Карбомицин

Карбомицин
Имена

Предпочтительное название IUPAC (2 S , 3 S , 4 R , 6 S ) -6 - {[(2 R , 3 S , 4 R , 5 R , 6 S ) -6 - {[(1 S , 3 R , 7 R , 8 S , 9 S , 10 R , 12 R , 14 E , 16 S ) -7- (ацетилокси) -8-метокси-3,12-диметил-5,13-диоксо-10- (2-оксоэтил) -4, 17-диоксабицикло [14.1.0] гептадец-14-ен-9-ил] окси} -4- (диметиламино) -5-гидрокси-2-метилоксан-2-ил] окси} -4-гидрокси-2,4- диметилоксан-3-ил 3-метилбутаноат
Идентификаторы
Количество CAS	4564-87-8^Y
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
ЧЭМБЛ	ChEMBL1231649
ChemSpider	4450165
PubChem CID	5287879
UNII	AIK0XUF3AV^Y
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID5046855
ИнЧИ InChI = 1S / C42H67NO16 / c1-21 (2) 16-32 (47) 57-40-25 (6) 53-34 (20-42 (40,8) 50) 58-37-24 (5) 54- 41 (36 (49) 35 (37) 43 (9) 10) 59-38-27 (14-15-44) 17-22 (3) 28 (46) 12-13-29-30 (56-29) 18-23 (4) 52-33 (48) 19-31 (39 (38) 51-11) 55-26 (7) 45 / ч 12-13,15,21-25,27,29-31,34- 41,49-50H, 14,16-20H2,1-11H3 / b13-12 + / t22-, 23-, 24-, 25 +, 27 +, 29 +, 30 +, 31-, 34 +, 35- , 36-, 37-, 38 +, 39 +, 40 +, 41 +, 42- / м1 / с1 Ключ: FQVHOULQCKDUCY-OGHXVOSASA-N InChI = 1 / C42H67NO16 / c1-21 (2) 16-32 (47) 57-40-25 (6) 53-34 (20-42 (40,8) 50) 58-37-24 (5) 54- 41 (36 (49) 35 (37) 43 (9) 10) 59-38-27 (14-15-44) 17-22 (3) 28 (46) 12-13-29-30 (56-29) 18-23 (4) 52-33 (48) 19-31 (39 (38) 51-11) 55-26 (7) 45 / ч 12-13,15,21-25,27,29-31,34- 41,49-50H, 14,16-20H2,1-11H3 / b13-12 + / t22-, 23-, 24-, 25 +, 27 +, 29 +, 30 +, 31-, 34 +, 35- , 36-, 37-, 38 +, 39 +, 40 +, 41 +, 42- / м1 / с1 Ключ: FQVHOULQCKDUCY-OGHXVOSABQ
Улыбки C [C @@ H] 1C [C @@ H] ([C @@ H] ([C @ H] ([C @@ H] (CC (= O) O [C @@ H] (C [ C @ H] 2 [C @@ H] (O2) / C = C / C1 = O) C) OC (= O) C) OC) O [C @ H] 3 [C @@ H] ([C @H] ([C @@ H] ([C @ H] (O3) C) O [C @ H] 4C [C @@] ([C @ H] ([C @@ H] (O4) C ) OC (= O) CC (C) C) (C) O) N (C) C) O) CC = O
Характеристики
Химическая формула	C ₄₂ H ₆₇ НЕТ ₁₆
Молярная масса	841.97848
Плотность	1,24 г / см3
Температура плавления	214 ℃ (417,2 ° F)
Основность (p K _b )	7.2
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Карбомицин , также известный как магнамицин , представляет собой бесцветный, оптически активный кристаллический ^[1] макролидный антибиотик с молекулярной формулой C ₄₂H ₆₇N O ₁₆ . Он получен из бактерии Streptomyces halstedii и активен в подавлении роста грамположительных бактерий и «некоторых штаммов микоплазм ». ^[2] Его структура была впервые предложена Робертом Вудвордом в 1957 году и впоследствии исправлена в 1965 году. ^[3]

Синтез

Об открытии карбомицина впервые сообщил Фред Таннер-младший из компании Pfizer . ^[4] Карбомицин можно выделить из Streptomyces halstedii путем экстракции из ферментационного бульона и очистить путем кристаллизации из смесей спирта и воды. ^[1] Карбомицин можно дополнительно очистить с помощью препаративной тонкослойной хроматографии . Наиболее эффективным растворителем является растворитель, состоящий из смеси этанол-гексан-вода в объемном соотношении 90-10-0,15. ^[5]

При биосинтезе карбомицина Streptomyces halstedii , когда соевый шрот используется для ферментации антибиотика, добавление нескольких веществ может увеличить выход карбомицина. При добавлении мелассы , являющейся источником углерода, наблюдается повышенный выход. Источники азота хлорид аммония , нитрат аммония , и дигидрофосфат аммония фосфат имеют тот же эффект на производстве карбомицина. Добавление органических солей натрия ацетат и натрия тартрата также увеличивает выход антибиотика. ^[6]

Исследования химической деградации карбомицина и сравнение молярной активности карбомицинов, меченных пропионатом, и продуктов их разложения позволяют предположить, что биосинтез карбомицина Streptomyces halstedii включает синтез основной цепи лактона из восьми ацетатных единиц и одной пропионатной единицы с разветвленной метильной группой. полученный из C-3 пропионата. ^[7]

Медицинское использование

Поскольку карбомицин не является сильным антибиотиком, он не используется широко и считается второстепенным антибиотиком; он наиболее эффективен при использовании в сочетании с другими лекарственными средствами. ^[8] Диапазон активности карбомицина аналогичен активности эритромицина . При тестировании реакции 74 штаммов бактерий их чувствительность к карбомицину и эритромицину была постоянной. Однако для достижения того же эффекта, что и у эритромицина, необходима более высокая концентрация карбомицина. ^[9]Эффективность карбомицина как антибиотика варьируется. При лечении 45 пациентов с пневмонией карбомицин оказался столь же эффективным, как и другие антибиотики, для шести пациентов. У двоих развился менингит, а для двенадцати пациентов потребовалось заменить карбомицин в лечении пенициллином . ^[9] Карбомицин не смог успешно лечить ни стафилококковый сепсис, ни бактериальный эндокардит . ^[9] В 1954 г. Гарри М. Робинсон и Моррис М. Коэн обнаружили, что карбомицин является эффективным средством лечения паховой гранулемы . ^[10] Однако полное исцеление от этого состояния зависит от тяжести и продолжительности состояния. Не было обнаружено никаких побочных реакций, связанных с применением карбомицина.

Способ действия

Карбомицин стимулирует «накопление пептидил- тРНК в клетках при недопустимой температуре» 40 ° C в E. coli и тем самым ингибирует синтез белка . Карбомицин способен ингибировать синтез белка, стимулируя диссоциацию пептидил-тРНК из рибосомы , препятствуя прохождению растущей пептидной цепи через выходной туннель и из рибосомы. ^[11]

использованная литература

^ a b Вагнер, Ричард Л .; Ф.А. Хохштейн; Котаро Мураи; Н. Мессина; Питер П. Регна (1953). «Магнамицин. Новый антибиотик». Варенье. Chem. Soc. 75 (19): 4684–87. DOI : 10.1021 / ja01115a019 .
^ Ziegler, FE; Гиллиган, П.Дж. (1981). «Синтетические исследования карбомицинов (магнамицинов): исключение из энантиоселективного синтеза бета-алкилкарбоновых кислот через хиральные оксазолины». J. Org. Chem. 46 (19): 3874–80. DOI : 10.1021 / jo00332a023 .
^ Вудворд, РБ; Weiler, LS; Датта, PC (1965). «Структура магнамицина». Варенье. Chem. Soc. 87 (20): 4662–63. DOI : 10.1021 / ja00948a058 . PMID 5845078 .
^ "Карбомицин". Британский медицинский журнал . 2 (4851): 1421–22. 26 декабря 1953 г. JSTOR 20313504 .
^ Баглаф, АО; АЗА Абу-Зейд; А.И. Эль-Дивный (1981). «Биосинтез карбомицина, его экстракция, очистка и способ действия на Bacillus subtilis». Журнал химической технологии и биотехнологии . 31 (1): 241–46. DOI : 10.1002 / jctb.503310133 .
^ Ghonaim, SA; А.М. Халил; А.А. Абу-Зейд (март 1980 г.). «Факторы, влияющие на ферментативную продукцию магнамицина Streptomyces halsted II». Отходы сельского хозяйства . 2 (1): 31–36. DOI : 10.1016 / 0141-4607 (80) 90044-X .
↑ Шринивасан, Дороти; П.Р. Шринивасан (1967). «Исследования биосинтеза магнамицина». Биохимия . 6 (10): 3111–18. DOI : 10.1021 / bi00862a019 . PMID 6056977 .
^ Уэлч, Генри (1960). Сага об антибиотиках . Нью-Йорк: Мичиганский университет. С. 88, 96.
^ a b c Кирк, JE; Effersøe, H (1953). «Влияние мытья с мылом и моющим средством на 4-часовую секрецию сальных желез во лбу12» . Британский медицинский журнал . 2 (4851): 1421–22. DOI : 10.1038 / jid.1954.34 . PMID 13152393 .
^ Робинсон, Гарри М .; Коэн, ММ (1954). «Магнамицин в лечении паховой гранулемы» . Журнал следственной дерматологии . 22 (4): 263–4. DOI : 10.1038 / jid.1954.36 . PMID 13152395 .
^ Menninger, JR; Д. П. Отто (1982). «Эритромицин, карбомицин и спирамицин подавляют синтез белка, стимулируя диссоциацию пептидил-тРНК из рибосом» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 21 (5): 811–18. DOI : 10.1128 / AAC.21.5.811 . PMC 182017 . PMID 6179465 .

[Wagner1953-1] Вагнер, Ричард Л .; Ф.А. Хохштейн; Котаро Мураи; Н. Мессина; Питер П. Регна (1953). «Магнамицин. Новый антибиотик». Варенье. Chem. Soc. 75 (19): 4684–87. DOI : 10.1021 / ja01115a019 .

[Ziegler-2] Ziegler, FE; Гиллиган, П.Дж. (1981). «Синтетические исследования карбомицинов (магнамицинов): исключение из энантиоселективного синтеза бета-алкилкарбоновых кислот через хиральные оксазолины». J. Org. Chem. 46 (19): 3874–80. DOI : 10.1021 / jo00332a023 .

[3] Вудворд, РБ; Weiler, LS; Датта, PC (1965). «Структура магнамицина». Варенье. Chem. Soc. 87 (20): 4662–63. DOI : 10.1021 / ja00948a058 . PMID 5845078 .

[4] "Карбомицин". Британский медицинский журнал . 2 (4851): 1421–22. 26 декабря 1953 г. JSTOR 20313504 .

[Biosynth-5] Баглаф, АО; АЗА Абу-Зейд; А.И. Эль-Дивный (1981). «Биосинтез карбомицина, его экстракция, очистка и способ действия на Bacillus subtilis». Журнал химической технологии и биотехнологии . 31 (1): 241–46. DOI : 10.1002 / jctb.503310133 .

[Factors-6] Ghonaim, SA; А.М. Халил; А.А. Абу-Зейд (март 1980 г.). «Факторы, влияющие на ферментативную продукцию магнамицина Streptomyces halsted II». Отходы сельского хозяйства . 2 (1): 31–36. DOI : 10.1016 / 0141-4607 (80) 90044-X .

[7] Шринивасан, Дороти; П.Р. Шринивасан (1967). «Исследования биосинтеза магнамицина». Биохимия . 6 (10): 3111–18. DOI : 10.1021 / bi00862a019 . PMID 6056977 .

[8] Уэлч, Генри (1960). Сага об антибиотиках . Нью-Йорк: Мичиганский университет. С. 88, 96.

[TBMJ-9] Кирк, JE; Effersøe, H (1953). «Влияние мытья с мылом и моющим средством на 4-часовую секрецию сальных желез во лбу12» . Британский медицинский журнал . 2 (4851): 1421–22. DOI : 10.1038 / jid.1954.34 . PMID 13152393 .

[10] Робинсон, Гарри М .; Коэн, ММ (1954). «Магнамицин в лечении паховой гранулемы» . Журнал следственной дерматологии . 22 (4): 263–4. DOI : 10.1038 / jid.1954.36 . PMID 13152395 .

[11] Menninger, JR; Д. П. Отто (1982). «Эритромицин, карбомицин и спирамицин подавляют синтез белка, стимулируя диссоциацию пептидил-тРНК из рибосом» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 21 (5): 811–18. DOI : 10.1128 / AAC.21.5.811 . PMC 182017 . PMID 6179465 .

[1]