синдром восстановления иммунитета ( IRIS ) - это состояние, наблюдаемое в некоторых случаях СПИДа или иммуносупрессии , при котором иммунная система начинает восстанавливаться, но затем реагирует на ранее приобретенную оппортунистическую инфекцию подавляющим воспалительным ответом, который парадоксальным образом ухудшает симптомы инфекции. . [1]
При ВИЧ-инфекции и иммуносупрессии [ править ]
Подавление CD4 Т-клеток ВИЧ (или иммунодепрессантами) вызывает снижение нормальной реакции организма на определенные инфекции. Это не только затрудняет борьбу с инфекцией, но и может означать, что уровень инфекции, который обычно вызывает симптомы, вместо этого не обнаруживается (субклиническая инфекция). Если количество CD4 быстро увеличивается (из-за эффективного лечения ВИЧ или устранения других причин иммуносупрессии), внезапное усиление воспалительной реакции вызывает неспецифические симптомы, такие как лихорадка, а в некоторых случаях - усиление повреждения инфицированной ткани. [ необходима цитата ]
Есть два распространенных сценария IRIS. Первый - это «разоблачение» оккультной оппортунистической инфекции. Второй - «парадоксальный» симптоматический рецидив предшествующей инфекции, несмотря на успех микробиологического лечения. Часто при парадоксальном ВСВИ микробиологические культуры стерильны. В любом сценарии существует гипотеза о восстановлении антиген-специфического Т-клеточного иммунитета с активацией иммунной системы после терапии ВИЧ против персистирующего антигена, присутствующего в виде интактных организмов, мертвых организмов или остатков. [2]
Хотя эти симптомы могут быть опасными, они также указывают на то, что теперь у организма есть больше шансов победить инфекцию. Лучшее лечение этого состояния неизвестно. При парадоксальных реакциях ВСВИ симптомы обычно со временем проходят спонтанно, без какой-либо дополнительной терапии. При разоблачении ВСВИ наиболее распространенным лечением является введение антибиотиков или противовирусных препаратов против инфекционного организма. В некоторых тяжелых случаях необходимы противовоспалительные препараты, такие как кортикостероиды , для подавления воспаления до тех пор, пока инфекция не будет устранена. [ необходима цитата ]
Инфекции, наиболее часто связанные с IRIS, включают Mycobacterium tuberculosis и криптококковый менингит . Люди, живущие со СПИДом, более подвержены риску ВСВИ, если они впервые начинают ВААРТ или если они недавно лечились от оппортунистической инфекции (ОИ). Обычно рекомендуется, чтобы у пациентов с низким исходным числом Т-лимфоцитов CD4 и оппортунистической инфекцией на момент постановки диагноза ВИЧ они получали лечение для борьбы с оппортунистическими инфекциями до начала ВААРТ примерно через две недели. Это верно для большинства ОИ, за исключением ОИ с поражением центральной нервной системы . [ необходима цитата ]
При криптококковом менингите [ править ]
IRIS особенно проблематичен при криптококковом менингите, поскольку IRIS довольно распространен и может быть фатальным. [3]
IRIS был описан у иммунокомпетентных хозяев с менингитом, вызванным Cryptococcus gattii и Cryptococcus neoformans var. grubii , экологические грибы, которые часто поражают иммунокомпетентных хозяев. Через несколько недель или даже месяцев после начала соответствующего лечения происходит внезапное ухудшение состояния с ухудшением симптомов менингита и прогрессированием или развитием новых неврологических симптомов. [ необходима цитата ]
Магнитно-резонансная томография показывает увеличение размеров поражений головного мозга и увеличение аномалий спинномозговой жидкости (количество лейкоцитов, белка, глюкозы). Культура CSF обычно стерильна, и титр криптококкового антигена CSF не увеличивается. [4]
Усиливающееся воспаление может вызвать травму головного мозга или привести к летальному исходу. [5] [6] [7]
Общий механизм, лежащий в основе ВСВИ, - усиление воспаления, поскольку восстанавливающаяся иммунная система распознает антигены гриба, поскольку иммуносупрессия обращена вспять. Криптококковый IRIS имеет три фазы:
- до ВААРТ , при недостатке спинномозговой жидкости, воспалении и дефектах клиренса антигена;
- во время начального восстановления иммунной системы ВААРТ с провоспалительной передачей сигналов антигенпрезентирующими клетками без эффекторного ответа; а также
- при IRIS - цитокиновый шторм с преобладающим ответом на гамма - интерферон Т-лимфоцитов - помощников типа 1 . [3] [4] [8]
Три клинических предикторы криптококковых факторы риски , связанной парадоксальный IRIS включают: [ править ]
- отсутствие начального плеоцитоза в спинномозговой жидкости (т.е. низкое количество лейкоцитов в спинномозговой жидкости);
- повышенный С-реактивный белок ;
- невозможность стерилизовать спинномозговую жидкость до восстановления иммунитета.
IRIS может быть причиной парадоксально худших исходов криптококкового менингита у иммунокомпетентных по сравнению с иммунокомпрометированными хозяевами, у которых Cryptococcus neoformans является обычным патогеном. Лечение системными кортикостероидами во время ВСВИ может быть полезным для предотвращения смерти или прогрессирующего неврологического ухудшения. Стероиды, назначаемые людям с неэффективным противогрибковым лечением / рецидивом криптококковой инфекции (у которых культуры спинномозговой жидкости не являются стерильными), могут быть фатальной ятрогенной ошибкой. [9]
У летучих мышей, выздоравливающих от синдрома белого носа [ править ]
Летучие мыши, выздоравливающие от синдрома белого носа (WNS), могут быть первым естественным проявлением IRIS, говорится в отчете, опубликованном USGS. [10] Типичным примером WNS является кожная инфекция грибка Pseudogymnoascus destructans во время гибернации, когда иммунная система естественным образом подавляется для сохранения энергии в течение зимы. Это исследование предполагает, что у летучих мышей, испытывающих сильное воспаление в очаге инфекции после возвращения к эутермии, есть форма ВСВИ. [11]
См. Также [ править ]
- Список кожных заболеваний
- Реакция Яриша-Герксхаймера , еще один системный воспалительный синдром, возникающий после лечения антимикробными препаратами.
Ссылки [ править ]
- ↑ Shelburne, Samuel A; Виснегарвала, Фехмида; Даркур, Хорхе; Гравис, Эдвард А; Джордано, Томас П.; Уайт, Клинтон; Хэмилл, Ричард Дж (март 2005 г.). «Заболеваемость и факторы риска воспалительного синдрома восстановления иммунитета во время высокоактивной антиретровирусной терапии». СПИД . 19 (4): 399–406. DOI : 10,1097 / 01.aids.0000161769.06158.8a . PMID 15750393 . S2CID 2062992 .
- ^ Bohjanen, Пол Р .; Boulware, Дэвид Р. (2008). «Воспалительный синдром восстановления иммунной системы ВИЧ». Глобальная медицина ВИЧ / СПИДа . С. 193–205. DOI : 10.1016 / B978-1-4160-2882-6.50022-8 . ISBN 978-1-4160-2882-6.
- ^ Б Бульвара, Дэвид R .; Meya, Дэвид Б .; Бергеманн, Трейси Л .; Wiesner, Darin L .; Рейн, Джошуа; Мусубире, Абду; Ли, Сара Дж .; Камбугу, Эндрю; Янофф, Эдвард Н .; Бохьянен, Пол Р. (21 декабря 2010 г.). «Клинические особенности и биомаркеры сыворотки при воспалительном синдроме восстановления иммунитета ВИЧ после криптококкового менингита: проспективное когортное исследование» . PLOS Medicine . 7 (12): e1000384. DOI : 10.1371 / journal.pmed.1000384 . PMC 3014618 . PMID 21253011 .
- ^ Б Бульвара, Дэвид R .; Бонэм, Суламифь С .; Meya, Дэвид Б .; Wiesner, Darin L .; Парк, Григорий С .; Камбугу, Эндрю; Янофф, Эдвард Н .; Бохьянен, Пол Р. (15 сентября 2010 г.). «Недостаточность начального воспаления спинномозговой жидкости при криптококковом менингите связана с последующим воспалительным синдромом восстановления иммунной системы» . Журнал инфекционных болезней . 202 (6): 962–970. DOI : 10.1086 / 655785 . PMC 2924457 . PMID 20677939 .
- ^ Лейн, М .; McBride, J .; Арчер, Дж. (23 августа 2004 г.). «Стероид-ответное позднее ухудшение при менингите Cryptococcus neoformans разновидности gattii». Неврология . 63 (4): 713–714. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000134677.29120.62 . PMID 15326249 . S2CID 42308361 .
- ^ Einsiedel, L .; Гордон, DL; Дайер-младший (15 октября 2004 г.). «Парадоксальная воспалительная реакция при лечении менингита Cryptococcus neoformans var. Gattii у ВИЧ-серонегативной женщины» . Клинические инфекционные болезни . 39 (8): e78 – e82. DOI : 10.1086 / 424746 . PMID 15486830 .
- ^ Эджевит, Исмаил Зафер; Клэнси, Корнелиус Дж .; Schmalfuss, Ilona M .; Нгуен, М. Хонг (2006). «Плохой прогноз криптококкоза центральной нервной системы среди пациентов без иммунодепрессии: призыв к лучшему распознаванию заболеваний и оценке дополнений к противогрибковой терапии» . Клинические инфекционные болезни . 42 (10): 1443–1447. DOI : 10.1086 / 503570 . JSTOR 4484756 . PMID 16619158 .
- ^ Wiesner, Darin L .; Boulware, Дэвид Р. (4 августа 2011 г.). «Воспалительный синдром восстановления иммунной системы, связанный с криптококками (ВСВИ): патогенез и его клинические последствия» . Текущие отчеты о грибковых инфекциях . 5 (4): 252–261. DOI : 10.1007 / s12281-011-0064-8 . PMC 3289516 . PMID 22389746 .
- ^ Musubire, AK; Meya, BD; Mayanja-Kizza, H; Lukande, R; Визнер, ЛД; Bohjanen, P; R Boulware, RD (2012). «Проблемы диагностики и лечения воспалительного синдрома криптококкового восстановления иммунитета (IRIS) в условиях ограниченных ресурсов» . Африканские науки о здоровье . 12 (2): 226–230. DOI : 10,4314 / ahs.v12i2.23 . PMC 3462548 . PMID 23056032 .
- ^ «Восстановление летучей мыши с синдромом белого носа может представлять проблемы, аналогичные тем, которые возникают у некоторых выздоравливающих больных СПИДом» (пресс-релиз). USGS. 19 ноября 2012 . Проверено 22 февраля 2020 года .
- ^ Метейер, Кэрол; Парикмахер, Дэниел; Мандл, Джудит (2012-11-15). «Патология у эутермных летучих мышей с синдромом белого носа предполагает естественное проявление воспалительного синдрома восстановления иммунитета» . Вирулентность . 3 (7): 583–588. DOI : 10.4161 / viru.22330 . PMC 3545935 . PMID 23154286 .
Дальнейшее чтение [ править ]
- Болонья, Жан; Шаффер, Джули V; Серрони, Лоренцо, ред. (2018). «Воспалительный синдром восстановления иммунной системы (ВСВИ)» . Дерматология . п. 1378. ISBN 978-0-7020-6342-8. OCLC 1016978099 .
Внешние ссылки [ править ]
- "Синдром восстановления иммунитета " на TheBody.com (Николас Чеонис, зима 2004/2005)