Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дискинезия, вызванная леводопой
СпециальностьНеврология

Дискинезия, индуцированная леводопой ( LID ) - это форма дискинезии, связанная с леводопой (l-DOPA), используемая для лечения болезни Паркинсона . Это часто связано с гиперкинетическими движениями, включая хорею , дистонию и атетоз . [1]

В контексте болезни Паркинсона (БП) дискинезия часто является результатом длительной терапии дофамином . Эти моторные колебания возникают у 80% пациентов с БП после 5–10 лет лечения l-ДОФА [2], при этом процент пораженных пациентов со временем увеличивается. [3] Исходя из взаимосвязи с дозированием леводопы, дискинезия чаще всего возникает во время пиковых концентраций l-ДОФА в плазме и, таким образом, называется дискинезией пиковой дозы.(PDD). По мере продвижения пациентов у них могут появиться симптомы двухфазной дискинезии (ДД), которая возникает, когда концентрация препарата повышается или понижается. Если дискинезия становится слишком тяжелой или ухудшает качество жизни пациента, может потребоваться снижение l-допы, однако это может сопровождаться ухудшением двигательной активности. Следовательно, однажды установленный LID трудно поддается лечению. [4] Среди фармакологических обработок, N - метил - D -аспартата (NMDA) антагонист (а глутамат рецептора ), амантадин , было доказано , чтобы быть клинически эффективными в небольшом количестве плацебо - контролируемых рандомизированных контролируемых исследований, в то время как многие другие имеют только показали многообещающие результаты на животных моделях. [5][6] Попытки смягчить дискинезию с помощью других методов лечения, таких как бромокриптин (Парлодел), агонист дофамина , оказались неэффективными. [7] Чтобы избежать дискинезии, пациенты с молодой формой болезни или болезнью Паркинсона (YOPD) часто не решаются начать терапию l-ДОФА до тех пор, пока это не станет абсолютно необходимым, из-за опасения впоследствии перенести тяжелую дискинезию. [ необходима цитата ] Альтернативы включают использование агонистов DA (например, ропинирола или прамипексола) вместо раннего лечения l-DOPA, которое задерживает использование l-DOPA. Дополнительно обзор [8] показывает, что хорошо растворимые пролекарства l-DOPA могут быть эффективными для предотвращения колебаний концентрации в крови in vivo, которые потенциально могут привести к моторным колебаниям и дискинезии.

Механизм [ править ]

Долгое время считалось, что дискинезия, индуцированная леводопой, возникает из-за патологических изменений пресинаптической и постсинаптической передачи сигналов в нигростриатном пути ( дорсальное полосатое тело ). [9] Считается, что стадия болезни, дозировка l-ДОФА, частота лечения l-ДОФА и молодость пациента в начале симптомов; способствует выраженности непроизвольных движений, связанных с LID. [4]

В экспериментах с использованием электрофизиологических записей в реальном времени у бодрствующих и активных животных было показано, что LID сильно связаны с кортикальными гамма-колебаниями с сопутствующей сверхэкспрессией Δc-fos, предположительно из-за нарушения регуляции передачи сигналов дофамина в цепи кортико-базальных ганглиев. Частично это было сделано на основании уменьшения окрашивания тирозингидроксилазы (TH) в коре головного мозга и того факта, что антагонист дофаминового рецептора 1 , доставленный исключительно в кору, снимал дискинезию в период ее пика. [10]

Сверхэкспрессия ΔFosB в дорсальном полосатом теле (нигростриатный путь дофамина) с помощью вирусных векторов вызывает леводопа-индуцированную дискинезию в моделях болезни Паркинсона на животных . [11] [12] Дорсальное полосатое тело ΔFosB сверхэкспрессируется у грызунов и приматов с дискинезиями; [12] кроме того, посмертные исследования людей с болезнью Паркинсона, которые лечились леводопой, также обнаружили аналогичную сверхэкспрессию ΔFosB в дорсальном полосатом теле. [12]

Лечение [ править ]

Леветирацетам , противоэпилептический препарат, который, как было продемонстрировано, снижает тяжесть дискинезий, вызванных леводопой, дозозависимо снижает индукцию экспрессии дорсального полосатого тела ΔFosB у крыс при совместном введении с леводопой. Хотя механизм передачи сигнала, участвующий в этом эффекте, неизвестен. [12]

Никотин (вводимый с помощью пластырей на коже) также улучшает дискинезию, вызванную леводопой, и другие симптомы болезни Паркинсона. [13] [14]

Пациентам с выраженной дискинезией, вызванной высокими дозами противопаркинсонических препаратов, может помочь глубокая стимуляция мозга (DBS), которая может принести пользу пациенту двумя способами: 1) DBS теоретически позволяет снизить дозировку l-DOPA на 50-60% (устранение основной причиной); 2) Само лечение DBS (в субталамическом ядре или бледном шаре ) снижает дискинезию. [15]

Mavoglurant также в настоящее время изучается Novartis для лечения этого заболевания. 24 августа 2017 года FDA одобрило препарат для лечения дискинезии, вызванной леводопой, у пациентов с болезнью Паркинсона. Препарат Gocovri представляет собой амантадин, производимый Adamas Pharmaceuticals. Это первое одобренное FDA средство от этого состояния. [16]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Герлах, Манфред; Питер Ридерер; Дитер Шеллер (декабрь 2011 г.). «Механизмы, лежащие в основе и медицинское лечение моторных осложнений, связанных с L-допингом». Журнал нейронной передачи . 118 (12): 1659–1660. DOI : 10.1007 / s00702-011-0728-0 . PMID  22075781 .
  2. ^ Ahlskog JE, Muenter MD (2001). «Частота дискинезий и моторных колебаний, связанных с леводопой, по оценке из совокупной литературы». Mov Disord . 16 (3): 448–458. DOI : 10.1002 / mds.1090 .
  3. ^ Obeso JA; и другие. (2000). «Эволюция и происхождение моторных осложнений при болезни Паркинсона». Неврология . 55 (S4): S13 – S20. PMID 11147505 . 
  4. ^ а б Танви, Бхомрадж; Нельсон Ло; Том Робинсон (2007). «Леводопа-индуцированная дискинезия при болезни Паркинсона: клиника, патогенез, профилактика и лечение» . Последипломный медицинский журнал . 83 (980): 384–388. DOI : 10.1136 / pgmj.2006.054759 . PMC 2600052 . PMID 17551069 .  
  5. ^ Раскол, Оливье; Goetz C .; Koller W .; Poewe W .; Сампайо К. (май 2002 г.). «Вмешательства по лечению болезни Паркинсона: оценка, основанная на доказательствах». Ланцет . 359 (9317): 1589–1598. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (02) 08520-3 . PMID 12047983 . 
  6. ↑ Волк, Элизабет; Сеппи, К .; Katzenschlager, R .; Hochschorner, G .; Ransmayr, G .; Schwinenschuh, P .; Ott, E .; Kloiber, I .; Haubenberger, D .; Auff, E .; Poewe, W. (2010). «Долгосрочная антидискинетическая эффективность амантадина при болезни Паркинсона». Расстройства движения . 25 (10): 1357–1363. DOI : 10.1002 / mds.23034 . PMID 20198649 . 
  7. ^ ван Хилтен Дж; Ramaker C; Stowe R; Нью-Джерси Айвз (2007). «Комбинация бромокриптина / леводопы по сравнению с одной только леводопой при ранней стадии болезни Паркинсона». Cochrane Database Syst Rev . 4 (4): CD003634. DOI : 10.1002 / 14651858.cd003634.pub2 . PMID 17943795 . 
  8. ^ Stocchi F, Marconi S (2010). «Факторы, связанные с двигательными колебаниями и дискинезией при болезни Паркинсона: потенциальная роль нового препарата мелеводопа плюс карбидопа (Sirio)». Clin Neuropharmacol . 33 (4): 198–203. DOI : 10.1097 / WNF.0b013e3181de8924 . PMID 20414107 . 
  9. Перейти ↑ Cenci MA (2014). «Пресинаптические механизмы дискинезии, вызванной l-ДОФА: результаты, дебаты и терапевтические последствия» . Фронт Neurol . 5 : 242. DOI : 10,3389 / fneur.2014.00242 . PMC 4266027 . PMID 25566170 .  Предшественник дофамина (DA) l-DOPA был наиболее эффективным средством лечения болезни Паркинсона (PD) на протяжении более 40 лет. Реакция на это лечение меняется по мере прогрессирования заболевания, и у большинства пациентов в течение нескольких лет терапии l-ДОФА развиваются дискинезии (ненормальные непроизвольные движения) и моторные колебания. Существует широкий консенсус в отношении того, что эти моторные осложнения зависят как от пре-, так и от постсинаптических нарушений передачи нигростриатного DA.
  10. ^ Halje, P; Тамте, М; Richter, U; Мохаммед, М. Ченчи, Массачусетс; Петерссон, П. (21 ноября 2012 г.). «Дискинезия, вызванная леводопой, тесно связана с резонансными кортикальными колебаниями» (PDF) . Журнал неврологии . 32 (47): 16541–51. DOI : 10.1523 / jneurosci.3047-12.2012 . PMC 6621755 . PMID 23175810 .   
  11. ^ Као X, Ясуда T, Uthayathas S, Вт RL, Mouradian MM, Мочизуки H, папа SM (май 2010). «Стриатальная сверхэкспрессия DeltaFosB воспроизводит хронические непроизвольные движения, вызванные леводопой» . J. Neurosci . 30 (21): 7335–7343. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.0252-10.2010 . PMC 2888489 . PMID 20505100 .  
  12. ^ a b c d Du H, Nie S, Chen G, Ma K, Xu Y, Zhang Z, Papa SM, Cao X (2015). «Леветирацетам улучшает L-DOPA-индуцированную дискинезию у гемипаркинсонических крыс, вызывая критические молекулярные изменения в полосатом теле» . Болезнь Паркинсона . 2015 : 1–9. DOI : 10.1155 / 2015/253878 . PMC 4322303 . PMID 25692070 .  Более того, трансгенная сверхэкспрессия ΔFosB воспроизводит AIMs у гемипаркинсонических крыс без хронического воздействия L-DOPA [13]. ... Иммунореактивные нейроны FosB / ΔFosB увеличились в дорсолатеральной части полосатого тела на стороне поражения с использованным антителом, которое распознает всех членов семейства FosB. Все дозы леветирацетама снижали количество FosB / ΔFosB-положительных клеток (с 88,7 ± 1,7 / секцию в контрольной группе до 65,7 ± 0,87, 42,3 ± 1,88 и 25,7 ± 1,2 / секцию в группах 15, 30 и 60 мг. соотв .; рисунок 2). Эти результаты указывают на дозозависимые эффекты леветирацетама на экспрессию FosB / ΔFosB. ... Кроме того, факторы транскрипции, экспрессируемые с хроническими событиями, такими как ΔFosB (усеченный вариант сплайсинга FosB), сверхэкспрессируются в полосатом теле грызунов и приматов с дискинезиями [9, 10]. ... Более того,Сверхэкспрессия ΔFosB наблюдалась в посмертных исследованиях полосатого тела у пациентов с паркинсонизмом, хронически получавших l-ДОФА [26]. ... Следует отметить, что наиболее заметным эффектом леветирацетама было снижение экспрессии ΔFosB, что не может быть объяснено никаким из его известных действий на везикулярные белковые или ионные каналы. Таким образом, точные механизмы, лежащие в основе противоэпилептических эффектов леветирацетама, остаются неясными.
  13. ^ Декамп E, Schneider JS (2009). «Взаимодействие между никотиновой и дофаминергической терапией на познание в модели хронического Паркинсона» . Brain Res . 1262 : 109–14. DOI : 10.1016 / j.brainres.2009.01.028 . PMC 2706019 . PMID 19368843 .  
  14. ^ Луи Элан Д .; Бенито-Леон Хулиан; Бермеджо-Пареха Феликс (2008). «Проспективное исследование курения сигарет и риска возникновения эссенциального тремора на популяционном уровне» . Неврология . 70 (19): 1682–1687. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000311271.42596.32 . PMC 2683619 . PMID 18458228 .  
  15. ^ Тода Хироки; Хамани Клемент; Лозано Андрес (2004). «Глубокая стимуляция мозга в лечении дискинезии и дистонии» . Нейрохирург Фокус . 17 (1): 9–13. DOI : 10,3171 / foc.2004.17.1.2 .
  16. ^ "Гоковри (Амантадин)" . Новости Паркинсона сегодня . Дата обращения 4 февраля 2019 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D