Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Лираглутид
Лираглутид мультфильм 4APD.png
Клюшка Лираглутид 4APD.png
Структура ЯМР лираглутида. PDB запись 4apd
Клинические данные
Торговые наименованияВиктоза, Саксенда, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa611003
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
администрирования		Подкожный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • CA : только ℞
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.241.015 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 172 H 265 N 43 O 51
Молярная масса3 751 0,262  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение

Лираглутид , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Victoza , представляет собой лекарство, используемое для лечения сахарного диабета 2 типа и ожирения . [1] При диабете это менее предпочтительный агент по сравнению с метформином . [1] [2] Его влияние на долгосрочные последствия для здоровья, такие как болезни сердца и продолжительность жизни, неясно. [1] [3] Он вводится путем инъекции под кожу . [1]

Общие побочные эффекты включают низкий уровень сахара в крови , тошноту, головокружение, боль в животе и боль в месте инъекции. [1] Другие серьезные побочные эффекты могут включать медуллярный рак щитовидной железы , ангионевротический отек , панкреатит , заболевание желчного пузыря и проблемы с почками . [1] Безопасность использования при беременности и кормлении грудью неясна. [1] Лираглутид представляет собой агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 ( агонист рецептора GLP-1), также известный как миметики инкретина . [1]Он работает за счет увеличения высвобождения инсулина из поджелудочной железы и уменьшения чрезмерного высвобождения глюкагона . [1]

Лираглутид был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в 2009 году, а в США - в 2010 году. [4] [5] В 2017 году это было 163-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах с более чем тремя миллионами рецептов. [6] [7]

Медицинское использование [ править ]

Лираглутид - это лекарство, используемое для лечения диабета 2 типа или ожирения . [1]

Диабет 2 типа [ править ]

Лираглутид улучшает контроль уровня глюкозы в крови . [8] По состоянию на 2017 год неясно, влияют ли миметики инкретина, такие как лираглутид, на риск смерти человека. [9]

При диабете это менее предпочтительный агент. [1] Его можно использовать тем, у кого недостаточно метформина и других противодиабетических препаратов, таких как сульфонилмочевина . [2]

Ожирение [ править ]

Лираглутид также можно использовать вместе с диетой и физическими упражнениями для постоянного контроля веса у взрослых пациентов. [1] Индекс массы тела (ИМТ) должен быть больше 30 кг / м 2 или больше 27 кг / м 2 вместе с высоким кровяным давлением, сахарным диабетом 2 типа или дислипидемией. [1]

Неизвестно, будет ли потеря веса постоянной. Подавление аппетита может быть временным, и аппетит может вернуться, даже если человек продолжит прием лираглутида через 56 недель.

Побочные эффекты [ править ]

Рак щитовидной железы [ править ]

При воздействии в восемь раз большей, чем у людей, лираглутид вызывал статистически значимое увеличение опухолей щитовидной железы у крыс. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. [10] В клинических испытаниях частота опухолей щитовидной железы у пациентов, получавших лираглутид, составляла 1,3 на 1000 пациенто-лет (4 человека) по сравнению с 1,0 на 1000 пациентов (1 человек) в группах сравнения. Единственный человек в группе сравнения и четыре из пяти человек в группе лираглутида имели сывороточные маркеры (повышенный кальцитонин), указывающие на ранее существовавшее заболевание на исходном уровне. [10]

FDA сообщило, что уровень кальцитонина в сыворотке, биомаркера медуллярного рака щитовидной железы, был немного повышен у пациентов с лираглутидом, но все еще в пределах нормы, и для этого требовался постоянный мониторинг в течение 15 лет в регистре рака. [11]

Панкреатит [ править ]

В 2013 году группа из Johns Hopkins сообщила о явно статистически значимой связи между госпитализацией по поводу острого панкреатита и предшествующим лечением производными GLP-1 (такими как эксенатид) и ингибиторами DPP-4 (такими как ситаглиптин). [12]В ответ FDA США и Европейское агентство по лекарственным средствам провели обзор всех доступных данных о возможной связи между миметиками инкретина и панкреатитом или раком поджелудочной железы. В совместном письме 2014 года в Медицинский журнал Новой Англии агентства пришли к выводу, что «объединенный анализ данных 14 611 пациентов с диабетом 2 типа из 25 клинических испытаний в базе данных ситаглиптина не предоставил убедительных доказательств повышенного риска панкреатита или панкреатита. рак »и« Оба агентства согласны с тем, что утверждения о причинной связи между препаратами на основе инкретина и панкреатитом или раком поджелудочной железы, высказанные недавно в научной литературе и в средствах массовой информации, несовместимы с текущими данными.FDA и EMA в настоящее время не пришли к окончательному выводу относительно такой причинно-следственной связи. Хотя совокупность данных, которые были проанализированы, вселяет уверенность, панкреатит будет по-прежнему считаться риском, связанным с этими препаратами, до тех пор, пока не будут доступны дополнительные данные; оба агентства продолжают исследовать этот сигнал безопасности ".[13]

Фармакодинамика [ править ]

Лираглутид представляет собой агонист ацилированного глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), полученный из человеческого GLP-1- (7-37), менее распространенной формы эндогенного GLP-1.

Он снижает гипергликемию, связанную с приемом пищи (в течение 24 часов после приема), за счет увеличения секреции инсулина (только), когда это необходимо, за счет увеличения уровня глюкозы, задержки опорожнения желудка и подавления прандиальной секреции глюкагона . [14] [15]

Лираглутид приводит к высвобождению инсулина бета-клетками поджелудочной железы в присутствии повышенного уровня глюкозы в крови . Эта секреция инсулина снижается по мере снижения концентрации глюкозы и приближения к эугликемии (нормальному уровню глюкозы в крови). Он также снижает секрецию глюкагона глюкозозависимым образом и задерживает опорожнение желудка . В отличие от эндогенного GLP-1, лираглутид устойчив к метаболической деградации пептидазами с периодом полувыведения из плазмы 13 часов. [16] [14]

Фармакокинетика [ править ]

Эндогенный GLP-1 имеет период полужизни в плазме 1,5–2 минуты из-за разложения повсеместно распространенными ферментами , дипептидилпептидазой-4 (DPP4) и нейтральными эндопептидазами (NEP). Период полувыведения после внутримышечной инъекции составляет примерно полчаса, поэтому даже при таком введении он имеет ограниченное применение в качестве терапевтического средства. Метаболически активными формами GLP-1 являются эндогенный GLP-1- (7-36) NH 2 и более редкий GLP-1- (7-37). Продолжительное действие лираглутида достигается за счет присоединения молекулы жирной кислоты в одном положении молекулы GLP-1- (7-37), что позволяет ей как самоассоциироваться, так и связываться с альбумином внутриподкожная клетчатка и кровоток. Затем активный GLP-1 высвобождается из альбумина с медленной постоянной скоростью. Альбумин связывания также приводит к более медленному разложению и снижение почечной элиминации по сравнению с GLP-1 (7-37). [14]

Общество и культура [ править ]

Торговые марки [ править ]

Лираглутид продается под торговой маркой Victoza в США, Великобритании, ОАЭ, Кувейте, Индии, Иране, Канаде, Европе и Японии. Он был запущен в Германии, Италии, Дании, Нидерландах, Великобритании, Ирландии, Швеции, Японии, Канаде, США, Франции, Малайзии и Сингапуре. Лираглутид также известен как Saxenda в Австралии, Иране, Израиле, Канаде, Бразилии, Швейцарии и США.

Маркетинг [ править ]

Лираглутид был одобрен FDA в 2014 году и Европейским агентством по лекарственным средствам в 2015 году для взрослых с индексом массы тела (ИМТ) 30 или выше (ожирение) или ИМТ 27 или выше (избыточный вес), которые имеют хотя бы один вес. -связанное состояние. [17] [18] Лираглутид был одобрен FDA в 2019 году для лечения детей 10 лет и старше с диабетом 2 типа, что сделало его первым неинсулиновым препаратом, одобренным для лечения диабета 2 типа у детей с момента утверждения метформина в 2000 году. [19]

Novo Nordisk заявила, что планирует использовать 500 из 3000 своих торговых представителей в Соединенных Штатах для продвижения Saxenda в 2015 году, поскольку считается, что у нее есть потенциал для продаж в 1 миллиард долларов в год в течение 8–10 лет с момента запуска около Мир. Аналитики Citi Research соглашаются с этим, предполагая, что препарат будет доступен менее чем 0,5 процента из 107 миллионов человек в Соединенных Штатах, классифицируемых как страдающие ожирением, и что его ежедневная цена составит 30 долларов в течение 6-12 месяцев. По оценкам компании, за десять лет она потратила около 1 миллиарда долларов на то, чтобы перевести Саксенду от исследований к маркетингу. [17]

Противоречие [ править ]

В 2010 году Ново Нордиск нарушила кодекс поведения ABPI, не предоставив информацию о побочных эффектах и ​​продвигая его до получения разрешения на продажу. [20]

В 2012 году некоммерческая группа по защите прав потребителей Public Citizen обратилась в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) с просьбой немедленно удалить лираглутид с рынка, поскольку они пришли к выводу, что риски рака щитовидной железы и панкреатита перевешивают любые документально подтвержденные преимущества. [21]

В 2017 году Ново Нордиск согласилась выплатить 58,65 миллиона долларов для урегулирования многочисленных судебных исков против разоблачителей, утверждающих, что компания незаконно продавала, продвигала и продавала Victoza для использования не по назначению (например, для лечения диабета 1 типа [22] ) в нарушение Федерального продовольственного права. , Закон о лекарствах и косметических средствах и Закон о ложных исках . [23] Ново Нордиск выплатила дополнительно 1,45 миллиона долларов штатам Калифорния и Иллинойс для урегулирования дел о мошенничестве против частных коммерческих страховых компаний. [24]

В апреле 2019 года Ново-Нордиск подала заявку в USFDA на одобрение перорального семаглутида. [25]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m "Монография по лираглутиду для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 23 марта 2019 года .
  2. ^ a b Shyangdan D, Cummins E, Royle P, Waugh N (май 2011 г.). «Лираглутид для лечения диабета 2 типа» . Оценка медицинских технологий . 15 Дополнение 1: 77–86. DOI : 10.3310 / hta15suppl1 / 09 . PMID 21609656 . 
  3. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 685. ISBN 9780857113382.
  4. ^ "Лираглутид" . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 23 марта 2019 года .
  5. ^ «DailyMed - инъекция лираглутида» . dailymed.nlm.nih.gov . Проверено 23 марта 2019 года .
  6. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  7. ^ «Лираглутид - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  8. ^ http://diabetes.webmd.com/news/20080924/new-diabetes-drug-liraglutide-works Сентябрь 2008 г.
  9. ^ Лю, J; Ли, Л; Дэн, К; Сюй, С; Буссе, JW; Вандвик, ПО; Ли, S; Guyatt, GH; Вс, X (8 июня 2017 г.). «Лечение на основе инкретина и смертность у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ» . BMJ (под ред. Клинических исследований) . 357 : j2499. DOI : 10.1136 / bmj.j2499 . PMC 5463186 . PMID 28596247 .  
  10. ^ a b "www.accessdata.fda.gov" (PDF) .
  11. ^ N Engl J Med, 362: 774
  12. ^ Сонал Сингх; Сянь-Йен Чанг; Томас М. Ричардс; Джонатан П. Вайнер; Жанна М. Кларк; Джоди Б. Сигал (8 апреля 2013 г.). «Терапия на основе глюкагоноподобного пептида 1 и риск госпитализации по поводу острого панкреатита при сахарном диабете 2 типа» . JAMA Internal Medicine . 173 (7): 534–9. DOI : 10,1001 / jamainternmed.2013.2720 . PMID 23440284 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  13. ^ Иган, AG; Слепой, E; Дандер, К; Де Графф, Пенсильвания; Hummer, BT; Bourcier, T; Rosebraugh, C (27 февраля 2014 г.). "Панкреатическая безопасность препаратов на основе инкретина - оценка FDA и EMA - NEJM" . Медицинский журнал Новой Англии . 370 (9): 794–7. DOI : 10.1056 / NEJMp1314078 . PMID 24571751 . 
  14. ^ a b c Голдштейн, Барри Дж .; Мюллер-Виланд, Дирк (14 ноября 2007 г.). Диабет 2 типа: принципы и практика (2-е изд.). CRC Press . ISBN 978-0-8493-7958-1. Проверено 17 января 2015 года .
  15. ^ Beglinger C, Деген L (2007). «Сигналы насыщения желудочно-кишечного тракта у людей - физиологические роли GLP-1 и PYY?». Physiol. Behav . 89 (4): 460–4. DOI : 10.1016 / j.physbeh.2006.05.048 . PMID 16828127 . S2CID 32598231 .  
  16. ^ https://www.drugs.com/nda/liraglutide_080530.html Май 2008 г.
  17. ^ a b «FDA одобряет препарат Saxenda для контроля веса» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 23 декабря 2014 . Проверено 26 апреля 2016 года .
  18. ^ «Европейское агентство по лекарственным средствам - Новости и события - Саксенда рекомендуется для утверждения в управлении весом у взрослых» . www.ema.europa.eu . Проверено 26 апреля 2016 .
  19. ^ «FDA одобряет новый метод лечения педиатрических пациентов с диабетом 2 типа» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 17 июня 2019 . Проверено 21 июня 2019 года .
  20. ^ "Novo Nordisk Limited, Eli Lilly and Company Limited, Grünenthal Ltd и Napp Pharmaceuticals Limited названы в рекламных объявлениях" . Орган по соблюдению правил в отношении рецептурных лекарственных средств (PMCPA) . Проверено 7 февраля 2011 .
  21. ^ «Общественный гражданин к FDA: Немедленно вытащите с рынка лекарство от диабета Victoza» . Общественный гражданин . Проверено 2 апреля 2013 .
  22. ↑ Хоскинс, Майк (24 июля 2019 г.). «Не по назначению»: все об использовании лекарств от диабета 2 типа для лечения СД1 » . healthline.com . Линия здоровья . Проверено 16 апреля 2020 .
  23. ^ «Ново Нордиск соглашается заплатить 58 миллионов долларов за невыполнение требований FDA-программы управления рисками» (пресс-релиз). Министерство юстиции США. 5 сентября 2017 года . Проверено 8 мая 2018 .
  24. ^ «Осведомителей возмещение от страховых случаев , принесенных Phillips & Cohen принести поселение Ново Нордиск Victoza до $ 60 миллионов» (Пресс - релиз). ТОО "Филлипс и Коэн". 5 сентября 2017 года . Проверено 8 мая 2018 .
  25. ↑ Кэмпбелл, Патрик (8 июня 2019 г.). «Пероральный семаглутид по сравнению с лираглутидом» . MD Mag . Проверено 29 октября 2019 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Лираглутид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.