Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из пренатальной диагностики )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пренатальное тестирование
СинонимыПренатальный скрининг, Пренатальная диагностика
Цельвыявление проблем с беременностью

Пренатальное тестирование состоит из пренатального скрининга и пренатальной диагностики , которые являются аспектами дородовой помощи , направленными на выявление проблем с беременностью как можно раньше. [1] Это могут быть анатомические и физиологические проблемы со здоровьем зиготы , эмбриона или плода либо до начала беременности (как при преимплантационной генетической диагностике ), либо на самом раннем сроке беременности, насколько это практически возможно. Скрининг может выявить такие проблемы, как дефекты нервной трубки , хромосомные аномалии и генетические нарушения.мутации, которые могут привести к генетическим нарушениям и врожденным дефектам , таким как расщелина позвоночника , волчья пасть , синдром Дауна , болезнь Тея – Сакса , серповидно-клеточная анемия , талассемия , муковисцидоз , мышечная дистрофия и синдром ломкой Х-хромосомы . Некоторые тесты предназначены для выявления проблем, которые в первую очередь влияют на здоровье матери, например, PAPP-A для выявления преэклампсии или тесты на толерантность к глюкозе для диагностики гестационного диабета.. Скрининг также может выявить анатомические дефекты, такие как гидроцефалия , анэнцефалия , пороки сердца и синдром околоплодных вод .

Пренатальный скрининг направлен на выявление проблем среди большого населения с помощью доступных и неинвазивных методов. Пренатальная диагностика направлена ​​на получение дополнительной подробной информации после обнаружения конкретной проблемы и иногда может быть более инвазивной. Наиболее распространенными процедурами скрининга являются рутинное ультразвуковое исследование , анализы крови и измерение артериального давления. Общие диагностические процедуры включают амниоцентез и забор проб ворсинок хориона . В некоторых случаях тесты проводятся, чтобы определить, будет ли плод прерываться , хотя врачи и пациенты также считают полезным диагностировать беременность с высоким риском на ранних этапах, чтобы роды можно было запланировать набольница высокоспециализированной медицинской помощи, где ребенку может быть оказана соответствующая помощь.

Цель [ править ]

Существует три цели пренатальной диагностики: (1) обеспечить своевременное медикаментозное или хирургическое лечение состояния до или после рождения, (2) дать родителям возможность прервать беременность с диагностированным заболеванием и (3) дать родителям возможность подготовиться психологически, социально, финансово и медицински к ребенку с проблемами со здоровьем или инвалидностью, или к вероятности мертворождения. Предварительная информация о проблемах во время беременности означает, что медицинский персонал, а также родители могут лучше подготовиться к рождению ребенка с проблемами со здоровьем. Например, синдром Дауна связан с сердечными дефектами, которые могут потребовать вмешательства сразу после рождения. [2]

Факторы риска [ править ]

В рекомендациях Американского колледжа акушеров и гинекологов ( ACOG ) в настоящее время рекомендуется предлагать всем беременным женщинам, независимо от возраста, инвазивное тестирование для получения окончательного диагноза определенных врожденных дефектов. Поэтому большинство врачей предлагают диагностическое тестирование всем своим пациентам, с предварительным обследованием или без него, и позволяют пациенту решать. Кроме того, ACOG рекомендует генетический скрининг перед беременностью всем женщинам, планирующим создать семью. [3]

Ниже приведены некоторые причины, по которым пациентка может считать свой риск врожденных дефектов уже достаточно высоким, чтобы оправдать пропуск скрининга и сразу перейти к инвазивному обследованию.

  • Женщины старше 35 лет
  • Женщины, у которых ранее были недоношенные дети или дети с врожденными дефектами , особенно с сердечными или генетическими проблемами.
  • Женщины с высоким кровяным давлением , волчанкой , диабетом , астмой или эпилепсией.
  • Женщины, чей семейный анамнез или этническое происхождение склонны к генетическим нарушениям, или чьи партнеры имеют эти
  • Женщины, которые беременны многоплодной дочерью (близнецами и более)
  • Женщины, у которых ранее были выкидыши

По инвазивности [ править ]

Амниоцентез - это пример пренатального инвазивного диагностического теста.

Диагностическое пренатальное тестирование может выполняться инвазивными или неинвазивными методами. Инвазивный метод включает в себя введение зондов или игл в матку , например, амниоцентез , который можно проводить примерно с 14 недель беременности, обычно примерно до 20 недель, и забор проб ворсинок хориона , который можно сделать раньше (между 9,5 и 12,5 неделями). беременность), но это может быть немного более рискованно для плода. Одно исследование, сравнивающее трансабдоминальные пробы ворсинок хориона с амниоцентезом во втором триместре, не обнаружило значительной разницы в общей потере беременности между двумя процедурами. [4] Однако трансцервикальныйВзятие проб ворсинок хориона несет значительно более высокий риск, по сравнению с амниоцентезом во втором триместре, полной потери беременности ( относительный риск 1,40; 95% доверительный интервал от 1,09 до 1,81) и самопроизвольного выкидыша (риск 9,4%; относительный риск 1,50; доверительный интервал 95% 1,07). до 2.11). [4]

Ультрасонография является примером неинвазивного пренатального диагностического теста.

Неинвазивные методы включают исследования матки женщины с помощью УЗИ и скрининга материнской сыворотки (т. Е. Альфа-фетопротеина ). Стали доступны анализы крови на избранные трисомии (синдром Дауна в США, синдромы Дауна и Эдвардса в Китае), основанные на обнаружении внеклеточной плацентарной ДНК, присутствующей в материнской крови, также известные как неинвазивное пренатальное тестирование (НИПТ). [5] Если неинвазивный скрининговый тест указывает на повышенный риск хромосомной или генетической аномалии, для сбора дополнительной информации можно использовать более инвазивный метод. [6] В случае дефекта нервной трубки подробное ультразвуковое исследование может неинвазивным способом поставить окончательный диагноз.

ИнвазивностьКонтрольная работаКомментарииВремя
НеинвазивныйПреимплантационная генетическая диагностика (ПГД)Во время процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) можно брать образцы клеток человеческих эмбрионов перед имплантацией. [7] ПГД сам по себе неинвазивен, но ЭКО обычно включает инвазивные процедуры, такие как трансвагинальное извлечение ооцитов.перед имплантацией
НеинвазивныйВнешний осмотрОсмотр матки женщины извне. Матку обычно пальпируют, чтобы определить, есть ли проблемы с положением плода (т. Е. С положением в тазовом предлежании ). Также может быть измерена высота дна .Второй или третий триместр
НеинвазивныйУльтразвуковое обнаружениеОбычно сканирование для свиданий (иногда известное как сканирование для бронирования или ультразвуковое исследование для свиданий ) от 7 недель для подтверждения даты беременности и поиска многоплодной беременности . Специализированное сканирование шеи на сроке 11–13 недель может использоваться для выявления более высокого риска синдрома Дауна. Позднее морфологическое сканирование, также называемое анатомическим ультразвуком , с 18 недель может проверить наличие каких-либо аномалий. Дополнительное УЗИ может быть выполнено, если есть какие-либо другие проблемы с беременностью или если беременность наступила после родов .Первый или второй триместр
НеинвазивныйСердцебиение плодаПрослушивание сердцебиения плода через внешний монитор, расположенный снаружи живота.Первый или второй триместр
НеинвазивныйНестрессовый тестИспользование кардиотокографии в третьем триместре для контроля состояния плода.Третий триместр
НеинвазивныйМатеринское кровяное давлениеИспользуется для скрининга преэклампсии на протяжении всей беременности.Первый, второй и третий триместры
НеинвазивныйМатеринское взвешиваниеНеобычно низкий или высокий вес матери может указывать на проблемы с беременностью.Первый, второй и третий триместры.
Менее инвазивныйФетальные клетки в материнской крови (FCMB) [8]Требуется анализ крови матери. На основе обогащения фетальных клеток, циркулирующих в материнской крови. Поскольку клетки плода содержат всю генетическую информацию о развивающемся плода, их можно использовать для пренатальной диагностики. [9]Первый триместр
Менее инвазивныйБесклеточная ДНК плода в материнской кровиТребуется анализ крови матери. На основе ДНК плода, циркулирующей в материнской крови. Тестирование потенциально может определить анеуплоидию плода [10] (доступно в США, начало 2011 г.) и пол плода уже на шестой неделе беременности. ДНК плода составляет примерно 2–10% от общей ДНК в материнской крови.

Бесклеточная ДНК плода также позволяет секвенировать весь геном плода, тем самым определяя полную последовательность ДНК каждого гена. [11]

Первый триместр
Менее инвазивныйТест на толерантность к глюкозеТребуется анализ крови матери. Используется для скрининга гестационного диабета .Второй триместр
Менее инвазивныйТрансцервикальное извлечение клеток трофобластаАспирация цервикальной слизи , мазок из шейки матки и цервикальный или внутриматочный лаваж могут использоваться для извлечения клеток трофобласта в диагностических целях, включая пренатальный генетический анализ . Показатели успешности извлечения клеток трофобласта плода варьируются от 40% до 90%. [12] Его можно использовать для определения пола плода и выявления анеуплоидий . [12] Маркеры антител оказались полезными для отбора клеток трофобласта для генетического анализа и демонстрации того, что количество восстанавливаемых клеток трофобласта уменьшается при аномальных сроках беременности, таких как внематочная беременность илианэмбриональная беременность . [12]Первый триместр [12]
Менее инвазивныйСкрининг материнской сывороткиВключая β- ХГЧ , PAPP-A , альфа-фетопротеин , ингибин-A.Первый или второй триместр
Более инвазивныйБиопсия хорионаВключает получение образца ворсинки хориона и его тестирование. Это можно сделать раньше, чем амниоцентез, но при этом риск выкидыша может быть выше, оцениваемый в 1%.Через 10 недель
Более инвазивныйАмниоцентезЭто можно сделать после того, как наберется достаточно околоплодных вод для анализа. Клетки плода будут плавать в этой жидкости, и их можно будет отделить и протестировать. Риск выкидыша при амниоцентезе обычно составляет 0,06% (1: 1600). [13] По амниоцентез также возможно , чтобы криоконсервации амниотической стволовых клеток . [14] [15] [16]Через 15 недель
Более инвазивныйЭмбриоскопия и фетоскопияХотя это делается редко, они включают введение зонда в матку женщины для наблюдения (с помощью видеокамеры) или для взятия пробы крови или ткани эмбриона или плода.
Более инвазивныйЧрескожный забор пуповинной кровиPUBS - это диагностический генетический тест, который исследует кровь из пуповины плода для выявления аномалий плода.24–34 недели

По стадии беременности [ править ]

До зачатия [ править ]

До зачатия пары могут выбрать проведение генетического тестирования, чтобы определить вероятность зачатия ребенка с известной генетической аномалией. Наиболее распространены среди кавказского населения:

  • Муковисцидоз
  • Синдром ломкой Х-хромосомы
  • Заболевания крови, такие как серповидноклеточная анемия.
  • Болезнь Тея-Сакса
  • Спинальная мышечная атрофия

Известны сотни дополнительных условий, и их количество постоянно увеличивается. Однако экономическое обоснование популяционного тестирования всех известных состояний недостаточно хорошо поддерживается, особенно с учетом стоимости возможных ложноположительных результатов и сопутствующего последующего тестирования. [17] Есть также этические проблемы, связанные с этим или любым типом генетического тестирования .

Один или оба партнера могут знать о других членах семьи, страдающих этими заболеваниями. Тестирование до зачатия может уменьшить беспокойство, подготовить пару к потенциальным краткосрочным или долгосрочным последствиям рождения ребенка с этим заболеванием, направить пару на усыновление или приемное родительство или побудить к предимплантационному генетическому тестированию во время экстракорпорального оплодотворения . Если обнаружено генетическое заболевание, обычно рекомендуется профессиональное генетическое консультирование из-за множества этических соображений, связанных с последующими решениями партнеров и потенциальным воздействием на их расширенные семьи. Большинство, но не все, из этих заболеваний наследуются по Менделиру. Синдром ломкой Х-хромосомы связано с расширением определенных повторяющихся сегментов ДНК и может меняться от поколения к поколению.

Первый триместр [ править ]

При раннем проявлении беременности, примерно на 6 неделе, может быть предложено ультразвуковое сканирование на ранних сроках, чтобы помочь подтвердить гестационный возраст эмбриона и проверить наличие одноплодной или двойной беременности, но такое сканирование не может выявить общие аномалии. Может быть предоставлена ​​подробная информация о пренатальном скрининге и вариантах тестирования.

Примерно на 11–13 неделе может быть предложено сканирование затылочной кости (NT), которое можно комбинировать с анализами крови на PAPP-A и бета-ХГЧ, два сывороточных маркера, которые коррелируют с хромосомными аномалиями, в так называемом комбинированном тесте первого триместра. Затем результаты анализа крови объединяются с результатами ультразвукового исследования NT, возрастом матери и гестационным возрастом плода, чтобы получить оценку риска синдрома Дауна, трисомии 18 и трисомии 13. Комбинированный тест первого триместра имеет чувствительность (т. Е. Обнаружение уровень аномалий) 82–87% и ложноположительных результатов около 5%. [18]

Второй триместр [ править ]

Аномалия сканирование выполняется между 18-22 неделями гестационного возраста . Международное общество ультразвука в акушерстве и гинекологии (Isuog) рекомендует , чтобы этот ультразвук проводится в обычном порядке дородового ухода , для измерения плода , так что аномалии роста могут быть быстро признали позже во время беременности, а также оценить для врожденных пороков развития и кратному беременность (т.е. двойня). [19] На сканировании можно обнаружить анэнцефалию , открытую расщелину позвоночника , заячью губу , диафрагмальную грыжу , гастрохизис , омфалоцеле., врожденный порок сердца , двусторонняя агенезия почек , остеохондродисплазия , синдром Эдвардса и синдром Патау . [20]

Может быть проведен четырехкратный анализ крови во втором триместре ( Тройной тест широко считается устаревшим, но в некоторых штатах, например, в Миссури, где Medicaid покрывает только Тройной тест, это то, что пациент обычно получает). При интегрированном скрининге выполняется как комбинированный тест первого триместра, так и тест Triple / Quad, и отчет создается только после того, как оба теста будут проанализированы. Однако пациенты могут не захотеть ждать между этими двумя наборами тестов. При последовательном скрининге первый отчет составляется после того, как образец первого триместра был отправлен, а окончательный отчет - после второго образца. С условным скринингом, пациенты с очень высоким или очень низким риском получат отчеты после того, как будет предоставлена ​​проба в первом триместре. Только пациентов с умеренным риском (оценка риска от 1:50 до 1: 2000) попросят предоставить образец второго триместра, после чего они получат отчет, объединяющий информацию как из образцов сыворотки, так и из NT.измерение. Комбинированный тест первого триместра и тест Triple / Quad вместе имеют чувствительность 88–95% с вероятностью ложноположительных результатов 5% для синдрома Дауна, хотя они также могут быть проанализированы таким образом, чтобы обеспечить чувствительность 90% с 2% ложноположительных результатов. Наконец, пациенты, не получившие NT-УЗИ в 1-м триместре, могут по-прежнему пройти комплексный анализ сыворотки, включающий измерение уровней PAPP-A в сыворотке в 1-м триместре, а затем выполнение теста Quad во 2-м триместре. Это обеспечивает чувствительность 85–88% и частоту ложноположительных результатов 5% для синдрома Дауна. Кроме того, пациент может полностью пропустить скрининг в 1-м триместре и получить только тест Quad для 2-го триместра с чувствительностью 81% для синдрома Дауна и 5% ложноположительными результатами. [18]

Третий триместр [ править ]

В третьем триместре может быть предложен тест на стрептококковую инфекцию группы B (также называемую стрептококком группы B). Стрептококк группы B - это инфекция, которая может передаваться младенцу во время родов.

Скрининг материнской сыворотки [ править ]

Скрининг материнской сыворотки в первом триместре может проверить уровни свободного β- ХГЧ , PAPP-A , интактного или бета-ХГЧ или Х-ХГЧ в сыворотке крови женщины и объединить их с измерением затылочной прозрачности (NT). Некоторые учреждения также ищут на УЗИ наличие носовой кости плода.

Скрининг материнской сыворотки во втором триместре (скрининг на АФП , тройной скрининг , скрининг квадратов или пента скрининг) позволяет проверить уровни альфа-фетопротеина , β- ХГЧ , ингибина -А, эстриола и ХГЧ (гипергликозолированный ХГЧ) в сыворотке крови женщины .

Тройного теста Меры при сыворотке уровни АФП , эстриола и бета-ХГЧ , с 70% чувствительностью и 5% ложноположительных скорости. В некоторых регионах США он дополняется в качестве теста Quad (добавление ингибина А в панель, что приводит к чувствительности 81% и частоте ложных срабатываний 5% для выявления синдрома Дауна при приеме на сроке гестации 15–18 недель). ). [21]

Биомаркеры PAPP-A и β- hCG , по-видимому, изменены для беременностей, возникших в результате ИКСИ, что приводит к более высокому уровню ложноположительных результатов. Были разработаны поправочные коэффициенты, которые следует использовать при скрининге синдрома Дауна при одноплодной беременности после ИКСИ [22], но при многоплодной беременности такие поправочные факторы полностью не выяснены. [22] При исчезновении беременностей двойней со вторым гестационным мешком с мертвым плодом скрининг в первом триместре должен основываться исключительно на возрасте матери и сканировании затылочной прозрачности, поскольку в этих случаях изменяются биомаркеры. [22]

Достижения в пренатальном скрининге [ править ]

Измерение белков плода в сыворотке крови матери является частью стандартного пренатального скрининга на анеуплоидию плода и дефекты нервной трубки . [23] [24] Компьютерная прогностическая модель показывает, что обширный и разнообразный перенос белков плода и матери происходит во время беременности и может быть легко обнаружен неинвазивным способом в цельной крови матери . [25]Этот вычислительный подход позволяет обойти главное ограничение - обилие материнских белков, мешающее обнаружению белков плода, - протеомному анализу материнской крови плода. Включение транскриптов генов плода, ранее идентифицированных в цельной крови матери, в вычислительную прогностическую модель помогло разработать всеобъемлющую протеомную сеть термина «новорожденный». Это также показывает, что белки плода, обнаруженные в крови беременной женщины, происходят из различных групп тканей и органов развивающегося плода. Протеомные сети развития доминируют при функциональной характеристике предсказанных белков, что демонстрирует потенциальное клиническое применение этой технологии как способа мониторинга нормального и аномального развития плода.

Различие в метилировании конкретных последовательностей ДНК между матерью и плодом можно использовать для идентификации ДНК плода в кровотоке матери. В исследовании, опубликованном в онлайн-выпуске журнала Nature от 6 марта 2011 года , с помощью этого неинвазивного метода группа исследователей из Греции и Великобритании установила правильный диагноз 14 трисомии 21 ( синдром Дауна ) и 26 нормальных случаев. [26] [27] Используя массивное параллельное секвенирование , исследование, посвященное только трисомии 21, успешно выявило 209 из 212 случаев (98,6%) с 3 ложноположительными результатами в 1 471 беременности (0,2%). [5]Поскольку коммерчески доступные неинвазивные (кровь) тесты на синдром Дауна стали доступны пациентам в Соединенных Штатах и ​​уже доступны в Китае, в октябре 2011 года Международное общество пренатальной диагностики разработало некоторые рекомендации. Основываясь на своей чувствительности и специфичности , он представляет собой расширенный скрининговый тест, и что положительные результаты требуют подтверждения с помощью инвазивного теста, и, хотя он эффективен при диагностике синдрома Дауна, он не может оценить половину отклонений, обнаруженных с помощью инвазивного тестирования. Тест не рекомендуется для общего использования до тех пор, пока не будут представлены результаты более широких исследований, но он может быть полезен для пациентов с высоким риском в сочетании с генетическим консультированием. [6]

Исследование, проведенное в 2012 году, показало, что тест внеклеточной ДНК материнской плазмы также смог выявить трисомию 18 (синдром Эдвардса) в 100% случаев (59/59) с ложноположительной частотой 0,28% и трисомию 13 ( Синдром Патау) в 91,7% случаев (11/12) при частоте ложноположительных результатов 0,97%. Тест интерпретировал 99,1% образцов (1 971/1 988); среди 17 образцов без интерпретации три были трисомией 18. Исследование показало, что если бы пороговые значения z-баллов для трисомии 18 и 13 были немного увеличены, общий уровень ложноположительных результатов для трех анеуплоидий мог бы составить всего 0,1% (2 / 1,688) с общим уровнем выявления обычных анеуплоидий 98,9% (280/283) (включая все три трисомии - Дауна, Эдвардса и Патау). [28]

Скрининг на анеуплоидию [ править ]

Ультразвук [ править ]

Использование ультразвука для определения прозрачности затылочной кости позволит выявить анеуплоидию, такую ​​как синдром Дауна (трисомия 21), синдром Эдвардса (трисомия 18) и синдром Патау.(Трисомия 13), в то время как скрининги, в которых используются только сывороточные маркеры, будут проверять синдром Дауна и трисомию 18, но не трисомию 13. Учитывая, что трисомия 13 встречается крайне редко, возможно беременностей 1: 5000 и родов 1: 16000, эта разница, вероятно, не значительный. Маркер AFP, независимо от того, является ли он сам по себе или как часть теста Quad, может идентифицировать 80% расщелины позвоночника, 85% дефектов брюшной стенки и 97% анэнцефалии. Часто женщины получают подробное ультразвуковое исследование во 2-м триместре на 18-20 неделе (морфологическое сканирование) независимо от ее уровня AFP, что делает ненужным оценку AFP. Ультразвуковое сканирование морфологии, проводимое для плодов большего размера, чем при более раннем сканировании, выявляет другие структурные аномалии, такие как аномалии сердца и почек. [ необходима цитата ]

Межфазная флуоресценция in situ гибридизация (FISH), количественная ПЦР и прямая подготовка хромосом из ворсинок хориона - все это используемые в настоящее время методы, которые являются наиболее эффективными для выявления анеуплоидии плода. [29]

Генетические тесты [ править ]

Благодаря обнаружению фетальных клеток и фетальной ДНК, циркулирующих в материнской крови, неинвазивная диагностика анеуплоидии плода становится все более перспективной. [29] [30] Разработка различных методов скрининга анеуплоидии плода и других хромосомных аберраций в настоящее время является важной областью исследований из-за открытия циркулирующей нуклеиновой кислоты плода в плазме крови матери . Мета-анализ, в ходе которого изучали степень успеха использования внеклеточной ДНК плода из материнской крови для скрининга анеуплоидий, показал, что этот метод выявляет трисомию 13 в 99% случаев, трисомию 18 в 98% случаев и трисомию 21 в 99 случаях. % случаев. [30] [31]Неудачные тесты с использованием внеклеточной ДНК плода чаще встречаются у плодов с трисомией 13 и трисомией 18, но не с трисомией 21. [32] Предыдущие исследования обнаружили повышенные уровни внеклеточной ДНК плода для трисомии 13 и 21 из материнской сыворотки, когда по сравнению с женщинами с эуплоидной беременностью. [33] [34] [35] [36] Однако увеличения количества внеклеточной ДНК при трисомии 18 не наблюдалось. [33] Ключевая проблема с использованием внеклеточной ДНК заключается в том, что циркулирующие ядерные клетки плода составляют всего от трех до шести процентов ДНК материнской плазмы крови. [36] Таким образом, были разработаны два эффективных подхода, которые можно использовать для выявления анеуплоидии плода. Первый включает измерениеаллельного соотношение из единичных нуклеотидных полиморфизмов (SNP) в мРНК , кодирующих область в плаценте . Следующий подход - это анализ ДНК матери и плода и поиск различий в паттернах метилирования ДНК . [36]

Цифровая ПЦР [ править ]

Недавно было предложено использовать цифровую ПЦР для обнаружения анеуплоидии плода с использованием ДНК и РНК плода, обнаруженных в плазме крови матери. Исследования показали, что цифровая ПЦР может использоваться для различения нормальной и анеуплоидной ДНК с использованием ДНК плода в плазме крови матери. [37]

Вариант метода ПЦР, называемый мультиплексной лигированием-зависимой амплификацией зонда (MLPA), направленной на ДНК, успешно применялся для диагностики анеуплоидии плода в качестве хромосомного или ген-специфичного анализа. [38]

Секвенирование дробовика [ править ]

ДНК клеток плода была напрямую секвенирована с использованием технологии секвенирования с дробовиком . Эта ДНК была получена из плазмы крови восемнадцати беременных женщин. После этого было выполнено картирование хромосомы с использованием количественной оценки фрагментов. Это было сделано с использованием передовых методов секвенирования ДНК, что привело к параллельному секвенированию ДНК плода. Подсчитывали количество меток последовательностей, сопоставленных с каждой хромосомой. Если имел место избыток или недостаток какой-либо из хромосом, это означало, что имеется анеуплоид плода. Используя этот метод секвенирования дробовика, удалось успешно идентифицировать трисомию 21 (синдром Дауна), трисомию 18 (синдром Эдварда) и трисомию 13 (синдром Патау). Этот метод неинвазивной диагностики сейчас начинает активно использоваться и изучается. [10]

Другие методы [ править ]

Компоненты плода в образцах из плазмы материнской крови могут быть проанализированы общегеномными методами не только по общей ДНК, но также с помощью иммунопреципитации метилированной ДНК (с мозаичным массивом), микроРНК (например, с Megaplex) и общей РНК ( РНК-секвенирование ). [38]

Прием пациентов [ править ]

Было проведено исследование, чтобы определить, как женщины относятся к неинвазивной диагностике анеуплоидов плода с использованием материнской крови. Это исследование проводилось с использованием опросов. Сообщалось, что восемьдесят два процента беременных женщин и семьдесят девять процентов студенток-медиков рассматривают этот тип диагноза в положительном свете, соглашаясь с тем, что он важен для дородового ухода. В целом женщины оптимистично ответили, что эта форма диагностики будет доступна в будущем. [39]

Этические и практические вопросы [ править ]

Негенетическое пренатальное тестирование [ править ]

Родители должны принимать информированные решения о проверке, диагностике и любых действиях, которые должны быть предприняты в результате. Многие скрининговые тесты неточны, поэтому один тревожный результат часто приводит к дополнительным, более инвазивным тестам. Если пренатальный тест подтверждает серьезную инвалидность, многие родители вынуждены решать, продолжать ли беременность или делать аборт. «Вариант» скрининга становится неожиданным требованием для принятия решения. Увидеть неправомерный аборт .

При некоторых генетических состояниях, например, при муковисцидозе , аномалия может быть обнаружена только в том случае, если ДНК получена от плода. Обычно для этого требуется инвазивный метод. [ необходима цитата ]

Ультразвук плода, который считается скрининговым тестом, иногда позволяет не заметить незначительные отклонения. Например, исследования показывают , что подробно второй триместр ультразвук, также называемый уровень 2 ультразвук, можно обнаружить около 97% дефектов нервной трубки , таких как расщелины позвоночника [ править ] . Результаты ультразвукового исследования могут также показать «мягкие признаки», такие как эхогенный внутрисердечный очаг или киста сосудистого сплетения , которые обычно нормальны, но могут быть связаны с повышенным риском хромосомных аномалий.

Другие скрининговые тесты, такие как тест Quad, также могут давать ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Даже когда результаты теста Quad положительны (или, если быть более точным, когда тест Quad дает оценку, которая показывает, по крайней мере, 1 из 270 рисков отклонений), обычно беременность протекает нормально, но предлагаются дополнительные диагностические тесты. Фактически, примите во внимание, что синдром Дауна затрагивает примерно 1: 400 беременностей; Если вы проверили 4000 беременностей с помощью теста Quad, вероятно, было бы 10 беременностей с синдромом Дауна, из которых тест Quad с его 80% чувствительностью назвал бы 8 из них с высоким риском. Квадратный тест также показал бы 5% (~ 200) из 3990 нормальных женщин, что они относятся к группе высокого риска. Таким образом, примерно 208 женщинам сказали бы, что они относятся к группе высокого риска, но когда они проходят инвазивный тест,только 8 (или 4% из пула высокого риска) будут подтверждены как положительные, а 200 (96%) узнают, что их беременность протекает нормально. Поскольку вероятность выкидыша при амниоцентезе составляет примерно 0,5%, одна из этих 200 нормальных беременностей может привести к выкидышу из-за инвазивной процедуры. Между тем, из 3792 женщин, которые, согласно тесту Quad, они относятся к группе низкого риска, 2 из них будут рожать ребенка с синдромом Дауна. Поэтому считается, что тест Quad дает 4%Поэтому считается, что тест Quad дает 4%Поэтому считается, что тест Quad дает 4%положительная прогностическая ценность (PPV), потому что только 4% женщин, которым скрининг-тест определил, что они «подвержены высокому риску», на самом деле имеют пораженный плод. Остальные 96% женщин, которым сказали, что они относятся к группе «высокого риска», обнаруживают, что их беременность протекает нормально. [ необходима цитата ]

Для сравнения, у тех же 4000 женщин скрининговый тест с чувствительностью 99% и частотой ложных срабатываний 0,5% обнаружит все 10 положительных результатов, сообщая 20 нормальным женщинам, что они положительные. Таким образом, 30 женщин будут подвергнуты подтверждающей инвазивной процедуре, и 10 из них (33%) будут подтверждены как положительные, а 20 будут сказано, что у них нормальная беременность. Из 3970 женщин, получивших отрицательный результат на экране, ни одна из женщин не пострадала от беременности. Следовательно, такой экран будет иметь положительную прогностическую ценность 33%.

Реальный уровень ложноположительных результатов теста Quad (а также комбинированного, интегрированного и т. Д. В 1-м триместре) превышает 5%. 5% - это показатель, указанный в крупных клинических исследованиях, проведенных лучшими исследователями и врачами, где все ультразвуковые исследования проводились хорошо обученными сонографистами, а гестационный возраст плода рассчитывался как можно точнее. В реальном мире, где вычисление гестационного возраста может быть менее точным искусством, формулы, которые генерируют оценку риска для пациента, не так точны, а количество ложных срабатываний может быть выше, даже 10%.

Из-за низкой точности обычных скрининговых тестов 5–10% женщин, часто пожилых, выбирают инвазивный тест, даже если они получили в результате скрининга оценку низкого риска. Пациент, который получил оценку риска 1: 330, хотя технически относился к группе низкого риска (поскольку порог высокого риска обычно цитируется как 1: 270), с большей вероятностью все же выберет подтверждающий инвазивный тест. С другой стороны, пациентка, получившая оценку риска 1: 1000, с большей вероятностью будет уверена, что ее беременность протекает нормально.

Как ложные срабатывания, так и ложные отрицательные результаты будут иметь большое влияние на пару, когда им сообщат результат или когда родится ребенок. Диагностические тесты, такие как амниоцентез, считаются очень точными в отношении дефектов, которые они проверяют, хотя даже эти тесты не идеальны, с сообщаемой частотой ошибок 0,2% (часто из-за редких аномалий, таких как мозаичный синдром Дауна, когда только некоторые из клетки плода / плаценты несут генетическую аномалию).

Более высокий уровень АФП в сыворотке крови матери указывает на больший риск анэнцефалии и открытой расщелины позвоночника. Этот скрининг на 80% и 90% чувствителен к расщеплению позвоночника и анэнцефалии соответственно. [ необходима цитата ]

Ацетилхолинэстераза амниотической жидкости и уровень АФП более чувствительны и специфичны, чем АФП, в прогнозировании дефектов нервной трубки.

Многие специалисты по материнству и плоду не утруждают себя даже тестом на уровень альфа-фетопротеина у своих пациенток, потому что они проводят детальное ультразвуковое исследование всех их во 2 триместре, что дает 97% возможность выявления дефектов нервной трубки, таких как анэнцефалия и открытая расщелина позвоночника. . Проведение тестов для определения возможных врожденных дефектов обязательно во всех штатах США . Неспособность обнаружить проблемы на ранней стадии может иметь опасные последствия как для матери, так и для ребенка. OBGYNs могут быть признаны виновными. В одном случае мужчине, родившемуся со спинномозговой фибией, было присуждено 2 миллиона долларов в качестве компенсации, не считая медицинских расходов, из-за халатности OBGYN при проведении тестов на AFP. [40]

Ни один пренатальный тест не может выявить все формы врожденных дефектов и аномалий.

Пренатальное генетическое тестирование [ править ]

Еще одна важная проблема - неопределенность пренатального генетического тестирования. Неопределенность результатов генетического тестирования по нескольким причинам: генетический тест связан с заболеванием, но прогноз и / или вероятность неизвестны, генетический тест предоставляет информацию, отличную от известной болезни, на которую они тестировали, обнаруженные генетические варианты имеют неизвестное значение и, наконец, , результаты могут не быть связаны с обнаруженными аномалиями плода. [41]Ричардсон и Ормонд подробно рассмотрели вопрос о неопределенности генетического тестирования и объяснили его значение для биоэтики. Во-первых, в пренатальном тестировании предполагается принцип милосердия за счет снижения риска выкидыша, однако неопределенная информация, полученная в результате генетического тестирования, может нанести вред родителям, провоцируя беспокойство и приводя к прерыванию беременности, вероятно, здорового плода. Во-вторых, принцип автономии подрывается из-за непонимания, возникающего в результате появления новых технологий и меняющихся знаний в области генетики. И, в-третьих, принцип справедливости поднял вопросы, касающиеся равного доступа к появляющимся пренатальным тестам.

Доступность лечения [ править ]

Если обнаружено генетическое заболевание, зачастую нет лечения, которое могло бы помочь плоду до его рождения. Однако в США есть дородовые операции по поводу расщелины позвоночника плода. [ необходима цитата ] Ранняя диагностика дает родителям время для исследования и обсуждения послеродового лечения и ухода или, в некоторых случаях, аборта. К консультантам по генетическим вопросам обычно обращаются, чтобы помочь семьям принять информированное решение относительно результатов пренатальной диагностики.

Обучение пациентов [ править ]

Исследователи изучили, как раскрытие результатов амниоцентеза или биопсии ворсин хориона (CVS) в фиксированную дату по сравнению с переменной датой (то есть «когда доступно») влияет на тревожность матери. Систематический обзор соответствующих статей не выявил убедительных доказательств в поддержку выдачи результатов амниоцентеза, как только они становятся доступными (по сравнению с выдачей результатов в заранее установленную фиксированную дату). Исследователи пришли к выводу, что необходимы дальнейшие исследования, оценивающие влияние различных стратегий раскрытия результатов CVS на тревожность матери. [42]

Обеспокоенность активистов и ученых за права инвалидов [ править ]

Активисты и ученые за права инвалидов предложили более критический взгляд на пренатальное тестирование и его значение для людей с ограниченными возможностями. Они утверждают, что существует давление с целью аборта плодов, которые могут родиться с ограниченными возможностями, и что это давление опирается на интересы евгеники и стереотипы эйблистов. [43] Этот селективный аборт основан на идеях о том, что люди с ограниченными возможностями не могут жить желаемой жизнью, что они «неполноценны» и являются обузой, игнорируя тот факт, что исследователи инвалидности утверждают, что «угнетение - это то, что больше всего ограничивает инвалидность». Марша Сакстон предлагает женщинам задаться вопросом, полагаются ли они на реальную, фактическую информацию о людях с ограниченными возможностями или на стереотипы, если они решат прервать плод с ограниченными возможностями.[44]

Социальное давление [ править ]

Амниоцентез стал стандартом ухода за беременными женщинами из группы риска или старше определенного возраста. Широкое использование амниоцентеза было определено как потребительское. [45] , а некоторые утверждают , что это может быть в конфликте с правом на частную жизнь, [46] Большинство акушеров ( в зависимости от страны) предлагают пациентам АФП тройной тест , ВИЧ тест и ультразвуки регулярно. Однако почти все женщины встречаются с генетическим консультантом.до принятия решения о пренатальной диагностике. Роль генетического консультанта состоит в том, чтобы точно информировать женщин о рисках и преимуществах пренатальной диагностики. Консультанты-генетики обучены быть недирективными и поддерживать решение пациента. Некоторые врачи рекомендуют женщинам пройти определенные пренатальные тесты, и партнер пациента также может повлиять на решение женщины.

См. Также [ править ]

  • Амниоцентез
  • Банк амниотических стволовых клеток
  • Амниотические стволовые клетки
  • Ворсинки хориона
  • Генетическое консультирование

Примечания и ссылки [ править ]

  1. ^ «Пренатальное тестирование» . MedlinePlus .
  2. ^ Versacci P, Di Carlo D, Digilio MC, Marino B (октябрь 2018). «Сердечно-сосудистые заболевания при синдроме Дауна» . Текущее мнение в педиатрии . 30 (5): 616–622. DOI : 10,1097 / MOP.0000000000000661 . PMID 30015688 . S2CID 51663233 .  
  3. ^ "Заключение комитета № 690 Резюме: Скрининг носителей в эпоху геномной медицины" . Акушерство и гинекология . 129 (3): 595–596. Март 2017 г. doi : 10.1097 / AOG.0000000000001947 . PMID 28225420 . S2CID 205468921 .  
  4. ^ a b Амниоцентез и взятие проб ворсинок хориона для пренатальной диагностики (Обзор) . Авторы: Альфиревич З., Мужинович Ф., Сундберг К. в Кокрановском сотрудничестве , 2009 г.
  5. ^ a b Паломаки Г.Е., Клоза Е.М., Ламберт-Мессерлиан Г.М., Хаддов Дж. Э., Неве Л. М., Эрих М. и др. (Ноябрь 2011 г.). «Секвенирование ДНК материнской плазмы для выявления синдрома Дауна: международное клиническое исследование» . Генетика в медицине . 13 (11): 913–20. DOI : 10.1097 / GIM.0b013e3182368a0e . PMID 22005709 . S2CID 24761833 .  
  6. ^ а б Бенн П., Боррелл А., Кукл Х., Дугофф Л., Гросс С., Джонсон Дж., Мэймон Р., Одибо А., Шилен П., Спенсер К., Райт Д., Ярон Y (24 октября 2011 г.), «Пренатальное обнаружение дауна». Синдром с использованием массивно-параллельной последовательности (MPS): заявление о быстром ответе комитета от имени Совета Международного общества пренатальной диагностики » (PDF) , заявление ISPD по быстрому реагированию , Шарлоттсвилль, Вирджиния: Международное общество пренатальной диагностики, архив из оригинал (PDF) от 19 марта 2012 г. , извлечен 25 октября 2011 г.
  7. ^ Santiago Munne архивации 2014-01-02 в Wayback Machine , INCIID - доступ18 июля 2009
  8. ^ Уочтел С.С., Шульман Л.П., Sammons D (февраль 2001). «Фетальные клетки в материнской крови». Клиническая генетика . 59 (2): 74–9. DOI : 10.1034 / j.1399-0004.2001.590202.x . PMID 11260204 . S2CID 10998402 .  
  9. ^ Герценберг Л.А., Bianchi DW, Шрёдер J, Cann HM, Айверсон GM (март 1979). «Клетки плода в крови беременных женщин: обнаружение и обогащение путем сортировки клеток, активируемых флуоресценцией» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 76 (3): 1453–5. Bibcode : 1979PNAS ... 76.1453H . DOI : 10.1073 / pnas.76.3.1453 . PMC 383270 . PMID 286330 .  
  10. ^ a b Fan HC, Блюменфельд YJ, Chitkara U, Hudgins L, Quake SR (октябрь 2008 г.). «Неинвазивная диагностика анеуплоидии плода с помощью дробовика секвенирования ДНК из материнской крови» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (42): 16266–71. Bibcode : 2008PNAS..10516266F . DOI : 10.1073 / pnas.0808319105 . PMC 2562413 . PMID 18838674 .  
  11. ^ Yurkiewicz ИК, Корф BR, Lehmann LS (январь 2014). «Пренатальное секвенирование полного генома - этичны ли поиски будущего плода?» . Медицинский журнал Новой Англии . 370 (3): 195–7. DOI : 10.1056 / NEJMp1215536 . PMID 24428465 . S2CID 205109276 .  
  12. ^ a b c d Имудиа А. Н., Кумар С., Даймонд М. П., ДеЧерни А. Х., Армант Д. Р. (апрель 2010 г.). «Трансцервикальное извлечение фетальных клеток в практике современной медицины: обзор современной литературы и будущих направлений» . Фертильность и бесплодие . 93 (6): 1725–30. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2009.11.022 . PMC 2847626 . PMID 20056202 .  
  13. Перейти ↑ Wilson RD, Langlois S, Johnson JA (июль 2007 г.). «Уровень потери плода при амниоцентезе в середине триместра» (PDF) . Журнал акушерства и гинекологии Канады . 29 (7): 586–590. DOI : 10.1016 / S1701-2163 (16) 32501-4 . PMID 17623573 . Архивировано из оригинального (PDF) 10 августа 2017 года . Проверено 15 июля 2015 .  
  14. ^ "Центр биоклеток европейской биотехнологической компании открывает первое в США предприятие по сохранению амниотических стволовых клеток в Медфорде, Массачусетс | Рейтер" . 2009-10-22. Архивировано из оригинала на 2009-10-30 . Проверено 11 января 2010 .
  15. ^ «Европейский Центр Биоячеек открывает офис в Медфорде - Ежедневные деловые новости - The Boston Globe» . 2009-10-22 . Проверено 11 января 2010 .
  16. ^ "Тикер" . Проверено 11 января 2010 .
  17. ^ Henneman L, Borry P, Chokoshvili D, Cornel MC, van El CG, Forzano F и др. (Июнь 2016 г.). «Ответственное внедрение расширенного скрининга операторов связи» . Европейский журнал генетики человека . 24 (6): e1 – e12. DOI : 10.1038 / ejhg.2015.271 . PMC 4867464 . PMID 26980105 .  
  18. ^ a b Калифорнийская программа пренатального скрининга . cdph.ca.gov
  19. ^ Саломон LJ, Альфиревич Z, Бергелла V, Билардо C, Эрнандес-Андраде E, Johnsen SL, и др. (Январь 2011 г.). «Практические рекомендации по выполнению рутинного ультразвукового исследования плода в середине триместра» (PDF) . Ультразвук в акушерстве и гинекологии . 37 (1): 116–26. DOI : 10.1002 / uog.8831 . PMID 20842655 . S2CID 10676445 . Архивировано из оригинального (PDF) 11 июня 2014 года.   
  20. ^ Выбор NHS. «Сканирование аномалий в середине беременности - Беременность и ребенок - Выбор NHS» . www.nhs.uk . Проверено 4 декабря 2017 .
  21. ^ Лао MR, Calhoun BC, Bracero LA, Wang Y, Seybold DJ, Broce M, Hatjis CG (2009). «Способность четверного теста прогнозировать неблагоприятные перинатальные исходы в акушерской популяции высокого риска» . Журнал медицинского обследования . 16 (2): 55–9. DOI : 10,1258 / jms.2009.009017 . PMID 19564516 . S2CID 23214929 .  
  22. ^ a b c Gjerris AC, Tabor A, Loft A, Christiansen M, Pinborg A (июль 2012 г.). «Пренатальный скрининг в первом триместре беременных после ЭКО / ИКСИ» . Обновление репродукции человека . 18 (4): 350–9. DOI : 10.1093 / humupd / dms010 . PMID 22523111 . 
  23. ^ Ball RH, Caughey AB, Malone FD, Nyberg DA, Comstock CH, Saade GR и др. (Июль 2007 г.). «Оценка риска синдрома Дауна в первом и втором триместре» . Акушерство и гинекология . 110 (1): 10–7. DOI : 10.1097 / 01.AOG.0000263470.89007.e3 . PMID 17601890 . S2CID 10885982 .  
  24. ^ Даша JS, Twickler DM, Сантос-Ramos R, Макинтайр DD, Рамус RM (декабрь 2006). «Альфа-фетопротеин для выявления дефектов нервной трубки и воздействия стандартного ультразвука» (PDF) . Американский журнал акушерства и гинекологии . 195 (6): 1623–8. DOI : 10.1016 / j.ajog.2006.03.097 . PMID 16769022 .  
  25. ^ Марон JL, Alterovitz G, M Ramoni, Johnson KL, Bianchi DW (декабрь 2009). «Высокопроизводительное открытие и характеристика торговли фетальным белком в крови беременных женщин» . Протеомика. Клинические приложения . 3 (12): 1389–96. DOI : 10.1002 / prca.200900109 . PMC 2825712 . PMID 20186258 .  
  26. ^ Papageorgiou Е.А., Karagrigoriou A, E Tsaliki, Velissariou V, Картер NP, Patsalis PC (апрель 2011). «Коэффициент метилирования ДНК плода позволяет проводить неинвазивную пренатальную диагностику трисомии 21» . Природная медицина . 17 (4): 510–3. DOI : 10.1038 / nm.2312 . PMC 3977039 . PMID 21378977 .  
  27. ^ «Новый неинвазивный тест на синдром Дауна: Диагностика трисомии 21 с использованием специфичного для плода метилирования ДНК» . SciGuru.com . Проверено 8 марта 2011 года .
  28. ^ Паломаки Г.Е., Десиу К., Клоза Е.М., Ламберт-Мессерлиан Г.М., Хаддов Д.Е., Неве Л.М. и др. (Март 2012 г.). «Секвенирование ДНК материнской плазмы надежно идентифицирует трисомию 18 и трисомию 13, а также синдром Дауна: международное совместное исследование» . Генетика в медицине . 14 (3): 296–305. DOI : 10.1038 / gim.2011.73 . PMC 3938175 . PMID 22281937 .  
  29. ^ a b Miny P, Tercanli S, Holzgreve W (апрель 2002 г.). «Развитие лабораторных методов пренатальной диагностики». Текущее мнение в акушерстве и гинекологии . 14 (2): 161–8. DOI : 10.1097 / 00001703-200204000-00010 . PMID 11914694 . S2CID 40591216 .  
  30. ^ a b Taglauer ES, Wilkins-Haug L, Bianchi DW (февраль 2014 г.). «Обзор: внеклеточная ДНК плода в кровотоке матери как показатель здоровья и болезни плаценты» . Плацента . 35 Дополнение: S64-8. DOI : 10.1016 / j.placenta.2013.11.014 . PMC 4886648 . PMID 24388429 .  
  31. ^ Гил, ММ; Галева, С .; Jani, J .; Konstantinidou, L .; Akolekar, R .; Плана, Миннесота; Николаидес, К. Х. (июнь 2019 г.). «Скрининг на наличие трисомий с помощью анализа вкДНК материнской крови при беременности двойней: обновление результатов Фонда медицины плода и метаанализа» . Ультразвук в акушерстве и гинекологии . 53 (6): 734–742. DOI : 10.1002 / uog.20284 . ISSN 1469-0705 . PMID 31165549 .  
  32. ^ Ревелло R, Сарно л, Испас А, Akolekar R, Николаидес КН (июнь 2016). «Скрининг на трисомии путем бесклеточного анализа ДНК материнской крови: последствия неудачного результата» . Ультразвук в акушерстве и гинекологии . 47 (6): 698–704. DOI : 10.1002 / uog.15851 . PMID 26743020 . 
  33. ^ а б Ватаганара, Т; LeShane, ES; и другие. (2003). «Уровни внеклеточной ДНК плода в материнской сыворотке повышаются в случаях трисомии 13, но не трисомии 18. - PubMed - NCBI» . Генетика человека . 112 (2): 204–8. DOI : 10.1007 / s00439-002-0853-9 . PMID 12522563 . S2CID 9721963 .  
  34. ^ Ли Т., Лешейн Э.С., Мессерлиан ГМ, Каник Дж. А., Фарина А., Хибер WW, Бьянки Д.В. (ноябрь 2002 г.) «Синдром Дауна и внеклеточная ДНК плода в архивной материнской сыворотке» . Американский журнал акушерства и гинекологии . 187 (5): 1217–21. DOI : 10.1067 / mob.2002.127462 . PMID 12439507 . S2CID 31311811 .  
  35. ^ Lo YM, Lau TK, Zhang J, Leung TN, Chang AM, Hjelm NM и др. (Октябрь 1999 г.). «Повышенная концентрация ДНК плода в плазме беременных женщин, вынашивающих плод с трисомией 21» . Клиническая химия . 45 (10): 1747–51. DOI : 10.1093 / clinchem / 45.10.1747 . PMID 10508120 . 
  36. ^ a b c Lo YM (январь 2009 г.). «Неинвазивное пренатальное обнаружение хромосомных анеуплоидий плода с помощью анализа нуклеиновых кислот материнской плазмы: обзор современного состояния». BJOG . 116 (2): 152–7. DOI : 10.1111 / j.1471-0528.2008.02010.x . PMID 19076946 . S2CID 6946087 .  
  37. ^ Zimmermann BG, Гриль S, W Holzgreve, Zhong XY, Джексон LG, Hahn S (декабрь 2008). «Цифровая ПЦР: новый мощный инструмент для неинвазивной пренатальной диагностики?» . Пренатальная диагностика . 28 (12): 1087–93. DOI : 10.1002 / pd.2150 . PMID 19003785 . S2CID 2909830 .  
  38. ^ a b Go AT, ван Вугт JM, Oudejans CB (2010). «Неинвазивное обнаружение анеуплоидии с использованием свободной ДНК плода и РНК в материнской плазме: недавний прогресс и будущие возможности» . Обновление репродукции человека . 17 (3): 372–82. DOI : 10.1093 / humupd / dmq054 . PMID 21076134 . 
  39. ^ Kooij L, Tymstra T, ван ден Берг P (февраль 2009). «Отношение женщин к нынешним и будущим возможностям диагностики материнской крови с использованием ДНК плода» . Пренатальная диагностика . 29 (2): 164–8. DOI : 10.1002 / pd.2205 . ЛВП : 11370 / 37f11789-ccb4-42c7-aefb-60add0f166d5 . PMID 19180577 . S2CID 7927318 .  
  40. ^ «Медицинская халатность: роды, не удалось выполнить тест на АФП» (PDF) .
  41. ↑ Ричардсон А., Ормонд К. Э. (февраль 2018 г.). «Этические соображения в пренатальном тестировании: геномное тестирование и медицинская неопределенность». Семинары по медицине плода и новорожденного . 23 (1): 1–6. DOI : 10.1016 / j.siny.2017.10.001 . PMID 29033309 . 
  42. ^ Mujezinović F, Prosnik A, Alfirevic Z (ноябрь 2010). «Различные коммуникативные стратегии для раскрытия результатов пренатального диагностического тестирования». Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD007750. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007750.pub2 . PMID 21069696 . 
  43. ^ Rubeis G, Штегер F (январь 2019). «Бремя от рождения? Неинвазивное пренатальное тестирование и стигматизация людей с ограниченными возможностями» . Биоэтика . 33 (1): 91–97. DOI : 10.1111 / bioe.12518 . PMID 30461042 . 
  44. ^ Сакстон, Марша. «Права инвалидов и выборочные аборты». Читатель по репродуктивным правам. Нэнси Эренрайх, изд. Нью-Йорк, 2008 год.
  45. Перейти ↑ Henn W (декабрь 2000 г.). «Потребительство в пренатальной диагностике: вызов этическим принципам» . Журнал медицинской этики . 26 (6): 444–6. DOI : 10.1136 / jme.26.6.444 . PMC 1733311 . PMID 11129845 .  
  46. ↑ Боткин-младший. Неприкосновенность частной жизни и конфиденциальность плода. Представитель Гастингс-Сент 1995, сентябрь – октябрь; 25 (5): 32–9

Внешние ссылки [ править ]

  • Глава "Наши тела сами собой" о пренатальном тестировании и правах инвалидов
  • Пренатальные тесты и почему они важны? - Марш десятицентовиков