Болезнь Краббе ( БК ) (также известная как лейкодистрофия глобоидных клеток [3] или галактозилцерамидный липидоз ) - редкое и часто смертельное заболевание лизосомного накопления, которое приводит к прогрессирующему повреждению нервной системы . KD включает дисфункциональный метаболизм сфинголипидов и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Заболевание названо в честь датского невролога Кнуда Краббе (1885–1965). [4]
Болезнь Краббе | |
---|---|
Другие названия |
|
Гистопатологии скольжение из мозга с болезнью Крабба показывая гигантские клетки с ПАСОМ пятна включений ( «глобоидная клетка») в пределах астроцитов глиоза и потери миелинизированных волокон . | |
Специальность | Нарушение обмена веществ |
Симптомы |
|
Обычное начало | В течение 3-6 месяцев после рождения, но может проявиться в детстве или даже в зрелом возрасте. |
Типы | Инфантильные, подростковые и взрослые |
Причины | Мутация гена GALC |
Факторы риска | Родители, гетерозиготные (только одна копия) по мутации гена GALC |
Диагностический метод | Гистопатология , генетическое тестирование [1] |
Профилактика | Пренатальная диагностика и обследование пар из группы риска [1] |
Уход | Только симптоматическое и поддерживающее лечение , но трансплантация стволовых клеток может быть полезной [1] |
Прогноз | Одно-, двух- и трехлетняя выживаемость составляет 60%, 26% и 14% соответственно [2] |
Признаки и симптомы
Симптомы при бессимптомной болезни Краббе с младенческим началом (<12 месяцев после рождения) и при более поздней болезни Краббе проявляются по-разному. Среди лиц с болезнью Краббе с младенческим началом у 85–90% наблюдается прогрессирующее неврологическое ухудшение в младенчестве и смерть в возрасте до двух лет. [5] Симптомы включают раздражительность , лихорадку , ригидность конечностей, судороги , трудности с кормлением (например, ГЭРБ ), рвоту , эпизоды поглаживания и замедление умственного и моторного развития . На первых стадиях болезни врачи часто принимают симптомы за церебральный паралич . Другие симптомы включают мышечную слабость , спастичность , глухоту , атрофию зрительного нерва, увеличение зрительного нерва, [6] слепоту, паралич и затруднения при глотании . Также может произойти длительная потеря веса.
У 10–15% людей с более поздним началом болезни Краббе болезнь прогрессирует гораздо медленнее. У этих людей могут также проявляться такие симптомы, как эзотропия , невнятная речь и медленное развитие или потеря двигательных навыков. [5]
Причины
Болезнь Краббе вызывается мутациями в гене GALC , расположенном на хромосоме 14 (14q31) [7], который наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Мутации в гене GALC вызывают дефицит фермента, называемого галактозилцерамидазой . [8] В редких случаях это может быть вызвано недостатком активного сапозина А (производного просапозина ). [1]
Накопление неметаболизированных липидов отрицательно сказывается на росте защитной миелиновой оболочки нерва ( оболочки , изолирующей многие нервы ), что приводит к демиелинизации и серьезной прогрессирующей дегенерации двигательных навыков. Как часть группы заболеваний, известных как лейкодистрофии , болезнь Краббе возникает в результате несовершенного роста и развития миелина. [ необходима цитата ]
Дефицит галактозилцерамидазы также приводит к накоплению гликосфинголипида, называемого психозином , который токсичен для олигодендроцитов , типа ненейрональных клеток нервной системы, вместе называемых нейроглией . [9]
Диагностика
Есть несколько способов определить наличие болезни Краббе. Скрининг новорожденных на болезнь Краббе включает анализ высушенных клеток крови на активность фермента GALC и молекулярный анализ для доказательства мутаций фермента GALC. Младенцы с низкой ферментативной активностью и / или ферментными мутациями должны быть направлены на дополнительное диагностическое обследование и неврологическое обследование. [10] 0-5% активность фермента GALC наблюдается у всех пациентов с симптомами болезни Краббе. [5] Высокая концентрация психозина в засохших пятнах крови также может быть определена как маркер болезни Краббе. [11] Исследование 2011 года показало, что у людей с болезнью Краббе, особенно у людей с более поздним началом, как правило, наблюдается аномальное повышение концентрации белка в спинномозговой жидкости. [12]
Заболевание может быть диагностировано по характерной группировке определенных клеток (многоядерные глобоидные клетки), демиелинизации и дегенерации нервов и разрушению клеток головного мозга. Окрашивание для миелина (например, Luxol быстрого синяя ) может быть использовано для диагностики помощи [ править ] .
Нью-Йорк, [13] Миссури и Кентукки [14] включают Краббе в группу скрининга новорожденных . [15] Показы Индианы начнутся в 2020 году. [16]
Уход
Хотя нет известного лекарства от болезни Краббе, трансплантация костного мозга или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT), как было показано, приносит пользу пациентам на ранних стадиях заболевания. Обычно лечение заболевания симптоматическое и поддерживающее . Физиотерапия может помочь сохранить или увеличить мышечный тонус и кровообращение. [ необходима цитата ]
15-летнее исследование результатов развития детей с болезнью Краббе, перенесших ТГСК в первые семь недель после рождения, показало, что пациенты имеют лучший прогноз как для продолжительности жизни, так и для функциональных возможностей, с более медленным прогрессированием заболевания. [17] Даже пациенты с симптомами болезни Краббе с поздним началом могут получить пользу от ТГСК, если диагноз поставлен достаточно рано. [18] Пуповинная кровь обычно используется в качестве источника стволовых клеток для трансплантации. [19]
Управление
Лечение симптомов может быть особенно трудным для людей с младенческим началом, поскольку симптомы имеют тенденцию быстро прогрессировать. [19] Поскольку не существует лечения болезни Краббе, лечение этого состояния обычно носит поддерживающий характер и направлено на облегчение симптомов. Рекомендуется частое обследование, чтобы предвидеть появление определенных симптомов и подготовиться к ним. [5] Физическая терапия может помочь облегчить двигательные проблемы и повысить силу, подвижность и гибкость. [5]
Гастростомические трубки используются для решения проблем с кормлением и предотвращения аспирации. Одновременное введение гастростомической трубки и процедура фундопликации по Ниссену обычно выполняются, чтобы предотвратить необходимость вторичной хирургической процедуры. [19] Люди с болезнью Краббе с тяжелым двигательным дефицитом, как правило, более восприимчивы к перекармливанию, так как им требуется меньше калорий и, следовательно, они потребляют меньше калорий, чем ожидают лица, осуществляющие уход. [19] Есть также свидетельства того, что обычные вакцины могут ускорить прогрессирование болезни; многие люди с болезнью Краббе не следуют традиционным процедурам вакцинации. [19]
Прогноз
При детской болезни Краббе смерть обычно наступает в раннем детстве. Исследование 2011 года показало, что одно-, двух- и трехлетняя выживаемость составляет 60%, 26% и 14% соответственно, а некоторые выживают дольше. Пациенты с поздним началом болезни Краббе, как правило, имеют более медленное развитие болезни и живут значительно дольше. [2]
Эпидемиология
Это заболевание поражает не только людей, но и других животных, таких как обезьяны, мыши и собаки, у которых также развивается болезнь Краббе. Хотя делеции некоторых генов встречаются чаще, чем другие, во всем мире были обнаружены новые мутации, приводящие к болезни Краббе. Чаще всего основной причиной заболевания является делеция гена GALC, которая вызывает дефицит фермента GALC. Это происходит у 80% пациентов европейского и мексиканского происхождения. [20] Смертность от ранней инфантильной болезни Краббе составляет 90% в возрасте до двух лет. Позднее появление симптомов связано с более продолжительной продолжительностью жизни, при этом дети более старшего возраста обычно выживают от двух до семи лет после первоначального диагноза. [21]
Болезнь Краббе встречается примерно у одного из 100 000 новорожденных. [22] Поскольку заболевание является генетическим, уровень заболеваемости широко варьируется от популяции к популяции. [20] Уровень заболеваемости в Японии чрезвычайно низок - от 5 до 10 случаев на 1 000 000 живорождений. В Соединенных Штатах болезнь Краббе встречается примерно у 1 из 100 000 живорождений. [23] Скандинавские страны сообщают, что заболеваемость составляет 1 на 50 000 новорожденных. [24] В некоторых общинах болезнь Краббе встречается гораздо чаще, например, в общине друзов в Израиле , где заболеваемость составляет 6 случаев на 1000 живорождений. [23] Считается, что этот более высокий уровень частично объясняется высокой частотой кровнородственных браков . Было обнаружено, что почти 35% всех браков друзов заключаются между двоюродными братьями и сестрами. [25] Случаев болезни Краббе среди еврейской общины не зарегистрировано. [23]
Время начала также варьируется по частоте в зависимости от местоположения. Болезнь Краббе в раннем младенчестве является наиболее распространенной формой болезни в целом, но в северных сообществах, как правило, еще выше частота случаев заболевания Краббе в раннем младенчестве, а в странах Южной Европы - более высокая частота случаев заболевания с поздним началом. Трудно оценить частоту возникновения болезни Краббе у взрослых из-за несоответствий в маркировке случаев заболевания с поздним началом и с началом у взрослых. [23]
Общество и культура
Бывший квотербек Buffalo Bills Джим Келли был лидером в получении признания и финансирования исследований болезни Краббе после диагноза его сына Хантера в 1997 году. Хантер Келли умер от болезни 5 августа 2005 года в возрасте восьми лет. [ необходима цитата ]
Коув Эллис - ребенок из Джорджии, США , у которого в начале 2016 года была диагностирована эта болезнь. Семья Эллис вместе с ее общиной работала над повышением осведомленности о болезни и помогала принять «Закон Бухты», который дает родителям возможность выбора. пройти пренатальный скрининг на болезнь, которая потенциально может спасти ребенка. [26]
Другие животные
Болезнь Краббе также может быть обнаружена у кошек [27] и собак, особенно у вест-хайленд-уайт-терьеров и керн-терьеров . [28] [29]
Смотрите также
- Мария Луиза Эсколар
- Миелиновый проект
- Фонд Стенниса
Рекомендации
- ^ а б в г д Ланган, Томас Дж (23 ноября 2016 г.). «Болезнь Краббе» . UpToDate . Проверено 18 октября 2018 года .
- ^ а б Даффнер, Патрисия К .; Барчиковски, Эми; Джалал, Кабир; Ян, Ли; Кей, Дениз М .; Картер, Рэнди Л. (сентябрь 2011 г.). «Ранняя инфантильная болезнь Краббе: результаты всемирного реестра Краббе». Детская неврология . 45 (3): 141–148. DOI : 10.1016 / j.pediatrneurol.2011.05.007 . PMID 21824559 .
- ^ Ли, У; Пески, MS (ноябрь 2014 г.). «Экспериментальные методы лечения на мышиной модели лейкодистрофии глобоидных клеток» . Детская неврология (обзор). 51 (5): 600–6. DOI : 10.1016 / j.pediatrneurol.2014.08.003 . PMC 4252788 . PMID 25240259 .
- ^ синд / 1457 в Кто это назвал?
- ^ а б в г д Орсини, Джозеф Дж .; Escolar, Maria L .; Вассерштейн, Мелисса П .; Caggana, Michele (1993), Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Болезнь Краббе» , GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301416 , получено 25 ноября 2019 г.
- ^ Hussain, SA; Циммерман, HH; Абдул-Рахман, О.А.; Hussaini, SM; Паркер, CC; Хан, М. (май 2011 г.). «Увеличение зрительного нерва при болезни Краббе: патофизиологические и клинические перспективы». Журнал детской неврологии . 26 (5): 642–644. DOI : 10.1177 / 0883073810387929 . PMID 21285037 . S2CID 22242663 .
- ^ Канниццаро, Лос-Анджелес (1994). «Региональное картирование гена человеческой галактоцереброзидазы (GALC) на 14q31 путем гибридизации in situ». Цитогенетические и геномные исследования . 66 (4): 244–245. DOI : 10,1159 / 000133703 . PMID 8162701 .
- ^ «Болезнь Краббе» . Национальные институты здоровья.
- ^ Кольшюттер, А (2013). Лизосомные лейкодистрофии: болезнь Краббе и метахроматическая лейкодистрофия . Справочник по клинической неврологии . 113 . С. 1611–18. DOI : 10.1016 / B978-0-444-59565-2.00029-0 . ISBN 9780444595652. PMID 23622382 .
- ^ Орсини, Джозеф Дж .; Кей, Дениз М .; Сааведра-Матиз, Карлос А .; Венгер, Дэвид А .; Даффнер, Патрисия К .; Эрбе, Ричард В .; Биски, Чад; Мартин, Моника; Kerin, Lea M .; Николс, Мэтью; Курцберг, Джоанна (2016-03-01). «Скрининг новорожденных на болезнь Краббе в штате Нью-Йорк: опыт первых восьми лет» . Генетика в медицине . 18 (3): 239–248. DOI : 10.1038 / gim.2015.211 . ISSN 1530-0366 . PMID 26795590 .
- ^ Эсколар, ML; Кили, БТ; Shawgo, E; Хонг, Х; Gelb, MH; Орсини, JJ; Матерн, Д; По, Мэриленд (июль 2017 г.). «Психозин, маркер фенотипа Краббе и лечебный эффект» . Молекулярная генетика и метаболизм . 121 (3): 271–278. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2017.05.015 . ISSN 1096-7192 . PMC 5548593 . PMID 28579020 .
- ^ Shah, Samir S .; Эбберсон, Джессика; Kestenbaum, Lori A .; Ходинка, Ричард Л .; Зорк, Джозеф Дж. (Январь 2011 г.). «Возрастные контрольные значения для концентрации белка в спинномозговой жидкости у новорожденных и младенцев» . Журнал госпитальной медицины . 6 (1): 22–27. DOI : 10.1002 / jhm.711 . ISSN 1553-5592 . PMC 2978786 . PMID 20629018 .
- ^ Даффнер, Патрисия К .; Каггана, Микеле; Орсини, Джозеф Дж .; Венгер, Дэвид А .; Паттерсон, Марк С.; Кросли, Карл Дж .; Курцберг, Джоанна; Arnold, Georgianne L .; Эсколар, Мария Л. (2009-04-01). «Скрининг новорожденных на болезнь Краббе: модель штата Нью-Йорк». Детская неврология . 40 (4): 245–252. DOI : 10.1016 / j.pediatrneurol.2008.11.010 . PMID 19302934 .
- ^ (KRS 214.155)
- ^ "unbs_state - Фонд надежды охотника" . www.huntershope.org . Архивировано из оригинала на 2016-11-14 . Проверено 14 ноября 2016 .
- ^ Руневич, Дженни. «Битва Брайса: Семья меняет закон после смертельного диагноза» . WTHR.
- ^ Райт, Мэтью Д.; Poe, Michele D .; ДеРензо, Энтони; Халдал, Шилпа; Эсколар, Мария Л. (26 сентября 2017 г.). «Результаты развития трансплантации пуповинной крови при болезни Краббе: 15-летнее исследование» . Неврология . 89 (13): 1365–1372. DOI : 10,1212 / WNL.0000000000004418 . ISSN 1526-632X . PMC 5649761 . PMID 28855403 .
- ^ Лауля, Корнелия; Вавасур, Ирен М .; Шахинфард, Эльхам; Мэдлер, Буркхард; Чжан, Цзин; Ли, Дэвид КБ; MacKay, Alex L .; Сиррс, Сандра М. (май 2018 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при позднем начале болезни Краббе: нет доказательств ухудшения демиелинизации и потери аксонов через 4 года после аллотрансплантата». Журнал нейровизуализации . 28 (3): 252–255. DOI : 10.1111 / jon.12502 . ISSN 1552-6569 . PMID 29479774 . S2CID 3533589 .
- ^ а б в г д Escolar, Maria L .; Запад, Тара; Даллавеккья, Алессандра; Poe, Michele D .; ЛаПоинт, Кэтлин (ноябрь 2016 г.). «Клиническое лечение болезни Краббе». Журнал неврологических исследований . 94 (11): 1118–1125. DOI : 10.1002 / jnr.23891 . ISSN 1097-4547 . PMID 27638597 .
- ^ а б Амин, Мутаз; Эльсаяд, Лиена; Ахмед, Аммар Эльтахир (2017). «Клинические и генетические характеристики лейкодистрофий в Африке» . Журнал неврологии в сельской практике . 8 (S 01): S089 – S093. DOI : 10,4103 / jnrp.jnrp_511_16 . PMC 5602269 . PMID 28936078 .
- ^ Персонал клиники Мэйо (июнь 2018 г.). «Болезнь Краббе» . Клиника Мэйо .
- ^ «Болезнь Краббе» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США . 2008-05-02 . Проверено 7 мая 2008 .
- ^ а б в г Мацуда, Джунко; Сузуки, Кунихико (2007), Барранджер, Джон А.; Кабрера-Салазар, Марио А. (ред.), «Болезнь Краббе (лейкодистрофия глобоидных клеток)», расстройства лизосомного накопления , Springer, США, стр. 269–283, DOI : 10.1007 / 978-0-387-70909-3_18 , ISBN 9780387709093
- ^ Books.Google.com
- ^ Зайед, Хатем (февраль 2015 г.). «Болезнь Краббе в арабском мире» (PDF) . Журнал детской генетики . 4 (2146–4596): 001–008. DOI : 10,1055 / с-0035-1554981 . PMC 4906415 . PMID 27617109 .
- ^ Миллер, Энди (18 марта 2017 г.). «Законодатели Джорджии рассматривают законопроект о тестировании новорожденных на редкое генетическое заболевание» . Афины Баннер-Геральд. Афины Баннер-Геральд . Проверено 25 марта 2017 года .
- ^ Сальвадори К., Моденато М., Корлаццоли Д.С., Ариспичи М., Кантиль С. (май 2005 г.). «Клинико-патологические особенности глобоидноклеточной лейкодистрофии у кошек» . J. Comp. Патол . 132 (4): 350–6. DOI : 10.1016 / j.jcpa.2004.12.001 . PMC 7172685 . PMID 15893994 .
- ^ NYtimes.com
- ^ Capucchio MT, Prunotto M, Lotti D, Valazza A, Galloni M, Dore B, Pregel P, Amedeo S, Catalano D, Cornaglia E, Schiffer D (2008). «Болезнь Краббе у двух вест-хайленд-уайт терьеров». Clin. Neuropathol . 27 (5): 295–301. DOI : 10.5414 / npp27295 . PMID 18808060 .
Эта статья включает текст, являющийся общественным достоянием, из Национальной медицинской библиотеки США и Национального института неврологических расстройств и инсульта .
Внешние ссылки
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о болезни Краббе
- Записи OMIM о болезни Краббе
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|