Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

В-клетки маргинальной зоны (В-клетки MZ) представляют собой зрелые В-клетки, которые не циркулируют в крови, которые у человека анатомически разделяются на маргинальную зону (MZ) селезенки [1] и некоторые другие типы лимфоидной ткани . [2] MZ B-клетки в этой области обычно экспрессируют низкоаффинные полиреактивные B-клеточные рецепторы (BCR), высокие уровни IgM , Toll-подобные рецепторы (TLR), CD21 , CD1 , CD9 , CD27 с низким или незначительным уровнем секретируемые - IgD , CD23 , CD5, и CD11b, которые помогают фенотипически отличить их от фолликулярных (FO) B-клеток и B1 B-клеток . [2] [3]

MZ B-клетки - это врожденные B-клетки, специализирующиеся на быстром Т-независимом, но также и Т-зависимом ответе против патогенов, передающихся через кровь. [4] Также известно, что они являются основными продуцентами антител IgM у людей. [5]

Развитие и дифференциация [ править ]

Маргинальная зона селезенки содержит несколько подтипов макрофагов и дендритных клеток, переплетенных с B-клетками MZ; он полностью формируется не раньше, чем через 2–3 недели после рождения у грызунов и через 1–2 года у человека. [6] У людей, но не у грызунов, B-клетки маргинальной зоны также расположены во внутренней стенке субкапсулярного синуса лимфатических узлов, эпителии крипт миндалин и субэпителиальной области лимфоидных тканей, связанных со слизистой оболочкой, включая субэпителиальную область лимфоидных тканей, связанных со слизистой оболочкой. -эпителиальный купол пейеровых бляшек кишечника . [2] Человеческие В-клетки MZ также присутствуют в периферической крови, что позволяет предположить, что они рециркулируют. [7]Однако у мышей они, по-видимому, не циркулируют и ограничиваются только перемещением фолликулов. [2]

У грызунов, М. З. В - клетки распознаются как IgM , высокой IgD низкой CD21 высокой CD23 низкой популяции В - клеток. Кроме того, они отличаются экспрессией CD9 [3] и CD27 (у человека). [2] У мышей MZB- клетки обычно экспрессируют высокие уровни CD1d , который представляет собой молекулу, подобную MHC класса I, участвующую в презентации липидных молекул NKT-клеткам . [8] В отличие от FO B-клеток, MZ B-клетки экспрессируют полиреактивные BCR, которые связываются с множеством микробных молекулярных структур . Кроме того, они выражают высокий уровеньTLR . [2]

В образцах, где тирозинкиназа для Pyk-2 была нокаутирована, B-клетки маргинальной зоны не будут развиваться, в то время как B-1-клетки все еще будут присутствовать. B-клетки MZ являются единственными B-клетками, пролиферация которых зависит от передачи сигналов NOTCH2 . [9]

Активация и функция [ править ]

Подобно B1 B-клеткам , MZ B-клетки могут быстро задействоваться в ранних адаптивных иммунных ответах Т-клеточно- независимым образом. [9] MZ B-клетки особенно хорошо позиционируются как первая линия защиты от системных антигенов, передающихся через кровь, которые попадают в кровоток и попадают в ловушку селезенки. [10] В то время как большие антигены, передаваемые с кровью, захватываются дендритными клетками , циркулирующими гранулоцитами или MZ- макрофагами , более мелкие антигены, передаваемые с кровью, могут напрямую взаимодействовать с MZ B-клетками, расположенными на внешней стороне маргинального синуса. [2] [4]MZ B-клетки перемещаются между заполненной кровью краевой зоной для сбора антигена и фолликулом для доставки антигена к фолликулярным дендритным клеткам . На мышах было показано, что эти клетки сдвигают поток через лиганд интегрина LFA-1 ICAM-1 и прикрепляются или мигрируют вниз по потоку через лиганд интегрина VLA-4 VCAM-1 . В то время как передача сигналов CXCR5 / CXCL13 необходима для MZ B-клеток для входа в фолликул, передача сигналов сфингозин-1-фосфата необходима для их выхода из фолликула. [11]

MZ B-клетки отвечают на широкий спектр Т-независимых, но также и Т-зависимых антигенов. Считается, что B-клетки MZ особенно реактивны к микробным полисахаридным антигенам инкапсулированных бактерий, таких как Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae и Neisseria meningitidis . TLR часто активируют B-клетки MZ после распознавания микробных молекулярных структур в сотрудничестве с BCR . [7] Эти врожденные В-клетки обеспечивают быструю первую линию защиты от патогенов, передающихся через кровь, и вырабатывают низкоаффинные антитела.широкой специфичности перед индукцией Т-клеточно-зависимых ответов антител с высокой аффинностью. Следовательно, В-клетки MZ могут играть важную роль в профилактике сепсиса . [8] MZ B-клетки также демонстрируют более низкий порог активации, чем их аналоги FO B-клеток, с повышенной склонностью к дифференцировке плазматических клеток, что дополнительно способствует ускоренному первичному ответу антител. [2] [12] Они были признаны основными продуцентами антител IgM у людей. [5]  

Они важны для антительного ответа на вторжение патогенов и поддержания гомеостаза за счет опсонизации мертвых клеток и клеточного мусора. [5] Более того, MZ B-клетки являются мощными антиген-презентирующими клетками , которые способны активировать CD4 + T-клетки более эффективно, чем FO B-клетки, из-за их повышенных уровней экспрессии молекул MHC класса II , CD80 и CD86 . [2] [7]

Дефицит MZ B-клеток связан с более высоким риском пневмококковой инфекции , менингита и недостаточного ответа антител на капсульные полисахариды. [2] [4]

Память [ править ]

У людей В-клетки маргинальной зоны селезенки имеют свидетельства соматической гипермутации в их генах иммуноглобулинов, что указывает на то, что они были созданы в результате реакции зародышевого центра и превратились в клетки памяти . В то время как наивные MZ-B-клетки продуцируют низкоаффинные IgM-антитела, MZ-B-клетки памяти экспрессируют высокоаффинные молекулы Ig. Помимо непереключенных клеток (IgM +), B-клетки с переключением классов могут быть обнаружены в маргинальной зоне человека и грызунов ( IgG + и IgA +). У человека В-клетки MZ экспрессируют CD27 , который является членом семейства рецепторов TNF, экспрессируемых В-клетками памяти человека. [8]

Роль в аутоиммунных заболеваниях [ править ]

Многие из рецепторов B-клеток MZ являются самореактивными, что может быть фактором, способствующим их распространению при некоторых аутоиммунных заболеваниях . С другой стороны, помощь в удалении аутоантигенов считается важным механизмом предотвращения развития аутоиммунных заболеваний. Роль расширенных самореактивных MZ-B-клеток наблюдалась на мышах, моделирующих волчанку , диабет и артрит . [7] Однако их уровень при васкулите человека снижается. [5]

Роль в опухолях [ править ]

В-клетки маргинальной зоны - это злокачественные клетки в лимфомах маргинальной зоны , гетерогенной группе обычно вялотекущих лимфом . [13]

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Martin F, Kearney JF (2002). «В-клетки маргинальной зоны». Nat Rev Immunol . 2 (5): 323–335. DOI : 10.1038 / nri799 . PMID  12033738 . S2CID  22573840 .
  2. ^ a b c d e f g h i j Cerutti A, Cols M, Puga I (февраль 2013 г.). «В-клетки маргинальной зоны: достоинства лимфоцитов, продуцирующих врожденные антитела» . Обзоры природы. Иммунология . 13 (2): 118–32. DOI : 10.1038 / nri3383 . PMC 3652659 . PMID 23348416 .  
  3. ^ a b Вон, Вун-Джай; Кирни, Джон Ф. (2002-06-01). «CD9 - уникальный маркер для В-клеток маргинальной зоны, В1-клеток и плазматических клеток у мышей» . Журнал иммунологии . 168 (11): 5605–5611. DOI : 10.4049 / jimmunol.168.11.5605 . ISSN 0022-1767 . PMID 12023357 .  
  4. ^ a b c Тернер, Вивиан М .; Мабботт, Нил А. (июль 2017 г.). «Старение отрицательно влияет на миграцию и функцию В-клеток маргинальной зоны» . Иммунология . 151 (3): 349–362. DOI : 10.1111 / imm.12737 . ISSN 1365-2567 . PMC 5461100 . PMID 28369800 .   
  5. ^ a b c d Аппельгрен, Даниэль; Эрикссон, Пер; Эрнеруд, Ян; Сегельмарк, Мартен (2 октября 2018 г.). «В-клетки маргинальной зоны являются основными продуцентами IgM у людей, и их количество у пациентов с аутоиммунным васкулитом уменьшается» . Границы иммунологии . 9 : 2242. DOI : 10,3389 / fimmu.2018.02242 . ISSN 1664-3224 . PMC 6190848 . PMID 30356862 .   
  6. ^ Макленнан IC, Базен Х, Шасу D; и другие. (1985). «Сравнительный анализ развития В-клеток в маргинальных зонах и фолликулах». Adv Exp Med Biol . 186 : 139–144. DOI : 10.1007 / 978-1-4613-2463-8_17 . ISBN 978-1-4612-9495-5. PMID  3876699 .CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  7. ^ a b c d Пальма, Анна-Карин Э .; Фридрих, Хайке С .; Кляйнау, Сандра (2016-06-09). «Узловые В-клетки маргинальной зоны у мышей: новая подгруппа с спящей самореактивностью» . Научные отчеты . 6 (1): 27687. DOI : 10.1038 / srep27687 . ISSN 2045-2322 . PMC 4899733 . PMID 27277419 .   
  8. ^ a b c Хендрикс, Якобус; Bos, Nicolaas A .; Крезе, Франс GM (2018). «Неоднородность B-клеток маргинальной зоны памяти» . Критические обзоры в иммунологии . 38 (2): 145–158. DOI : 10,1615 / CritRevImmunol.2018024985 . ISSN 1040-8401 . PMC 5989013 . PMID 29887727 .   
  9. ^ a b Харди, Ричард (2008). «Глава 7: Развитие лимфоцитов и биология». У Пола, Уильяма (ред.). Фундаментальная иммунология (книга) (6-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 237–269. ISBN 978-0-7817-6519-0.
  10. ^ Балаш М., Мартин Ф, Чжоу Т; и другие. (2002). «Дендритные клетки крови взаимодействуют с В-клетками маргинальной зоны селезенки, чтобы инициировать Т-независимые иммунные ответы». Иммунитет . 17 (3): 341–352. DOI : 10.1016 / s1074-7613 (02) 00389-8 . PMID 12354386 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  11. ^ Тедфорд, Керри; Штайнер, Майкл; Кошутин, Станислав; Рихтер, Карин; Tech, Лаура; Эггерс, Янник; Янсинг, Инга; Шиллинг, Керстин; Хаузер, Аня Эрика; Корталс, Марк; Фишер, Клаус-Дитер (22 декабря 2017 г.). «Противодействующие силы сдвигового потока и сфингозин-1-фосфата контролируют перемещение В-клеток в маргинальной зоне» . Nature Communications . 8 (1): 2261. DOI : 10.1038 / s41467-017-02482-4 . ISSN 2041-1723 . PMC 5741619 . PMID 29273735 .   
  12. Перейти ↑ Lopes-Carvalho T, Foote J, Kearney JF (2005). «В-клетки маргинальной зоны в активации и регуляции лимфоцитов». Curr Opin Immunol . 17 (3): 244–250. DOI : 10.1016 / j.coi.2005.04.009 . PMID 15886113 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  13. ^ Брон D, Meuleman N (сентябрь 2019). «Лимфомы маргинальной зоны: вторые по распространенности лимфомы у пожилых пациентов». Текущее мнение в онкологии . 31 (5): 386–393. DOI : 10.1097 / CCO.0000000000000554 . PMID 31246587 .