Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Лисурид
Lisuride.svg
Клинические данные
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
Пути
администрирования		Пероральный, подкожный, трансдермальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность10-20% для гидрокарбоната лизурида
Связывание с белкамиоколо 15%
МетаболизмПеченочный
Ликвидация Период полураспада2 часа
Экскрецияпочечный и желчный в равных количествах
Идентификаторы
  • 1,1-Диэтил-3- (7-метил-4,6,6a, 7,8,9-гексагидроиндоло [4,3-fg] хинолин-9-ил) мочевина
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.038.099 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 20 H 26 N 4 O
Молярная масса338,455  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • [H] [C @@] 12Cc3c [nH] c4cccc (C1 = C [C @ H] (NC (= O) N (CC) CC) CN2C) c34
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C20H26N4O / c1-4-24 (5-2) 20 (25) 22-14-10-16-15-7-6-8-17-19 (15) 13 (11-21-17) 9-18 (16) 23 (3) 12-14 / ч 6-8,10-11,14,18,21H, 4-5,9,12H2,1-3H3, (H, 22,25) / t14- , 18 + / m0 / s1 проверитьY
  • Ключ: BKRGVLQUQGGVSM-KBXCAEBGSA-N проверитьY
  (проверять)

Лизурид , продаваемый под торговыми марками Допергин , Проклакам и Реванил , представляет собой противопаркинсонический агент изоэрголинового класса, химически связанный с дофаминергическими эрголиновыми препаратами Паркинсона. Лизурид описывается как свободное основание (см. Таблицу справа) и как водородно-малеатную соль.

Лизурид используется для снижения уровня пролактина, а в малых дозах - для предотвращения приступов мигрени . Использование лизурида в качестве исходных антипаркинсонических лечений было выступало, задерживая необходимость леводопы до тех пор , пока лизурид становится недостаточным для управления Parkinsonian инвалидности. Предварительные испытания показывают, что кожное нанесение лизурида может быть полезным при лечении болезни Паркинсона.. Поскольку лизурид очень плохо всасывается при пероральном приеме и имеет короткий период полувыведения, непрерывное трансдермальное введение дает значительные преимущества и может сделать соединение гораздо более последовательным терапевтическим средством. Лизурид в настоящее время недоступен в США, поскольку препарат не имел коммерческого успеха по сравнению с другими противопаркинсоническими соединениями, агонистами дофаминовых рецепторов. Он по-прежнему используется клинически в ряде стран ЕС и по-прежнему коммерчески доступен в Великобритании и Китае.

Бромирование лизурида дает бромергурид , который имеет «[полностью] обратный фармакодинамический профиль» по сравнению с лизуридом. [1]

Способ действия [ править ]

Лизурид является дофамином и частичным агонистом некоторых рецепторов серотонина и гистаминового рецептора H1. Это антагонист рецептора серотонина 5-HT2B . [2] Он имеет высокое сродство к рецепторам допамина D2, D3 и D4, а также к рецепторам серотонина 5-HT1A [3] и 5-HT2A / C. [4] В то время как лизурид имеет профиль связывания рецепторов, аналогичный более известному и химически подобному эрголоиду N, N-диэтил-лизергамиду ( ЛСД ), и ингибирует серотонинергические нейроны дорсального шва аналогично ЛСД, что указывает на оба препарата. при лечении болезни Паркинсона [5] ему не хватает психоделическихэффекты его сестринского соединения. Более новые открытия предполагают, что отсутствие психоделического действия возникает из-за феномена предвзятого агонизма . Стимуляция 5-НТ2 протомер в пределах 5-НТ2О - mGlu2 рецепторного комплекс вызывает психоделические эффекты, в то время как эти эффекты не происходят во время стимуляции единственной мономерных 5-НТ2Ы рецепторы. Соответственно, задействованы разные G-белки . [6] [7] Лизурид действует как агонист мономера 5-HT2AR. Поскольку он конкурентно противодействует эффектам LSD, его можно рассматривать как антагонист протомера гетеромера 5-HT2A-mGluR. [8] олигомеры GPCR являются дискретными объектами и обычно обладают свойствами, отличными от своих родительских мономерных рецепторов.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Hildebrand, M .; Hümpel, M .; Krause, W .; Тойбер, У. (январь 1987 г.). «Фармакокинетика бромергурида, нового дофаминового антагонистического производного спорыньи у крыс и собак». Европейский журнал метаболизма и фармакокинетики лекарственных средств . 12 (1): 31–40. DOI : 10.1007 / BF03189859 . PMID  3609071 . S2CID  22838914 .
  2. ↑ Hofmann C, Penner U, Dorow R, Pertz HH, Jähnichen S, Horowski R, Latté KP, Palla D, Schurad B (2006). «Лизурид, агонист дофаминового рецептора со свойствами антагониста рецептора 5-HT2B: отсутствие сообщений о побочных реакциях на сердечную вальвулопатию, подтверждает концепцию решающей роли агонизма рецептора 5-HT2B в фиброзе сердечного клапана». Clin Neuropharmacol . 29 (2): 80–6. DOI : 10.1097 / 00002826-200603000-00005 . PMID 16614540 . S2CID 33849447 .  
  3. ^ Marona-Lewicka D, Kurrasch-Orbaugh DM, Selken JR, Cumbay MG, Lisnicchia JG, Nichols DE (октябрь 2002). «Переоценка фармакологии лизурида: поведенческие эффекты, опосредованные 5-гидрокситриптамином1A рецептором, перекрывают другие его свойства у крыс». Психофармакология . 164 (1): 93–107. DOI : 10.1007 / s00213-002-1141-z . PMID 12373423 . S2CID 19825878 .  
  4. ^ Egan CT, Геррик-Davis K, Миллер K, Гленнон RA, Teitler M (апрель 1998). «Агонистическая активность LSD и лизурида в отношении клонированных рецепторов 5HT2A и 5HT2C». Психофармакология . 136 (4): 409–14. DOI : 10.1007 / s002130050585 . PMID 9600588 . S2CID 3021798 .  
  5. ^ Rogawski MA, Агаджанян GK (1979). «Ответ центральных моноаминергических нейронов на лизурид: сравнение с ЛСД». Life Sci . 24 (14): 1289–1297. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (79) 90148-6 . PMID 470543 . 
  6. ^ Moreno JL, Холлоуей Т, Альбису л, Sealfon СК, Гонсалес-Maeso J (2011). «Метаботропный рецептор глутамата mGlu2 необходим для фармакологических и поведенческих эффектов, вызываемых галлюциногенными агонистами рецептора 5-HT2A» . Neurosci. Lett . 493 (3): 76–9. DOI : 10.1016 / j.neulet.2011.01.046 . PMC 3064746 . PMID 21276828 .  
  7. ↑ González-Maeso J, Ang RL, Yuen T и др. (2008). «Идентификация комплекса рецепторов серотонина / глутамата, причастного к психозу» . Природа . 452 (7183): 93–7. DOI : 10,1038 / природа06612 . PMC 2743172 . PMID 18297054 .  
  8. ^ González-Maeso J, et al. (2007). «Галлюциногены задействуют специфические сигнальные пути, опосредованные рецептором 5-HT (2A) коры головного мозга, чтобы влиять на поведение». Нейрон . 53 (3): 439–52. DOI : 10.1016 / j.neuron.2007.01.008 . PMID 17270739 . S2CID 16309730 .