Mertansine , называемый также DM1 (и в некоторых из его форм эмтансин ), представляет собой тиол отработанный мейтансиноид , что в терапевтических целях прикреплен к моноклонального антитела посредством реакции тиольной группы со структурой линкера для создания конъюгата антитело-лекарственное средство (ADC ).
Имена | |
---|---|
Другие названия Майтансиноид DM1 N 2 '-деацетил- N 2 ' - (3-меркапто-1-оксопропил) -майтансин | |
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) | |
ЧЭБИ | |
ChemSpider | |
ECHA InfoCard | 100.168.831 |
PubChem CID | |
UNII | |
| |
| |
Характеристики | |
C 35 H 48 Cl N 3 O 10 S | |
Молярная масса | 738,29 г · моль -1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
проверить ( что есть ?) | |
Ссылки на инфобоксы | |
К ADC с такой конструкцией относятся трастузумаб эмтанзин , лорвотузумаб мертансин и кантузумаб мертансин . Некоторые все еще экспериментальны; другие регулярно используются в клинической практике.
Механизм действия
Мертансин является ингибитором тубулина , что означает, что он ингибирует сборку микротрубочек за счет связывания с тубулином (в сайте связывания ризоксина ). [1]
Моноклональное антитело специфически связывается со структурой (обычно с белком ), имеющейся в опухоли, таким образом направляя мертанзин в эту опухоль. Эта концепция называется таргетной терапией .
Использование и химия
Следующие (экспериментальные) препараты представляют собой конъюгаты антитело-лекарственное средство (ADC), сочетающие моноклональные антитела с мертанзином в качестве цитотоксического компонента. Мертанзин связан через 4-меркаптовалериановую кислоту. [2]
В состав АЦП входят:
- Биватузумаб мертанзин
- Кантузумаб мертансин [3]
- Лорвотузумаб мертансин (IMGN901) для лечения рака с положительным результатом CD56 , например множественной миеломы [4]
Эмтанзин
DM1 также может быть связан через более сложную структуру - 4- (3-меркапто-2,5-диоксо-1-пирролидинилметил) -цилогексанкарбоновую кислоту или SMCC - в этом случае международное непатентованное название образованного конъюгата содержит слово эмтанзин. . Аббревиатура происходит от химического обозначения « ˙s uccin imidyl - транс - 4- ( м эль imidyl метил) с yclohexane-1- с карбоксилат» , который используется в первичной литературе [5] , а также от Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ ) [6], несмотря на то, что линкер по данным ВОЗ содержит только одну имидную группу. [2]
DM1 и его прикрепление через эти линкеры являются результатом исследования ImmunoGen Inc.
Пример:
- Трастузумаб эмтанзин (T-DM1), конъюгат анти- HER2 / neu- антитело-лекарственное средство [7] [8]
Рекомендации
- ^ Национальный институт рака : определение майтанзина
- ^ a b «Международные непатентованные названия (МНН) фармацевтических субстанций: названия радикалов, групп и других» (PDF) . КТО. 2012: 66f. Цитировать журнал требует
|journal=
( помощь ) - ^ «Международные непатентованные названия фармацевтических субстанций (МНН): Список 89» (PDF) . КТО. 2003: 188. Цитировать журнал требует
|journal=
( помощь ) - ^ «ImmunoGen сообщает об обнадеживающих клинических данных IMGN901» . Медицинские новости. 6 декабря 2009 г.
- ^ «Клиническая фармакология трастузумаба эмтанзина (T-DM1): разрабатывается конъюгат антитело-лекарственное средство для лечения HER2-положительного рака» . Cancer Chemother Pharmacol . 69 (5): 1229–1240. Май 2012 г. doi : 10.1007 / s00280-011-1817-3 . PMC 3337408 . PMID 22271209 .
- ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): Список 103» (PDF) . КТО. 2010: 172. Цитировать журнал требует
|journal=
( помощь ) - ^ Национальный институт рака: конъюгат антитело трастузумаб-MCC-DM1-лекарственное средство
- ^ ImmunoGen: Trastuzumab-DM1, архивировано 20 октября 2010 г. в Wayback Machine