Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с токсичности парацетамола )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Отравление парацетамолом
Другие именаТоксичность ацетаминофена, токсичность парацетамола, отравление ацетаминофеном, передозировка парацетамолом, передозировка ацетаминофеном, токсичность тайленола
Парацетамол-skeletal.svg
Парацетамол
СпециальностьТоксикология
СимптомыРанний : неспецифический, чувство усталости, боль в животе , тошнота [ необходима цитата ]
Позже : желтоватая кожа , проблемы со свертыванием крови , спутанность сознания [ необходима цитата ]
ОсложненияПеченочная недостаточность , почечная недостаточность , панкреатит , низкий уровень сахара в крови , лактоацидоз . [ необходима цитата ]
Обычное началоЧерез 24 часа (токсичность) [1]
ПричиныПарацетамол (ацетаминофен) обычно> 7 г [2] [1]
Факторы рискаАлкоголизм , недоедание , некоторые другие лекарства [1]
Метод диагностикиУровни в крови в определенное время после использования [1]
Дифференциальная диагностикаАлкоголизм , вирусный гепатит , гастроэнтерит [1]
УходАктивированный уголь , ацетилцистеин , трансплантат печени [1] [ необходима ссылка ]
ПрогнозСмерть наступает примерно в 0,1% [1]
Частота> 100 000 в год (США) [1]

Отравление парацетамолом , также известное как отравление ацетаминофеном , вызвано чрезмерным употреблением парацетамола ( парацетамола ). [2] У большинства людей в первые 24 часа после передозировки проявляются незначительные или неспецифические симптомы . К ним относятся чувство усталости, боли в животе или тошнота . Обычно за этим следует пара дней без каких-либо симптомов, после чего возникает желтоватая кожа , проблемы со свертываемостью крови и спутанность сознания в результате печеночной недостаточности . Дополнительные осложнения могут включать почечную недостаточность , панкреатит., низкий уровень сахара в крови и лактоацидоз . Если смерть не наступает, люди, как правило, полностью выздоравливают за пару недель. [3] [4] Без лечения смерть от токсичности наступает через 4–18 дней. [5]

Отравление парацетамолом может произойти случайно или как попытка покончить с собой . Факторы риска отравления включают алкоголизм , недоедание и прием некоторых других лекарств. [1] Повреждение печени возникает не из-за самого парацетамола, а из-за одного из его метаболитов , N- ацетил- пара- бензохинонимина (NAPQI). [6] NAPQI снижает уровень глутатиона в печени и напрямую повреждает клетки печени. [7] Диагноз основывается на уровне парацетамола в крови в определенное время после приема лекарства. [1]Эти значения часто наносятся на номограмму Румака-Мэтью, чтобы определить уровень беспокойства. [1]

Лечение может включать активированный уголь, если человек обращается за медицинской помощью вскоре после передозировки. [1] Не рекомендуется пытаться вызвать рвоту . [6] Если есть потенциальная токсичность, рекомендуется ацетилцистеин . [1] Лекарство обычно принимают не менее 24 часов. [6] После выздоровления может потребоваться психиатрическая помощь. [1] пересадка печени может потребоваться , если повреждение печени становится серьезным. [ необходима цитата ] Необходимость пересадки часто обусловлена низким уровнем pH крови , высокимлактат крови , плохая свертываемость крови или выраженная печеночная энцефалопатия . [ необходима цитата ] При раннем лечении печеночная недостаточность встречается редко. [6] Смерть наступает примерно в 0,1% случаев. [1]

Отравление парацетамолом было впервые описано в 1960-х годах. [6] Уровень отравлений значительно различается в зависимости от региона. [8] В США ежегодно регистрируется более 100 000 случаев. [1] В Соединенном Королевстве это лекарство, вызывающее наибольшее количество передозировок. [7] Чаще всего страдают дети младшего возраста. [1] В США и Великобритании парацетамол является наиболее частой причиной острой печеночной недостаточности . [9] [1]

Признаки и симптомы [ править ]

Признаки и симптомы отравления парацетамолом проявляются в три фазы. Первая фаза начинается через несколько часов после передозировки и состоит из тошноты , рвоты, бледности и потливости . [10] Однако в первые 24 часа отравления пациенты часто не имеют специфических симптомов или имеют лишь легкие симптомы. В редких случаях после массивной передозировки у пациентов могут развиться симптомы метаболического ацидоза и комы на ранней стадии отравления. [11] [12]

Вторая фаза наступает между 24 и 72 часами после передозировки и включает признаки усиления поражения печени. Как правило, повреждение происходит в клетках печени, поскольку они метаболизируют парацетамол. Человек может испытывать боль в правом верхнем квадранте живота . Увеличивающееся повреждение печени также изменяет биохимические маркеры функции печени; Международное нормализованное соотношение (МНО) и трансаминазы печени АЛТ и АСТ повышаются до аномальных уровней. [13] На этом этапе также может развиться острая почечная недостаточность , обычно вызванная гепаторенальным синдромом или синдромом полиорганной недостаточности.. В некоторых случаях острая почечная недостаточность может быть первичным клиническим проявлением токсичности. Было высказано предположение, что в этих случаях токсический метаболит больше продуцируется в почках, чем в печени. [14]

Третья фаза наступает через 3-5 дней и отмечена осложнениями в виде массивного некроза печени, ведущего к фульминантной печеночной недостаточности с такими осложнениями, как нарушения свертывания крови , низкий уровень сахара в крови , почечная недостаточность, печеночная энцефалопатия , отек мозга , сепсис , полиорганная недостаточность и смерть. [10] Если третья фаза выживает, некроз печени идет своим чередом, и функции печени и почек обычно приходят в норму через несколько недель. [15] Тяжесть токсичности парацетамола варьируется в зависимости от дозы и от того, получено ли соответствующее лечение.

Причина [ править ]

Токсическая доза парацетамола сильно варьируется. Обычно рекомендуемая максимальная суточная доза для здоровых взрослых составляет 4 грамма. [16] [17] Более высокие дозы приводят к увеличению риска токсичности. Для взрослых однократные дозы выше 10 граммов или 200 мг / кг массы тела, в зависимости от того, какая из них меньше, имеют разумную вероятность вызвать токсичность. [18] [19] Токсичность также может возникнуть, если несколько меньших доз в течение 24 часов превышают эти уровни. [19] После дозы 1 г парацетамола четыре раза в день в течение двух недель, пациенты могут ожидать увеличение аланина трансаминазы в их печени до , как правило , примерно в три раза нормального значения. [20]Маловероятно, что такая доза приведет к печеночной недостаточности . [21] Исследования показали, что значительная гепатотоксичность не характерна для пациентов, которые принимали дозы, превышающие обычные, в течение 3-4 дней. [22] У взрослых доза 6 граммов в день в течение предшествующих 48 часов может потенциально привести к токсичности [19], тогда как у детей острые дозы выше 200 мг / кг могут потенциально вызвать токсичность. [23] Острая передозировка парацетамолом у детей редко приводит к болезни или смерти, и очень редко для детей уровни, требующие лечения, являются основной причиной токсичности у детей при хронических дозах, превышающих нормальные. [19]

Преднамеренная передозировка (самоотравление с суицидальными намерениями) часто является причиной токсичности парацетамола. [24] В обзоре 2006 года парацетамол был наиболее часто принимаемым соединением при преднамеренной передозировке. [25]

У редких людей отравление парацетамолом может быть результатом нормального использования. [26] Это может быть связано с индивидуальными (« идиосинкразическими ») различиями в экспрессии и активности определенных ферментов в одном из метаболических путей , связанных с парацетамолом (см . Метаболизм парацетамола ).

Факторы риска [ править ]

Ряд факторов потенциально может увеличить риск развития токсичности парацетамола. Хроническое чрезмерное употребление алкоголя может индуцировать CYP2E1 , тем самым увеличивая потенциальную токсичность парацетамола. В одном исследовании пациентов с повреждением печени 64% сообщили о потреблении алкоголя более 80 граммов в день, в то время как 35% потребляли 60 граммов в день или меньше. [27] Некоторые клинические токсикологи обсуждали вопрос о том, следует ли считать хронический алкоголизм фактором риска. [28] [29] Для хронических потребителей алкоголя острое употребление алкоголя во время передозировки парацетамолом может иметь защитный эффект. [28] [30] Для не хронических потребителей алкоголя острое употребление алкоголя не имело защитного эффекта.

Голодание является фактором риска, возможно, из-за истощения запасов глутатиона в печени. [19] Одновременное использование изониазида, индуктора CYP2E1, увеличивает риск гепатотоксичности, хотя неясно, связана ли индукция 2E1 с гепатотоксичностью в этом случае. [31] [32] Одновременное употребление других препаратов, индуцирующих ферменты CYP, таких как противоэпилептические средства, включая карбамазепин , фенитоин и барбитураты , также считается факторами риска. [33]

Патофизиология [ править ]

Основные пути метаболизма парацетамола (нажмите, чтобы увеличить). Путь, ведущий к NAPQI, показан красным.

Доказано, что при приеме в обычных терапевтических дозах парацетамол безопасен. [13] После приема терапевтической дозы он в основном превращается в нетоксичные метаболиты через метаболизм фазы II путем конъюгации с сульфатом и глюкуронидом , при этом небольшая часть окисляется через ферментную систему цитохрома P450 . [34] Цитохромы P450 2E1 и 3A4 превращают примерно 5% парацетамола в высокореактивный промежуточный метаболит, N- ацетил- пара- бензохинонимин (NAPQI). [34] [13] [35] [36] [37]В нормальных условиях NAPQI детоксифицируется путем конъюгации с глутатионом с образованием конъюгатов цистеина и меркаптуровой кислоты. [34] [38]

В случае передозировки парацетамолом пути сульфата и глюкуронида становятся насыщенными, и больше парацетамола шунтируется в систему цитохрома P450 для производства NAPQI. В результате запасы глутатиона в печени истощаются, поскольку потребность в глутатионе превышает его восстановление. [38] Таким образом, NAPQI остается в своей токсической форме в печени и вступает в реакцию с молекулами клеточных мембран , что приводит к широко распространенному повреждению и гибели гепатоцитов , что приводит к острому некрозу печени. [34] [39] В исследованиях на животных запасы глутатиона в печени должны быть истощены до менее чем 70% от нормального уровня, прежде чем произойдет токсическое действие на печень. [35]

Диагноз [ править ]

Румак Мэтью Номограмма с добавлением лечебной линии на 150

История приема парацетамола несколько точна для постановки диагноза. [40] Самый эффективный способ диагностировать отравление - определить уровень парацетамола в крови. Номограмма лекарств, разработанная в 1975 году, называемая номограммой Румака-Мэтью , оценивает риск токсичности на основе концентрации парацетамола в сыворотке через определенное количество часов после приема внутрь. [10] Чтобы определить риск потенциальной гепатотоксичности, уровень парацетамола отслеживается по номограмме. Использование рассчитанного по времени уровня парацетамола в сыворотке, нанесенного на номограмму, является лучшим маркером, указывающим на возможность повреждения печени. [19]Уровень парацетамола, полученный в первые четыре часа после приема внутрь, может недооценивать его количество в системе, поскольку парацетамол все еще может всасываться из желудочно-кишечного тракта . Поэтому уровень сыворотки, взятый ранее 4 часов, не рекомендуется. [18]

Клинические или биохимические признаки токсического действия на печень могут проявиться в течение одного-четырех дней, хотя в тяжелых случаях оно может проявиться через 12 часов. [41] Может присутствовать болезненность в правом верхнем квадранте, что может помочь в диагностике. Лабораторные исследования могут показать доказательства некроза печени с повышенным уровнем АСТ , АЛТ , билирубина и увеличенным временем коагуляции, особенно повышенным протромбиновым временем . [42] После передозировки парацетамолом, когда АСТ и АЛТ превышают 1000 МЕ / л, может быть диагностирована гепатотоксичность, вызванная парацетамолом. [41] В некоторых случаях уровни АСТ и АЛТ могут превышать 10 000 МЕ / л. [43]

Обнаружение в биологических жидкостях [ править ]

Парацетамол может быть определен количественно в крови, плазме или моче в качестве диагностического инструмента в ситуациях клинического отравления или для помощи в судебно-медицинском расследовании подозрительных смертей. Концентрация в сыворотке после типичной дозы парацетамола обычно достигает максимума ниже 30 мг / л, что составляет 200 мкмоль / л. [44] Уровни 30–300 мг / л (200–2000 мкмоль / л) часто наблюдаются у пациентов с передозировкой. Посмертные уровни в крови колеблются от 50 до 400 мг / л у лиц, умерших в результате острой передозировки. В настоящее время для лабораторного анализа препарата в физиологических образцах используются автоматические колориметрические методы , газовая хроматография и жидкостная хроматография . [45] [46]

Профилактика [ править ]

Ограничение доступности [ править ]

В некоторых странах пытались ограничить доступность таблеток парацетамола. В Великобритании продажа безрецептурного парацетамола ограничена упаковками по 32 таблетки по 500 мг в аптеках и 16 таблеток по 500 мг в неаптечных магазинах. Фармацевты могут предоставить до 100 таблеток пациентам с хроническими заболеваниями по усмотрению фармацевта. [47] [48] В Ирландии ограничение составляет 24 и 12 таблеток соответственно. [49] Последующее исследование показывает, что снижение доступности в больших количествах оказало значительное влияние на снижение смертности от отравлений в результате передозировки парацетамолом. [50]

Один из предлагаемых методов профилактики - сделать парацетамол лекарством, отпускаемым только по рецепту, или полностью удалить его с рынка. Однако передозировка - относительно небольшая проблема; например, 0,08% населения Великобритании (более 50 тысяч человек) ежегодно страдают передозировкой парацетамола. Напротив, парацетамол - безопасный и эффективный препарат, который без осложнений принимают миллионы людей. [51] Кроме того, альтернативные обезболивающие, такие как аспирин , более токсичны при передозировке, тогда как нестероидные противовоспалительные препараты при нормальном применении вызывают больше побочных эффектов. [52]

Комбинация с другими агентами [ править ]

Одна из стратегий снижения вреда, наносимого передозировкой парацетамола, - это продажа парацетамола в таблетках, предварительно смешанных с рвотным средством [51] или антидотом. Paradote был планшет продается в Великобритании , которые объединяют 500 мг парацетамола с 100 мг метионина , [53] аминокислота ранее [19] , используемый в лечении передозировка парацетамола.

До сих пор не проводилось исследований эффективности парацетамола в сочетании с его наиболее часто используемым антидотом, ацетилцистеином. [54]

Кальцитриол , активный метаболит витамина D 3 , по-видимому, является катализатором производства глутатиона. [55] Было обнаружено, что кальцитриол увеличивает уровень глутатиона в первичных культурах астроцитов крыс в среднем на 42%, увеличивая концентрацию белка глутатиона с 29 нмоль / мг до 41 нмоль / мг через 24 и 48 часов после введения; он продолжал оказывать влияние на уровни глутатиона через 96 часов после приема. [56] Было высказано предположение, что совместное введение кальцитриола в виде инъекций может улучшить результаты лечения.

Заменители парацетамола [ править ]

Пролекарство эфира парацетамола с L-пироглутаминовой кислотой (PCA), биосинтетическим предшественником глутатиона, было синтезировано для снижения гепатотоксичности парацетамола и улучшения биодоступности. Токсикологические исследования различных эфиров парацетамола показывают, что L-5-оксопирролидин-2-парацетамолкарбоксилат снижает токсичность после введения мышам передозировки парацетамола. Значения глутатиона в печени мышей, индуцированные внутрибрюшинной инъекцией сложного эфира, накладываются на уровни GSH, зарегистрированные в контрольной группе необработанных мышей. Группа мышей, получавших эквивалентную дозу парацетамола, показала значительное снижение глутатиона на 35% (p <0,01 по сравнению с необработанной контрольной группой). Оральный LD50было обнаружено, что она превышает 2000 мг / кг, тогда как внутрибрюшинная LD50 составляла 1900 мг / кг. Эти результаты вместе с хорошими данными гидролиза и биодоступности показывают, что этот сложный эфир является потенциальным кандидатом в качестве пролекарства парацетамола. [57]

Лечение [ править ]

Обеззараживание желудка [ править ]

У взрослых первоначальным лечением передозировки парацетамолом является дезинфекция желудочно-кишечного тракта. Всасывание парацетамола из желудочно-кишечного тракта при нормальных обстоятельствах завершается в течение двух часов, поэтому дезинфекция наиболее эффективна, если ее проводить в течение этого периода времени. Промывание желудка , более известное как откачивание желудка, может быть рассмотрено, если проглоченное количество потенциально опасно для жизни, и процедура может быть выполнена в течение 60 минут после приема внутрь. [58] Активированный уголь является наиболее распространенной процедурой деконтаминации желудочно-кишечного тракта, поскольку он адсорбирует парацетамол, уменьшая его всасывание в желудочно-кишечном тракте. [59] [60] Использование активированного угля также снижает риск аспирации.чем промывание желудка. [61]

Похоже, что наибольшая польза от активированного угля достигается, если его вводить в течение от 30 минут до двух часов после приема внутрь. [62] [63] Введение активированного угля позднее, чем через 2 часа, может быть рассмотрено для пациентов, у которых может быть задержка опорожнения желудка из-за одновременного приема лекарств или после приема препаратов парацетамола с замедленным или отсроченным высвобождением. Активированный уголь также следует вводить, если одновременный прием лекарств требует обеззараживания. [41] При передозировке парацетамола неохотно давали активированный уголь из-за опасений, что он может также абсорбировать пероральный антидот ацетилцистеин. [64] Исследования показали, что при совместном приеме в организм всасывается на 39% меньше ацетилцистеина.[65] Существуют противоречивые рекомендации относительно того, следует ли изменять дозировку перорального ацетилцистеина после приема активированного угля, и даже нужно ли вообще изменять дозировку ацетилцистеина. [65] [66] Внутривенный ацетилцистин не взаимодействует с активированным углем.

Вызывание рвоты сиропом ипекака не влияет на передозировку парацетамола, потому что рвота, которую он вызывает, задерживает эффективное введение активированного угля и ацетилцистеина перорально. [18] У детей младше 6 лет травмы печени после острого случайного проглатывания встречаются крайне редко. Детям со случайным воздействием не требуется обеззараживание желудочно-кишечного тракта с помощью промывания желудка, активированного угля или сиропа ипекакуаны. [19]

Ацетилцистеин [ править ]

Ацетилцистеин - противоядие от токсичности парацетамола.

Ацетилцистеин , также называемый N- ацетилцистеином или NAC, снижает токсичность парацетамола, пополняя запасы антиоксиданта глутатиона в организме . Глутатион реагирует с токсичным метаболитом NAPQI, поэтому он не повреждает клетки и может безопасно выводиться из организма. [67] NAC обычно назначали после номограммы лечения (одна для пациентов с факторами риска и одна для тех, у кого нет факторов риска), но использование номограммы больше не рекомендуется, поскольку доказательная база в поддержку использования факторов риска была слабой и непоследовательной. и многие факторы риска неточны и трудно определить с достаточной уверенностью в клинической практике. [68] Цистеамин и метионинтакже использовались для предотвращения гепатотоксичности [69], хотя исследования показывают, что оба препарата связаны с более неблагоприятными эффектами, чем ацетилцистеин. [19] Кроме того, было показано, что ацетилцистеин является более эффективным антидотом, особенно у пациентов, поступивших более чем через 8 часов после приема внутрь [70], и у пациентов с симптомами печеночной недостаточности. [60]

Если человек поступает менее чем через восемь часов после передозировки парацетамола, то ацетилцистеин значительно снижает риск серьезной гепатотоксичности и гарантирует выживание. [19] Если прием ацетилцистеина начнется более чем через 8 часов после приема внутрь, его эффективность резко упадет, поскольку каскад токсических событий в печени уже начался, а риск острого некроза печени и смерти резко возрастает. Хотя ацетилцистеин наиболее эффективен при раннем приеме, он все же имеет положительные эффекты, если принимать его спустя 48 часов после приема внутрь. [71] [ требуется обновление ]Если после передозировки парацетамола у человека прошло более восьми часов, тогда активированный уголь бесполезен, и прием ацетилцистеина следует начинать немедленно. В более ранних презентациях уголь можно было дать по прибытии пациента и назначить ацетилцистеин в ожидании результатов измерения уровня парацетамола из лаборатории. [19]

В практике Соединенных Штатов внутривенное (IV) и пероральное введение считается одинаково эффективным и безопасным, если вводится в течение 8 часов после приема внутрь. [72] [73] Тем не менее, IV - единственный рекомендованный маршрут в австралийской и британской практике. [19] [74] Ацетилцистеин перорально вводят в виде ударной дозы 140 мг / кг, а затем по 70 мг / кг каждые четыре часа еще 17 доз, и если у пациента рвота в течение 1 часа после приема дозы, дозу необходимо повторить. [75] [76] Пероральный ацетилцистеин может плохо переноситься из-за его неприятного вкуса, запаха и склонности к тошноте и рвоте. [72]Если повторные дозы древесного угля показаны из-за приема внутрь другого лекарства, то последующие дозы древесного угля и ацетилцистеина следует вводить в шахматном порядке. [41]

Внутривенно ацетилцистеин вводится непрерывно в течение 20 часов с общей дозой 300 мг / кг. Рекомендуемое введение включает инфузию ударной дозы 150 мг / кг в течение 15-60 минут с последующей инфузией 50 мг / кг в течение четырех часов; последние 100 мг / кг вводятся в течение оставшихся 16 часов протокола. [19] Внутривенное введение ацетилцистеина имеет то преимущество, что сокращает время пребывания в больнице, повышает удобство как для врача, так и для пациента, а также позволяет вводить активированный уголь для снижения абсорбции как парацетамола, так и любых препаратов, принимаемых совместно, без опасений по поводу влияния на пероральный ацетилцистеин. [77] [ требуется обновление ] Внутривенное дозирование зависит от веса, особенно у детей. Для пациентов с массой тела менее 20 кг нагрузочная доза составляет 150 мг / кг в разбавителе 3 мл / кг, вводимая в течение 60 минут; вторая доза составляет 50 мг / кг в 7 мл / кг разбавителя в течение 4 часов; и третья и последняя доза составляет 100 мг / кг в 14 мл / кг разбавителя в течение 16 часов. [76]

Наиболее частым побочным эффектом при лечении ацетилцистеином является анафилактоидная реакция , обычно проявляющаяся сыпью, хрипом или легкой гипотонией . Побочные реакции чаще встречаются у людей, получающих ацетилцистеин внутривенно, и встречаются у 20% пациентов. [78] [79] Анафилактоидные реакции чаще возникают при первой инфузии (ударной дозе). [78] В редких случаях у предрасположенных лиц, таких как пациенты с астмой или атопическим дерматитом, могут возникать серьезные опасные для жизни реакции , которые могут характеризоваться респираторной недостаточностью, отеком лица и даже смертью. [78] [80] [81]

Если возникает анафилактоидная реакция, прием ацетилцистеина временно приостанавливается или замедляется, а также назначаются антигистаминные препараты и другая поддерживающая терапия. [78] [82] [83] Например, небулайзерный бета-агонист, такой как сальбутамол, может быть показан в случае значительного бронхоспазма (или профилактически у пациентов с бронхоспазмом в анамнезе, вторичным по отношению к ацетилцистеину). Также важно внимательно следить за жидкостями и электролитами. [78]

Пересадка печени [ править ]

У людей, у которых развивается острая печеночная недостаточность или которые, как ожидается, умрут от печеночной недостаточности, основным методом лечения является трансплантация печени . [51] Трансплантация печени проводится в специализированных центрах. Наиболее часто используемые критерии трансплантации печени были разработаны врачами больницы Королевского колледжа в Лондоне. Пациентам рекомендуется трансплантация, если у них pH артериальной крови ниже 7,3 после жидкостной реанимации или если у пациента есть энцефалопатия III или IV степени, протромбиновое время более 100 секунд и креатинин сыворотки более 300 ммоль / л в течение 24 лет. -часовой период. [84]Были использованы другие формы поддержки печени, включая частичную трансплантацию печени. Эти методы имеют то преимущество, что они поддерживают пациента, пока его собственная печень восстанавливается. Как только функция печени восстановится , начинают принимать иммунодепрессанты, и пациенты должны принимать иммунодепрессанты всю оставшуюся жизнь. [85] [86]

Прогноз [ править ]

Смертность от передозировки парацетамола увеличивается через два дня после приема пищи, достигает максимума в день четыре, и затем постепенно уменьшается. Ацидоз - важнейший индикатор вероятной смертности и необходимости трансплантации. Смертность без трансплантата составила 95% у пациентов с зарегистрированным уровнем pH менее 7,30. Другие признаки плохого прогноза включают хроническое заболевание почек (стадия 3 или хуже), печеночная энцефалопатия , заметно повышенное протромбиновое время или повышенный уровень молочной кислоты в крови ( лактоацидоз ). [84] [87] Одно исследование показало, что фактор Vуровень менее 10% от нормы указывает на плохой прогноз (91% смертность), тогда как отношение фактора VIII к фактору V менее 30 указывает на хороший прогноз (100% выживаемость). [88] Пациенты с плохим прогнозом обычно выявляются для вероятной трансплантации печени. [84] Ожидается, что пациенты, которые не умирают, полностью выздоровеют и будут иметь нормальную продолжительность и качество жизни . [89]

Эпидемиология [ править ]

Смотрите также: Чикагские убийства Тайленола

Многие более-счетчик и рецепт только препараты содержат парацетамол. Из-за его широкой доступности в сочетании со сравнительно высокой токсичностью (по сравнению с ибупрофеном и аспирином ) вероятность передозировки гораздо выше. [90] Токсичность парацетамола - одна из наиболее частых причин отравлений во всем мире. [24] В США, Великобритании, Австралии и Новой Зеландии парацетамол является наиболее частой причиной передозировки наркотиков. [19] [91] [92] Кроме того, как в Соединенных Штатах, так и в Великобритании это наиболее частая причина острой печеночной недостаточности. [93] [9]

В Англии и Уэльсе с 1989 по 1990 год произошло примерно 41 200 случаев отравления парацетамолом, при этом смертность составила 0,40%. По оценкам, ежегодно в Англии и Уэльсе в результате отравлений происходит от 150 до 200 смертей и от 15 до 20 трансплантаций печени. [79] В результате передозировки парацетамолом в токсикологические центры США больше обращений, чем передозировкой любого другого фармакологического вещества, что составляет более 100 000 звонков, а также 56 000 обращений в отделения неотложной помощи, 2600 госпитализаций и 458 смертей из-за острой печеночной недостаточности. в год. [94] Исследование случаев острой печеночной недостаточности с ноября 2000 г. по октябрь 2004 г., проведенное Центрами по контролю и профилактике заболеваний.в США установлено, что парацетамол был причиной 41% всех случаев у взрослых и 25% случаев у детей. [95]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д т Ферри, Fred F. (2016). Электронная книга Ferri's Clinical Advisor 2017: 5 книг в 1 . Elsevier Health Sciences. п. 11. ISBN 9780323448383. Архивировано 10 сентября 2017 года . Проверено 6 июля 2017 года .
  2. ^ а б Вулли, Дэвид; Вулли, Адам (2017). Практическая токсикология: оценка, прогнозирование и риск, третье издание . CRC Press. п. 330. ISBN 9781498709309. Архивировано 10 сентября 2017 года . Проверено 5 июля 2017 года .
  3. ^ Proudfoot, AT; Райт, Н. (5 сентября 1970 г.). «Острое отравление парацетамолом» . BMJ . 3 (5722): 557–558. DOI : 10.1136 / bmj.3.5722.557 . PMC 1701561 . PMID 5311516 .  
  4. ^ Фернер, RE; Уважаемый, JW; Бейтман, Д. Н. (19 апреля 2011 г.). «Лечение отравления парацетамолом». BMJ . 342 (апр19 2): d2218. DOI : 10.1136 / bmj.d2218 . PMID 21508044 . S2CID 5339635 .  
  5. ^ Чун LJ, Тонг MJ, Busuttil RW, Hiatt JR Гепатотоксичность ацетаминофена и острая печеночная недостаточность . J Clin Gastroenterol. 2009. 43: 342–349 .
  6. ^ a b c d e Уэбб, Эндрю; Гаттинони, Лучано (2016). Оксфордский учебник интенсивной терапии . Издательство Оксфордского университета. п. 1518. ISBN 9780199600830. Архивировано 10 сентября 2017 года . Проверено 6 июля 2017 года .
  7. ^ а б Праут, Джереми; Джонс, Таня; Мартин, Даниэль (2014). Повышение квалификации в области анестезии . ОУП Оксфорд. п. 166. ISBN. 9780191511776. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  8. ^ Ямада, Тадатака (2011). Учебник гастроэнтерологии . Джон Вили и сыновья. п. PT4008. ISBN 9781444359411. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  9. ^ a b Ryder SD, Beckingham IJ (февраль 2001 г.). «Другие причины паренхиматозных заболеваний печени» . BMJ (под ред. Клинических исследований) . 322 (7281): 290–2. DOI : 10.1136 / bmj.322.7281.290 . PMC 1119531 . PMID 11157536 .  
  10. ^ a b c Румак Б., Мэтью Х (1975). «Отравление и токсичность ацетаминофена». Педиатрия . 55 (6): 871–76. PMID 1134886 . 
  11. ^ Zezulka A, Wright N (сентябрь 1982). «Тяжелый метаболический ацидоз на ранних стадиях отравления парацетамолом» . Британский медицинский журнал (под ред. Клинических исследований) . 285 (6345): 851–2. DOI : 10.1136 / bmj.285.6345.851 . PMC 1499688 . PMID 6811039 .  
  12. ↑ Roth B, Woo O, Blanc P (апрель 1999 г.). «Ранний метаболический ацидоз и кома после приема парацетамола». Анналы неотложной медицины . 33 (4): 452–6. DOI : 10.1016 / S0196-0644 (99) 70312-4 . PMID 10092726 . 
  13. ^ a b c Heard KJ (июль 2008 г.). «Ацетилцистеин от отравления ацетаминофеном» . Медицинский журнал Новой Англии . 359 (3): 285–92. DOI : 10.1056 / NEJMct0708278 . PMC 2637612 . PMID 18635433 .  
  14. ^ Boutis К, М Шеннона (2001). «Нефротоксичность после острого тяжелого отравления ацетаминофеном у подростков». Журнал токсикологии: клиническая токсикология . 39 (5): 441–5. DOI : 10,1081 / CLT-100105413 . PMID 11545233 . S2CID 35456821 .  
  15. ^ Linden CH, Rumack BH (февраль 1984). «Передозировка ацетаминофена». Клиники неотложной медицины Северной Америки . 2 (1): 103–19. PMID 6394298 . 
  16. ^ Исследования, Центр оценки лекарственных средств и. «Безопасность и доступность лекарств - Уведомление для отрасли: окончательное руководство по безрецептурным препаратам, содержащим ацетаминофен» . www.fda.gov . Архивировано 22 июля 2017 года . Проверено 22 августа 2017 года .
  17. ^ "Парацетамол для взрослых: обезболивающее для лечения болей и лихорадки - NHS.UK" . NHS.UK . Архивировано 22 августа 2017 года . Проверено 22 августа 2017 года .
  18. ^ a b c Дарт Р.С., Эрдман А.Р., Олсон К.Р., Кристиансон Дж., Маногуэрра А.С., Чика ПА, Каравати Е.М., Вакс П.М., Киз, округ Колумбия, Вульф А.Д., Шарман Э.Дж., Бузе Л.Л., Трутмен РГ; Американская ассоциация центров по борьбе с отравлениями (2006 г.). «Отравление ацетаминофеном: согласованное руководство по внебольничному ведению, основанное на фактических данных» . Клиническая токсикология . 44 (1): 1–18. DOI : 10.1080 / 15563650500394571 . PMID 16496488 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  19. ^ a b c d e f g h i j k l m n Дэйли Ф. Ф., Фонтан Дж. С., Мюррей Л., Граудинс А., Бакли Н. А. (март 2008 г.). «Рекомендации по лечению отравлений парацетамолом в Австралии и Новой Зеландии - объяснение и уточнение. Согласованное заявление клинических токсикологов, консультирующихся с австралийскими информационными центрами по ядам» . Медицинский журнал Австралии . 188 (5): 296–301. DOI : 10,5694 / j.1326-5377.2008.tb01625.x . PMID 18312195 . S2CID 9505802 .  Архивировано 23 июля 2008 года.
  20. ^ Уоткинс ПБ, Капловиц Н., Слэттери JT и др. (Июль 2006 г.). «Повышение уровня аминотрансферазы у здоровых взрослых, получающих 4 грамма ацетаминофена в день: рандомизированное контролируемое исследование» . JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 296 (1): 87–93. DOI : 10,1001 / jama.296.1.87 . PMID 16820551 . 
  21. ^ Dart RC, Bailey E (2007). «Вызывает ли терапевтическое применение парацетамола острую печеночную недостаточность?». Фармакотерапия . 27 (9): 1219–30. DOI : 10,1592 / phco.27.9.1219 . PMID 17723075 . S2CID 10493231 .  
  22. Перейти ↑ Daly FF, O'Malley GF, Heard K, Bogdan GM, Dart RC (октябрь 2004 г.). «Перспективная оценка повторного приема парацетамола (парацетамола) в супратерапевтических целях». Анналы неотложной медицины . 44 (4): 393–8. DOI : 10.1016 / j.annemergmed.2004.05.005 . PMID 15459622 . 
  23. ^ Tenenbein M (2004). «Ацетаминофен: миф о 150 мг / кг». Журнал токсикологии: клиническая токсикология . 42 (2): 145–8. DOI : 10,1081 / CLT-120030939 . PMID 15214618 . S2CID 29253361 .  
  24. ^ a b Ганнелл Д., Мюррей В., Хоутон К. (2000). «Использование парацетамола (ацетаминофена) для самоубийств и нефатальных отравлений: мировые образцы использования и злоупотребления». Самоубийство и опасное для жизни поведение . 30 (4): 313–26. PMID 11210057 . 
  25. ^ Капур, Навнит; Тернбулл, Полина; Хоутон, Кейт; Симкин, Сью; Маквей-Джонс, Кевин; Гуннель, Дэвид (июнь 2006 г.). «Больничное управление смертельным самотравлением в промышленно развитых странах: возможность предотвращения самоубийств?». Самоубийство и опасное для жизни поведение . 36 (3): 302–12. DOI : 10,1521 / suli.2006.36.3.302 . PMID 16805658 . 
  26. ^ Vuppalanchi R, S Liangpunsakul, Chalasani N (март 2007). «Этиология впервые возникшей желтухи: как часто она вызывается идиосинкразическим лекарственным поражением печени в Соединенных Штатах?». Являюсь. J. Gastroenterol . 102 (3): 558–62, тест 693. PMID 17156142 . 
  27. ^ Циммерман HJ, Maddrey WC (1995). «Гепатотоксичность ацетаминофена (парацетамола) при регулярном приеме алкоголя: анализ случаев терапевтических неудач» . Гепатология . 22 (3): 767–73. DOI : 10.1002 / hep.1840220312 . PMID 7657281 . S2CID 24215641 .  
  28. ^ a b Дарган П.И., Джонс А.Л. (2002). «Следует ли использовать более низкую линию лечения при лечении отравления парацетамолом у пациентов с хроническим алкоголизмом ?: аргумент против». Безопасность лекарств . 25 (9): 625–32. DOI : 10.2165 / 00002018-200225090-00002 . PMID 12137557 . S2CID 36470507 .  
  29. ^ Бакли Н.А., Шринивасан Дж. (2002). «Следует ли использовать более низкую линию лечения при лечении отравления парацетамолом у пациентов с хроническим алкоголизмом ?: случай». Безопасность лекарств . 25 (9): 619–24. DOI : 10.2165 / 00002018-200225090-00001 . PMID 12137556 . S2CID 10343543 .  
  30. ^ Шмидт LE, Dalhoff K, Poulsen HE (апрель 2002). «Острое по сравнению с хроническим употреблением алкоголя при гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном» . Гепатология . 35 (4): 876–82. DOI : 10.1053 / jhep.2002.32148 . PMID 11915034 . S2CID 38354674 .  
  31. ^ Crippin JS (апрель 1993). «Гепатотоксичность ацетаминофена: усиление изониазидом». Американский журнал гастроэнтерологии . 88 (4): 590–2. PMID 8470644 . 
  32. ^ Нолан CM, Sandblom RE, Thummel KE, Слэттери JT, Нельсон SD (1994). «Гепатотоксичность, связанная с использованием ацетаминофена у пациентов, получающих множественную лекарственную терапию от туберкулеза». Сундук . 105 (2): 408–11. DOI : 10,1378 / chest.105.2.408 . PMID 7508362 . 
  33. ^ Bray GP, Харрисон PM, Огрейди JG, Tredger JM, Williams R (июль 1992). «Длительная противосудорожная терапия ухудшает исход при фульминантной печеночной недостаточности, вызванной парацетамолом». Человек и экспериментальная токсикология . 11 (4): 265–70. DOI : 10.1177 / 096032719201100405 . PMID 1354974 . S2CID 34093648 .  
  34. ^ a b c d Метаболизм ацетаминофена (парацетамола), ацетанилида и фенацетина. Архивировано 30 августа 2012 г., в Wayback Machine.
  35. ^ a b Ричардсон, Дж. А (июль – сентябрь 2000 г.). «Управление токсикозами ацетаминофена и ибупрофена у собак и кошек» (PDF) . Журнал ветеринарной неотложной и неотложной помощи . 10 (4): 285–291. DOI : 10.1111 / j.1476-4431.2000.tb00013.x . Архивировано из оригинального (PDF) 22 ноября 2008 года.
  36. ^ Rumbeiha WK, Lin Ю.С., Эме FW (ноябрь 1995). «Сравнение N-ацетилцистеина и метиленового синего, отдельно или в комбинации, для лечения токсикоза ацетаминофена у кошек». Американский журнал ветеринарных исследований . 56 (11): 1529–33. PMID 8585668 . 
  37. ↑ Corcoran GB, Mitchell JR, Vaishnav YN, Horning EC (ноябрь 1980 г.). «Доказательства того, что ацетаминофен и N-гидроксиацетаминофен образуют общий арилирующий промежуточный продукт, N-ацетил-п-бензохинонимин» . Молекулярная фармакология . 18 (3): 536–42. PMID 7464816 . 
  38. ^ a b Митчелл-младший, Jollow DJ, Поттер WZ, Gillette JR, Brodie BB (октябрь 1973). «Ацетаминофен-индуцированный некроз печени. IV. Защитная роль глутатиона» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 187 (1): 211–7. PMID 4746329 . 
  39. ↑ Dai Y, Cederbaum AI (июнь 1995 г.). «Цитотоксичность ацетаминофена в человеческих клетках HepG2, трансфицированных цитохромом P4502E1» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 273 (3): 1497–505. PMID 7791125 . 
  40. ^ Камиллери, Р. (июнь 2015 г.). «Метаанализ достоверности истории подозрения на отравление». Журнал неотложной медицины . 48 (6): 679–84. DOI : 10.1016 / j.jemermed.2014.12.067 . PMID 25827782 . 
  41. ^ a b c d Фаррелл, Сьюзан Э. (3 октября 2007 г.). «Токсичность, ацетаминофен» . эмедицина . Архивировано 29 октября 2008 года . Проверено 9 ноября 2008 года .
  42. Перейти ↑ Bartlett D (июнь 2004 г.). «Токсичность ацетаминофена». Журнал неотложной медицинской помощи . 30 (3): 281–3. DOI : 10.1016 / j.jen.2004.01.023 . PMID 15192687 . 
  43. ^ Джонс А.Л. (март 2000 г.). «Последние достижения в лечении поздних отравлений парацетамолом». Экстренная медицина Австралии . 12 (1): 14–21. DOI : 10.1046 / j.1442-2026.2000.00088.x .
  44. ^ Джон Маркс; Рон Уоллс; Роберт Хокбергер (2013). Неотложная медицина Розена - концепции и клиническая практика . Elsevier Health Sciences. ISBN 9781455749874.
  45. ^ Shihana F, Диссанаяке D, Dargan P, Dawson A (2010). «Модифицированный недорогой колориметрический метод измерения парацетамола (ацетаминофена) в плазме» . Clin Toxicol . 48 (1): 42–46. DOI : 10.3109 / 15563650903443137 . PMC 3145116 . PMID 20095813 .  
  46. ^ Р. Базельт, Утилизация токсичных и химических веществ у человека , 9-е издание, Биомедицинские публикации, Сил-Бич, Калифорния, 2011 г., стр. 9–12.
  47. ^ Хьюз B, Durran A, Лэнгфорд NJ, Mutimer D (август 2003). «Отравление парацетамолом - влияние ограничений по размеру упаковки». Журнал клинической фармации и терапии . 28 (4): 307–10. DOI : 10.1046 / j.1365-2710.2003.00497.x . PMID 12911683 . S2CID 29408778 .  
  48. ^ Sheen CL, Dillon JF, Bateman Д.Н., Симпсон KJ, Macdonald TM (сентябрь 2002). «Токсичность парацетамола: эпидемиология, профилактика и затраты для системы здравоохранения» . QJM: Ежемесячный журнал ассоциации врачей . 95 (9): 609–19. DOI : 10.1093 / qjmed / 95.9.609 . PMID 12205339 . 
  49. ^ Laffoy М, Scallan Е, G Бирн (2001). «Доступность парацетамола и передозировка в Ирландии». Ирландский медицинский журнал . 94 (7): 212–4. PMID 11693213 . 
  50. ^ Gunnell Д, Hawton К, Bennewith О, Купер Дж, Симкин S, Донован Дж, Эванс Дж, Лонгсон D, О'Коннор S, N Капур (октябрь 2013 г. ). «3. Исследования по оценке воздействия законодательства Великобритании 1998 года, ограничивающего размеры упаковок парацетамола» . Многоцентровая программа клинических исследований и исследований в области общественного здравоохранения в поддержку Национальной стратегии предотвращения самоубийств в Англии . Библиотека журналов NIHR.
  51. ^ a b c Дарган П.И., Джонс А.Л. (апрель 2003 г.). «Лечение отравления парацетамолом». Направления фармакологических наук . 24 (4): 154–7. DOI : 10.1016 / S0165-6147 (03) 00053-1 . PMID 12706999 . 
  52. Перейти ↑ Jones A (2002). «Безрецептурные анальгетики: перспектива токсикологии». Am J Ther . 9 (3): 245–57. DOI : 10.1097 / 00045391-200205000-00010 . PMID 11941384 . S2CID 25957761 .  
  53. ^ Heptonstall JP (апрель 2006 г.). «Пора сделать доступным парацетамол с метионином» . BMJ (под ред. Клинических исследований) . 332 (7544): 795. DOI : 10.1136 / bmj.332.7544.795-б . PMC 1420701 . PMID 16575097 .  
  54. ^ Чанг, Мэтью. «Ацетаминофен в сочетании с N-ацетилцистеином (NAC) по сравнению с плацебо при лечении лихорадки» . Архивировано 19 октября 2012 года . Проверено 17 ноября 2012 года .
  55. ^ Garcion, E .; Wion-Barbot, N .; Montero-Menei, C .; Berger, F .; Вион, Д. (2002). «Новые сведения о функциях витамина D в нервной системе». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 13 (3): 100–5. DOI : 10.1016 / S1043-2760 (01) 00547-1 . PMID 11893522 . S2CID 19010892 .  
  56. ^ Garcion, E .; Sindji, L .; Leblondel, G .; Brachet, P .; Дарси, Ф. (2002). «1,25-Дигидроксивитамин D3 регулирует синтез γ-глутамилтранспептидазы и уровней глутатиона в первичных астроцитах крыс». Журнал нейрохимии . 73 (2): 859–866. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1999.0730859.x . PMID 10428085 . S2CID 29314065 .  ,
  57. ^ Буск Е, Marrazzo А, Puglisi G, Спадаро А (1996). «Синтез, физические свойства, токсикологические исследования и биодоступность эфиров парацетамола L-пироглутаминовой и L-глутаминовой кислот в качестве потенциально полезных пролекарств». J Pharm Pharmacol . 48 (5): 479–85. DOI : 10.1111 / j.2042-7158.1996.tb05958.x . PMID 8799871 . S2CID 38408242 .  
  58. ^ Вале JA, Кулиг K; Американская академия клинической токсикологии; Европейская ассоциация токсикологических центров и клинических токсикологов (2004 г.). «Позиционный документ: промывание желудка». Журнал токсикологии: клиническая токсикология . 42 (7): 933–43. DOI : 10,1081 / CLT-200045006 . PMID 15641639 . S2CID 29957973 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  59. ^ Шпиллер HA, Sawyer TS (август 2007). «Воздействие активированного угля после острой передозировки ацетаминофена, обработанного N-ацетилцистеином». Журнал неотложной медицины . 33 (2): 141–4. DOI : 10.1016 / j.jemermed.2007.02.016 . PMID 17692765 . 
  60. ^ а б Чью, AL; Gluud, C; Брок, Дж; Бакли, Северная Каролина (23 февраля 2018 г.). «Вмешательства при передозировке парацетамола (ацетаминофена)» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 : CD003328. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003328.pub3 . PMC 6491303 . PMID 29473717 .  
  61. ^ Бакли Н. А., Уайт И. М., О'Коннелл Д. Л., Доусон А. Х. (1999). «Активированный уголь снижает потребность в лечении N-ацетилцистеином после передозировки ацетаминофена (парацетамола)». Журнал токсикологии: клиническая токсикология . 37 (6): 753–7. DOI : 10,1081 / CLT-100102452 . PMID 10584587 . 
  62. ^ Isbister G, Whyte I, Dawson A (2001). «Передозировка ацетаминофена у детей». Журнал токсикологии: клиническая токсикология . 39 (2): 169–72. DOI : 10,1081 / CLT-100103834 . PMID 11407504 . S2CID 40144977 .  
  63. ^ Бакли Н. А., Уайт И. М., О'Коннелл Д. Л., Доусон А. Х. (1999). «Активированный уголь снижает потребность в лечении N-ацетилцистеином после передозировки ацетаминофена (парацетамола)». Журнал токсикологии: клиническая токсикология . 37 (6): 753–7. DOI : 10,1081 / CLT-100102452 . PMID 10584587 . 
  64. ^ Рензи FP, Донован JW, Мартин Т. Морган L, Харрисон EF (июнь 1985). «Одновременное употребление активированного угля и N-ацетилцистеина». Анналы неотложной медицины . 14 (6): 568–72. DOI : 10.1016 / S0196-0644 (85) 80781-2 . PMID 3994080 . 
  65. ^ a b Ekins BR, Ford DC, Thompson MI, Bridges RR, Rollins DE, Jenkins RD (ноябрь 1987 г.). «Влияние активированного угля на всасывание N-ацетилцистеина у здоровых людей». Американский журнал неотложной медицины . 5 (6): 483–7. DOI : 10.1016 / 0735-6757 (87) 90166-5 . PMID 3663288 . 
  66. ^ Шпиллер HA, Krenzelok EP, Grande GA, Safir EF, Diamond JJ (март 1994). «Перспективная оценка эффекта активированного угля перед пероральным приемом N-ацетилцистеина при передозировке ацетаминофена». Анналы неотложной медицины . 23 (3): 519–23. DOI : 10.1016 / S0196-0644 (94) 70071-0 . PMID 8135427 . 
  67. ^ Пиперно E, Berssenbruegge DA (октябрь 1976). «Лечение экспериментального токсикоза парацетамола с помощью N-ацетилцистеина». Ланцет . 2 (7988): 738–9. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (76) 90030-1 . PMID 61415 . S2CID 34716320 .  
  68. ^ «Передозировка парацетамола: новое руководство по лечению ацетилцистеином внутривенно» . Обновление безопасности лекарств . 6 (2): A1. Сентября 2012 года Архивировано из оригинального 27 -го октября 2012 года.
  69. ^ Mant Т.Г., Tempowski JH, Воланс Г.Н., Talbot JC (июль 1984). «Побочные реакции на ацетилцистеин и последствия передозировки» . Британский медицинский журнал (под ред. Клинических исследований) . 289 (6439): 217–9. DOI : 10.1136 / bmj.289.6439.217 . PMC 1442311 . PMID 6234965 .  
  70. ^ Alsalim W, Fadel M (июль 2003). «Пероральный метионин по сравнению с внутривенным n-ацетилцистеином при передозировке парацетамолом» . Журнал неотложной медицины . 20 (4): 366–7. DOI : 10.1136 / emj.20.4.366 . PMC 1726135 . PMID 12835357 .  
  71. ^ Keays R, Харрисон P, Wendon J, Forbes A, C Гоув, Alexander G, Williams R (1991). «Внутривенное введение ацетилцистеина в парацетамоле вызвало фульминантную печеночную недостаточность: проспективное контролируемое исследование» . BMJ . 303 (6809): 1026–9. DOI : 10.1136 / bmj.303.6809.1026 . PMC 1671790 . PMID 1954453 .  
  72. ^ а б Кантер М.З. (октябрь 2006 г.). «Сравнение перорального и внутривенного ацетилцистеина при лечении отравления ацетаминофеном». Американский журнал фармации системы здравоохранения . 63 (19): 1821–7. DOI : 10,2146 / ajhp060050 . PMID 16990628 . 
  73. ^ Schwarz, E .; Кон, Б. (2014). «Является ли внутривенный ацетилцистеин более эффективным, чем пероральный прием для предотвращения гепатотоксичности при передозировке ацетаминофена?». Анналы неотложной медицины . 63 (1): 79–80. DOI : 10.1016 / j.annemergmed.2013.07.002 . PMID 23927960 . 
  74. ^ Selvan В.А., Кальверт SH, Кавелл G, Glucksman Е, Керинс М, J Гонсалес (июль 2007 г.). «Таблица дозирования N-ацетилцистеина на основе веса для минимизации риска ошибок в расчетах при назначении и приготовлении инфузий N-ацетилцистеина для взрослых, поступивших с передозировкой парацетамола в отделение неотложной помощи» . Журнал неотложной медицины . 24 (7): 482–4. DOI : 10.1136 / emj.2006.043141 . PMC 2796160 . PMID 17582039 .  
  75. Перейти ↑ Woo OF, Mueller PD, Olson KR, Anderson IB, Kim SY (апрель 2000 г.). «Более короткая продолжительность пероральной терапии N-ацетилцистеином при острой передозировке ацетаминофена». Анналы неотложной медицины . 35 (4): 363–8. DOI : 10.1016 / S0196-0644 (00) 70055-2 . PMID 10736123 . 
  76. ^ a b «Передозировка ацетаминофена и дозирование NAC» . MDCalc. Архивировано 4 февраля 2014 года . Проверено 10 февраля 2014 года .
  77. ↑ Бакли Н., Уайт I, О'Коннелл Д., Доусон А. (1999). «Пероральный или внутривенный N-ацетилцистеин: какое лечение выбрать при отравлении ацетаминофеном (парацетамолом)?». Журнал токсикологии: клиническая токсикология . 37 (6): 759–67. DOI : 10,1081 / CLT-100102453 . PMID 10584588 . 
  78. ^ a b c d e Уоррен, Джемма (февраль 2016 г.). «Доверяйте широкому внутривенному введению ацетилцистеина в отношении токсичности парацетамола у взрослых». Больницы Ноттингемского университета. Отсутствует или пусто |url=( справка )
  79. ^ a b Бакли Н., Эддлстон М (декабрь 2005 г.). «Отравление парацетамолом (ацетаминофеном)». Клинические данные (14): 1738–44. PMID 16620471 . 
  80. ^ Аппельбоам А.В., Дарган П.И., Найтон Дж. (Ноябрь 2002 г.). «Смертельная анафилактоидная реакция на N-ацетилцистеин: осторожность у пациентов с астмой» . Журнал неотложной медицины . 19 (6): 594–5. DOI : 10.1136 / emj.19.6.594 . PMC 1756296 . PMID 12421803 .  
  81. ^ Schmidt LE, Dalhoff K (январь 2001). «Факторы риска развития побочных реакций на N-ацетилцистеин у пациентов с отравлением парацетамолом» . Британский журнал клинической фармакологии . 51 (1): 87–91. DOI : 10.1046 / j.1365-2125.2001.01305.x . PMC 2014432 . PMID 11167669 .  
  82. Перейти ↑ Prescott LF, Park J, Ballantyne A, Adriaenssens P, Proudfoot AT (август 1977 г.). «Лечение отравления парацетамолом (ацетаминофеном) N-ацетилцистеином». Ланцет . 2 (8035): 432–4. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (77) 90612-2 . PMID 70646 . S2CID 44770287 .  
  83. Перейти ↑ Bailey B, McGuigan MA (июнь 1998 г.). «Управление анафилактоидными реакциями на внутривенное введение N-ацетилцистеина». Анналы неотложной медицины . 31 (6): 710–5. DOI : 10.1016 / S0196-0644 (98) 70229-X . PMID 9624310 . 
  84. ^ a b c О'Грэйди Дж. Дж., Александр Дж. Дж., Хейллар К. М., Уильямс Р. (август 1989 г.). «Ранние индикаторы прогноза при молниеносной печеночной недостаточности». Гастроэнтерология . 97 (2): 439–45. DOI : 10.1016 / 0016-5085 (89) 90081-4 . PMID 2490426 . 
  85. ^ Jaeck Д, Boudjema К, М Оде, Chenard-Neu МП, Simeoni U, Майер С, Накано Н, Р Вольф (2002). «Вспомогательная частичная ортотопическая трансплантация печени (APOLT) в лечении острой печеночной недостаточности». Журнал гастроэнтерологии . 37 Дополнение 13: 88–91. DOI : 10.1007 / BF02990107 . PMID 12109674 . S2CID 21768850 .  
  86. ↑ Lodge JP, Dasgupta D, Prasad KR, Attia M, Toogood GJ, Davies M, Millson C, Breslin N, Wyatt J, Robinson PJ, Bellamy MC, Snook N, Pollard SG (февраль 2008 г.). «Экстренная субтотальная гепатэктомия: новая концепция острой печеночной недостаточности, вызванной ацетаминофеном: временная поддержка печени с помощью вспомогательной ортотопической трансплантации печени обеспечивает долгосрочный успех». Анналы хирургии . 247 (2): 238–49. DOI : 10.1097 / SLA.0b013e31816401ec . PMID 18216528 . S2CID 9408710 .  
  87. ^ Бернал Вт, Дональдсон Н, Wyncoll D, J Wendon (февраль 2002 г.). «Лактат крови как ранний предиктор исхода при острой печеночной недостаточности, вызванной парацетамолом: когортное исследование». Ланцет . 359 (9306): 558–63. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (02) 07743-7 . PMID 11867109 . S2CID 10651412 .  
  88. ^ Pereira LM, Лэнгли PG, Hayllar К.М., Tredger JM, Williams R (1992). «Фактор свертывания V и соотношение VIII / V как предикторы исхода при фульминантной печеночной недостаточности, вызванной парацетамолом: связь с другими прогностическими показателями» . Кишечник . 33 (1): 98–102. DOI : 10.1136 / gut.33.1.98 . PMC 1373872 . PMID 1740285 .  
  89. Перейти ↑ Ding GK, Buckley NA (сентябрь 2008 г.). «Доказательства и последствия смещения спектра в исследованиях критериев трансплантации печени при гепатотоксичности парацетамола» . QJM: Ежемесячный журнал ассоциации врачей . 101 (9): 723–9. DOI : 10.1093 / qjmed / hcn077 . PMID 18606611 . 
  90. Перейти ↑ Sheen C, Dillon J, Bateman D, Simpson K, Macdonald T (2002). «Токсичность парацетамола: эпидемиология, профилактика и затраты для системы здравоохранения» . QJM: Ежемесячный журнал ассоциации врачей . 95 (9): 609–19. DOI : 10.1093 / qjmed / 95.9.609 . PMID 12205339 . Архивировано 29 января 2009 года. 
  91. ^ Hawkins LC, Эдвардс JN, Dargan PI (2007). «Влияние ограничения размеров упаковки парацетамола на отравление парацетамолом в Соединенном Королевстве: обзор литературы». Безопасность лекарств . 30 (6): 465–79. DOI : 10.2165 / 00002018-200730060-00002 . PMID 17536874 . S2CID 36435353 .  
  92. ^ Khashab M, Тектор AJ, Kwo PY (март 2007). «Эпидемиология острой печеночной недостаточности». Текущие отчеты гастроэнтерологии . 9 (1): 66–73. DOI : 10.1007 / s11894-008-0023-х . PMID 17335680 . S2CID 30068892 .  
  93. ^ Ларсон А.М., Полсон Дж., Фонтана Р.Дж., Даверн Т.Дж., Лалани Э., Хайнан Л.С., Райш Дж.С., Шёдт Ф.В., Остапович Г., Шакил А.О., Ли В.М.; Группа по изучению острой печеночной недостаточности. (Декабрь 2005 г.). «Острая печеночная недостаточность, вызванная ацетаминофеном: результаты многоцентрового проспективного исследования в США» . Гепатология . 42 (6): 1364–72. DOI : 10.1002 / hep.20948 . PMID 16317692 . S2CID 24758491 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  94. ^ Ли WM (июль 2004 г.). «Ацетаминофен и Исследовательская группа США по острой печеночной недостаточности: снижение риска печеночной недостаточности» . Гепатология . 40 (1): 6–9. DOI : 10.1002 / hep.20293 . PMID 15239078 . S2CID 15485538 .  [ мертвая ссылка ]
  95. ^ Bower WA, Джонс М, Марголис HS, Williams IT, Bell BP (ноябрь 2007). «Популяционный надзор за острой печеночной недостаточностью». Американский журнал гастроэнтерологии . 102 (11): 2459–63. PMID 17608778 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : T39.1
  • МКБ - 9-СМ : 965,4
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 002598
  • eMedicine : ped / 7
  • Герт, Джефф; Т. Кристиан Миллер (20 сентября 2013 г.). «Используйте только по назначению» . ProPublica . Проверено 12 октября 2013 года .