Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Лоперамид
Loperamide.svg
Лоперамид 3D мяч.png
Клинические данные
Произношение/ Л oʊ р ɛr ə м aɪ д /
Торговые наименованияИмодиум, другие [1]
Другие именаR-18553, лоперамида гидрохлорид ( USAN, США )
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682280
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность0,3%
Связывание с белками97%
МетаболизмПечень (обширная)
Ликвидация Период полураспада9–14 часов [2]
ЭкскрецияФекалии (30-40%), моча (1%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
  • D08144 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 6532 ☒N
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL841 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID6045165
ECHA InfoCard100.053.088
Химические и физические данные
ФормулаC 29 H 33 Cl N 2 O 2
Молярная масса477,05  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Лоперамид , продаваемый , среди прочего, под торговой маркой Imodium [1], является лекарством, используемым для уменьшения частоты диареи . [2] Он часто используется с этой целью при воспалительных заболеваниях кишечника и синдроме короткой кишки . [2] Не рекомендуется тем, у кого есть кровь в стуле , слизь в стуле или лихорадка. [2] Лекарство принимают внутрь. [2]

Общие побочные эффекты включают боль в животе, запор , сонливость, рвоту и сухость во рту. [2] Это может увеличить риск токсического мегаколона . [2] Безопасность лоперамида при беременности неясна, но доказательств его вреда не обнаружено. [3] Это кажется безопасным при грудном вскармливании . [4] Это опиоид, который не всасывается в кишечнике и не проникает через гематоэнцефалический барьер при использовании в обычных дозах. [5] Он работает, замедляя сокращения кишечника . [2]

Лоперамид был впервые произведен в 1969 году и использовался в медицине в 1976 году. [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7] Лоперамид доступен как универсальный препарат . [2] [8] В 2017 году это было 351-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, при этом было выписано более 700 тысяч рецептов. [9]

Медицинское использование [ править ]

Лоперамид эффективен для лечения ряда видов диареи. [10] Это включает борьбу с острой неспецифической диареей, легкой диареей путешественника , синдромом раздраженного кишечника, хронической диареей, вызванной резекцией кишечника, и хронической диареей, вторичной по отношению к воспалительному заболеванию кишечника. Это также полезно для уменьшения объема илеостомии . Использование лоперамида не по назначению также включает диарею, вызванную химиотерапией, особенно связанную с применением иринотекана .

Лоперамид не следует использовать в качестве основного средства лечения при кровавой диарее, обострении язвенного колита или бактериального энтероколита . [11]

Лоперамид часто сравнивают с дифеноксилатом . Исследования показывают, что лоперамид более эффективен и имеет меньше побочных эффектов со стороны нервной системы. [12] [13] [14]

Побочные эффекты [ править ]

Нежелательные лекарственные реакции, наиболее часто связанные с лоперамидом, включают запор (который встречается у 1,7–5,3% пользователей), головокружение (до 1,4%), тошноту (0,7–3,2%) и спазмы в животе (0,5–3,0%). [15] Редкие, но более серьезные побочные эффекты включают токсический мегаколон, паралитическую непроходимость кишечника , ангионевротический отек , анафилаксию / аллергические реакции, токсический эпидермальный некролиз , синдром Стивенса – Джонсона , многоформную эритему , задержку мочи и тепловой удар . [16] Наиболее частыми симптомами передозировки лоперамида являются сонливость, рвота, боль в животе или жжение. [17]Высокие дозы могут вызвать проблемы с сердцем, например, нарушение сердечного ритма . [18]

Противопоказания [ править ]

Следует избегать лечения при высокой температуре или при кровянистом стуле . Лечение не рекомендуется людям, которые могут иметь негативные последствия от обратного запора . Если есть подозрение на диарею, связанную с микроорганизмами, которые могут проникать через стенки кишечника, такими как E. coli O157: H7 или Salmonella , лоперамид противопоказан в качестве основного лечения. [11] Лечение лоперамидом не используется при симптоматических инфекциях, вызванных C. difficile , поскольку оно увеличивает риск задержки токсинов и осаждения токсичного мегаколона.

Лоперамид следует назначать с осторожностью людям с печеночной недостаточностью из-за снижения метаболизма первого прохождения . [19] Кроме того, следует соблюдать осторожность при лечении людей с продвинутой стадией ВИЧ / СПИДа , поскольку были зарегистрированы случаи токсического мегаколона как вирусного, так и бактериального происхождения. Если отмечается вздутие живота, терапию лоперамидом следует прекратить. [20]

Дети [ править ]

Не рекомендуется применение лоперамида детям до двух лет. Были сделаны редкие сообщения о смертельной паралитической кишечной непроходимости, связанной с вздутием живота . Большинство из этих сообщений произошло при острой дизентерии , передозировке и с очень маленькими детьми в возрасте до двух лет. [21] Обзор применения лоперамида у детей младше 12 лет показал, что серьезные побочные эффекты наблюдались только у детей младше трех лет. В исследовании сообщается, что использование лоперамида должно быть противопоказано детям младше 3 лет, системно болеющим, недоедающим, умеренно обезвоженным или страдающим кровавой диареей. [22] В 1990 году все детские препараты противодиарейного лоперамида были запрещены вПакистан . [23]

Беременность и кормление грудью [ править ]

Лоперамид не рекомендуется в Великобритании для использования во время беременности или кормящими матерями . [24] В США лоперамид классифицируется Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) как беременность категории C. Исследования на крысах не показали тератогенности , но достаточных исследований на людях не проводилось. [25] Одно контролируемое проспективное исследование 89 женщин, получавших лоперамид в течение первого триместра беременности, не показало повышенного риска пороков развития. Однако это было только одно исследование с небольшой выборкой. [26] Лоперамид может присутствовать в грудном молоке и не рекомендуется кормящим матерям.[20]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Лоперамид - субстрат Р-гликопротеина ; следовательно, концентрация лоперамида увеличивается при одновременном применении с ингибитором P-гликопротеина. [15] Общие ингибиторы P-гликопротеина включают хинидин , ритонавир и кетоконазол . [27] Лоперамид способен уменьшать абсорбцию некоторых других препаратов. Например, концентрация саквинавира может снизиться вдвое при одновременном применении с лоперамидом. [15]

Лоперамид - противодиарейное средство, уменьшающее перистальтику кишечника. Таким образом, в сочетании с другими препаратами против моторики увеличивается риск запора. Эти препараты включают другие опиоиды , антигистаминные , антипсихотические и холинолитики . [28]

Механизм действия [ править ]

Шариковая модель молекулы лоперамида

Лоперамид является агонистом опиоидных рецепторов и действует на μ-опиоидные рецепторы в кишечном сплетении толстой кишки. Он действует как морфин , уменьшая активность миэнтериального сплетения, что снижает тонус продольных и круговых гладких мышц стенки кишечника. [29] [30] Это увеличивает время нахождения материала в кишечнике, позволяя абсорбировать больше воды из фекалий. Он также уменьшает подвижность толстой кишки и подавляет желудочно-ободочный рефлекс . [31]

Циркуляция лоперамида в кровотоке ограничена двумя способами. Вытекание Р-гликопротеина через стенку кишечника снижает прохождение лоперамида, а затем доля прохождения лекарственного вещества дополнительно снижается за счет метаболизма первого прохождения через печень. [32] [33] Лоперамид метаболизируется в соединение, подобное МФТП , но вряд ли будет проявлять нейротоксичность. [34]

Гематоэнцефалический барьер [ править ]

Отток Р-гликопротеина также препятствует эффективному прохождению циркулирующего лоперамида через гематоэнцефалический барьер [35], поэтому он, как правило, может антагонизировать только мускариновые рецепторы в периферической нервной системе , и в настоящее время имеет один балл по шкале антихолинергической когнитивной нагрузки. [36] Одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина, таких как хинидин, потенциально позволяет лоперамиду преодолевать гематоэнцефалический барьер и вызывать центральные морфиноподобные эффекты. Было обнаружено, что прием лоперамида с хинидином вызывает угнетение дыхания, что свидетельствует о центральном опиоидном действии. [37]

Во время доклинических исследований было показано, что лоперамид вызывает легкую физическую зависимость , особенно у мышей, крыс и макак-резусов. Симптомы опиатной абстиненции наблюдались после резкого прекращения длительного лечения животных лоперамидом. [38] [39]

Первоначально одобренный для медицинского применения в США, лоперамид считался наркотиком и был включен в Список II Закона о контролируемых веществах 1970 года. Он был переведен в Список V 17 июля 1977 года, а затем отменен 3 ноября 1982 года [40]. ]

История [ править ]

Лоперамид гидрохлорид был впервые синтезирован в 1969 году [6] от Paul Janssen из Янссен Фармацевтика в Beerse , Бельгия, следуя предыдущих открытий гидрохлорида Дифеноксилат (1956) и фентанилцитрата (1960). [41]

Первые клинические отчеты о лоперамиде были опубликованы в 1973 году в Journal of Medicinal Chemistry [42] , одним из авторов которого был изобретатель. Пробное название было «Р-18553». [43] Оксид лоперамида имеет другой исследовательский код: R-58425. [44]

Испытание против плацебо проводилось с декабря 1972 года по февраль 1974 года, его результаты были опубликованы в 1977 году в издании Британского общества гастроэнтерологов Gut . [45]

В 1973 году компания Janssen начала продвигать лоперамид под торговой маркой Imodium. В декабре 1976 года Имодиум получил одобрение FDA США . [46]

В 80-е годы Имодиум стал самым продаваемым противодиарейным препаратом, отпускаемым по рецепту, в Соединенных Штатах. [47]

В марте 1988 г. компания McNeil Pharmaceutical начала продавать лоперамид как лекарство, отпускаемое без рецепта, под торговой маркой Imodium AD. [48]

В 1980-х годах лоперамид также существовал в форме капель (Imodium Drops) и сиропа. Первоначально он был предназначен для использования детьми, но Johnson & Johnson добровольно сняла его с рынка в 1990 году после того, как в Пакистане было зарегистрировано 18 случаев паралитической кишечной непроходимости (приведшие к шести смертельным исходам), о которых сообщила Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). [49] В последующие годы (1990–1991) продукты, содержащие лоперамид, были ограничены для использования детьми в ряде стран (в возрасте от двух до пяти лет). [50]

В конце 1980-х, до истечения срока действия патента США 30 января 1990 г. [47] Макнил начал разработку Имодиума Продвинутый, содержащего лоперамид и симетикон, для лечения как диареи, так и газов . В марте 1997 года компания запатентовала такую ​​комбинацию. [51] Препарат был одобрен в июне 1997 года Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США как «Имодиум для снятия симптомов» в форме жевательной таблетки. [52] Состав капсулы был одобрен в ноябре 2000 года. [53]

В ноябре 1993 года был выпущен лоперамид в виде таблеток, распадающихся при пероральном введении, на основе технологии Zydis . [54] [55]

В 2013 году лоперамид в форме таблеток по 2 мг был добавлен в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ . [56]

В 2020 году исследователи из Университета Гете обнаружили, что лоперамид эффективен в уничтожении клеток глиобластомы . [57]

Общество и культура [ править ]

Экономика [ править ]

Лоперамид продается как дженерик . [2] [8] В 2016 году Имодиум был одним из самых продаваемых безрецептурных препаратов, продаваемых в Великобритании, с объемом продаж 32,7 миллиона фунтов стерлингов . [58]

Торговые марки [ править ]

Первоначально лоперамид продавался как имодиум, и сейчас продается множество дженериков. [1]

Рекреационное использование [ править ]

Обычно считается, что риск неправильного применения лоперамида относительно низок. [59] В 2012 г. сообщений о злоупотреблении лоперамидом не поступало. [60] Однако в 2015 году были опубликованы отчеты о случаях использования чрезвычайно высоких доз лоперамида. [61] [62] Основная цель потребителей заключалась в том, чтобы управлять симптомами отмены опиоидов, такими как диарея, хотя у небольшой части этих более высоких доз наблюдается психоактивный эффект. [63] В этих более высоких дозах происходит пенетрантность центральной нервной системы, и длительное использование может привести к толерантности, зависимости и абстиненции при резком прекращении. [63] Называя это « метадоном бедняка»«клиницисты предупредили, что усиление ограничений на доступность рецептурных опиоидов, введенных в ответ на эпидемию опиоидов, побудило потребителей рекреационных услуг обратиться к лоперамиду в качестве безрецептурного средства для лечения абстинентного синдрома. [64] FDA отреагировало на эти предупреждения тем, что с призывом к производителям лекарств добровольно ограничить размер упаковки лоперамида по соображениям общественной безопасности. [65] [66] Однако нет количественных ограничений на количество упаковок, которые можно приобрести, и большинство аптек не чувствуют себя способными ограничивать его продажи, поэтому неясно, окажет ли это вмешательство какое-либо влияние без дальнейшего регулирования, касающегося помещения лоперамида в продажу. [67]С 2015 года было опубликовано несколько сообщений о кардиотоксичности, иногда приводящей к летальному исходу из-за злоупотребления лоперамидом в высоких дозах. [68] [69]

См. Также [ править ]

  • Метилналтрексон , другой антагонист опиоидов периферического действия, аналогичен налоксеголу (показан для снижения ОИК без значительного влияния на обезболивание).
  • Налоксегол , антагонист опиоидов периферического действия, показан для уменьшения запоров, вызванных опиоидами (ОИК), без значительного влияния на обезболивание. Таким образом, его можно рассматривать как антитезу лоперамиду, агонисту опиатов периферического действия.
  • Симетикон , силикон, не связанный с опиоидами, в некоторых составах сочетается с лоперамидом. Это противопенный агент, используемый для уменьшения вздутия живота, дискомфорта или боли, вызванных чрезмерным газом.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Drugs.com Международные бренды лоперамида. Архивировано 23 сентября 2015 г. на странице Wayback Machine. Доступ осуществлен 4 сентября 2015 г..
  2. ^ a b c d e f g h i j "Лоперамида гидрохлорид" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 7 сентября 2015 года . Проверено 25 августа 2015 года .
  3. ^ "Назначение лекарств в базе данных о беременности" . Правительство Австралии . 3 марта 2014 года. Архивировано 8 апреля 2014 года . Проверено 22 апреля 2014 года .
  4. ^ «Использование лоперамида при грудном вскармливании» . Архивировано 8 сентября 2015 года . Проверено 26 августа 2015 года .
  5. ^ «лоперамида гидрохлорид» . Словарь лекарств NCI . 2 февраля 2011 года. Архивировано 7 сентября 2015 года . Проверено 26 августа 2015 года .
  6. ^ Б Патрик, Грэхэм Л. (2013). Введение в медицинскую химию (Пятое изд.). Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. п. 644. ISBN 9780199697397.
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ a b Гамильтон, Ричард Дж. (2013). Карманная фармакопея Тараскона (14 изд.). [Садбери, Массачусетс]: Jones & Bartlett Learning. п. 217. ISBN. 9781449673611. Архивировано 5 марта 2016 года.
  9. ^ «Лоперамида гидрохлорид - статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  10. ^ Hanauer, SB (Winter 2008). «Роль лоперамида при желудочно-кишечных расстройствах». Обзоры в Гастроэнтерологических расстройствах . 8 (1): 15–20. PMID 18477966 . 
  11. ^ а б «Лоперамид» . Архивировано 20 мая 2016 года . Дата обращения 14 мая 2016 .
  12. ^ Miftahof, Рустем (2009). Математическое моделирование и моделирование в кишечной нейробиологии . World Scientific. п. 18. ISBN 9789812834812. Архивировано 28 июля 2017 года.
  13. ^ Бенсон A, Чакраварти A, Гамильтон SR, Элин S, ред. (2013). Рак толстой и прямой кишки: мультидисциплинарный подход к диагностике и лечению . Demos Medical Publishing. п. 225. ISBN 9781936287581. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  14. ^ Цукерман JN (2012). Принципы и практика медицины путешествий . Джон Вили и сыновья. п. 203. ISBN 9781118392089. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  15. ^ a b c «Имодиум этикетка» (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 23 апреля 2014 года . Проверено 21 апреля 2014 года .
  16. ^ «побочные реакции на лоперамид» . Архивировано из оригинала на 1 ноября 2018 года . Дата обращения 14 мая 2016 .
  17. ^ Литовица Т, Клэнси С, Korberly В, Храм А.Р., Манн К. (1997). «Наблюдение за приемом лоперамида: анализ отчетов 216 токсикологических центров». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 35 (1): 11–9. DOI : 10.3109 / 15563659709001159 . PMID 9022646 . 
  18. ^ «Предупреждения о безопасности медицинских продуктов для людей - Лоперамид (Имодиум): Сообщение о безопасности лекарств - Серьезные проблемы с сердцем при высоких дозах от злоупотребления и неправильного использования» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано 11 июня 2016 года . Проверено 12 июня +2016 .
  19. ^ "rxlist.com" . 2005. Архивировано 27 ноября 2012 года.
  20. ^ a b «Лекарства @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Архивировано 6 мая 2016 года . Дата обращения 14 мая 2016 .
  21. ^ "Имодиум (лоперамид гидрохлорид) капсула" . DailyMed . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. Архивировано 13 апреля 2010 года.
  22. ^ Ли ST, Гроссман, округ Колумбия, Каммингс P (2007). «Лечение острой диареи у детей лоперамидом: систематический и метаанализ» . PLOS Medicine . 4 (3): e98. DOI : 10.1371 / journal.pmed.0040098 . PMC 1831735 . PMID 17388664 .  
  23. ^ "E-DRUG: Хлормезанон" . Essentialdrugs.org. Архивировано из оригинального 26 июля 2011 года.
  24. ^ «Ссылки на информацию о лекарствах - NHS Choices» . Архивировано из оригинала на 10 января 2014 года . Дата обращения 14 мая 2016 .
  25. ^ «Наркотики @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Архивировано 6 мая 2016 года . Дата обращения 14 мая 2016 .
  26. ^ Эйнарсон А, Mastroiacovo Р, Арнон Дж, Ornoy А, Аддис - А, Малй Н, Корен G (март 2000 г.). «Проспективное контролируемое многоцентровое исследование лоперамида при беременности» . Канадский журнал гастроэнтерологии . 14 (3): 185–7. DOI : 10.1155 / 2000/957649 . PMID 10758415 . 
  27. ^ «Разработка лекарств и взаимодействия с ними: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Архивировано 10 мая 2016 года . Дата обращения 14 мая 2016 .
  28. ^ «Лоперамид Взаимодействие с наркотиками - Epocrates Online» . online.epocrates.com . Дата обращения 5 ноября 2020 .
  29. ^ "DrugBank: Лоперамид" . Архивировано 10 мая 2016 года . Дата обращения 14 мая 2016 .
  30. ^ "Информация о лекарствах гидрохлорида лоперамида, профессиональная" . Архивировано 3 мая 2016 года . Дата обращения 14 мая 2016 .
  31. ^ Katzung BG (2004). Фундаментальная и клиническая фармакология (9-е изд.). ISBN 978-0-07-141092-2.[ требуется страница ]
  32. ^ Лемке TL, Williams DA (2008). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 675. ISBN 9780781768795. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  33. ^ Дуфек MB, Knight BM, мосты, Thakker DR (март 2013). «Р-гликопротеин увеличивает портальную биодоступность лоперамида у мышей за счет снижения кишечного метаболизма первого прохождения» . Метаболизм и утилизация лекарств . 41 (3): 642–50. DOI : 10,1124 / dmd.112.049965 . PMID 23288866 . S2CID 11014783 .  
  34. ^ Kalgutkar AS, Нгуен HT (сентябрь 2004). «Идентификация N-метил-4-фенилпиридиния-подобного метаболита противодиарейного средства лоперамида в микросомах печени человека: основная причина (-ы) отсутствия нейротоксичности, несмотря на событие биоактивации» . Метаболизм и утилизация лекарств . 32 (9): 943–52. PMID 15319335 . Архивировано 8 сентября 2017 года. 
  35. ↑ Аптон RN (август 2007 г.). «Церебральный захват лекарств у человека». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 34 (8): 695–701. DOI : 10.1111 / j.1440-1681.2007.04649.x . PMID 17600543 . S2CID 41591261 .  
  36. ^ "Антихолинергическая когнитивная шкала нагрузки" (PDF) . Архивировано 7 марта 2018 года из оригинального (PDF) . Проверено 23 сентября 2017 года .
  37. ^ Sadeque AJ, Вандел C, He H, Shah S, Wood AJ (сентябрь 2000). «Повышенная доставка лекарств в мозг за счет ингибирования Р-гликопротеина». Клиническая фармакология и терапия . 68 (3): 231–7. DOI : 10.1067 / mcp.2000.109156 . PMID 11014404 . S2CID 38467170 .  
  38. ^ Янагита Т, Миясато К, Сато J (1979). «Потенциал зависимости от лоперамида изучен на макаках-резусах». Монография исследования NIDA . 27 : 106–13. PMID 121326 . 
  39. ^ Накамура Н, Ишии К, Yokoyama Y, Motoyoshi S, Suzuki К, Секине Y, и др. (Ноябрь 1982 г.). «[Физическая зависимость от гидрохлорида лоперамида у мышей и крыс]» . Якугаку Дзасси (на японском языке). 102 (11): 1074–85. DOI : 10.1248 / yakushi1947.102.11_1074 . PMID 6892112 . 
  40. ^ "DEA" Оранжевая книга "Списки планирования действий" (PDF) . Управление по контролю за утечками DEA . Министерство юстиции США. Февраль 2016. Архивировано 17 апреля 2016 года (PDF) . Проверено 17 апреля 2016 года .
  41. ^ Флори, Клаус (1991). Профили лекарственных веществ, вспомогательных веществ и соответствующей методологии, Том 19 . Академическая пресса. п. 342. ISBN. 9780080861142.
  42. ^ Stokbroekx RA, Vandenberk J, Ван Heertum AH, Ван Лаар М. Ван дер Аа МДж, Ван Bever WF, Janssen PA (1973). «Синтетические противодиарейные средства. 2,2-Дифенил-4- (4'-арил-4'-гидроксипиперидино) бутирамиды». Журнал медицинской химии . 16 (7): 782–786. DOI : 10.1021 / jm00265a009 . PMID 4725924 . 
  43. ^ Schuermans В, Ван Ломмел R, Дом Дж, Brugmans J (1974). «Лоперамид (R 18 553), новый тип противодиарейного средства. Часть 6: Клиническая фармакология. Плацебо-контролируемое сравнение запоровой активности и безопасности лоперамида, дифеноксилата и кодеина у нормальных добровольцев». Arzneimittelforschung . 24 (10): 1653–7. PMID 4611432 . 
  44. ^ «Сводная табель успеваемости» . Архивировано 11 августа 2016 года . Проверено 23 июня +2016 .
  45. ^ Mainguet P, Fiasse R (июль 1977). «Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование лоперамида (имодиума) при хронической диарее, вызванной илеоколической болезнью или резекцией» . Кишечник . 18 (7): 575–9. DOI : 10.1136 / gut.18.7.575 . PMC 1411573 . PMID 326642 .  
  46. ^ "IMODIUM FDA Application No. (NDA) 017694" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 1976. Архивировано из оригинального 13 августа 2014 года . Проверено 5 сентября 2014 .
  47. ^ a b McNeil-PPC, Inc., Истец, v. L. Perrigo Company и Perrigo Company, Ответчики , 207 F. Supp. 2d 356 (ED Pa. 25 июня 2002 г.).
  48. ^ "IMODIUM AD FDA Application No. (NDA) 019487" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 1988. Архивировано из оригинального 13 августа 2014 года . Проверено 5 сентября 2014 .
  49. ^ "Лоперамид: добровольное прекращение младенческих fomulations" (PDF) . Информация о лекарствах ВОЗ . 4 (2): 73–74. 1990. Архивировано из оригинального (PDF) 7 сентября 2014 года . Проверено 6 сентября 2014 . Ведущий международный поставщик этого препарата, Johnson and Johnson, с тех пор проинформировал ВОЗ о том, что с учетом опасностей, связанных с неправильным использованием и передозировкой, этот препарат (Imodium Drops) был добровольно изъят из Пакистана в марте 1990 года. С тех пор компания приняла решение не только отозвать этот препарат во всем мире, но и отменить все составы сиропа из стран, где ВОЗ имеет программу борьбы с диарейными заболеваниями.
  50. ^ Сводный список продуктов, потребление и / или продажа которых были запрещены, изъяты, строго ограничены или не одобрены правительствами, 8-й выпуск . Организация Объединенных Наций . 2003. С. 130–131. ISBN 978-92-1-130230-1. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  51. ^ Патент США 5612054 , Джеффри Л. Гарвины, «Фармацевтические композиции для лечения желудочно - кишечных расстройств», выпущенных 1997-03-18, присвоенных McNeil-PPC, Inc. 
  52. ^ "ИМОДИЙ МНОГОСИМПТОМНАЯ СРЕДСТВА ЗАЯВКИ FDA № (NDA) 020606" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 1997. Архивировано из оригинального 13 августа 2014 года . Проверено 5 сентября 2014 .
  53. ^ " Об утверждении Drug Пакет: Имодиум Advanced (лоперамид HCI и симетикон NDA # 21-140" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 . Проверено 16 Декабрем 2 020 .
  54. ^ «Scherer объявляет о запуске еще одного продукта, использующего технологию Zydis» . ООО «Ассоциация PR Newswire». 9 ноября 1993 года Архивировано из оригинала 30 августа 2014 года . Проверено 30 августа 2014 .
  55. ^ Рэтбоун МДж, Hadgraft Дж, Робертс МС (2002). «Быстро растворяющаяся лекарственная форма Zydis Oral» . Технология доставки лекарств с модифицированным высвобождением . CRC Press. С.  200 . ISBN 9780824708696. Проверено 26 августа 2014 .
  56. ^ Всемирная организация здравоохранения (2014). Выбор и использование основных лекарственных средств: отчет Комитета экспертов ВОЗ, 2013 г. (включая 18-й модельный перечень основных лекарственных средств ВОЗ и 4-й модельный перечень основных лекарственных средств для детей ВОЗ) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/112729 . ISBN 9789241209854. ISSN  0512-3054 . Серия технических отчетов ВОЗ; 985.
  57. ^ https://aktuelles.uni-frankfurt.de/englisch/anti-diarrhoea-drug-drives-cancer-cells-to-cell-death/
  58. ↑ Коннелли Д. (апрель 2017 г.). «Обвал на рынке безрецептурных лекарств в Великобритании в 2016 году». Фармацевтический журнал . Королевское фармацевтическое общество. 298 (7900). DOI : 10,1211 / pj.2017.20202662 . ISSN 2053-6186 . 
  59. Перейти ↑ Baker DE (2007). «Лоперамид: фармакологический обзор». Обзоры в Гастроэнтерологических расстройствах . 7 Дополнение 3 (Suppl 3): S11-8. PMID 18192961 . 
  60. ^ Медиаторы и лекарства в моторике желудочно-кишечного тракта II: эндогенные и экзогенные агенты . Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012. С. 290–. ISBN 978-3-642-68474-6.
  61. ^ Макдональд Р, Хайнер J, J Вильярреал, Strote J (май 2015 г.). «Зависимость и злоупотребление лоперамидом» . Отчеты о делах BMJ . 2015 : bcr2015209705. DOI : 10.1136 / BCR-2015-209705 . PMC 4434293 . PMID 25935922 .  
  62. ^ Dierksen Дж, Gonsoulin М, Вальтершайд JP (декабрь 2015). "Метадон для бедняков: отчет о токсичности лоперамида". Американский журнал судебной медицины и патологии . 36 (4): 268–70. DOI : 10,1097 / PAF.0000000000000201 . PMID 26355852 . S2CID 19635919 .  
  63. ^ a b Stanciu CN, Gnanasegaram SA (2017). «Лоперамид, метадон для бедняков: краткий обзор». Журнал психоактивных препаратов . 49 (1): 18–21. DOI : 10.1080 / 02791072.2016.1260188 . PMID 27918873 . S2CID 31713818 .  
  64. ↑ Гуарино, Бен (4 мая 2016 г.). «Злоупотребление лекарствами от диареи, которые вы хорошо знаете, беспокоит врачей» . Вашингтон Пост . Проверено 6 мая 2016 .
  65. ^ Макгинли, Лори (30 января 2018 г.). «FDA хочет ограничить злоупотребление имодиумом,« метадоном для бедняков » » . Вашингтон Пост . ISSN 0190-8286 . Проверено 30 января 2018 . 
  66. ^ Канцелярия Уполномоченного. «Предупреждения о безопасности медицинских продуктов для людей - имодиум (лоперамид) для безрецептурного использования: информация о безопасности лекарств - FDA ограничивает упаковку, чтобы способствовать безопасному использованию» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 2 февраля 2018 .
  67. ^ Фельдман, Райан; Эвертон, Эрик (ноябрь 2020 г.). «Национальная оценка осведомленности фармацевтов о злоупотреблении лоперамидом и способность ограничивать продажу при подозрении на злоупотребление» . Журнал Американской ассоциации фармацевтов: JAPhA . 60 (6): 868–873. DOI : 10.1016 / j.japh.2020.05.021 . ISSN 1544-3450 . PMID 32641253 .  
  68. ^ Eggleston W, Кларк KH, Marraffa JM (январь 2017). «Злоупотребление лоперамидом, связанное с сердечной аритмией и смертью». Анналы неотложной медицины . 69 (1): 83–86. DOI : 10.1016 / j.annemergmed.2016.03.047 . PMID 27140747 . 
  69. ^ Мукаррам О, Хинди Y, G Catalasan, Уорд J (2016). «Лоперамид, индуцированный Torsades de Pointes: отчет о болезни и обзор литературы» . Отчеты о случаях в медицине . 2016 : 4061980. дои : 10,1155 / 2016/4061980 . PMC 4775784 . PMID 26989420 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Лоперамид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Смесь лоперамида гидрохлорида с симетиконом» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.