Ризоксин является антимитотическим агентом с анти - опухолевой активностью. [1] [2] Он выделен из патогенного грибка растений ( Rhizopus microsporus ), вызывающего ожог проростков риса.
Идентификаторы | |
---|---|
3D модель ( JSmol ) | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
ChemSpider | |
PubChem CID | |
UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| |
| |
Характеристики | |
C 35 H 47 НЕТ 9 | |
Молярная масса | 625,749 г / моль |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
проверить ( что есть ?) | |
Ссылки на инфобоксы | |
Биосинтез
Ризоксин является biosynthesised по Burkholderia rhizoxinica , бактериальным эндосимбионт гриба Rhizopus microsporus . [3] Это одна из большой группы ризоксиноподобных соединений, продуцируемых бактериями. [4] Бактериальный эндосимбионт можно выращивать независимо в культуре. Это может позволить легко получить ризоксин и родственные соединения, избегая полного химического синтеза , хотя полный химический синтез возможен. [5]
Цитотоксическая функция
Ризоксин связывает бета-тубулин в эукариотических клетках, нарушая формирование микротрубочек . Это, в свою очередь, предотвращает образование митотического веретена, ингибирующего деление клеток. Кроме того, ризоксин может деполимеризовать собранные микротрубочки. [6] Функция ризоксина аналогична алкалоидам барвинка .
Ризоксин прошел клинические испытания в качестве противоракового препарата [7], но не достиг более поздних стадий клинических испытаний из-за низкой активности in vivo . Соединения, родственные ризоксину, могут иметь улучшенную биологическую активность. [4]
Состав
Ризоксин представляет собой 16-членное лактоновое кольцо, соединенное с оксазольным кольцом длинной ненасыщенной цепью. [8]
Рекомендации
- ^ Цуруо Т., О-хара Т., Иида Х, Цукагоши С., Сато З., Мацуда И. и др. (Январь 1986 г.). «Ризоксин, макроциклический лактоновый антибиотик, как новый противоопухолевый агент против опухолевых клеток человека и мыши и их винкристин-резистентных сублиний». Исследования рака . 46 (1): 381–385. PMID 3753552 .
- ^ Икубо С., Такигава Н., Уэока Х., Киура К., Табата М., Шибаяма Т. и др. (1999). «Оценка in vitro антимикротрубочковых агентов в клеточных линиях мелкоклеточного рака легкого человека». Противораковые исследования . 19 (5B): 3985–8. PMID 10628341 .
- ^ Partida-Martinez LP, Hertweck C (октябрь 2005 г.). «Патогенный гриб содержит эндосимбиотические бактерии для производства токсинов». Природа . 437 (7060): 884–8. DOI : 10,1038 / природа03997 . PMID 16208371 .
- ^ а б Scherlach K, Partida-Martinez LP, Dahse HM, Hertweck C (сентябрь 2006 г.). «Антимитотические производные ризоксина из культивированного бактериального эндосимбионта риса, патогенного гриба Rhizopus microsporus». Журнал Американского химического общества . 128 (35): 11529–36. DOI : 10.1021 / ja062953o . PMID 16939276 .
- ^ Митчелл, ИС; и другие. (2005). «Полный синтез противоопухолевого макролида ризоксина D». Орг. Biomol. Chem . 3 (24): 4412–31. DOI : 10.1039 / b507570j . PMID 16327903 .
- ^ Такахаши М., Ивасаки С., Кобаяси Х., Окуда С., Мураи Т., Сато Й. и др. (Январь 1987 г.). «Исследования макроциклических лактоновых антибиотиков. XI. Антимитотическая и антитубулиновая активность новых противоопухолевых антибиотиков, ризоксина и его гомологов» . Журнал антибиотиков . 40 (1): 66–72. DOI : 10,7164 / antibiotics.40.66 . PMID 3606749 .Опечатка в J. Antibiot. (Tokyo)., 40 (4), после 565. (1987)
- ^ Маклеод Х.Л., Мюррей Л.С., Вандерс Дж., Сетаноанс А., Грэм М.А., Павлидис Н. и др. (Декабрь 1996 г.). «Многоцентровая фаза II фармакологической оценки ризоксина. Группы ранних клинических исследований Eortc (ECSG) / фармакологии и молекулярных механизмов (PAMM)» . Британский журнал рака . 74 (12): 1944–8. DOI : 10.1038 / bjc.1996.657 . PMC 2074819 . PMID 8980394 .
- ^ Ивасаки С., Кобаяси Х., Фурукава Дж., Намикоши М., Окуда С., Сато З. и др. (Апрель 1984 г.). «Исследования макроциклических лактоновых антибиотиков. VII. Структура фитотоксина« ризоксин », продуцируемого Rhizopus chinensis» . Журнал антибиотиков . 37 (4): 354–62. DOI : 10,7164 / antibiotics.37.354 . PMID 6547134 .