Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
JWH-015
JWH-015.svg
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
  • (2-Метил-1-пропил- 1H- индол-3-ил) -1-нафталинилметанон
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.161.912 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 23 H 21 N O
Молярная масса327,427  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CCCN1C (= C (C2 = CC = CC = C21) C (= O) C3 = CC = CC4 = CC = CC = C43) C
  • InChI = 1S / C23H21NO / c1-3-15-24-16 (2) 22 (20-12-6-7-14-21 (20) 24) 23 (25) 19-13-8-10-17- 9-4-5-11-18 (17) 19 / ч4-14H, 3,15H2,1-2H3 ☒N
  • Ключ: LJSBBBWQTLXQEN-UHFFFAOYSA-N ☒N
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

JWH-015 - это химическое вещество из семейства нафтоилиндолов, которое действует как селективный агонист каннабиноидов подтипов . Его сродство к рецепторам CB 2 составляет 13,8 нМ, а сродство к CB 1 составляет 383 нМ, что означает, что он почти в 28 раз сильнее связывается с CB 2, чем с CB 1 . [1] Тем не менее, он все еще проявляет некоторую активность CB 1 , и в некоторых модельных системах может быть очень мощным и эффективным при активации рецепторов CB 1 , [2] и поэтому он не такой селективный, как новые препараты, такие как JWH-133 . [3]Было показано, что он обладает иммуномодулирующим действием [4] [5], а агонисты CB 2 могут быть полезны при лечении боли и воспаления. [6] [7] Он был обнаружен и назван в честь доктора Джона В. Хаффмана .

Метаболизм [ править ]

JWH-015 был показан в пробирке , чтобы быть метаболизируется главным образом путем гидроксилирования и N - деалкилирование , а также эпоксидированией из нафталина кольца, [8] , аналогичных метаболических пути видели в других aminoalkylindole каннабиноидов , такие как WIN 55,212-2 . [9] эпоксидирование из полициклических ароматических углеводородов (смотрите, например , бензо (а) пирена токсичность ) может произвести канцерогенныеметаболитов, хотя нет никаких доказательств того, что JWH-015 или другие аминоалкилиндольные каннабиноиды действительно канцерогены in vivo . Исследование, опубликованное в British Journal of Cancer, показывает, что JWH-015 может сигнализировать о сокращении определенных видов рака посредством процесса, называемого апоптозом . [10]

Правовой статус [ править ]

В Соединенных Штатах, все CB 1 рецепторы агонисты индола класса 3- (1-нафтоил) , такие как JWH-015 Расписание I Регулируемые вещества . [11]

По состоянию на октябрь 2015 года JWH-015 является контролируемым веществом в Китае. [12]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Аун М. Гриффин G, Хаффман JW, Wu M, Киль C, Ян B, Шоуолтер В.М., Abood ME, Martin BR (август 2000). «Влияние длины N-1 алкильной цепи каннабимиметических индолов на связывание рецепторов CB 1 и CB 2 ». Зависимость от наркотиков и алкоголя . 60 (2): 133–40. DOI : 10.1016 / S0376-8716 (99) 00152-0 . PMID  10940540 .
  2. ^ Murataeva N, Mackie K, Straiker A (ноябрь 2012). «Предпочтительный CB2 агонист JWH015 также сильно и эффективно активирует CB1 в аутаптических нейронах гиппокампа» . Pharmacol. Res . 66 (5): 437–42. DOI : 10.1016 / j.phrs.2012.08.002 . PMC 3601544 . PMID 22921769 .  
  3. Перейти ↑ Marriott KS, Huffman JW (2008). «Последние достижения в разработке селективных лигандов каннабиноидного рецептора CB (2)». Curr Top Med Chem . 8 (3): 187–204. DOI : 10.2174 / 156802608783498014 . PMID 18289088 . 
  4. ^ Гош S, Прит A, Групман JE, Ganju РК (июль 2006). «Каннабиноидный рецептор CB2 модулирует CXCL12 / CXCR4-опосредованный хемотаксис Т-лимфоцитов». Мол. Иммунол . 43 (14): 2169–79. DOI : 10.1016 / j.molimm.2006.01.005 . PMID 16503355 . 
  5. ^ Montecucco F, Burger F, F Mach, Стеффенс S (март 2008). «Агонист каннабиноидного рецептора CB2 JWH-015 модулирует миграцию моноцитов человека посредством определенных внутриклеточных сигнальных путей» . Являюсь. J. Physiol. Heart Circ. Physiol . 294 (3): H1145–55. DOI : 10.1152 / ajpheart.01328.2007 . PMID 18178718 . S2CID 5896815 .  
  6. ^ Балтер MB, Uhlenhuth EH (1992). «Назначение и использование бензодиазепинов: эпидемиологическая перспектива». J Психоактивные препараты . 24 (1): 63–4. DOI : 10.1080 / 02791072.1992.10471620 . PMID 1352348 . 
  7. Перейти ↑ Romero-Sandoval A, Eisenach JC (апрель 2007 г.). «Активация спинномозгового каннабиноидного рецептора 2 типа снижает гиперчувствительность и активацию глии спинного мозга после разреза лапы» . Анестезиология . 106 (4): 787–94. DOI : 10.1097 / 01.anes.0000264765.33673.6c . PMID 17413917 . 
  8. ↑ Zhang Q, Ma P, Cole RB, Wang G (ноябрь 2006 г.). «Идентификация in vitro метаболитов JWH-015, агониста аминоалкилиндола для периферического каннабиноидного рецептора (CB2) с помощью ВЭЖХ-МС / МС». Аналитическая и биоаналитическая химия . 386 (5): 1345–55. DOI : 10.1007 / s00216-006-0717-6 . PMID 16955257 . S2CID 9116612 .  
  9. ^ Чжан Q, Ма P, Iszard M, Cole RB, Ван W, Ван G (октябрь 2002). «Метаболизм R (+) - [2,3-дигидро-5-метил-3 - [(морфолинил) метил] пирроло [1,2,3-де] 1,4-бензоксазинил] - (1-нафталенил) in vitro ) мезилат метанона, агонист каннабиноидных рецепторов » . Drug Metab. Dispos . 30 (10): 1077–86. DOI : 10,1124 / dmd.30.10.1077 . PMID 12228183 . S2CID 10848076 .  
  10. ^ N Олеа-Эрреро; D Vara; S Malagarie-Cazenave; I Díaz-Laviada (18 августа 2009 г.). «Ингибирование роста клеток PC-3 опухоли предстательной железы человека каннабиноидами R (+) - метанандамидом и JWH-015: участие CB2» . Британский журнал рака . 101 (6): 101, 940–950. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6605248 . PMC 2743360 . PMID 19690545 .  
  11. ^ 21 USC  § 812 : Списки контролируемых веществ
  12. ^ "关于 印发 《非 药用 类 麻醉 药子 和 精神 药子 列 管 办法》 的 通知" (на китайском языке). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая. 27 сентября 2015 . Проверено 1 октября 2015 года .