Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Метилдопа
Скелетная формула метилдопы
Шариковая модель молекулы метилдопы
Клинические данные
Торговые наименованияАльдомет, Алдорил, Допамет, другие
Другие именаL- α-метил-3,4-дигидроксифенилаланин
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682242
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : A
Пути
администрирования		внутрь, IV
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступностьпримерно 50%
МетаболизмПечень
Начало действия4–6 часов [1]
Ликвидация Период полураспада105 минут
Продолжительность действияОт 10 до 48 часов [1]
ЭкскрецияПочки для метаболитов
Идентификаторы
  • ( S ) -2-амино-3- (3,4-дигидроксифенил) -2-метилпропановая кислота
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • 35562 ☒N
UNII
  • 56LH93261Y
  • безводный:  M4R0H12F6M проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL459 ☒N
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID5023295
ECHA InfoCard100.008.264
Химические и физические данные
ФормулаC 10 H 13 N O 4
Молярная масса211,217  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • C [C @] (CC1 = CC (= C (C = C1) O) O) (C (= O) O) N
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C10H13NO4 / c1-10 (11,9 (14) 15) 5-6-2-3-7 (12) 8 (13) 4-6 / h2-4,12-13H, 5,11H2, 1H3, (H, 14,15) / t10- / m0 / с1 ☒N
  • Ключ: CJCSPKMFHVPWAR-JTQLQIEISA-N ☒N
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Метилдопа , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Aldomet , является лекарством, используемым от высокого кровяного давления . [1] Это одно из предпочтительных средств лечения высокого кровяного давления во время беременности . [1] При других типах высокого кровяного давления, включая очень высокое кровяное давление, проявляющееся симптомами , обычно предпочтительны другие лекарства. [1] Его можно вводить перорально или вводить в вену . [1] Эффект наступает примерно через 5 часов и длится около суток. [1]

Общие побочные эффекты включают сонливость. [1] Более серьезные побочные эффекты включают разрушение красных кровяных телец , проблемы с печенью и аллергические реакции . [1] Метилдопа относится к группе лекарств, являющихся агонистами альфа-2-адренергических рецепторов . [1] Он действует, стимулируя мозг, чтобы снизить активность симпатической нервной системы . [1]

Метилдопа был открыт в 1960 году. [2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [3]

Медицинское использование [ править ]

Метилдопа используется в клиническом лечении следующих заболеваний :

  • Гипертония (или высокое кровяное давление)
  • Гестационная гипертензия (или гипертензия, вызванная беременностью) и преэклампсия

Побочные эффекты [ править ]

Метилдопа может вызывать ряд побочных эффектов, от легких до тяжелых. Тем не менее, они обычно легкие, если доза составляет менее 1 грамма в день. [4] Побочные эффекты могут включать:

  • Психологические
    • Депрессия или даже суицидальные мысли , а также кошмары
    • Апатия или ангедония , а также дисфория
    • Тревога , особенно вариант социальной тревожности
    • Снижение бдительности , осознанности и бодрствования
    • Нарушение внимания , внимания и концентрации
    • Снижение желания , драйв и мотивация
    • Усталость или вялость или недомогание или усталость
    • Седации или сонливость или сонливость или сонливость
    • Возбуждение или беспокойство
    • Когнитивные нарушения и нарушения памяти
    • Дереализация или деперсонализация , а также легкий психоз
    • Сексуальная дисфункция, включая нарушение либидо , желания и влечения
  • Физиологический
    • Головокружение , дурнота или головокружение
    • Миоз или сужение зрачка
    • Ксеростомия или сухость во рту
    • Желудочно-кишечные расстройства, такие как диарея или запор.
    • Головная боль или мигрень
    • Миалгия или мышечные боли , артралгия или боль в суставах или парестезия («булавки и иглы»)
    • Синдром беспокойных ног (СБН)
    • Симптомы паркинсонизма, такие как мышечный тремор , ригидность , гипокинезия , равновесие или постуральная нестабильность
    • Акатизия , атаксия , дискинезия, а также поздняя дискинезия или дистония
    • Паралич Белла или паралич лицевого нерва
    • Сексуальная дисфункция, состоящая из нарушения эректильной дисфункции или аноргазмии.
    • Гиперпролактинемия или избыток пролактина , гинекомастия / увеличение груди у мужчин , аменорея или отсутствие менструального цикла у женщин
    • Брадикардия или снижение частоты сердечных сокращений
    • Гипотония или снижение артериального давления (хотя это также можно считать терапевтическим преимуществом )
    • Ортостатическая гипотензия (также известная как постуральная гипотензия )
    • Гепатит , гепатотоксичность или дисфункция или повреждение печени
    • Панкреатит или воспаление из поджелудочной железы
    • Теплая аутоиммунная гемолитическая анемия или дефицит в красных кровяных клеток (эритроцитов)
    • Миелотоксичности или подавление костного мозга , что может привести к тромбоцитопении или тромбоцитов в крови дефицита или лейкопению или белые клетки крови (WBC) дефицит
    • Повышенная чувствительность, например красная волчанка , миокардит или перикардит.
    • Лихеноидные реакции, такие как кожные поражения или сыпь.
    • Бледность

Отскок / отказ [ править ]

Сообщалось о рикошетной гипертензии через отмену из-за толерантности после резкого прекращения приема метилдопы. [5]

Механизм действия [ править ]

Механизм действия метилдопы до конца не выяснен. Хотя это симпатомиметик центрального действия , он не блокирует обратный захват или переносчиков. Он может снизить дофаминергическую и серотонинергическую передачу в периферической нервной системе и косвенно влияет на синтез норэпинефрина (норадреналина).

S-энантиомер метилдопы является конкурентным ингибитором фермента декарбоксилазы ароматических L- аминокислот (LAAD), который превращает L- ДОФА в дофамин . L- ДОФА может проникать через гематоэнцефалический барьер, и, таким образом, метилдопа может иметь аналогичные эффекты. LAAD превращает его в альфа-метилдопамин , ложный предшественник норэпинефрина, который, в свою очередь, снижает синтез норадреналина в пузырьках. Дофамин-бета-гидроксилаза (DBH) превращает альфа-метилдопамин в альфа-метилнорепинефрин , который является агонистом пресинаптического α2-адренорецептора. вызывая ингибирование высвобождения нейромедиатора.

Фармакокинетика [ править ]

Метилдопа демонстрирует переменную абсорбцию из желудочно-кишечного тракта . Он метаболизируется в печени и кишечнике и выводится из организма в моче .

История [ править ]

Когда впервые была введена метилдопа, она была основой антигипертензивного лечения , но ее использование сократилось из-за относительно серьезных побочных эффектов, с увеличением использования других более безопасных и более переносимых агентов, таких как альфа-блокаторы , бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов. . Кроме того, это еще не связано с уменьшением неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, включая инфаркт миокарда и инсульт, или с общим снижением смертности от всех причин в клинических испытаниях. [6] Тем не менее, одним из текущих показаний к применению метилдопы является лечение гипертонии, вызванной беременностью (PIH), поскольку она относительно безопасна во время беременности.по сравнению со многими другими гипотензивными средствами, которые могут повлиять на плод .

См. Также [ править ]

  • Дифторметилдопа
  • D- ДОПА (декстродопа)
  • L- ДОПА (леводопа; торговые названия Синемет, Фармакопа, Атамет, Сталево, Мадопар, Пролопа и др.)
  • L- ДОПС (дроксидопа)
  • Дофамин (Интропан, Инован, Ревиван, Ривимин, Допастат, Динатра и др.)
  • Норэпинефрин (норадреналин; левофед и др.)
  • Адреналин (адреналин; Adrenalin, EpiPed, Twinject и др.)

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k "Метилдопа" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 .
  2. Перейти ↑ Walker RS ​​(2012). Тенденции и изменения в исследованиях и разработках лекарственных средств . Springer Science & Business Media. п. 109. ISBN 9789400926592. Архивировано 14 сентября 2016 года.
  3. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ Британский национальный формуляр 56 . Сентябрь 2008. С.  95–96 . ISBN 978-0-85369-778-7.
  5. ^ Метилдопа (PIM 342) архивации 2008-03-13 в Wayback Machine
  6. ^ Mah GT, Tejani AM, Musini VM (октябрь 2009). «Метилдопа при первичной гипертонии» . Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD003893. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003893.pub3 . PMC 7154320 . PMID 19821316 .  

Внешние ссылки [ править ]