Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Лейкотриен C4
Лейкотриен C4.svg
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.212.805 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 200-659-6
КЕГГ
MeSHЛейкотриен + C4
UNII
  • InChI = 1S / C30H47N3O9S / c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-16-25 (24 (34) 15-14-17-27 (36) 37) 43-21-23 (29 (40) 32-20-28 (38) 39) 33-26 (35) 19-18-22 (31) 30 (41) 42 / h6-7,9-13, 16,22-25,34H, 2-5,8,14-15,17-21,31H2,1H3, (H, 32,40) (H, 33,35) (H, 36,37) (H, 38,39) (H, 41,42) / b7-6-, 10-9-, 12-11 +, 16-13 + / t22-, 23-, 24-, 25 + / m0 / s1 ☒N
    Ключ: GWNVDXQDILPJIG-NXOLIXFESA-N ☒N
  • InChI = 1 / C30H47N3O9S / c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-16-25 (24 (34) 15-14-17-27 (36) 37) 43-21-23 (29 (40) 32-20-28 (38) 39) 33-26 (35) 19-18-22 (31) 30 (41) 42 / h6-7,9-13, 16,22-25,34H, 2-5,8,14-15,17-21,31H2,1H3, (H, 32,40) (H, 33,35) (H, 36,37) (H, 38,39) (H, 41,42) / b7-6-, 10-9-, 12-11 +, 16-13 + / t22-, 23-, 24-, 25 + / m0 / s1
    Ключ: GWNVDXQDILPJIG-NXOLIXFEBR
  • CCC / C = C \ C / C = C \ C = C \ C = C \ [C @ H] ([C @ H] (CCCC (= O) O) O) SC [C @@ H] (/ C (= N / CC (= O) O) / O) / N = C (\ CC [C @@ H] (C (= O) O) N) / O
Характеристики
C 30 H 47 N 3 O 9 S
Молярная масса625,775 г / моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Лейкотриен C 4 ( LTC 4 ) - лейкотриен . LTC 4 широко изучался в контексте аллергии и астмы . [1] [2] В клетках миелоидного происхождения, таких как тучные клетки , его биосинтез управляется транслокацией в ядерную оболочку вместе с совместной локализацией цитозольной фосфолипазы A2 (cPLA2), арахидонат-5-липоксигеназы (5-LO), 5 -липоксигеназо-активирующий белок (FLAP) и LTC 4- синтаза (LTC 4S), который связывает глутатион с промежуточным звеном LTA 4 . Затем переносчик MRP1 секретирует цитозольный LTC 4, а протеазы клеточной поверхности дополнительно метаболизируют его путем последовательного отщепления остатков γ- глутамила и глицина от его глутатионового сегмента, генерируя более стабильные продукты LTD 4 и LTE 4 . Затем все три лейкотриена с разной аффинностью связываются с двумя рецепторами, связанными с G-белком : CYSLTR1 и CYSLTR2 , вызывая сужение сосудов легких и бронхоспазм.. [3]

В клетках негематопоэтического происхождения стресс эндоплазматического ретикулума (ER) и химиотерапия индуцируют биосинтез LTC 4 путем активации транскрипции и активации фермента микросомальной глутатион-S-трансферазы 2 (MGST2). ER стресс и химиотерапия также вызывают ядерную транслокацию двух рецепторов LTC 4 . Действуя внутрикринным образом, LTC 4 затем вызывает ядерную транслокацию НАДФН-оксидазы 4 (NOX4), накопление ROS и окислительное повреждение ДНК. [4] Помимо того, что он является мощным липидным медиатором при астме и воспалении, LTC 4сообщалось, что он участвует в ряде других заболеваний, таких как аллергические заболевания дыхательных путей, дерматологические заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, повреждение печени, атеросклероз и рак толстой кишки. [5] [6] [7]

Синтез эйкозаноидов. (Лейкотриены справа.)

Ссылки [ править ]

  1. ^ Якобссон, Пер-Йохан; Mancini, Joseph A .; Форд-Хатчинсон, Энтони В. (1996-09-06). «Идентификация и характеристика новой микросомальной глутатион-S-трансферазы человека с активностью лейкотриен-C4-синтазы и значительной идентичностью последовательности для белка, активирующего 5-липоксигеназу, и лейкотриен-C4-синтазы» . Журнал биологической химии . 271 (36): 22203–22210. DOI : 10.1074 / jbc.271.36.22203 . ISSN  0021-9258 . PMID  8703034 .
  2. ^ Ди Дженнаро, Антонио; Хэггстрем, Йеспер З. (01.01.2012). «Лейкотриены: иммуномодулирующие липидные медиаторы заболеваний». В Alt, Фредерик В. (ред.). Глава вторая - Лейкотриены: иммуномодулирующие липидные медиаторы заболеваний . Успехи иммунологии. 116 . Академическая пресса. С. 51–92. DOI : 10.1016 / b978-0-12-394300-2.00002-8 . ISBN 9780123943002. PMID  23063073 .
  3. ^ Haeggström, Jesper Z .; Функ, Колин Д. (22 сентября 2011 г.). «Липоксигеназные и лейкотриеновые пути: биохимия, биология и роль в заболевании». Химические обзоры . 111 (10): 5866–5898. DOI : 10.1021 / cr200246d . PMID 21936577 . 
  4. ^ Дваш, Эфрат; Хар-Тал, Михал; Барак, Сара; Меир, Офир; Рубинштейн, Менахем (11 декабря 2015 г.). «Лейкотриен C4 является основным триггером вызванного стрессом окислительного повреждения ДНК» . Nature Communications . 6 : 10112. DOI : 10.1038 / ncomms10112 . PMC 4682057 . PMID 26656251 .  
  5. ^ Ма, Куй-Фен; Ян, Хун-Ю; Чен, Чжэ; Ци, Луо-Ян; Чжу, Дань-Ян; Лу, И-Цзя (2007-05-07). «Повышенная экспрессия и активация ферментов синтеза лейкотриена C4 в модели фульминантной печеночной недостаточности у крыс, вызванной D-галактозамином / липополисахаридом» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 14 (17): 2748–2756. DOI : 10,3748 / wjg.14.2748 . ISSN 1007-9327 . PMC 2709038 . PMID 18461660 .   
  6. Перейти ↑ Rigas, B. (1993). «Измененные уровни эйкозаноидов при раке толстой кишки человека». J Lab Clin Med . 122 (5): 518–23. PMID 8228569 . 
  7. ^ Спанбрук, Райнер; Грабнер, Рольф; Лотцер, Катарина; Хилднер, Маркус; Урбах, Аня; Рулинг, Катарина; Моос, Майкл П.В.; Кайзер, Бриджит; Конерт, Тина У. (2004-02-04). «Расширение экспрессии пути 5-липоксигеназы в стенке артерии во время атерогенеза человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (3): 1238–1243. DOI : 10.1073 / pnas.242716099 . ISSN 0027-8424 . PMC 298757 . PMID 12552108 .