В токсикологии , в средней летальной дозе , LD 50 (сокращение от « смертельной дозы , 50%»), LC - 50 (летальная концентрация, 50%) или LCT 50 является мерой летальной дозы в виде токсина , радиацию или патоген . [1] Значение LD 50 для вещества - это доза, необходимая для уничтожения половины членов тестируемой популяции после заданной продолжительности теста. Цифры LD 50 часто используются в качестве общего индикатора острой токсичности вещества.. Более низкая LD 50 указывает на повышенную токсичность.
Тест был создан Дж. В. Треваном в 1927 году. [2] Термин « полулетальная доза» иногда используется в том же смысле, в частности, в переводах текстов на иностранном языке, но может также относиться к сублетальной дозе. LD 50 обычно определяется тестами на животных, таких как лабораторные мыши . В 2011 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило методы, альтернативные LD 50, для тестирования косметического препарата Ботокс без испытаний на животных. [3] [4]
Соглашения
LD 50 обычно выражается как масса вещества, вводимого на единицу массы испытуемого, обычно в миллиграммах вещества на килограмм массы тела, иногда также выражается в нанограммах (подходит для ботулина ), микрограммах или граммах (подходит для парацетамола ). за килограмм. Такая формулировка позволяет сравнивать относительную токсичность различных веществ и нормализовать различия в размере животных, подвергшихся воздействию (хотя токсичность не всегда зависит от массы тела). Для веществ в окружающей среде, таких как ядовитые пары или вещества в воде, токсичные для рыб, используется концентрация в окружающей среде (на кубический метр или на литр), что дает значение LC 50 . Но в этом случае важна выдержка (см. Ниже).
Выбор 50% летальности в качестве эталона позволяет избежать неоднозначности при проведении экстремальных измерений и сократить количество требуемых испытаний. Однако это также означает, что LD 50 не является летальной дозой для всех субъектов; некоторые могут быть убиты гораздо меньшим количеством, в то время как другие выживают при дозах, намного превышающих LD 50 . Такие показатели, как «LD 1 » и «LD 99 » (доза, необходимая для уничтожения 1% или 99% соответственно исследуемой популяции) иногда используются для конкретных целей. [5]
Смертельная доза часто варьируется в зависимости от способа введения ; например, многие вещества менее токсичны при пероральном введении, чем при внутривенном введении. По этой причине значения ЛД 50 часто уточняются с учетом способа введения, например, «ЛД 50 в / в».
Соответствующие величины LD 50 /30 или LD 50 /60 используется для обозначения дозы , что без лечения будет летальной для 50% населения в течение (соответственно) 30 или 60 дней. Эти меры чаще используются в физике радиационного здоровья , поскольку выживание после 60 дней обычно приводит к выздоровлению.
Сопоставимое измерение - LCt 50 , которое относится к летальной дозе от воздействия, где C - концентрация, а t - время. Часто его выражают в мг-мин / м 3 . ICt 50 - это доза, которая приведет к потере трудоспособности, а не к смерти. Эти меры обычно используются для определения сравнительной эффективности боевых отравляющих веществ, а дозировки обычно определяются скоростью дыхания (например, в состоянии покоя = 10 л / мин) при вдыхании или степенью проникновения одежды через кожу. Концепция Ct была впервые предложена Фрицем Габером и иногда упоминается как закон Габера , который предполагает, что воздействие 100 мг / м 3 в течение 1 минуты эквивалентно 10 минутам 10 мг / м 3 (1 × 100 = 100, как и 10 × 10 = 100).
Некоторые химические вещества, такие как цианистый водород , быстро выводятся из организма человека и не подчиняются закону Габера. Таким образом, в этих случаях летальная концентрация может быть дана просто как LC 50 и квалифицирована продолжительностью воздействия (например, 10 минут). В Паспорта безопасности для токсичных веществ часто используют эту форму термина , даже если вещество делает следовать закону Габера.
Для болезнетворных организмов существует также мера, известная как средняя инфекционная доза и дозировка. Средняя инфекционная доза (ID 50 ) - это количество организмов, полученное человеком или подопытным животным, квалифицированным по способу введения (например, 1200 орг / человека на пероральный прием). Из-за трудностей с подсчетом реальных организмов в дозе инфекционные дозы могут быть выражены в терминах биологического анализа, таких как количество LD 50 для некоторого подопытного животного. В биологической войне инфекционная доза - это количество инфекционных доз на кубический метр воздуха, умноженное на количество минут воздействия (например, ICt 50 - это 100 средних доз - мин / м 3 ).
Ограничение
В качестве меры токсичности LD 50 в некоторой степени ненадежен, и результаты могут сильно различаться в разных испытательных учреждениях из-за таких факторов, как генетические характеристики выборочной популяции, исследованные виды животных, факторы окружающей среды и способ введения. [6]
Между видами также может быть большое разнообразие; то, что относительно безопасно для крыс, вполне может быть чрезвычайно токсичным для человека ( см. токсичность парацетамола ), и наоборот. Например, известно, что шоколад, относительно безвредный для человека, токсичен для многих животных . При использовании для тестирования яда ядовитых существ, таких как змеи , результаты LD 50 могут вводить в заблуждение из-за физиологических различий между мышами, крысами и людьми. Многие ядовитые змеи являются специализированными хищниками на мышах, и их яд может быть адаптирован специально для вывода из строя мышей; и мангусты могут быть исключительно устойчивы. Хотя большинство млекопитающих имеют очень схожую физиологию, результаты LD 50 могут иметь, а могут и не иметь равное значение для всех видов млекопитающих, таких как люди и т. Д.
Примеры
Примечание: сравнение веществ (особенно лекарств) друг с другом по LD 50 может вводить в заблуждение во многих случаях из-за (частично) различий в эффективных дозах (ED 50 ). Следовательно, более полезно сравнивать такие вещества по терапевтическому индексу , который представляет собой просто отношение LD 50 к ED 50 . [ необходима цитата ]
Следующие ниже примеры перечислены со ссылкой на значения LD 50 в порядке убывания и сопровождаются значениями LC 50 , {заключенными в квадратные скобки}, когда это необходимо.
Вещество | Животное, маршрут | LD 50 {LC 50 } | LD 50 : г / кг {LC 50 : г / л} стандартизованный | Справка | |
---|---|---|---|---|---|
Воды | крыса, оральный | 90000 мг / кг | 90 | [7] | |
Сахароза (столовый сахар) | крыса, оральный | 29,700 мг / кг | 29,7 | [8] | |
Глюкоза (сахар в крови) | крыса, оральный | 25,800 мг / кг | 25,8 | [9] | |
Глутамат натрия ( глутамат натрия ) | крыса, оральный | 16600 мг / кг | 16,6 | [10] | |
Стевиозид (из стевии ) | мыши и крысы, перорально | 15000 мг / кг | 15 | [11] | |
Бензин (бензин) | крыса | 14,063 мг / кг | 14.0 | [12] | |
Витамин С (аскорбиновая кислота) | крыса, оральный | 11,900 мг / кг | 11,9 | [13] | |
Глифосат (изопропиламиновая соль) | крыса, оральный | 10 537 мг / кг | 10,537 | [14] | |
Лактоза (молочный сахар) | крыса, оральный | 10,000 мг / кг | 10 | [15] | |
Аспартам | мыши, оральный | 10,000 мг / кг | 10 | [16] | |
Мочевина | крыса, оральный | 8,471 мг / кг | 8,471 | [17] | |
Циануровая кислота | крыса, оральный | 7,700 мг / кг | 7,7 | [18] | |
Сульфид кадмия | крыса, оральный | 7,080 мг / кг | 7,08 | [19] | |
Этанол (зерновой спирт) | крыса, оральный | 7,060 мг / кг | 7.06 | [20] | |
Изопропилметилфосфоновая кислота натрия (IMPA, метаболит зарина ) | крыса, оральный | 6860 мг / кг | 6,86 | [21] | |
Меламин | крыса, оральный | 6000 мг / кг | 6 | [18] | |
Таурин | крыса, оральный | 5000 мг / кг | 5 | [22] | |
Цианурат меламина | крыса, оральный | 4,100 мг / кг | 4.1 | [18] | |
Фруктоза (фруктовый сахар) | крыса, оральный | 4000 мг / кг | 4 | [23] | |
Молибдат натрия | крыса, оральный | 4000 мг / кг | 4 | [24] | |
Хлорид натрия (поваренная соль) | крыса, оральный | 3000 мг / кг | 3 | [25] | |
Парацетамол ( парацетамол ) | крыса, оральный | 1,944 мг / кг | 1,944 | [26] | |
Дельта-9-тетрагидроканнабинол (THC) | крыса, оральный | 1,270 мг / кг | 1,27 | [27] | |
Каннабидиол (CBD) | крыса, оральный | 980 мг / кг | 0,98 | [28] | |
Метанол | человек, оральный | 810 мг / кг | 0,81 | [29] | |
Мышьяк | крыса, оральный | 763 мг / кг | 0,763 | [30] | |
Ибупрофен | крыса, оральный | 636 мг / кг | 0,636 | [31] | |
Формальдегид | крыса, оральный | 600–800 мг / кг | 0,6 | [32] | |
Соланин (основной алкалоид в нескольких растениях пасленовых, среди которых Solanum tuberosum ) | крыса, перорально (2,8 мг / кг человека, перорально) | 590 мг / кг | 0,590 | [33] | |
Алкилдиметилбензалкония хлорид (ADBAC) | крыса, оральная рыба, погружение водных беспозвоночных, погружение | 304,5 мг / кг {0,28 мг / л} {0,059 мг / л} | 0,3045 {0,00028} {0,000059} | [34] | |
Кумарин ( бензопирон из Cinnamomum aromaticum и других растений) | крыса, оральный | 293 мг / кг | 0,293 | [35] | |
Псилоцибин (из волшебных грибов ) | мышь, оральный | 280 мг / кг | 0,280 | [36] | |
Соляная кислота | крыса, оральный | 238–277 мг / кг | 0,238 | [37] | |
Кетамин | крыса, внутрибрюшинно | 229 мг / кг | 0,229 | [38] | |
Аспирин (ацетилсалициловая кислота) | крыса, оральный | 200 мг / кг | 0,2 | [39] | |
Кофеин | крыса, оральный | 192 мг / кг | 0,192 | [40] | |
Трисульфид мышьяка | крыса, оральный | 185–6 400 мг / кг | 0,185–6,4 | [41] | |
Нитрат натрия | крыса, оральный | 180 мг / кг | 0,18 | [42] | |
Метилендиоксиметамфетамин (МДМА, экстази) | крыса, оральный | 160 мг / кг | 0,18 | [43] | |
Дигидрат уранилацетата | мышь, оральный | 136 мг / кг | 0,136 | [44] | |
Дихлордифенилтрихлорэтан (ДДТ) | мышь, оральный | 135 мг / кг | 0,135 | [45] | |
Уран | мыши, оральный | 114 мг / кг (приблизительно) | 0,114 | [44] | |
Бисопролол | мышь, оральный | 100 мг / кг | 0,1 | [46] | |
Кокаин | мышь, оральный | 96 мг / кг | 0,096 | [47] | |
Хлорид кобальта (II) | крыса, оральный | 80 мг / кг | 0,08 | [48] | |
Оксид кадмия | крыса, оральный | 72 мг / кг | 0,072 | [49] | |
Тиопентал натрия (используется в смертельной инъекции ) | крыса, оральный | 64 мг / кг | 0,064 | [50] | |
Деметон-S-метил | крыса, оральный | 60 мг / кг | 0,060 | [51] | |
Метамфетамин | крыса, внутрибрюшинно | 57 мг / кг | 0,057 | [52] | |
Фторид натрия | крыса, оральный | 52 мг / кг | 0,052 | [53] | |
Никотин | крыса, оральный | 50 мг / кг | 0,05 | [54] | |
Пентаборана | человек, оральный | 50 мг / кг | 0,05 | [55] | |
Капсаицин | мышь, оральный | 47,2 мг / кг | 0,0472 | [56] | |
Витамин D3 (холекальциферол) | крыса, оральный | 37 мг / кг | 0,037 | [57] | |
Пиперидин (из черного перца ) | крыса, оральный | 30 мг / кг | 0,030 | [58] | |
Героин (диаморфин) | мышь, внутривенно | 21,8 мг / кг | 0,0218 | [59] | |
Диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) | крыса, внутривенно | 16,5 мг / кг | 0,0165 | [60] | |
Триоксид мышьяка | крыса, оральный | 14 мг / кг | 0,014 | [61] | |
Металлический мышьяк | крыса, внутрибрюшинно | 13 мг / кг | 0,013 | [62] | |
Цианистый натрий | крыса, оральный | 6,4 мг / кг | 0,0064 | [63] | |
Хлоротоксин (CTX, из скорпионов ) | мышей | 4,3 мг / кг | 0,0043 | [64] | |
Цианистый водород | мышь, оральный | 3,7 мг / кг | 0,0037 | [65] | |
Карфентанил | крыса, внутривенно | 3,39 мг / кг | 0,00339 | [66] | |
Никотин | мыши, оральный | 3,3 мг / кг | 0,0033 | [54] | |
Белый фосфор | крыса, оральный | 3,03 мг / кг | 0,00303 | [67] | |
Стрихнин | человек, оральный | 1-2 мг / кг (приблизительно) | 0,001–0,002 | [68] | |
Хлорид ртути (II) | крыса, оральный | 1 мг / кг | 0,001 | [69] | |
Никотин | человек, оральный | 0,8 мг / кг (расчетно) | 0,0008 | [54] | |
Кантаридин (от жуков-пузырей ) | человек, оральный | 500 мкг / кг | 0,0005 | ||
Афлатоксин B1 (из плесени Aspergillus flavus ) | крыса, оральный | 480 мкг / кг | 0,00048 | [70] | |
Плутоний | собака, внутривенно | 320 мкг / кг | 0,00032 | [71] | |
Аматоксин (из грибов Amanita phalloides ) | крыса | 300-700 мкг / кг | 0,0007 | [72] | |
Фентанил | обезьяна | 30 мкг / кг | 0,00003 | [73] | |
Буфотоксин (от жаб Буфо ) | кошка, внутривенно | 300 мкг / кг | 0,0003 | [74] | |
Цезий-137 | мышь, отцовство | 21,5 мкКи / г | 0,000245 | [75] | |
Зарин | мышь, подкожная инъекция | 172 мкг / кг | 0,000172 | [76] | |
Робустоксин (от сиднейского воронкообразного паука ) | мышей | 150 мкг / кг | 0,000150 | [77] | |
VX | человек, орально, вдыхание, всасывание через кожу / глаза | 140 мкг / кг (приблизительно) | 0,00014 | [78] | |
Яд бразильского странствующего паука | крыса, подкожно | 134 мкг / кг | 0,000134 | [79] | |
Аконитин, основной алкалоид Aconitum napellus и родственных ему видов | крыса, внутривенно | 80 мкг / кг | 0,000080 | [80] | |
Яд внутреннего тайпана (австралийская змея) | крыса, подкожно | 25 мкг / кг | 0,000025 | [81] | |
Рицин (из касторового масла ) | крыса, внутрибрюшинная крыса, орально | 22 мкг / кг 20–30 мг / кг | 0,000022 0,02 | [82] | |
2,3,7,8-Тетрахлордибензодиоксин (TCDD, в Agent Orange ) | крыса, оральный | 20 мкг / кг | 0,00002 | ||
Тетродотоксин от сине-кольчатых осьминогов | внутривенный | 8,2 мкг / кг | 0,0000082 | [83] | |
CrTX-А (от Carybdea rastonii окно медузы яда ) | раки, внутрибрюшинные | 5 мкг / кг | 0,000005 | [84] | |
Латротоксин (из яда паука-вдовы ) | мышей | 4,3 мкг / кг | 0,0000043 | [85] | |
Батрахотоксин (из ядовитой лягушки-дротика ) | человек, подкожная инъекция | 2–7 мкг / кг (приблизительно) | 0,000002 | [86] | |
Абрин (из четок гороха ) | мыши, внутривенно человек, вдыхание человек, оральный | 0,7 мкг / кг 3,3 мкг / кг 10–1000 мкг / кг | 0,0000007 0,0000033 0,00001–0,001 | ||
Тихоокеанский сигуатоксин-1 (из сигуатерической рыбы ) | мыши, внутрибрюшинно | 250 нг/кг | 0,00000025 | [87] | |
Майтотоксин (из сигуатерной рыбы ) | мышь, внутрибрюшинно | 50 нг/кг | 0,00000005 | [88] | |
Полоний-210 | человек, вдыхание | 10 нг / кг (расчетно) | 0,00000001 | [89] | |
Дифтерийный токсин | мышей | 10 нг / кг | 0,00000001 | [90] | |
Токсин шига (от дизентерии ) | мышей | 2 нг / кг | 0,000000002 | [90] | |
Тетаноспазмин (столбнячный токсин) | мышей | 2 нг / кг | 0,000000002 | [90] | |
Ботулинический токсин (ботокс) | человек, перорально, инъекция, вдыхание | 1 нг / кг (приблизительно) | 0,000000001 | [91] | |
Ионизирующего излучения | человек, облучение | 5 Гр | [92] |
Шкала яда
Значения LD 50 имеют очень широкий диапазон. Ботулинический токсин как наиболее токсичное вещество , известное имеет LD 50 значения 1 нг / кг, в то время как большинство не-токсичное вещество воды имеет LD 50 значения более чем 90 г / кг. Это разница примерно в 1 из 100 миллиардов, или на 11 порядков. Как и для всех измеренных значений, которые различаются на много порядков, рекомендуется логарифмическое представление. Хорошо известными примерами являются указание силы землетрясения с использованием шкалы Рихтера , значение pH в качестве меры кислотного или основного характера водного раствора или громкости в децибелах . В этом случае учитывается отрицательный десятичный логарифм значений LD 50 , который стандартизирован в кг на кг веса тела.
- - log 10 LD 50 (кг / кг) = значение
Найденное безразмерное значение можно ввести в шкалу токсинов. Вода в качестве исходного вещества точно равна 1 по отрицательной логарифмической шкале токсинов.
Проблемы прав животных
Группы по защите прав животных и благополучия животных , такие как Animal Rights International [94] , выступили против тестирования LD 50 на животных. Несколько стран, в том числе Великобритания , предприняли шаги по запрету перорального LD 50 , а Организация экономического сотрудничества и развития (ОЭСР) отменила требование о устном тестировании в 2001 году (см. Руководство по тестированию 401, Trends in Pharmacological Sciences Vol. 22, 22 февраля 2001 г.).
Смотрите также
- Тестирование животных
- Метод Рида-Мюнча
- Доза делает яд ( латинское : sola dosis facit venenum) , по токсикологической пословице Парацельса, что большое количество любого вещества, например воды, смертельно.
Другие меры токсичности
- IDLH
- Определенный коэффициент безопасности
- Терапевтический индекс
- Защитный индекс
- Процедура фиксированной дозы для оценки LD50
- Средняя токсическая доза (TD50)
- Самая низкая опубликованная токсическая концентрация (TCLo)
- Самая низкая опубликованная летальная доза (LDLo)
- EC 50 (половина максимальной эффективной концентрации)
- IC 50 (половина максимальной ингибирующей концентрации)
- Тест Дрейза
- Ориентировочное предельное значение
- Уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL)
- Уровень наименьшего наблюдаемого нежелательного эффекта (LOAEL)
- Процедура подъема и опускания
Связанные меры
- TCID 50 Дозировка для заражения тканевой культурой
- EID 50 Инфекционная дозировка яиц
- Смертельная дозировка для яиц ELD 50
- Установки для формирования зубного налета (БОЕ)
Рекомендации
- ^ «Абсолютная летальная доза (LD100)» . Золотая книга ИЮПАК . Международный союз теоретической и прикладной химии. Архивировано из оригинала на 2019-07-01 . Проверено 1 июля 2019 .
- ^ "Что такое LD50 и LC50?" . Информационные бюллетени ответов по охране труда . Канадский центр охраны труда и техники безопасности.
- ^ «Allergan получает одобрение FDA на первый в своем роде, полностью in vitro, клеточный анализ для BOTOX® и BOTOX® Cosmetic (onabotulinumtoxinA)» . Веб-сайт Allergan. 24 июня 2011 года Архивировано из оригинала 26 июня 2011 . Проверено 15 августа 2012 .
- ^ Галлия, Гилберт М. (12 апреля 2008 г.). «В США мало альтернатив тестированию на животных» . Вашингтон Пост . Проверено 26 июня 2011 .
- ^ Дорис В. Свит, изд. (Июль 1997 г.). «Реестр токсических эффектов химических веществ (RTECS®) / Всеобъемлющее руководство по RTECS®» (PDF) . Министерство здравоохранения и социальных служб США. Публикация DHHS (NIOSH) № 97-119. Архивировано из оригинального (PDF) 16 мая 2013 года.
- ^ Эрнест Ходжсон (2004). Учебник современной токсикологии . Wiley-Interscience (3-е изд.). [ требуется страница ]
- ^ «Паспорт безопасности воды MSDS» . Раздел 11: Токсикологическая информация для проверки LD 50 . Архивировано из оригинала на 2012-09-02 . Проверено 9 мая 2012 .
- ^ «Данные о безопасности (MSDS) сахарозы» . ox.ac.uk . Архивировано из оригинала 2011-06-12.
- ^ «Данные безопасности (MSDS) для глюкозы» (PDF) . utoronto.ca . Архивировано из оригинального (PDF) 01.01.2017 . Проверено 31 декабря 2016 .
- ^ Уокер Р., Люпьен-младший (апрель 2000 г.). «Оценка безопасности глутамата натрия» . Журнал питания . 130 (4S Доп.): 1049S – 52S. DOI : 10.1093 / JN / 130.4.1049S . PMID 10736380 .
- ^ Тоскулкао С., Чатурат Л., Темчароен П., Глинсукон Т. (1997). «Острая токсичность стевиозида, натурального подсластителя, и его метаболита, стевиола, для нескольких видов животных». Лекарственная и химическая токсикология . 20 (1–2): 31–44. DOI : 10.3109 / 01480549709011077 . PMID 9183561 .
- ^ «ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ БЕНЗИНА» (PDF) . ДЕПАРТАМЕНТ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И ЛЮДСКИХ УСЛУГ США, Агентство общественного здравоохранения по регистрации токсичных веществ и заболеваний. Июнь 1995. с. 47. Архивировано из оригинального (PDF) 15 мая 2017 года . Проверено 5 января 2020 .
- ^ «Данные безопасности (MSDS) для аскорбиновой кислоты» . Оксфордский университет . 2005-10-09. Архивировано из оригинала на 2007-02-09 . Проверено 21 февраля 2007 .
- ^ «Глифосат-изопропиламмоний» . PubChem .
- ^ «Данные безопасности (MSDS) для лактозы» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 3 августа 2016 года . Проверено 31 декабря 2016 .
- ^ «Паспорт безопасности материала: аспартам» (PDF) . Спектр. Архивировано из оригинального (PDF) 26 декабря 2016 года.
- ^ «Данные безопасности (MSDS) для мочевины» . 2015-03-06. Раздел 11: Токсикологическая информация для проверки LD 50 . Архивировано из оригинала на 2015-03-01 . Проверено 6 марта 2015 .
- ^ а б в А.А. Бабаян, А.В.Александрян, «Токсикологические характеристики цианурата меламина, меламина и циануровой кислоты», Журнал экспериментальной и клинической медицины, Том 25, 345–9 (1985). Оригинальная статья на русском языке.
- ^ Расширенный поиск - Alfa Aesar - Джонсон Матти Компания архивации 2015-07-24 в Wayback Machine . Alfa.com. Проверено 17 июля 2013.
- ^ «Данные по безопасности (MSDS) этилового спирта» . ox.ac.uk . Архивировано из оригинала на 2011-07-14.
- ^ Меклер, Фрэнсис Дж. (Май 1981 г.). Токсологическая оценка DIMP и DCBP для млекопитающих (Фаза 3 - IMPA) (Заключительный отчет). Litton Bionetics, Inc.
Оральные значения LD50 для тестируемого материала, IMPA, составляли 7650 и 6070 мг / кг для самцов и самок крыс, соответственно.
- ^ «Данные о безопасности таурина» (PDF) . scbt.com . Архивировано из оригинального (PDF) 18 января 2017 года . Проверено 18 января 2017 .
- ^ «Данные безопасности (MSDS) для фруктозы» . sciencelab.com . Архивировано из оригинала на 2017-07-02 . Проверено 31 декабря 2016 .
- ^ «Данные безопасности (MSDS) для молибдата натрия» . ox.ac.uk . Архивировано из оригинала на 2011-01-28.
- ^ «Данные безопасности (MSDS) для хлорида натрия» . ox.ac.uk . Архивировано из оригинала на 2011-06-07.
- ^ «Данные о безопасности (MSDS) парацетамола» . Millipore Sigma . Merck KGaA.
- ^ Розенкранц, Харрис; Heyman, Irwin A .; Брауде, Моник К. (1974). «Значения LD50 при вдыхании, парентеральном и пероральном введении Δ9-тетрагидроканнабинола у крыс Fischer». Токсикология и прикладная фармакология . 28 (1): 18–27. DOI : 10.1016 / 0041-008X (74) 90126-4 . PMID 4852457 .
- ^ «Паспорт безопасности вещества CBD» (PDF) . chemblink.com . Архивировано из оригинального (PDF) 26 декабря 2016 года . Проверено 26 декабря 2016 .
- ^ «Обзор отравления метанолом» . antizol.com . Архивировано из оригинала на 2011-10-05.
- ^ «Мышьяк» . PubChem .
- ^ "IBUPROFEN - база данных HSDB Национальной медицинской библиотеки" . toxnet.nlm.nih.gov .
- ^ «Отчет о первичной оценке формальдегида SIDS» (PDF) . inchem.org . Архивировано из оригинального (PDF) 13.06.2018 . Проверено 26 декабря 2016 .
- ^ "СОЛАНИН - База данных HSDB Национальной медицинской библиотеки" . toxnet.nlm.nih.gov .
- ^ Фрэнк Т. Сандерс, изд. (Август 2006 г.). Решение о праве на перерегистрацию для хлорида алкилдиметилбензиламмония (ADBAC) (PDF) (Отчет). Управление по профилактике, пестицидам и токсичным веществам Агентства по охране окружающей среды США . п. 114. Архивировано из оригинального (PDF) 24.10.2009 . Проверено 31 марта 2009 .
- ^ Паспорт безопасности материала кумарина (MSDS), архивированный 21 октября 2004 г. на Wayback Machine
- ^ Румак, Барри Х .; Сперк, Дэвид Г. (27 сентября 1994 г.). Справочник по отравлению грибами: диагностика и лечение . CRC Press. ISBN 978-0-8493-0194-0 - через Google Книги.
- ^ «Паспорт безопасности материала: 32-38% раствор соляной кислоты» . Фишер. 1 апреля 2008 г.
- ^ «Кетамин» (PDF) . nih.gov .
- ^ «Данные безопасности (MSDS) для ацетилсалициловой кислоты» . ox.ac.uk . Архивировано из оригинала на 2011-07-16.
- ^ Бойд Э.М. (май 1959 г.). «Острая пероральная токсичность кофеина». Токсикология и прикладная фармакология . 1 (3): 250–257. DOI : 10.1016 / 0041-008X (59) 90109-7 . PMID 13659532 .
- ^ «Паспорт безопасности материала - отработанный металлический катализатор» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 28 сентября 2011 года.
- ^ «Данные безопасности (MSDS) для нитрита натрия» . ox.ac.uk .[ мертвая ссылка ]
- ^ Gable RS (сентябрь 2004 г.). «Острые токсические эффекты клубных препаратов». Журнал психоактивных препаратов . 36 (3): 303–13. DOI : 10.1080 / 02791072.2004.10400031 . PMID 15559678 . S2CID 30689421 .
- ^ а б «Химическая токсичность урана» (PDF) . who.int .
- ^ Hayes, WJ; Симмонс, ЮАР; Книплинг, EF (1959). «Отношения между дозой и смертностью у животных». ДДТ: инсектицид дихлордифенилтрихлорэтан и его значение / Das Insektizid Dichlordiphenyltrichloräthan und Seine Bedeutung . С. 18–40. DOI : 10.1007 / 978-3-0348-6809-9_3 . ISBN 978-3-0348-6796-2.
- ^ «Бисопролол» . www.drugbank.ca .
- ^ «Кокаин» . www.drugbank.ca . Архивировано из оригинала на 2016-11-20 . Проверено 26 декабря 2016 .
- ^ «Данные безопасности (MSDS) для хлорида кобальта (II)» . ox.ac.uk . Архивировано из оригинала на 2011-04-07.
- ^ Данные по безопасности (MSDS) для оксида кадмия
- ^ «Тиопентал натрия» . Pubchem .
- ^ «Деметон-с-метил» . EXTOXNET . Сентябрь 1995 г.
- ^ Кияткин, Евгений А .; Шарма, Хари С. (2009). «Острая интоксикация метамфетамином». Новые концепции нейротоксичности, индуцированной психостимуляторами . Международный обзор нейробиологии. 88 . С. 65–100. DOI : 10.1016 / S0074-7742 (09) 88004-5 . ISBN 978-0-12-374504-0. PMC 3145326 . PMID 19897075 .
- ^ «ФТОРИД НАТРИЯ» . hazar.com . Архивировано из оригинала на 2011-09-28 . Проверено 31 июля 2011 .
- ^ а б в Майер Б. (январь 2014 г.). «Сколько никотина убивает человека? Отслеживание общепринятой смертельной дозы до сомнительных экспериментов над собой в девятнадцатом веке» . Архив токсикологии . 88 (1): 5–7. DOI : 10.1007 / s00204-013-1127-0 . PMC 3880486 . PMID 24091634 .
- ^ «Данные о химической безопасности и безопасности пентаборана» (PDF) . noaa.gov .
- ^ «Паспорт безопасности вещества капсаицина» . sciencelab.com. 2007. Архивировано из оригинального (PDF) 29 сентября 2007 года . Проверено 13 июля 2007 .
- ^ «Паспорт безопасности для холекальциферола кристаллического» (PDF) . hmdb.ca . Архивировано из оригинального (PDF) 26 декабря 2016 года . Проверено 26 декабря 2016 .
- ^ «Паспорт безопасности материала: пиперидин» . Фишер. 29 октября 2007 г.
- ^ «Диаморфин (PIM 261F, французский)» . www.inchem.org . Архивировано из оригинала на 2016-05-02 . Проверено 26 декабря 2016 .
- ^ Erowid LSD (кислота) Vault: Погибшие / смертей . Erowid.org. Проверено 17 июля 2013.
- ^ «Данные безопасности (MSDS) для триоксида мышьяка» . ox.ac.uk . Архивировано из оригинала на 2010-03-09.
- ^ «Данные по безопасности (MSDS) для металлического мышьяка» . ox.ac.uk . Архивировано из оригинала на 2011-01-14.
- ^ «Данные безопасности (MSDS) цианида натрия» . ox.ac.uk . Архивировано из оригинала на 2009-01-13.
- ^ «Хлоротоксин: полезный природный пептид скорпиона для диагностики глиомы и борьбы с опухолевой инвазией» .
- ^ «Данные по безопасности (MSDS) цианистого водорода» (PDF) . orica.com . Архивировано из оригинального (PDF) 26 декабря 2016 года . Проверено 26 декабря 2016 .
- ^ «Критический обзор карфентанила» (PDF) . Проверено 31 января 2019 .
- ^ «Гексахлорэтан» (PDF) . Проверено 3 января 2014 .
- ^ ИНХЕМ: Информация о химической безопасности от межправительственных организаций: Стрихнин .
- ^ «Паспорт безопасности хлорида ртути» (PDF) . LabChem . п. 6. Архивировано из оригинала (PDF) 26.11.2019 . Проверено 6 января 2020 .
- ^ «Данные безопасности (MSDS) для афлатоксина B1» . ox.ac.uk . Архивировано из оригинала на 2010-08-11.
- ^ Voelz, George L .; Буйкан, Илеана Г. (2000). «Плутоний и здоровье - насколько велик риск?» (PDF) . Лос-Аламосская наука (26): 74–89.
- ^ Вонг, Джек Х .; Нг, ТБ (2006). «Токсины от грибов базидиомицетов (грибов): аматоксины, фаллотоксины и виротоксины». В Кастине, Абба Дж. (Ред.). Справочник по биологически активным пептидам . С. 131–135. DOI : 10.1016 / B978-012369442-3 / 50023-4 . ISBN 978-0-12-369442-3.
- ^ «Фентанил» . www.drugbank.ca . Архивировано из оригинала на 2017-07-11 . Проверено 29 сентября 2017 .
- ^ «Буфотоксин» . ChemIDplus . Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Москалев Ю.И. (1961). «Биологические эффекты цезия-137» . В Лебединский А.В., Москалев Ю.И. (ред.). Распространение, биологические эффекты и миграция радиоактивных изотопов . Серия переводов. Комиссия по атомной энергии США (опубликовано в апреле 1974 г.). п. 220. AEC-tr-7512. [(21,5 мкКи / г) × (1000 г / кг) × (0,0114 мкг / мкКи) = 245 мкг / кг]
- ^ Inns RH, Tuckwell NJ, Bright JE, Marrs TC (июль 1990 г.). «Гистохимическое исследование накопления кальция в мышечных волокнах после экспериментального отравления фосфорорганическими соединениями». Человек и экспериментальная токсикология . 9 (4): 245–50. DOI : 10.1177 / 096032719000900407 . PMID 2390321 . S2CID 20713579 .
- ^ Sheumack DD, Baldo BA, Carroll PR, Hampson F, Howden ME, Skorulis A (1984). «Сравнительное исследование свойств и токсичных компонентов ядов воронкообразного паука (Атракс)». Сравнительная биохимия и физиология. C, Сравнительная фармакология и токсикология . 78 (1): 55–68. DOI : 10.1016 / 0742-8413 (84) 90048-3 . PMID 6146485 .
- ^ Манро, Н. (январь 1994 г.). «Токсичность фосфорорганических боевых отравляющих веществ GA, GB и VX: последствия для общественной защиты» . Перспективы гигиены окружающей среды . 102 (1): 18–38. DOI : 10.1289 / ehp.9410218 . PMC 1567233 . PMID 9719666 .
- ^ Ядовитые животные и их яды , т. III, изд. Вольфганг Бюхерль и Элеонора Бакли
- ^ "АКОНИТИН - База данных HSDB Национальной медицинской библиотеки" . toxnet.nlm.nih.gov .
- ^ LD50 для различных змей. Архивировано 1 февраля 2012 г. в Wayback Machine . Seanthomas.net. Проверено 17 июля 2013.
- ^ «Рицин (от Ricinus communis) как нежелательные вещества в кормах для животных - научное заключение Группы по загрязняющим веществам в пищевой цепи». Журнал EFSA . 6 (9): 726. 2008. CiteSeerX 10.1.1.333.8413 . DOI : 10,2903 / j.efsa.2008.726 .
- ^ Кнутсен, Хелле Катрин; Александр, Ян; Баррегард, Ларс; Биньями, Маргарита; Брюшвайлер, Бит; Чеккателли, Сандра; Коттрилл, Брюс; Динови, Майкл; Эдлер, Лутц; Грасли-Краупп, Беттина; Хогстранд, Кристер; Хугенбум, Лаврентий (Рон); Неббиа, Карло Стефано; Освальд, Изабель П .; Роза, Мартин; Рудо, Ален-Клод; Швердтл, Таня; Влеминкс, Кристиана; Фоллмер, Гюнтер; Уоллес, Хизер; Арних, Натали; Бенфорд, Дайан; Ботана, Луис; Вивиани, Барбара; Арчелла, Давиде; Биналья, Марко; Хорват, Жужанна; Стейнкелльнер, Ганс; ван Манен, Матис; Петерсен, Аннет (апрель 2017 г.). «Риски для здоровья населения, связанные с присутствием тетродотоксина (ТТХ) и аналогов ТТХ у морских двустворчатых моллюсков и брюхоногих моллюсков» . Журнал EFSA . 15 (4): e04752. DOI : 10,2903 / j.efsa.2017.4752 . PMC 7010203 . PMID 32625458 . S2CID 54043321 .
- ^ Нагай, Хироши (2003). «Недавний прогресс в изучении токсинов медуз» . Журнал науки о здоровье . 49 (5): 337–340. DOI : 10,1248 / jhs.49.337 .
- ^ Хендерсон, Нджери; Райт, Кристин; Морган, Дэймон; Тантум, Феникс. «Яд Черной Вдовы (α-Латротоксин)» . Архивировано из оригинала (pptx) 26 декабря 2016 года . Проверено 26 декабря 2016 .[ самостоятельно опубликованный источник? ]
- ^ Паточка, Иржи; Стреда, Ладислав (2002). «Краткий обзор природных небелковых нейротоксинов». Информационный бюллетень ASA . 2 (2): 16–24.
- ^ Кайо, Амандин; де ла Иглесиа, Пабло; Дариус, Х. Тайана; Пойак, Серж; Алигизаки, Катерина; Фрага, Сантьяго; Chinain, Mireille; Диоген, Хорхе (14 июня 2010 г.). «Обновленная информация о доступных методологиях определения сигуатоксина: перспективы противодействия началу отравления рыбами сигуатера в Европе» . Морские препараты . 8 (6): 1838–1907. DOI : 10.3390 / md8061838 . PMC 2901828 . PMID 20631873 .
- ^ " https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/maitotoxin ". Внешняя ссылка в
|title=
( помощь ); Отсутствует или пусто|url=
( справка ) - ^ Тема 2 токсичные химические вещества и токсичные эффекты архивация 2007-09-29 в Wayback Machine
- ^ а б в «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 12 апреля 2015 года . Проверено 26 декабря 2016 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
- ^ Флеминг Д.О., Хант Д.Л. (2000). Биологическая безопасность: принципы и практика . Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press. п. 267 . ISBN 978-1-55581-180-8.
- ^ Кельцер, Винфрид (2013). «Смертельная доза» . www.euronuclear.org . Архивировано из оригинала на 2018-08-04 . Проверено 15 сентября 2018 .
- ^ Стрей, Карстен (декабрь 2019 г.). "Die Gifte-Skala". Chemie in Unserer Zeit . 53 (6): 386–399. DOI : 10.1002 / ciuz.201900828 .
- ↑ Тридцать два года измеримых изменений, заархивированные 11 февраля 2007 г., в Wayback Machine
Внешние ссылки
- Канадский центр охраны труда и техники безопасности
- Липник Р.Л., Котруво Дж. А., Хилл Р. Н., Брюс Р. Д., Стицель К. А., Уокер А. П., Чу И., Годдард М., Сегал Л., Спрингер Дж. А. (март 1995 г.). «Сравнение процедур повышения и понижения, стандартной LD50 и процедур острой токсичности с фиксированной дозой». Пищевая и химическая токсикология . 33 (3): 223–31. DOI : 10.1016 / 0278-6915 (94) 00136-C . PMID 7896233 .