Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Меткефамид
Metkefamide.svg
Клинические данные
Код УВД
  • Никто
Фармакокинетические данные
Биодоступность30–35% [1]
Связывание с белками44–49% [2]
МетаболизмПеченочный [1]
Ликвидация Период полураспада~ 60 минут [3]
Идентификаторы
  • L -tyrosyl- D -alanylglycyl- L -фенилаланил- N 2 - метил - L -methioninamide
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 29 H 40 N 6 O 6 S
Молярная масса600,74  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C (N) [C @@ H] (N (C (= O) [C @@ H] (NC (= O) ЧПУ (= O) [C @ H] (NC (= O) [C @@ H] (N) Cc1ccc (O) cc1) C) Cc2ccccc2) C) CCSC
  • InChI = 1S / C29H40N6O6S / c1-18 (33-28 (40) 22 (30) 15-20-9-11-21 (36) 12-10-20) 27 (39) 32-17-25 (37) 34-23 (16-19-7-5-4-6-8-19) 29 (41) 35 (2) 24 (26 (31) 38) 13-14-42-3 / ч 4-12,18, 22-24,36H, 13-17,30H2,1-3H3, (H2,31,38) (H, 32,39) (H, 33,40) (H, 34,37) / t18-, 22 + , 23 +, 24 + / м1 / с1
  • Ключ: FWDIKROEWJOQIQ-JMBSJVKXSA-N

Меткефамид ( INN ; LY-127 623 ) или ацетат меткефамида ( USAN ), который чаще всего называют просто меткефамидом , представляет собой синтетический опиоидный пентапептид и производное [Met] энкефалина с аминокислотной последовательностью Tyr- D -Ala-Gly- Phe- ( N- Me) -Met-NH 2 . [4] Он ведет себя как мощный агонист из Д- и опиоидных рецепторов с примерно эквипотентным сродством , [5] [6]а также имеет такое же высокое сродство, а также селективность по подтипу в отношении κ 3 -опиоидного рецептора . [7] [8]

Несмотря на свою пептидную природу, при системном применении меткефамид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и диспергируется в центральной нервной системе, где вызывает сильные центрально-опосредованные анальгетические эффекты, [9] из которых, как было показано, зависят от активности как μ-, так и δ-опиоидные рецепторы. [6] [10] Кроме того, из-за модификаций N- и C- концов меткефамид обладает высокой устойчивостью к протеолитической деградации по сравнению со многими другими опиоидными пептидами. [3] [11]Например, в то время как его родительский пептид, [Met] энкефалин, имеет период полураспада in vivo всего за секунды, меткефамид имеет период полураспада почти 60 минут, и при внутримышечном введении было показано, что он обеспечивает длительное облегчение боли часами. [3]

Вероятно, из-за своей δ-опиоидной активности клинические испытания показали, что меткефамид обладает меньшей склонностью к возникновению многих нежелательных побочных эффектов, обычно связанных с обычными опиоидами, таких как угнетение дыхания , толерантность и физическая зависимость . [6] [12] Однако было показано, что он вызывает некоторые дополнительные побочные эффекты, которые считаются необычными для стандартных опиоидных анальгетиков, такие как ощущение тяжести в конечностях и заложенность носа, хотя они не считались особенно неприятными [9] - и было также показано, что он повышаетсудорожный порог у животных. [13] В любом случае, клинические разработки не продолжались после фазы I клинических исследований, и меткефамид так и не поступил на фармацевтический рынок. [14] [15] [16]

См. Также [ править ]

  • [Met] Энкефалин
  • Фракефамид

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Дж. С. Дэвис; Royal Soc of Chem (8 ноября 2000 г.). Аминокислоты, пептиды и белки . Королевское химическое общество. п. 258. ISBN 978-0-85404-227-2. Проверено 27 апреля 2012 года .
  2. ↑ Оливер Кайзер; Хериберт Варцеча (13 июня 2012 г.). Фармацевтическая биотехнология: открытие лекарств и их клиническое применение . Джон Вили и сыновья. п. 346. ISBN. 978-3-527-32994-6. Проверено 27 апреля 2012 года .
  3. ^ a b c Винсент Х. Л. Ли (1991). Доставка пептидных и белковых лекарств . CRC Press. п. 90. ISBN 978-0-8247-7896-5. Проверено 27 апреля 2012 года .
  4. ↑ Ян Мортон; Джудит М. Холл (1999). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer. п. 180. ISBN 978-0-7514-0499-9. Проверено 27 апреля 2012 года .
  5. Перейти ↑ Burkhardt C, Frederickson RC, Pasternak GW (1982). «Меткефамид (Tyr-D-ala-Gly-Phe-N (Me) Met-NH2), мощный опиоидный пептид: рецепторное связывание и анальгетические свойства». Пептиды . 3 (5): 869–71. DOI : 10.1016 / 0196-9781 (82) 90029-8 . PMID 6294639 . S2CID 3872497 .  
  6. ^ a b c Фредериксон Р.С., Смитвик Е.Л., Шуман Р., Бемис К.Г. (февраль 1981 г.). «Меткефамид, системно активный аналог метионин-энкефалина с сильной опиоидной альфа-рецепторной активностью». Наука . 211 (4482): 603–5. DOI : 10.1126 / science.6256856 . PMID 6256856 . 
  7. ^ Линда М. Пуллан; Джитендра Патель (1996). Нейротерапия: новые стратегии . Humana Press. п. 172. ISBN. 978-0-89603-306-1. Проверено 27 апреля 2012 года .
  8. ^ Clark JA, Лю L, M Цена, Херш B, Edelson M, Пастернак GW (ноябрь 1989). «Множественность каппа-опиатных рецепторов: доказательства двух U50,488-чувствительных подтипов каппа-1 и нового подтипа каппа-3» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 251 (2): 461–8. PMID 2553920 . 
  9. ^ Б Calimlim JF, Wardell WM, Sriwatanakul K, L, Лазанья Кокса C (июнь 1982 года). «Обезболивающая эффективность парентерального ацетата меткефамида при лечении послеоперационной боли». Ланцет . 1 (8286): 1374–5. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (82) 92497-7 . PMID 6123675 . S2CID 9618418 .  
  10. Перейти ↑ Hynes MD, Frederickson RC (1982). «Исследования перекрестной толерантности позволяют различать анальгезию, вызванную морфином и меткефамидом». Науки о жизни . 31 (12–13): 1201–4. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (82) 90342-3 . PMID 6292609 . 
  11. ^ Edith Mathiowitz; Дональд Э. Чикеринг; Клаус-Майкл Лер (13 июля 1999 г.). Биоадгезивные системы доставки лекарств: основы, новые подходы и развитие . CRC Press. п. 323. ISBN 978-0-8247-1995-1. Проверено 27 апреля 2012 года .
  12. ↑ Стэнли Штайн (31 августа 1990 г.). Основы белковой биотехнологии . CRC Press. п. 17. ISBN 978-0-8247-8346-4. Проверено 27 апреля 2012 года .
  13. ^ Tortella FC, Роблес LE, Holaday JW, Коуэн A (1983). «Избирательная роль дельта-рецепторов в регуляции вызванных опиоидами изменений порога судорог». Науки о жизни . 33 Дополнение 1: 603–6. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (83) 90575-1 . PMID 6319916 . 
  14. ↑ Денис М. Бейли (1 августа 1987 г.). Годовые отчеты по медицинской химии . Академическая пресса. п. 58. ISBN 978-0-12-040522-0. Проверено 27 апреля 2012 года .
  15. ^ Мэри-Луиза Эмбри; Кристин Р. Хартель (1 августа 1999 г.). Исследования злоупотребления наркотиками и злоупотребления наркотиками (1991): Третий трехлетний отчет для Конгресса от секретаря, Департамент здравоохранения и социальных служб . ДИАНА Паблишинг. п. 51. ISBN 978-0-7881-8196-2. Проверено 27 апреля 2012 года .
  16. ^ Словарь фармакологических агентов Том 2 . CRC Press. 1996-11-21. п. 1343. ISBN 978-0-412-46630-4. Проверено 26 апреля 2012 года .