Синдром Мардена-Уокера ( MWS ) - редкое аутосомно- рецессивное врожденное заболевание . [1] [2] Он характеризуется блефарофимозом , микроцефалией , микрогнатией , множественными контрактурами суставов , арахнодактилией , камптодактилией , кифосколиозом и задержкой моторного развития и часто ассоциируется с кистозной дисплазией почек , декстрокардией , мальформацией Денди-Уокера и агенезия мозолистого тела . [3]
Синдром Мардена-Уокера | |
---|---|
Другие названия | Заболевание соединительной ткани по типу Мардена-Уокера |
Синдром Мардена-Уокера имеет аутосомно-рецессивный тип наследования . |
Признаки и симптомы
Большинство признаков MWS присутствует в неонатальном периоде. Наиболее частыми признаками этого состояния являются множественные врожденные контрактуры суставов, дисморфические черты лица с маской, блефарофимоз , птоз , микрогнатия , расщелина или высокое сводчатое небо, низко посаженные уши, арахнодактилия , деформация грудной клетки в виде грудной клетки, кифосколиоз и отсутствие глубокого сухожилия. рефлексы - частые незначительные пороки развития, которые также описаны и состоят из почечных аномалий, сердечно-сосудистых аномалий, гипоспадии , омфаломезентериального протока , гипертрофического стеноза привратника, дуоденальных связок, гипопластической ( проверьте правописание ) правой нижней доли легкого, смещения гортани вправо и позвоночные аномалии, пороки развития головного мозга. [4]
- 75% детей с MWS имеют блефарофимоз , маленький рот, микрогнатию, кифоз / сколиоз , лучевой локтевой синостоз и множественные контрактуры.
- У них серьезная задержка в развитии; врожденные контрактуры суставов и блефарофимоз должны быть у каждого пациента
- Должны проявиться 2 из 3 следующих признаков: послеродовой рост, маскоподобные лица, заторможенность и снижение мышечной массы.
- Некоторым могут потребоваться дополнительные знаки, такие как; микрогнатия , высокое арочное или расщелиненное небо, низко посаженные уши, кифосколиоз .
- Симптомы MWS обычно диагностируются в период новорожденности.
Прогресс
Естественная история MWS не очень хорошо известна: многие пациенты умерли в младенчестве, а клиническое наблюдение было зарегистрировано у нескольких выживших взрослых. Однако у взрослых пациентов бывает сложнее установить диагноз, например: блефарофимоз , контрактуры , задержка роста и задержка развития , тогда как незначительные аномалии лица становятся менее заметными по мере взросления пациента. [5] На протяжении развития пациента от маленького ребенка к старшему взрослому резко меняется поведение - от доброго к беспокойному и гиперактивного к агрессивному. [ необходима цитата ]
Причина
MWS - это гетерогенный синдром, первоначально описанный как синдром. Но это состояние больше похоже на фенотипическое проявление различных гетерогенных заболеваний и относится ко второй группе в классификации артрогрипоза . Предполагается, что в основе MWS лежит неизвестная врожденная миопатия из-за поражения мышц, но расширение нервно-мышечной системы не позволило выявить первичную миопатию у пациентов с MWS. Может возникнуть вторичное поражение мышц из-за поражения ЦНС. Это могло привести к врожденной слабости с гипоатонией глубокого сухожильного рефлекса. [6]
Генетика
MWS наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [2] Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосоме , и для того, чтобы родиться с заболеванием, необходимы две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Оба родителя человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несут по одной копии дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов заболевания. [ необходима цитата ]
Патофизиология
Хотя патомеханизм синдрома Мардена-Уокера неизвестен, он может быть вызван генетическим дефектом, который проявляется как дисфункциональный молекулярный механизм в первичных структурах ресничек клетки . Эти органеллы присутствуют во многих типах клеток по всему человеческому телу. Дефекты ресничек неблагоприятно влияют на «многочисленные важные сигнальные пути развития», необходимые для клеточного развития. [3]
Диагностика
Управление
Единственное лечение MWS - только симптоматическое, с междисциплинарным лечением [7]
Эпидемиология
С 1966 г. было зарегистрировано 30 случаев синдрома Мардена-Уокера. [ Где? ] Первый случай этого был в 1966 году, когда у новорожденного женского пола был диагностирован блефарофимоз , контрактуры суставов , арахнодактилия и задержка развития. В итоге она умерла в 3 месяца из-за пневмонии. [ необходима цитата ]
Рекомендации
- ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 248700
- ^ а б Бен-Нерия, З .; Ягель, С .; Ариэль И. (июль 1995 г.). «Почечные аномалии при синдроме Мардена-Уокера: ключ к пренатальной диагностике». Американский журнал медицинской генетики . 57 (3): 417–419. DOI : 10.1002 / ajmg.1320570310 . PMID 7677143 .
- ^ а б Бадано Дж. Л., Мицума Н., Билс П. Л., Катсанис Н. (2006). «Цилиопатии: новый класс генетических заболеваний человека». Анну Рев Геном Хум Генет . 7 : 125–148. DOI : 10.1146 / annurev.genom.7.080505.115610 . PMID 16722803 .
- ^ «Синдром Мардена-Уокера | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» .
- ^ https://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-MardenWalker.pdf
- ^ «Синдром Мардена Уокера» .
- ^ http://www.rightdiagnosis.com/m/marden_walker_syndrome/intro.htm
Внешние ссылки
- Синдром Мардена-Уокера в отделении редких заболеваний Национального института здоровья
- Marden Уолкер как синдром при НИЗ Управления «s из редких болезней OMIM: 600920
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|