Интерлейкин 27 (IL-27) является членом семейства цитокинов IL-12 . Это гетеродимерный цитокин, который состоит из двух отдельных генов: гена 3, индуцированного вирусом Эпштейна-Барра (EBI3), и IL-27p28. IL-27 экспрессируется антигенпрезентирующими клетками и взаимодействует со специфическим рецепторным комплексом клеточной поверхности, известным как рецептор IL-27 (IL-27R). [1] [2] [3] [4] [5] Этот рецептор состоит из двух белков, IL-27ɑ и gp130. IL-27 индуцирует дифференцировку различных популяций Т-клеток в иммунной системе, а также усиливает активность IL-10 .
Преобразование сигнала [ править ]
Когда IL-27 связывается с рецептором IL-27, включаются пути передачи сигналов, включая пути JAK-STAT и p38 MAPK. [6] [2] Существует два типа реакций, провоспалительная и противовоспалительная, в которых участвуют разные типы клеток, такие как макрофаги , дендритные клетки , Т-клетки и В-клетки . [3] Реакция, которая активируется, очень сильно зависит от внешнего окружения IL-27. [1] [2] [3]
Дифференциация Т-клеток [ править ]
Существует множество различных подмножеств Т-клеток, таких как клетки Th1, Th2, Th17, Tr1 и Treg ; IL-27 в значительной степени участвует в дифференцировке путем индукции или подавления каждой субпопуляции Т-клеток. [1] [2] [4] [5] Клетки Th1, которые экспрессируют IFNγ , генерируются IL-27 посредством димеризации STAT1 и ядерной локализации, что впоследствии приводит к экспрессии генов T-bet и сигнатуры Th1. Клетки Th2, которые экспрессируют IL-4 , ингибируются IL-27 через фактор транскрипции GATA-3 . Клетки Th17, которые экспрессируют ИЛ-17, ИЛ-22 и колониестимулирующий фактор гранулоцитарных макрофагов(GM-CSF), ингибируются IL-27 через STAT1 и экспрессию фактора транскрипции RORγt. Клетки Tr1, которые экспрессируют IL-10, индуцируются IL-27 через фактор транскрипции c-Maf. Клетки Treg ингибируются IL-27 через STAT1 и STAT3. [2] [4] [5]
Ил-10 производство [ править ]
IL-10 действует противовоспалительным образом, подавляя воспалительные реакции. [7] Одним из способов противовоспалительного ответа IL-27 является экспрессия IL-10. Было обнаружено, что IL-27 участвует в производстве IL-10, стимулируя различные подмножества Т-клеток, особенно клетки Tr1. Также задействованы факторы транскрипции STAT1 и STAT3, которые специфически связываются с субъединицами рецептора, IL-27ɑ и гликопротеином. IL-27 способен активировать передачу сигналов STAT3, что в конечном итоге приводит к увеличению секреции IL-10 клетками Treg. [1]
Ссылки [ править ]
- ^ а б в г Ёсида Х, Хантер, Калифорния (апрель 2015 г.). «Иммунобиология интерлейкина-27». Ежегодный обзор иммунологии . 33 (1): 417–43. DOI : 10,1146 / annurev-Immunol-032414-112134 . PMID 25861977 .
- ^ a b c d e Мека Р.Р., Венкатеша С.Х., Дудикс С., Ачарья Б., Муджил К.Д. (декабрь 2015 г.). «IL-27-индуцированная модуляция аутоиммунитета и ее терапевтический потенциал» . Обзоры аутоиммунитета . 14 (12): 1131–1141. DOI : 10.1016 / j.autrev.2015.08.001 . PMC 4628569 . PMID 26253381 .
- ↑ a b c Ёсимото Т., Чиба Ю., Фурусава Дж., Сюй М., Цунода Р., Хигучи К., Мидзогути И. (сентябрь 2015 г.). «Возможное клиническое применение интерлейкина-27 в качестве противоопухолевого средства» . Наука о раке . 106 (9): 1103–10. DOI : 10.1111 / cas.12731 . PMC 4582978 . PMID 26132605 .
- ↑ a b c Ивасаки Ю., Фудзио К., Окамура Т., Ямамото К. (январь 2015 г.). «Интерлейкин-27 в Т-клеточном иммунитете» . Международный журнал молекулярных наук . 16 (2): 2851–63. DOI : 10.3390 / ijms16022851 . PMC 4346869 . PMID 25633106 .
- ^ a b c Aparicio-Siegmund S, Garbers C (октябрь 2015 г.). «Биология интерлейкина-27 раскрывает уникальные про- и противовоспалительные функции иммунитета». Обзоры цитокинов и факторов роста . 26 (5): 579–86. DOI : 10.1016 / j.cytogfr.2015.07.008 . PMID 26195434 .
- ↑ Sharma G, Dutta RK, Khan MA, Ishaq M, Sharma K, Malhotra H, Majumdar S (октябрь 2014 г.). «IL-27 ингибирует IFN-γ индуцированную аутофагию путем одновременной индукции каскада JAK / PI3 K / Akt / mTOR и повышения регуляции Mcl-1 в макрофагах, инфицированных Mycobacterium tuberculosis H37Rv». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 55 : 335–47. DOI : 10.1016 / j.biocel.2014.08.022 . PMID 25194337 .
- ^ Ийер С.С., Ченг G (2012-01-01). «Роль регуляции транскрипции интерлейкина 10 в воспалении и аутоиммунных заболеваниях» . Критические обзоры в иммунологии . 32 (1): 23–63. DOI : 10.1615 / CritRevImmunol.v32.i1.30 . PMC 3410706 . PMID 22428854 .
