Полиомавирус человека 2 , обычно называемый вирусом JC или вирусом Джона Каннингема , представляет собой тип полиомавируса человека(ранее известный как паповавирус ). [3] Он был идентифицирован с помощью электронной микроскопии в 1965 году ZuRhein и Chou [4], а также Сильверманом и Рубинштейном, а затем выделен в культуре и назван с использованием двух инициалов пациента, Джона Каннингема, с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ). . [5] Вирус вызывает ПМЛ и другие заболевания только в случае иммунодефицита , как при СПИДе, или во время лечения препаратами, предназначенными для индукции состоянияиммуносупрессия (например, пациенты с трансплантацией органов ). [6]
Полиомавирус человека 2 | |
---|---|
Иммуногистохимическое определение белка полиомавируса 2 человека (окрашено в коричневый цвет) в биопсии головного мозга ( глия демонстрирует прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ)) | |
Классификация вирусов | |
(без рейтинга): | Вирус |
Царство : | Моноднавирия |
Королевство: | Shotokuvirae |
Тип: | Cossaviricota |
Класс: | Papovaviricetes |
Заказ: | Сеполивиралес |
Семья: | Polyomaviridae |
Род: | Бетаполиомавирус |
Разновидность: | Полиомавирус человека 2 |
Синонимы | |
Инфекция и патогенез
Начальное место инфекции может быть миндалины , [7] или , возможно, желудочно - кишечным трактом . [8] Затем вирус остается латентным в желудочно - кишечном тракте [9] , а также может заразить трубчатые эпителиальные клетки в почках , [10] , где она продолжает воспроизводить, проливая вирусные частицы в моче. Кроме того, недавние исследования показывают, что этот вирус может латентно инфицировать человеческую сперму [11], а также ткани ворсинок хориона. [12] Сывороточные антитела против полиомавируса человека 2 также были обнаружены у женщин, пострадавших от самопроизвольного аборта, а также у женщин, которые подверглись добровольному прерыванию беременности. [13]
Полиомавирус 2 человека может проникать через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему , где он заражает олигодендроциты и астроциты , возможно, через рецептор серотонина 5-HT 2A . [14] ДНК полиомавируса 2 человека может быть обнаружена как в тканях мозга, не пораженных ПМЛ, так и в тканях мозга (см. Ниже). [15]
Полиомавирус 2 человека, обнаруженный в центральной нервной системе пациентов с ПМЛ, почти всегда имеет отличия в промоторной последовательности от полиомавируса 2 человека, обнаруживаемого у здоровых людей. Считается, что эти различия в последовательности промоторов способствуют приспособленности вируса к ЦНС и, таким образом, развитию PML. [6] Определенные факторы транскрипции, присутствующие в ранних промоторных последовательностях полиомавируса 2 человека, могут вызывать тропизм и вирусную пролиферацию, которая приводит к ПМЛ. Было показано, что фактор Spi-B играет решающую роль в инициации репликации вируса у некоторых линий трансгенных мышей. [16] Белок, кодируемый этими ранними последовательностями, Т-антиген, также играет ключевую роль в вирусной пролиферации, [17] управляя инициацией репликации ДНК вируса, а также выполняя переключение транскрипции, чтобы позволить образование различные капсидные и регуляторные белки, необходимые для вирусной пригодности. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить точную этиологическую роль Т-антигена, но, по-видимому, существует связь с ранним инициированием активного вируса из его архетипического состояния покоя.
Иммунодефицит или иммуносупрессия позволяют реактивировать полиомавирус 2 человека . В головном мозге он вызывает часто фатальную прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию или ПМЛ, разрушая олигодендроциты. Неизвестно, представляет ли это реактивацию полиомавируса 2 человека в ЦНС или посев вновь реактивированного полиомавируса 2 человека через кровь или лимфатические сосуды. [18] Несколько исследований, проведенных с 2000 года, показали, что вирус также связан с колоректальным раком , поскольку полиомавирус 2 человека был обнаружен в злокачественных опухолях толстой кишки , но эти результаты все еще остаются противоречивыми. [19]
Другие штаммы и новые патологические синдромы
Хотя инфекция полиомавирусом 2 человека классически связана с демиелинизацией белого вещества и патогенезом ПМЛ, недавняя литература идентифицировала вирусные варианты как этиологические агенты других новых синдромов. Так , например, человеческие полиомавирусы 2 Были обнаружено , что заражают слой клеток гранулы из мозжечка , в то время как щадящие волокна Пуркиньи , в конечном счете , вызывая серьезную мозжечковую атрофию. [20] Этот синдром, называемый нейронопатией слоя гранулярных клеток JCV (JCV GCN), характеризуется продуктивной и литической инфекцией вариантом JC с мутацией в кодирующей области VP1.
Полиомавирус 2 человека также, по-видимому, опосредует энцефалопатию из-за инфекции кортикальных пирамидных нейронов (CPN) и астроцитов . [20] Анализ варианта JCV CPN выявил отличия от JCV GCN: не было обнаружено мутаций в кодирующей области VP1; однако в агногене была идентифицирована делеция из 143 пар оснований , кодирующая усеченный из 10 аминокислот пептид , который, как полагают, опосредует тропизм CPN . Кроме того, анализ субклеточной локализации вирионов JC CPN в ядрах, цитоплазме и аксонах позволяет предположить, что вирус может перемещаться через аксоны для повышения инфекционности. [20]
Человек полиомавирусы 2 также могут быть возбудителем из асептического менингита (JCVM), так как человек полиомавирусов 2 был единственным патоген идентифицирован в CSF некоторых больных с менингитом. Анализ варианта JCVM выявил архетипоподобные регуляторные области без мутаций в кодирующих последовательностях. Точные молекулярные механизмы, опосредующие менингеальный тропизм полиомавируса человека 2, еще предстоит выяснить. [20]
Эпидемиология
Вирус очень распространен среди населения в целом, заражая от 70% до 90% людей; большинство людей заражаются полиомавирусом человека 2 в детстве или подростковом возрасте. [22] [23] [24] Он обнаруживается в высоких концентрациях в городских сточных водах по всему миру, что заставляет некоторых исследователей подозревать зараженную воду как типичный путь заражения. [8]
Незначительные генетические вариации постоянно обнаруживаются в разных географических областях; таким образом, генетический анализ образцов полиомавируса человека 2 оказался полезным для отслеживания истории миграции людей. [25] Известно 14 подтипов или генотипов, каждый из которых связан с определенным географическим регионом. Три найдены в Европе (а, б и в). Второстепенный африканский тип - Af1 - встречается в Центральной и Западной Африке. Главный африканский тип - Af2 - встречается по всей Африке, а также в Западной и Южной Азии. Признаны несколько азиатских типов B1-a, B1-b, B1-d, B2, CY, MY и SC.
Альтернативная схема нумерации нумерует генотипы 1–8 с дополнительными буквами. Типы 1 и 4 встречаются в Европе [26] и у коренных народов в северной Японии, Северо-Восточной Сибири и северной Канаде. Эти два типа тесно связаны. Типы 3 и 6 обнаружены в Африке к югу от Сахары: тип 3 был изолирован в Эфиопии, Танзании и Южной Африке. Тип 6 находится в Гане. Оба типа также встречаются у пигмеев биака и банту из Центральной Африки. Тип 2 имеет несколько вариантов: подтип 2A встречается в основном у японцев и коренных американцев (за исключением инуитов ); 2B встречается у евразийцев; 2D встречается у индейцев, а 2E - у австралийцев и населения западной части Тихого океана. Подтип 7A встречается в южном Китае и Юго-Восточной Азии. Подтип 7B обнаружен в северном Китае, Монголии и Японии. Подтип 7C обнаружен в северном и южном Китае. Подтип 8 встречается в Папуа-Новой Гвинее и на островах Тихого океана. Географическое распространение типов полиомавируса JC может помочь отследить людей с разных континентов с помощью генотипирования JC. [27]
Лекарства, связанные с реактивацией
Поскольку иммунодефицит вызывает прогрессирование этого вируса в ПМЛ, иммунодепрессанты противопоказаны инфицированным.
Предупреждение в рамке для препарата ритуксимаб (Ритуксан) включает заявление о том, что инфекция полиомавирусом человека 2 приводит к прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии и смерти пациентов, получавших препарат. [28]
Предупреждение в рамке для препарата натализумаб (Tysabri) включает заявление о том, что полиомавирус 2 человека привел к прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, развивающейся у трех пациентов, получавших натализумаб в клинических испытаниях. В настоящее время это одна из наиболее частых причин PML. [29]
Предупреждение в рамке было включено в отношении препаратов Tecfidera и Gilenya , оба из которых имели случаи ПМЛ, приводящие к смерти.
Помеченное в рамке предупреждение было добавлено 19 февраля 2009 г. для препарата эфализумаб (Раптива), включая заявление о том, что полиомавирус 2 человека , приводящий к прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, развился у трех пациентов, получавших эфализумаб в клинических испытаниях. Препарат был снят с рынка США из-за связи с PML 10 апреля 2009 года.
Коробочное предупреждение для брентуксимаб ведотин (Adcetris) было выдано FDA 13 января 2011 года после того, как два случая PML сообщалось, в результате чего общего числа случаев этого заболевания до трех. [30]
Рекомендации
- ^ Кальвиньяк-Спенсер, Себастьян; и другие. (22 октября 2015 г.). «Ревизия семейства Polyomaviridae (76 видов, четыре рода)» (PDF) . Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV) . Проверено 26 апреля 2019 .
Чтобы переименовать следующий таксон (или таксоны): Текущее название Предлагаемое название JC polyomavirus Human polyomavirus 2
- ^ ICTV 7-й отчет ван Регенмортель, MHV, Fauquet, CM, Bishop, DHL, Carstens, EB, Estes, MK, Lemon, SM, Maniloff, J., Mayo, MA, McGeoch, DJ, Pringle, CR и Wickner, RB ( 2000). Таксономия вирусов. Седьмой отчет Международного комитета по таксономии вирусов. Academic Press, Сан-Диего. p245 https://talk.ictvonline.org/ictv/proposals/ICTV%207th%20Report.pdf
- ^ Ротондо Дж. К., Кандиан Т., Селватичи Р., Маццони Е. (2017). «Отслеживание мужчин с разных континентов путем генотипирования полиомавируса JC в ДНК из образцов спермы». J. Cell Physiol . 232 (5): 982–985. DOI : 10.1002 / jcp.25686 . PMID 27859215 .
- ^ Zurhein, G; Чжоу, С.М. (1965). «Частицы, похожие на вирусы Папова при церебральной демиелинизирующей болезни человека». Наука . 148 (3676): 1477–9. Bibcode : 1965Sci ... 148.1477R . DOI : 10.1126 / science.148.3676.1477 . PMID 14301897 . S2CID 35870720 .
- ^ Пэджетт Б.Л., Уокер Д.Л.; и другие. (1971). «Культивирование паповируса из головного мозга человека с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией». Ланцет . 1 (7712): 1257–60. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (71) 91777-6 . PMID 4104715 .
- ^ а б Ференци, МВт; Маршалл, LJ; Нельсон, CD; Этвуд, WJ; Нат, А; Халили, К; Майор, ЭО (июль 2012 г.). «Молекулярная биология, эпидемиология и патогенез прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, демиелинизирующего заболевания головного мозга, вызванного вирусом JC» . Clin. Microbiol. Ред . 25 (3): 471–506. DOI : 10.1128 / CMR.05031-11 . PMC 3416490 . PMID 22763635 .
- ^ Монако, М.С., Дженсен, П.Н., Хоу, Дж., Дарем, Л.С. и Мейджор, Е.О. (1998). «Обнаружение ДНК вируса JC в ткани миндалин человека: свидетельство места начальной вирусной инфекции» . J. Virol . 72 (12): 9918–23. DOI : 10,1128 / JVI.72.12.9918-9923.1998 . PMC 110504 . PMID 9811728 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ а б Бофилл-Мас, С., Формига-Крус, М., Клементе-Касарес, П., Калафель, Ф. и Жирон, Р. (2001). «Возможная передача полиомавирусов человека через желудочно-кишечный тракт после воздействия вирионов или вирусной ДНК» . J. Virol . 75 (21): 10290–9. DOI : 10,1128 / JVI.75.21.10290-10299.2001 . PMC 114603 . PMID 11581397 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Ricciardiello, L., Laghi, L., Ramamirtham, P., Chang, CL, Chang, DK, Randolph, AE, и Boland, CR (2000). «Последовательности ДНК вируса JC часто присутствуют в верхних и нижних отделах желудочно-кишечного тракта человека». Гастроэнтерология . 119 (5): 1228–35. DOI : 10,1053 / gast.2000.19269 . PMID 11054380 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Корнелиссен, Синтия Нау; Харви, Ричард А .; Фишер, Брюс Д. (2012). «X. Оппортунистические инфекции ВИЧ: вирус JC (JCV)» . Микробиология . Иллюстрированные обзоры. 3 . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 389. ISBN. 978-1-60831-733-2.
- ^ Ротондо Дж. К., Кандиан Т., Селватичи Р., Маццони Е. (2017). «Отслеживание мужчин с разных континентов путем генотипирования полиомавируса JC в ДНК из образцов спермы». J. Cell Physiol . 232 (5): 982–985. DOI : 10.1002 / jcp.25686 . PMID 27859215 .
- ^ Tagliapietra A, Rotondo JC, Bononi I, Mazzoni E, Magagnoli F, Maritati M (2019). «Следы полиомавирусов BK и JC в образцах от самок, пострадавших от самопроизвольного аборта» . Hum Reprod . 34 (3): 433–440. DOI : 10.1002 / jcp.27490 . PMID 30590693 .
- ^ Tagliapietra A, Rotondo JC, Bononi I, Mazzoni E, Magagnoli F, Maritati M (2019). «Следы полиомавирусов BK и JC в образцах от самок, пострадавших от самопроизвольного аборта» . Hum Reprod . 34 (3): 433–440. DOI : 10.1002 / jcp.27490 . PMID 30590693 .
- ^ Элфик, GF, Querbes, W., Jordan, JA, Gee, GV, Eash, S., Manley, K., Dugan, A., Stanifer, M., Bhatnagar, A., Kroeze, WK, Roth, BL и Этвуд, WJ (2004). «Полиомавирус человека, JCV, использует рецепторы серотонина для заражения клеток» . Наука . 306 (5700): 1380–3. Bibcode : 2004Sci ... 306.1380E . DOI : 10.1126 / science.1103492 . PMID 15550673 . S2CID 36657062 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Уайт, Ф.А., 3-е., Исхак, М., Стоунер, Г.Л. и Фриск, Р.Дж. (1992). «ДНК вируса JC присутствует во многих образцах мозга человека от пациентов без прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии» . J. Virol . 66 (10): 5726–4. DOI : 10,1128 / JVI.66.10.5726-5734.1992 . PMC 241447 . PMID 1326640 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Маршалл, Лесли Дж .; Данэм, Лиза; Майор, Евгений Олегович (декабрь 2010 г.). «Фактор транскрипции Spi-B связывает уникальные последовательности, присутствующие в промоторе / энхансере тандемного повтора вируса JC, и поддерживает вирусную активность» . Журнал общей вирусологии . 91 (Pt 12): 3042–3052. DOI : 10.1099 / vir.0.023184-0 . ISSN 0022-1317 . PMC 3052566 . PMID 20826618 .
- ^ Wollebo, Hassen S .; Белый, Мартын К .; Гордон, Дженнифер; Бергер, Джозеф Р .; Халили, Камел (апрель 2015 г.). «Персистенция и патогенез нейротропного полиомавируса JC» . Анналы неврологии . 77 (4): 560–570. DOI : 10.1002 / ana.24371 . ISSN 0364-5134 . PMC 4376594 . PMID 25623836 .
- ^ Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия при ВИЧ в eMedicine
- ^ Теодоропулос, Г., Панусопулос, Д., Папаконстантину, И., Газули, М., Пердики, М., Брамис, Дж. И Лазарис, ACh. (2005). «Оценка вируса полиомы JC в новообразованиях толстой кишки». Дис. Прямая кишка . 48 (1): 86–91. DOI : 10.1007 / s10350-004-0737-2 . PMID 15690663 . S2CID 23357519 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ а б в г Мискин Д.П., Коральник И.Я. (2015). «Новые синдромы, связанные с инфекцией нейронов и менингеальных клеток вирусом JC: больше не серая зона» . Curr Opin Neurol . 28 (3): 288–294. DOI : 10,1097 / wco.0000000000000201 . PMC 4414882 . PMID 25887767 .
- ^ Wharton, Keith A .; Куигли, Кэтрин; Themeles, Мэриан; Данстан, Роберт В .; Дойл, Кэтрин; Кэхир-Макфарланд, Эллен; Вэй, Цзин; Буко, Алексей; Reid, Carl E .; Солнце, Чао; Кармилло, Поль; Сур, Гарги; Карулли, Джон П .; Мэнсфилд, Кейт Дж .; Westmoreland, Susan V .; Staugaitis, Susan M .; Фокс, Роберт Дж .; Мейер, Вернер; Goelz, Susan E .; Майор, Юджин Оливер (18 мая 2016 г.). «Изобилие и распространение полиомавируса JC в ткани мозга с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ) влияет на миелиновую оболочку при внутримозговом распространении инфекции» . PLOS ONE . 11 (5): e0155897. Bibcode : 2016PLoSO..1155897W . DOI : 10.1371 / journal.pone.0155897 . PMC 4871437 . PMID 27191595 .
- ^ Агостини, HT; Ryschkewitsch, CF; Mory, R .; Певица, EJ; Стоунер, Г.Л. (1997). «Генотипы вируса JC (JCV) в ткани мозга пациентов с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (PML) и в моче от контрольной группы без PML: повышенная частота JCV типа 2 при PML» . J. Infect. Дис . 176 (1): 1–8. DOI : 10.1086 / 514010 . JSTOR 30107072 . PMID 9207343 .
- ^ Шекелтон, Луизиана; Рамбаут, А .; Pybus, OG; Холмс, ЕС (2006). «Эволюция вируса JC и его связь с популяциями человека» . Журнал вирусологии . 80 (20): 9928–33. DOI : 10,1128 / JVI.00441-06 . PMC 1617318 . PMID 17005670 .
- ^ Padgett, BL; Уокер, DL (1973). «Преобладание антител в сыворотке крови человека против вируса JC, изолята из случая прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии». J. Infect. Дис . 127 (4): 467–470. DOI : 10.1093 / infdis / 127.4.467 . PMID 4571704 .
- ^ Павеси, А. (2005). «Полезность полиомавируса JC в отслеживании модели миграции людей, относящейся к доисторическим временам» . J. Gen. Virol . 86 (Pt 5): 1315–26. DOI : 10.1099 / vir.0.80650-0 . PMID 15831942 .
- ^ Ротондо Дж. К., Кандиан Т., Селватичи Р., Маццони Е. (2017). «Отслеживание мужчин с разных континентов путем генотипирования полиомавируса JC в ДНК из образцов спермы». J. Cell Physiol . 232 (5): 982–985. DOI : 10.1002 / jcp.25686 . PMID 27859215 .
- ^ Ротондо Дж. К., Кандиан Т., Селватичи Р., Маццони Е. (2017). «Отслеживание мужчин с разных континентов путем генотипирования полиомавируса JC в ДНК из образцов спермы». J. Cell Physiol . 232 (5): 982–985. DOI : 10.1002 / jcp.25686 . PMID 27859215 .
- ^ gene.com/gene/products/information/pdf/rituxan-prescribing.pdf
- ^ Майор, Евгений О; Юсри, Тарек А; Клиффорд, Дэвид Б. (май 2018 г.). «Патогенез прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии и риски, связанные с лечением рассеянного склероза: десятилетие извлеченных уроков» . Ланцетная неврология . 17 (5): 467–480. DOI : 10.1016 / s1474-4422 (18) 30040-1 . ISSN 1474-4422 . PMID 29656742 . S2CID 4891186 .
- ^ «Adcetris (брентуксимаб ведотин): сообщение о безопасности лекарств - прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия и легочная токсичность» . FDA США . Проверено 14 января 2012 года .
- Зу Рейн, GM; Чжоу, С.М. (1965). «Частицы, похожие на вирусы Папова при церебральной демиелинизирующей болезни человека». Наука . 148 (3676): 1477–9. Bibcode : 1965Sci ... 148.1477R . DOI : 10.1126 / science.148.3676.1477 . PMID 14301897 . S2CID 35870720 .
- Silverman, L .; Рубинштейн, LJ (1965). «Электронно-микроскопические наблюдения в случае прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии». Acta Neuropathologica . 5 (2): 215–224. DOI : 10.1007 / bf00686519 . PMID 5886201 . S2CID 2729823 .
Внешние ссылки
- JC Инфекция головного мозга МРТ Диагностика ПМЛ