Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с линоленовой кислотой или линолевой кислотой .
Липоевая кислота
Липоевая кислота.svg
Липоевая кислота-3D-vdW.png
Липоевая кислота-из-xtal-3D-bs-17.png
Имена
Название ИЮПАК
( R ) -5- (1,2-Дитиолан-3-ил) пентановая кислота
Другие имена
α-липоевая кислота; Альфа-липоевая кислота; Тиоктовая кислота; 6,8-дитиоктановая кислота
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.012.793 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
MeSHЛипоевая + кислота
UNII
Характеристики
С 8 Н 14 О 2 S 2
Молярная масса206,32  г · моль -1
ВнешностьЖелтые игольчатые кристаллы
Температура плавления 60–62 ° С (140–144 ° F, 333–335 К)
Очень плохо растворим (0,24 г / л) [1]
Растворимость в этаноле 50 мг / млРастворимый
Фармакология
A16AX01 ( ВОЗ )
Фармакокинетика :
Биодоступность
30% (устно) [2]
Родственные соединения
Родственные соединения
Липоамид
спаржевой кислоты
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Липоевая кислота ( LA ), также известный как альфа-липоевой кислоты и альфа - липоевой кислоты ( АЛК ) и тиоктовой кислоты , представляет собой сероорганический соединение получают из каприловой кислоты (октановой кислоты). [3] АЛК вырабатывается у животных в норме и необходима для аэробного метаболизма . Он также производится и доступен в качестве пищевой добавки в некоторых странах, где он продается как антиоксидант , и доступен как фармацевтический препарат в других странах. [3]

Физические и химические свойства [ править ]

Липоевая кислота (LA), также известная как α-липоевая кислота [3] [4] альфа-липоевая кислота (ALA) и тиоктовая кислота [5], представляет собой сероорганическое соединение, полученное из октановой кислоты . [3] LA содержит два атома серы (у C6 и C8), соединенных дисульфидной связью, и поэтому считается окисленным, хотя любой атом серы может существовать в более высоких степенях окисления. [3]

Атом углерода у C6 является хиральным, и молекула существует в виде двух энантиомеров ( R ) - (+) - липоевой кислоты (RLA) и ( S ) - (-) - липоевой кислоты (SLA) и в виде рацемической смеси ( R / S ) -липоевая кислота (R / S-LA).

LA физически выглядит как желтое твердое вещество и структурно содержит концевую карбоновую кислоту и концевое дитиолановое кольцо.

Для использования в пищевых добавках материалов и рецептуре аптек, то USP установил официальную монографию для R / S-LA. [6] [7]

Биологическая функция [ править ]

«Липоат» представляет собой конъюгированное основание липоевой кислоты и наиболее распространенную форму LA в физиологических условиях. [3] Большинство эндогенно продуцируемых RLA не являются «свободными», потому что октановая кислота, предшественник RLA, связывается с ферментными комплексами до ферментативной вставки атомов серы. В качестве кофактора RLA ковалентно присоединяется амидной связью к концевому остатку лизина липоильных доменов фермента. Одна из наиболее изученных ролей RLA - это кофактор пируватдегидрогеназного комплекса (PDC или PDHC), хотя он также является кофактором в других ферментных системах (описанных ниже). [3]

В природе существует только ( R ) - (+) - энантиомер (RLA), который необходим для аэробного метаболизма, поскольку RLA является важным кофактором многих ферментных комплексов. [3]

Биосинтез и прикрепление [ править ]

Предшественник липоевой кислоты, октановая кислота , производится путем биосинтеза жирных кислот в форме белка-носителя октаноилацила . [3] У эукариот для этой цели используется второй путь биосинтеза жирных кислот в митохондриях . [3] Октаноат переносится в виде тиоэфира ацильного белка-носителя от биосинтеза жирных кислот в амид белка липоильного домена с помощью фермента, называемого октаноилтрансферазой. [3] Два атома водорода октаноата заменены на группы серы по радикальному механизму SAM , полипоилсинтаза . [3] В результате липоевая кислота синтезируется прикрепленной к белкам, а свободная липоевая кислота не образуется. Липоевая кислота может быть удалена всякий раз, когда белки разрушаются, а также под действием фермента липоамидазы. [8] Свободный липоат может использоваться некоторыми организмами в качестве фермента, называемого липоат-протеинлигазой, который ковалентно присоединяет его к нужному белку. Лигазы активность этого фермента требует АТФ . [9]

Сотовый транспорт [ править ]

Наряду с натрием и витаминами, биотином (B7) и пантотеновой кислотой (B5), липоевая кислота проникает в клетки через SMVT (натрий-зависимый поливитаминный переносчик). Каждое из соединений, транспортируемых SMVT, конкурентоспособно с другими. Например, исследования показали, что увеличение потребления липоевой кислоты [10] или пантотеновой кислоты [11] снижает поглощение биотина и / или активность биотин-зависимых ферментов.

Ферментативная активность [ править ]

Липоевая кислота является кофактором по крайней мере пяти ферментных систем. [3] Два из них входят в цикл лимонной кислоты, посредством которого многие организмы превращают питательные вещества в энергию. К липоилированным ферментам ковалентно присоединена липоевая кислота. Липоильная группа переносит ацильные группы в комплексах 2-оксокислоты дегидрогеназы и метиламиновую группу в комплексе расщепления глицина или глициндегидрогеназе . [3]

Реакции переноса 2-оксокислоты дегидрогеназы протекают по аналогичному механизму в:

  • комплекс пируватдегидрогеназы
  • α-кетоглутарат дегидрогеназы или 2-оксоглутарат - дегидрогеназы комплекс
  • комплекс оксокислоты дегидрогеназы с разветвленной цепью (BCDH)
  • комплекс ацетоиндегидрогеназы .

Наиболее изученным из них является комплекс пируватдегидрогеназы. [3] Эти комплексы имеют три центральные субъединицы: E1-3, которые представляют собой декарбоксилазу, липоилтрансферазу и дигидролипоамиддегидрогеназу соответственно. Эти комплексы имеют центральное ядро ​​E2, а другие субъединицы окружают это ядро, образуя комплекс. В промежутке между этими двумя субъединицами липоильный домен переносит промежуточные звенья между активными центрами. [3] Сам липоильный домен прикреплен гибким линкером к ядру E2, и количество липоильных доменов варьируется от одного до трех для данного организма. Число доменов варьировалось экспериментально и, по-видимому, мало влияло на рост, пока не было добавлено более девяти, хотя более трех уменьшили активность комплекса.[12]

Липоевая кислота служит в качестве кофактора к ацетоина дегидрогеназы комплекса катализировать превращение ацетоина (3-гидрокси-2-бутанон) в ацетальдегид и ацетил - коэнзима А . [3]

Система расщепления глицином отличается от других комплексов и имеет другую номенклатуру. [3] В этой системе белок H представляет собой свободный липоильный домен с дополнительными спиралями, белок L представляет собой дигидролипоамиддегидрогеназу, белок P представляет собой декарбоксилазу, а белок T переносит метиламин из липоата в тетрагидрофолат (THF) с образованием метилена. -ТГФ и аммиак. Затем метилен-ТГФ используется серингидроксиметилтрансферазой для синтеза серина из глицина . Эта система является частью фотодыхания растений . [13]

Биологические источники и деградация [ править ]

Липоевая кислота присутствует во многих продуктах питания, в которых она связана с лизином в белках [3], но немного больше в почках, сердце, печени, шпинате, брокколи и дрожжевом экстракте. [14] Встречающаяся в природе липоевая кислота всегда ковалентно связана и не может быть легко доступна из пищевых источников. [3] Кроме того, количество липоевой кислоты в пищевых источниках невелико. Например, при очистке липоевой кислоты для определения ее структуры использовалось приблизительно 10 тонн остатков печени, что давало 30 мг липоевой кислоты. [15] В результате вся липоевая кислота, доступная в виде добавок, синтезируется химическим путем.

Исходные уровни (до приема) RLA и R-DHLA в плазме человека не обнаружены. [16] RLA был обнаружен при 12,3-43,1 нг / мл после кислотного гидролиза, который высвобождает связанную с белком липоевую кислоту. Ферментативный гидролиз липоевой кислоты, связанной с белком, высвобождает 1,4-11,6 нг / мл и <1-38,2 нг / мл с использованием субтилизина и алкалазы соответственно. [17] [18] [19]

Пищеварительные ферменты расщепляют протеолитический остаток R-lipoyllysine из митохондриальных ферментных комплексов , полученных из пищи , но не способны расщеплять липоевую кислотно - L - лизин амидной связи. [20] И синтетический липоамид, и ( R ) -липоил- L- лизин быстро расщепляются липоамидазами сыворотки, которые высвобождают свободную ( R ) -липоевую кислоту и либо L- лизин, либо аммиак. [3] Мало что известно о разложении и использовании алифатических сульфидов, таких как липоевая кислота, за исключением цистеина . [3]

Липоевая кислота метаболизируется различными способами при введении млекопитающим в качестве пищевой добавки. [3] [21] Липоевая кислота частично разлагается в результате различных превращений, которые могут происходить в различных комбинациях. Наблюдали разложение до тетранорлипоевой кислоты, окисление одного или обоих атомов серы до сульфоксида и S-метилирование сульфида. Конъюгация немодифицированной липоевой кислоты с глицином была обнаружена особенно у мышей. [21] Распад липоевой кислоты у людей аналогичен, хотя неясно, значительно ли окисляются атомы серы. [3] [22] Очевидно, млекопитающие не способны использовать липоевую кислоту в качестве источника серы.

Химический синтез [ править ]

( R ) -липоевая кислота (RLA, вверху) и ( S ) -липоевая кислота (SLA, внизу). Смесь 1: 1 ( рацемат ) ( R ) - и ( S ) -липоевой кислоты называется ( RS ) -липоевой кислотой или (±) -липоевой кислотой (R / S-LA).

SLA не существовало до химического синтеза в 1952 году. [23] [24] SLA производится в равных количествах с RLA во время ахиральных производственных процессов. Рацемическая форма более широко использовалась клинически в Европе и Японии в 1950-1960-х годах, несмотря на раннее признание того, что различные формы LA не биоэквивалентны. [25] Первые синтетические процедуры появились для RLA и SLA в середине 1950-х годов. [26] [27] [28] [29] Достижения в хиральной химии привели к более эффективным технологиям производства отдельных энантиомеров как с помощью классического разрешения, так и асимметричного синтеза.и спрос на RLA также вырос в это время. В 21 веке R / S-LA, RLA и SLA с высокой химической и / или оптической чистотой доступны в промышленных количествах. В настоящее время большая часть мировых поставок R / S-LA и RLA производится в Китае и меньшие количества - в Италии, Германии и Японии. RLA производится путем модификации процесса, впервые описанного Георгом Лангом, доктором философии. диссертации и позже запатентован ДеГуссой. [30] [31] Хотя RLA является предпочтительным с точки зрения питания из-за его «витаминоподобной» роли в метаболизме, и RLA, и R / S-LA широко доступны в качестве пищевых добавок. Оба стереоспецифические и не стереоспецифические реакции , как известно, происходит в естественных условияхи вносят вклад в механизмы действия, но имеющиеся на сегодняшний день данные указывают на то, что RLA может быть эутомером (предпочтительной с питательной и терапевтической точки зрения формой). [32] [33]

Фармакология [ править ]

Фармакокинетика [ править ]

Фармакокинетическое исследование RLA натрия на людях в 2007 году продемонстрировало, что максимальная концентрация в плазме и биодоступность значительно выше, чем у формы свободной кислоты, и конкурируют с уровнями в плазме, достигаемыми при внутривенном введении формы свободной кислоты. [34] Кроме того, были достигнуты высокие уровни в плазме, сравнимые с таковыми в моделях на животных, где был активирован Nrf2. [34]

Различные формы LA не биоэквивалентны. [25] [необходим неосновной источник ] В очень немногих исследованиях сравниваются отдельные энантиомеры с рацемической липоевой кислотой. Неясно, может ли вдвое больше рацемической липоевой кислоты заменить RLA. [34]

Токсическая доза LA для кошек намного ниже, чем у людей или собак, и вызывает гепатоцеллюлярную токсичность. [35]

Фармакодинамика [ править ]

Механизм и действие липоевой кислоты при внешнем поступлении в организм противоречивы. Липоевая кислота в клетке, по-видимому, в первую очередь вызывает реакцию на окислительный стресс, а не непосредственно улавливает свободные радикалы. Этот эффект характерен для RLA. [4] Несмотря на сильно восстанавливающую среду, LA была обнаружена внутриклеточно как в окисленной, так и в восстановленной формах. [36] LA способна улавливать реактивный кислород и активные формы азота в биохимическом анализе из-за длительного времени инкубации, но мало доказательств того, что это происходит внутри клетки или что улавливание радикалов вносит вклад в основные механизмы действия LA. [4] [37]Относительно хорошая поглощающая способность LA по отношению к хлорноватистой кислоте (бактерицидное средство, продуцируемое нейтрофилами, которое может вызывать воспаление и повреждение тканей) обусловлена ​​напряженной конформацией 5-членного дитиоланового кольца, которое теряется при восстановлении до DHLA. В клетках LA восстанавливается до дигидролипоевой кислоты, которая обычно считается более биологически активной формой LA и формой, ответственной за большинство антиоксидантных эффектов и за снижение окислительно-восстановительной активности несвязанного железа и меди. [38]Эта теория была поставлена ​​под сомнение из-за высокого уровня реактивности двух свободных сульфгидрилов, низких внутриклеточных концентраций DHLA, а также быстрого метилирования одного или обоих сульфгидрилов, быстрого окисления боковой цепи до более коротких метаболитов и быстрого оттока из клетки. Хотя и DHLA, и LA были обнаружены внутри клеток после введения, большая часть внутриклеточного DHLA, вероятно, существует в виде смешанных дисульфидов с различными остатками цистеина из цитозольных и митохондриальных белков. [32] Недавние открытия предполагают, что терапевтический и антивозрастной эффекты обусловлены модуляцией передачи сигналов и транскрипции генов, что улучшает антиоксидантный статус клетки. Однако это, вероятно, происходит через прооксидантные механизмы, а не за счет улавливания радикалов или эффектов восстановления. [4] [37][39]

Все дисульфидные формы LA (R / S-LA, RLA и SLA) можно восстановить до DHLA, хотя в модельных системах сообщалось о тканеспецифическом и стереоселективном (предпочтение одного энантиомера другому) восстановлении. По крайней мере, два цитозольных фермента, глутатионредуктаза (GR) и тиоредоксинредуктаза (Trx1), и два митохондриальных фермента, липоамиддегидрогеназа и тиоредоксинредуктаза (Trx2), уменьшают LA. SLA стереоселективно восстанавливается цитозольным GR, тогда как Trx1, Trx2 и липоамиддегидрогеназа стереоселективно снижают RLA. ( R ) - (+) - липоевая кислота ферментативно или химически восстанавливается до ( R ) - (-) - дигидролипоевой кислоты, тогда как (S ) - (-) - липоевая кислота восстанавливается до ( S ) - (+) - дигидролипоевой кислоты. [40] [41] [42] [43] [44] [45] [46] Дигидролипоевая кислота (DHLA) также может образовываться внутриклеточно и внеклеточно посредством неферментативных реакций тиолдисульфидного обмена . [47]

RLA может действовать in vivo как витамин B и в более высоких дозах, как питательные вещества растительного происхождения, такие как куркумин , сульфорафан , ресвератрол и другие питательные вещества, которые индуцируют ферменты детоксикации фазы II , таким образом действуя как цитопротективные агенты. [39] [48] Эта реакция на стресс косвенно улучшает антиоксидантную способность клетки. [4]

Было показано, что ( S ) -энантиомер LA является токсичным при введении крысам с дефицитом тиамина. [49] [50]

Несколько исследований показали, что SLA либо имеет более низкую активность, чем RLA, либо препятствует специфическим эффектам RLA путем конкурентного ингибирования . [51] [52] [53] [54] [55]

Использует [ редактировать ]

R / S-LA и RLA широко доступны в Соединенных Штатах в виде безрецептурных пищевых добавок в форме капсул, таблеток и жидкостей на водной основе и продаются как антиоксиданты . [3]

Хотя организм может синтезировать LA, он также может абсорбироваться из пищи. Пищевые добавки в дозах от 200 до 600 мг могут обеспечить до 1000 раз больше, чем можно получить из обычного рациона. Всасывание в желудочно-кишечном тракте непостоянно и снижается при употреблении пищи. Поэтому рекомендуется принимать диетический LA за 30–60 минут до или как минимум через 120 минут после еды. Максимальные уровни LA в крови достигаются через 30–60 минут после приема пищевых добавок, и считается, что он в значительной степени метаболизируется в печени. [56]

В Германии LA одобрен как лекарство для лечения диабетической невропатии с 1966 года и доступен без рецепта. [57]

Клинические исследования [ править ]

По данным Американского онкологического общества на 2013 год, «в настоящее время нет надежных научных доказательств того, что липоевая кислота предотвращает развитие или распространение рака». [58] По состоянию на 2015 год, внутривенное введение ALA не одобрено нигде в мире, кроме Германии, для лечения диабетической невропатии , но было доказано достаточно безопасно и эффективно в четырех клинических испытаниях; однако другое крупное испытание, продолжавшееся четыре года, не обнаружило отличий от плацебо. [59] По состоянию на 2012 год не было убедительных доказательств того, что альфа-липоевая кислота помогает людям с митохондриальными нарушениями . [60]Обзор 2018 года рекомендует ALA в качестве добавки против ожирения с низкой дозировкой (<600 мг / день) в течение короткого периода времени (<10 недель), однако она слишком дорога, чтобы быть практичной в качестве дополнительной терапии ожирения. [61]

Другие липоевые кислоты [ править ]

  • β-липоевая кислота представляет собой тиосульфинат α-липоевой кислоты

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Липоевая кислота» . Pubmed . NCBI . Проверено 18 октября 2018 года .
  2. ^ Тейхерт, Дж; Hermann, R; Ruus, P; Прейсс, Р. (ноябрь 2003 г.). «Кинетика плазмы, метаболизм и экскреция с мочой альфа-липоевой кислоты после перорального приема у здоровых добровольцев». Журнал клинической фармакологии . 43 (11): 1257–67. DOI : 10.1177 / 0091270003258654 . PMID 14551180 . S2CID 30589232 .  
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y "Липоевая кислота" . Информационный центр по микронутриентам, Институт Линуса Полинга, Государственный университет Орегона, Корваллис. 1 января 2019 . Дата обращения 5 ноября 2019 .
  4. ^ a b c d e Шай, КП; Моро, РФ; Смит, EJ; Хаген, TM (июнь 2008 г.). «Является ли альфа-липоевая кислота поглотителем активных форм кислорода in vivo? Доказательства того, что она инициирует сигнальные пути стресса, которые способствуют эндогенной антиоксидантной способности» . IUBMB Life . 60 (6): 362–7. DOI : 10.1002 / iub.40 . PMID 18409172 . S2CID 33008376 .  
  5. ^ Reljanovic, M; Reichel, G; Ретт, К; Лобиш, М; и другие. (Сентябрь 1999 г.). «Лечение диабетической полинейропатии с помощью антиоксиданта тиоктовой кислоты (альфа-липоевая кислота): двухлетнее многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (ALADIN II). Альфа-липоевая кислота в диабетической невропатии». Свободно-радикальные исследования . 31 (3): 171–9. DOI : 10.1080 / 10715769900300721 . PMID 10499773 . 
  6. ^ USP32-NF27 . п. 1042.
  7. ^ "Фармакопейный форум". 34 (5): 1209. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  8. ^ Цзян, Y; Кронан, Дж. Э. (2005). «Клонирование экспрессии и демонстрация липоамидазы Enterococcus faecalis (инактиваза пируватдегидрогеназы) в качестве амидогидролазы триады Ser-Ser-Lys» . Журнал биологической химии . 280 (3): 2244–56. DOI : 10.1074 / jbc.M408612200 . PMID 15528186 . 
  9. ^ Кронан, JE; Чжао, X; Цзян, Y (2005). Пул, РК (ред.). Функция, присоединение и синтез липоевой кислоты в Escherichia coli. Успехи микробной физиологии. 50 . С. 103–46. DOI : 10.1016 / S0065-2911 (05) 50003-1 . ISBN 9780120277506. PMID  16221579 .
  10. ^ Zempleni, J .; Trusty, TA; Mock, DM (1997). «Липоевая кислота снижает активность биотин-зависимых карбоксилаз в печени крысы» . Журнал питания . 127 (9): 1776–81. DOI : 10.1093 / JN / 127.9.1776 . PMID 9278559 . 
  11. ^ Чирапу, SR; Роттер, CJ; Миллер, Э.Л .; Варма, МВ; Dow, RL; Финн, MG (2013). «Высокая специфичность в ответ натрий-зависимого поливитаминного переносчика на производные пантотеновой кислоты» . Актуальные темы медицинской химии . 13 (7): 837–42. DOI : 10.2174 / 1568026611313070006 . PMID 23578027 . 
  12. ^ Мачадо, RS; Кларк, DP; Гость, младший (1992). «Строительство и свойства комплексов пируватдегидрогеназы с максимум девятью липоильными доменами на цепь липоатацетилтрансферазы» . Письма о микробиологии FEMS . 79 (1–3): 243–8. DOI : 10.1111 / j.1574-6968.1992.tb14047.x . PMID 1478460 . 
  13. ^ Дус, Р.; Бургиньон, Дж; Neuburger, M; Ребейл, Ф (2001). «Система глицин декарбоксилазы: увлекательный комплекс». Тенденции в растениеводстве . 6 (4): 167–76. DOI : 10.1016 / S1360-1385 (01) 01892-1 . PMID 11286922 . 
  14. ^ Дуррани, AI; Шварц, H; Нагл, М; Зонтаг, Г. (октябрь 2010 г.). «Определение свободной альфа-липоевой кислоты в пищевых продуктах с помощью ВЭЖХ в сочетании с CEAD и ESI-MS». Пищевая химия . 120 (4): 38329–36. DOI : 10.1016 / j.foodchem.2009.11.045 .
  15. Перейти ↑ Reed, LJ (октябрь 2001 г.). «След исследований от липоевой кислоты до комплексов дегидрогеназы альфа-кетокислоты» . Журнал биологической химии . 276 (42): 38329–36. DOI : 10.1074 / jbc.R100026200 . PMID 11477096 . 
  16. ^ Германн, R; Niebch, G; Borbe, HO; Fieger, H; и другие. (1996). «Энантиоселективная фармакокинетика и биодоступность различных рацемических составов у здоровых добровольцев». Европейский журнал фармацевтических наук . 4 (3): 167–74. DOI : 10.1016 / 0928-0987 (95) 00045-3 .
  17. ^ Тейхерт, Дж; Прейсс, Р. (1997). Методы высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения липоевой и дигидролипоевой кислоты в плазме человека . Методы в энзимологии . 279 . С. 159–66. DOI : 10.1016 / S0076-6879 (97) 79019-0 . ISBN 9780121821807. PMID  9211267 .
  18. ^ Тейхерт, Дж; Прейсс, Р. (октябрь 1995 г.). «Определение липоевой кислоты в плазме крови человека методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим детектированием». Журнал хроматографии B . 672 (2): 277–81. DOI : 10.1016 / 0378-4347 (95) 00225-8 . PMID 8581134 . 
  19. ^ Тейхерт, Дж; Прейсс, Р. (ноябрь 1992 г.). «ВЭЖХ-методы определения липоевой кислоты и ее восстановленной формы в плазме крови человека». Международный журнал клинической фармакологии, терапии и токсикологии . 30 (11): 511–2. PMID 1490813 . 
  20. ^ Biewenga, GP; Haenen, GR; Баст, А (сентябрь 1997 г.). «Фармакология антиоксиданта липоевой кислоты». Общая фармакология . 29 (3): 315–31. DOI : 10.1016 / S0306-3623 (96) 00474-0 . PMID 9378235 . 
  21. ^ a b Schupke, H; Hempel, R; Питер, G; Hermann, R; и другие. (Июнь 2001 г.). «Новые метаболические пути альфа-липоевой кислоты». Метаболизм и утилизация лекарств . 29 (6): 855–62. PMID 11353754 . 
  22. ^ Тейхерт, Дж; Hermann, R; Ruus, P; Прейсс, Р. (ноябрь 2003 г.). «Кинетика плазмы, метаболизм и экскреция с мочой альфа-липоевой кислоты после перорального приема у здоровых добровольцев». Журнал клинической фармакологии . 43 (11): 1257–67. DOI : 10.1177 / 0091270003258654 . PMID 14551180 . S2CID 30589232 .  
  23. ^ Хорнбергер, CS; Хайтмиллер, РФ; Gunsalus, IC; Шнакенберг, GHF; и другие. (1953). «Синтез DL - липоевой кислоты». Журнал Американского химического общества . 75 (6): 1273–7. DOI : 10.1021 / ja01102a003 .
  24. ^ Хорнбергер, CS; Хайтмиллер, РФ; Gunsalus, IC; Шнакенберг, GHF; и другие. (1952). «Синтетический препарат липоевой кислоты». Журнал Американского химического общества . 74 (9): 2382. DOI : 10.1021 / ja01129a511 .
  25. ^ а б Климан, А; Borbe, HO; Ульрих, H (1991). «Тиоктовая кислота-липоевая кислота». In Borbe, HO; Ульрих, H (ред.). Thioctsäure: Neue Biochemische, Pharmakologische und Klinische Erkenntnisse zur Thioctsäure [ Тиоктовая кислота. Новая биохимия, фармакология и результаты клинической практики с тиоктовой кислотой . Симпозиум в Висбадене, Германия, 16–18 февраля 1989 г. Франкфурт, Германия: Verlag. С. 11–26. ISBN 9783891191255.
  26. ↑ Fontanella, L (1955). «Приготовление оптических антиподов альфа-липоевой кислоты». Il Farmaco; Edizione Scientifica . 10 (12): 1043–5. PMID 13294188 . 
  27. ^ Уолтон, E; Вагнер, А.Ф .; Бакалавр, FW; Петерсон, LH; и другие. (1955). «Синтез (+) - липоевой кислоты и ее оптического антипода». Журнал Американского химического общества . 77 (19): 5144–9. DOI : 10.1021 / ja01624a057 .
  28. ^ Акер, DS; Уэйн, WJ (1957). «Оптически активные и радиоактивные α-липоевая кислота». Журнал Американского химического общества . 79 (24): 6483–6487. DOI : 10.1021 / ja01581a033 .
  29. ^ Дегучи, Y; Миура, К. (июнь 1964 г.). «Исследования по синтезу тиоктовой кислоты и родственных ей соединений. XIV. Синтез (+) - тиоктамида» . Yakugaku Zasshi . 84 (6): 562–3. DOI : 10.1248 / yakushi1947.84.6_562 . PMID 14207116 . 
  30. Перейти ↑ Lang, G (1992). Метаболизм a-липоевой кислоты in vitro с учетом энантиоселективной биотрансформации (кандидатская диссертация). Мюнстер, Германия: Университет Мюнстера.
  31. ^ Патент США 5281722 , Blaschke, G; U Scheidmantel & H Bethge et al., "Получение и использование солей чистых энантиомеров альфа-липоевой кислоты", выданный 25 января 1994 г., переуступленный DeGussa. 
  32. ^ a b Карлсон, DA; Янг, KL; Фишер, SJ; Ульрих, Х. «Глава 10: Оценка стабильности и фармакокинетики лекарственных форм R-липоевой кислоты и R-дигидролипоевой кислоты в плазме здоровых людей». Липоевая кислота: производство энергии, антиоксидантная активность и воздействие на здоровье . С. 235–70.В Packer & Patel 2008 .
  33. ^ Пакер, L; Kraemer, K; Римбах, Г. (октябрь 2001 г.). «Молекулярные аспекты липоевой кислоты в профилактике осложнений диабета». Питание . 17 (10): 888–95. DOI : 10.1016 / S0899-9007 (01) 00658-X . PMID 11684397 . 
  34. ^ a b c Карлсон, DA; Смит, АР; Фишер, SJ; Янг, KL; и другие. (Декабрь 2007 г.). «Фармакокинетика плазмы R - (+) - липоевой кислоты, вводимой в виде R - (+) - липоата натрия здоровым людям» (PDF) . Обзор альтернативной медицины . 12 (4): 343–51. PMID 18069903 .  
  35. ^ Хилл, AS; Werner, JA; Роджерс, QR; О'Нил, SL; и другие. (Апрель 2004 г.). «Липоевая кислота в 10 раз более токсична для кошек, чем для людей, собак или крыс». Журнал физиологии животных и питания животных . 88 (3–4): 150–6. DOI : 10.1111 / j.1439-0396.2003.00472.x . PMID 15059240 . 
  36. ^ Пакер, L; Witt, EH; Tritschler, HJ (август 1995 г.). «Альфа-липоевая кислота как биологический антиоксидант». Свободная радикальная биология и медицина . 19 (2): 227–50. DOI : 10.1016 / 0891-5849 (95) 00017-R . PMID 7649494 . 
  37. ^ а б Шай, КП; Моро, РФ; Смит, EJ; Смит, АР; и другие. (Октябрь 2009 г.). «Альфа-липоевая кислота в качестве пищевой добавки: молекулярные механизмы и терапевтический потенциал» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие вопросы . 1790 (10): 1149–60. DOI : 10.1016 / j.bbagen.2009.07.026 . PMC 2756298 . PMID 19664690 .  
  38. ^ Haenen, GRMM; Баст, А (1991). «Удаление хлорноватистой кислоты липоевой кислотой». Биохимическая фармакология . 42 (11): 2244–6. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (91) 90363-A . PMID 1659823 . 
  39. ^ а б Шай, КП; Шенви, S; Хаген, TM. «Ch. 14 липоевая кислота как индуктор детоксикационных ферментов фазы II посредством активации экспрессии зависимых от Nr-f2 генов». Липоевая кислота: производство энергии, антиоксидантная активность и воздействие на здоровье . С. 349–71.В Packer & Patel 2008 .
  40. ^ Арнер, ES; Nordberg, J; Холмгрен, А. (август 1996 г.). «Эффективное восстановление липоамида и липоевой кислоты тиоредоксинредуктазой млекопитающих». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 225 (1): 268–74. DOI : 10.1006 / bbrc.1996.1165 . PMID 8769129 . 
  41. ^ Biaglow, JE; Ayene, IS; Koch, CJ; Донахью, Дж; и другие. (Апрель 2003 г.). «Радиационная реакция клеток при изменении окислительно-восстановительного потенциала тиола». Радиационные исследования . 159 (4): 484–94. Bibcode : 2003RadR..159..484B . DOI : 10,1667 / 0033-7587 (2003) 159 [0484: RROCDA] 2.0.CO; 2 . PMID 12643793 . 
  42. ^ Харамаки, N; Рука; Handelman, GJ; Tritschler, HJ; и другие. (1997). «Цитозольные и митохондриальные системы для НАДН- и НАДФН-зависимого восстановления альфа-липоевой кислоты». Свободная радикальная биология и медицина . 22 (3): 535–42. DOI : 10.1016 / S0891-5849 (96) 00400-5 . PMID 8981046 . 
  43. ^ Константинеску, А; Выберите, U; Handelman, GJ; Haramaki, N; и другие. (Июль 1995 г.). «Снижение и транспорт липоевой кислоты эритроцитами человека». Биохимическая фармакология . 50 (2): 253–61. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (95) 00084-D . PMID 7632170 . 
  44. ^ Мэй, JM; Qu, ZC; Нельсон, ди-джей (июнь 2006 г.). «Клеточная способность восстанавливать дисульфид: интегрированный показатель окислительно-восстановительной способности клеток» Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 344 (4): 1352–9. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2006.04.065 . PMID 16650819 . 
  45. ^ Джонс, Вт; Ли, Х; Qu, ZC; Perriott, L; и другие. (Июль 2002 г.). «Поглощение, рециркуляция и антиоксидантные действия альфа-липоевой кислоты в эндотелиальных клетках». Свободная радикальная биология и медицина . 33 (1): 83–93. DOI : 10.1016 / S0891-5849 (02) 00862-6 . PMID 12086686 . 
  46. ^ Schempp, H; Ульрих, H; Эльстнер, EF (1994). «Стереоспецифическое восстановление R (+) - тиоктовой кислоты липоамиддегидрогеназой / диафоразой свиного сердца» . Zeitschrift für Naturforschung С . 49 (9–10): 691–2. DOI : 10.1515 / ZNC-1994-9-1023 . PMID 7945680 . 
  47. ^ Biewenga, GP; Haenen, GRMM; Баст, А (1997). «Глава 1: Обзор химии липоатов». В Fuchs, J; Пакер, л; Циммер, G (ред.). Липоевая кислота в здоровье и болезнях . CRC Press . С.  1–32 . ISBN 9780824700935.
  48. ^ Lii, СК; Лю, KL; Cheng, YP; Lin, AH; и другие. (Май 2010 г.). «Сульфорафан и альфа-липоевая кислота усиливают экспрессию класса pi глутатион-S-трансферазы посредством активации c-jun и Nrf2» . Журнал питания . 140 (5): 885–92. DOI : 10,3945 / jn.110.121418 . PMID 20237067 . 
  49. ^ Гал, EM; Разевская Д.Е. (август 1960 г.). «Исследования метаболизма липоевой кислоты in vivo. 1. Судьба DL-липоевой кислоты-S35 у нормальных крыс и крыс с дефицитом тиамина». Архивы биохимии и биофизики . 89 (2): 253–61. DOI : 10.1016 / 0003-9861 (60) 90051-5 . PMID 13825981 . 
  50. ↑ Gal, EM (июль 1965 г.). «Обращение селективной токсичности (-) - альфа-липоевой кислоты тиамином у крыс с дефицитом тиамина». Природа . 207 (996): 535. Bibcode : 1965Natur.207..535G . DOI : 10.1038 / 207535a0 . PMID 5328673 . S2CID 4146866 .  
  51. ^ Патент США 6271254 , Ulrich, H; CH Weischer & J Engel et al., "Фармацевтические композиции, содержащие R-альфа-липоевую кислоту или S-альфа-липоевую кислоту в качестве активного ингредиента", выданный 07.08.2001, переданный ASTA Pharma. 
  52. ^ Kilic, F; Handelman, GJ; Сербинова, Е; Пакер, л; и другие. (Октябрь 1995 г.). «Моделирование кортикального катарактогенеза 17: in vitro действие α-липоевой кислоты на глюкозо-индуцированное повреждение мембраны хрусталика, модель диабетического катарактогенеза». Международная биохимия и молекулярная биология . 37 (2): 361–70. PMID 8673020 . 
  53. ^ Artwohl, M; Шметтерер, Л; Райнер, G; и другие. (Сентябрь 2000 г.). Модуляция антиоксидантами эндотелиального апоптоза, пролиферации и ассоциированной экспрессии гена / белка . 36-е ежегодное собрание Европейской ассоциации по изучению диабета, 17–21 сентября 2000 г., Иерусалим, Израиль. Диабетология . 43 (Дополнение 1) (опубликовано в августе 2000 г.). Abs 274. PMID 11008622 . 
  54. ^ Стрипер, RS; Henriksen, EJ; Джейкоб, S; Хокама, JY; и другие. (Июль 1997 г.). «Дифференциальные эффекты стереоизомеров липоевой кислоты на метаболизм глюкозы в инсулинорезистентных скелетных мышцах». AJP: Эндокринология и метаболизм . 273 (1, часть 1): E185–91. DOI : 10.1152 / ajpendo.1997.273.1.E185 . PMID 9252495 . 
  55. ^ Frölich, L; Götz, ME; Weinmüller, M; Юдим, МБ; и другие. (Март 2004 г.). «(r) -, но не (s) -альфа-липоевая кислота, стимулирует дефицитный комплекс пируватдегидрогеназы мозга при сосудистой деменции, но не при деменции Альцгеймера». Журнал нейронной передачи . 111 (3): 295–310. DOI : 10.1007 / s00702-003-0043-5 . PMID 14991456 . S2CID 20214857 .  
  56. ^ Макилдафф, Кортни E; Рутково, Сьюард Б. (01.01.2011). «Критическая оценка использования альфа-липоевой кислоты (тиоктовой кислоты) в лечении симптоматической диабетической полинейропатии» . Терапия и управление клиническими рисками . 7 : 377–385. DOI : 10.2147 / TCRM.S11325 . ISSN 1176-6336 . PMC 3176171 . PMID 21941444 .   
  57. ^ Ziegle, D .; Релянович, М; Mehnert, H; Грис, Ф.А. (1999). «α-Липоевая кислота в лечении диабетической полинейропатии в Германии». Экспериментальная и клиническая эндокринология и диабет . 107 (7): 421–30. DOI : 10,1055 / с-0029-1212132 . PMID 10595592 . 
  58. ^ «Липоевая кислота» . Американское онкологическое общество . Ноябрь 2008 . Проверено 5 октября 2013 года .
  59. ^ Джавед, S; Петропулос, Индиана; Алам, У; Малик, РА (январь 2015 г.). «Лечение болезненной диабетической невропатии» . Терапевтические достижения при хронических заболеваниях . 6 (1): 15–28. DOI : 10.1177 / 2040622314552071 . PMC 4269610 . PMID 25553239 .  
  60. ^ Пфеффер G, Majamaa K, Тернбулл DM, Thorburn D, Chinnery PF (апрель 2012). «Лечение митохондриальных нарушений» . Кокрановская база данных Syst Rev (4): CD004426. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004426.pub3 . PMC 7201312 . PMID 22513923 .  
  61. ^ Намази, Nazli; Лариджани, Багер; Азадбахт, Лейла (2018). «Добавка альфа-липоевой кислоты в лечении ожирения: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний». Клиническое питание . 37 (2): 419–428. DOI : 10.1016 / j.clnu.2017.06.002 . ISSN 0261-5614 . PMID 28629898 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с липоевой кислотой на Викискладе?