Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Мевастатин
Mevastatin.svg
Клинические данные
Код УВД
  • Никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.131.541 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 23 Н 34 О 5
Молярная масса390,520  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Мевастатин ( компактин , ML-236B ) - гиполипидемический агент , относящийся к классу статинов .

Он был выделен из плесени Penicillium citrinum по Akira Эндо в 1970 - е годы, и он определил его в качестве ингибитора ГМГ-КоА , [1] то есть статина. Мевастатин можно считать первым статиновым препаратом; [2] клинические испытания мевастатина были проведены в конце 1970-х годов в Японии, но он так и не поступил в продажу. [3] Первым статином, доступным широкой публике, был ловастатин .

С тех пор мевастатин был преобразован в соединение правастатин , которое является фармацевтическим средством, используемым для снижения уровня холестерина и предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний .

In vitro обладает антипролиферативными свойствами. [4]

Британская группа выделила это же соединение из Penicillium brevicompactum , назвала его компактином и опубликовала свои результаты в 1976 году. [5] Британская группа упоминает противогрибковые свойства без упоминания ингибирования HMG-CoA редуктазы.

Высокие дозы подавляют рост и разрастание клеток меланомы . [6]

Биосинтез [ править ]

Биосинтетический путь [7]

Биосинтез мевастатина в первую очередь осуществляется через путь PKS типа 1, он идет по пути PKS, как показано на рисунке 1, до тех пор, пока не достигнет гексакетидного состояния, где он подвергается циклизации Дильса-Альдера . После циклизации он продолжает путь PKS к нонакетиду, после чего высвобождается и подвергается окислению и дегидратации. Предполагается, что окисление происходит с помощью полипептида, аналогичного монооксигеназе цитохрома p450, который кодируется mlc C в гене мевастатина. Наконец, биосинтез завершается PKS, способствующим добавлению боковой цепи дикетида и метилированию с помощью SAM . [7]На рисунке 1 показан мевастатин в его кислотной форме, но он также может быть в более часто встречающейся форме лактона. Этот путь был впервые обнаружен у Penicillium cilrinum, а позже было обнаружено, что другой тип грибка, Penicillium brevicompaetum, также продуцирует мевастатин через путь PKS.

Лактонная и кислая форма мевастатина

Фармакология [ править ]

Устойчивое повышение уровня холестерина в крови увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Мевастатин снижает выработку холестерина печенью путем конкурентного ингибирования HMG-CoA редуктазы, фермента, который катализирует лимитирующую стадию пути биосинтеза холестерина через путь мевалоновой кислоты. Когда уровень холестерина в печени снижается, это вызывает повышенное поглощение холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и снижает уровень холестерина в кровотоке. [8] Также было показано, что мевастатин активирует эндотелиальную синтазу оксида азота (eNOS) у мышей, что важно для поддержания здоровья сердечно-сосудистой системы. [9]

См. Также [ править ]

  • Лекарственные формы

Ссылки [ править ]

  1. ^ Endo A, Курода M, Tsujita Y (декабрь 1976). «ML-236A, ML-236B и ML-236C, новые ингибиторы холестерогенеза, продуцируемые Penicillium citrinium» . Журнал антибиотиков . 29 (12): 1346–8. DOI : 10,7164 / antibiotics.29.1346 . PMID  1010803 .
  2. ^ «История статинов» . Архивировано из оригинального 21 декабря 2008 года.
  3. ↑ Endo A (октябрь 2004 г.). «Происхождение статинов. 2004». Атеросклероз. Добавки . 5 (3): 125–30. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosissup.2004.08.033 . PMID 15531285 . 
  4. ^ Wächtershäuser А, Akoglu В, J Штейн (июль 2001 г.). «Ингибитор HMG-CoA редуктазы мевастатин усиливает эффект ингибирования роста бутирата в клеточной линии колоректальной карциномы Caco-2» . Канцерогенез . 22 (7): 1061–7. DOI : 10.1093 / carcin / 22.7.1061 . PMID 11408350 . 
  5. ^ Brown AG, Smale TC, King TJ, Хазенкамп R, RH Thompson (1976). «Кристаллическая и молекулярная структура компактина, нового противогрибкового метаболита Penicillium brevicompactum». Журнал химического общества, Perkin Transactions 1 (11): 1165–70. DOI : 10.1039 / P19760001165 . PMID 945291 . 
  6. ↑ Glynn SA, O'Sullivan D, Eustace AJ, Clynes M, O'Donovan N (январь 2008 г.). «Ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А редуктазы, симвастатин, ловастатин и мевастатин ингибируют пролиферацию и инвазию клеток меланомы» . BMC Рак . 8 : 9. DOI : 10.1186 / 1471-2407-8-9 . PMC 2253545 . PMID 18199328 .  
  7. ^ а б Абе Й, Сузуки Т., Оно С., Ивамото К., Хособути М., Йошикава Х (июль 2002 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика кластера биосинтетических генов ML-236B (компактин) в Penicillium citrinum». Молекулярная генетика и геномика . 267 (5): 636–46. DOI : 10.1007 / s00438-002-0697-у . PMID 12172803 . 
  8. ^ "Мевастатин" . PubChem . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 4 июня 2016 .
  9. ^ Амин-Hanjani S, Stagliano NE, Yamada M, Хуан PL, Ляо JK, Московиц MA (апрель 2001). «Мевастатин, ингибитор HMG-CoA редуктазы, снижает повреждение, вызванное инсультом, и активирует эндотелиальную синтазу оксида азота у мышей» . Инсульт . 32 (4): 980–6. DOI : 10.1161 / 01.STR.32.4.980 . PMID 11283400 .