Мидостаурин

Мидостаурин
Клинические данные


Торговые наименования	Rydapt
Другие имена	PKC412, 4'- N- бензоилстауроспорин
AHFS / Drugs.com	Монография
Пути администрирования	Устно
Код УВД	L01EX10 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	AU : S4 (только по рецепту) США : только ℞ ЕС : только для рецептов
Идентификаторы
Название ИЮПАК (9 S , 10 R , 11 R , 13 R ) -2,3,10,11,12,13-Гексагидро-10-метокси-9-метил-11- (метиламино) -9,13-эпокси-1 H , 9 H -дииндоло [1,2,3-gh: 3 ', 2', 1'-lm] пирроло [3,4-j] [1,7] бензодиамзонин-1-он
Количество CAS	120685-11-2
PubChem CID	9829523
IUPHAR / BPS	5702
DrugBank	DB06595
ChemSpider	8005258
UNII	ID912S5VON
КЕГГ	D05029
ЧЭМБЛ	ChEMBL608533
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID40923522
Химические и физические данные
Формула	C ₃₅H ₃₀N ₄O ₄
Молярная масса	570,649 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки C [C @@] 12 [C @@ H] ([C @@ H] (C [C @@ H] (O1) N3C4 = CC = CC = C4C5 = C6C (= C7C8 = CC = CC = C8N2C7 = C53) ЧПУ6 = O) N (C) C (= O) C9 = CC = CC = C9) OC
ИнЧИ InChI = 1S / C35H30N4O4 / c1-35-32 (42-3) 25 (37 (2) 34 (41) 19-11-5-4-6-12-19) 17-26 (43-35) 38- 23-15-9-7-13-20 (23) 28-29-22 (18-36-33 (29) 40) 27-21-14-8-10-16-24 (21) 39 (35) 31 (27) 30 (28) 38 / h4-16,25-26,32H, 17-18H2,1-3H3, (H, 36,40) / t25-, 26-, 32-, 35 + / m1 / s1 Ключ: BMGQWWVMWDBQGC-IIFHNQTCSA-N

Мидостаурин , продаваемый под торговой маркой Rydapt , представляет собой многоцелевой ингибитор протеинкиназы , который был исследован для лечения острого миелоидного лейкоза (AML), миелодиспластического синдрома (MDS) и расширенного системного мастоцитоза . Это полусинтетическое производное стауроспорина , алкалоида бактерии Streptomyces staurosporeus .

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает , что это будет первый в своем классе препарат. ^[1]

AML и MDS [ править ]

В доклинических исследованиях было обнаружено, что мидостаурин активен против онкогенного CD135 (FMS-подобный рецептор тирозинкиназы 3, FLT3). ^[2] Клинические испытания в первую очередь были сосредоточены на рецидивирующем / рефрактерном ОМЛ и МДС и включали исследования одного и комбинированного препарата. После успешных клинических испытаний фазы II было обнаружено, что мидостаурин продлевает выживаемость пациентов с AML с мутацией FLT3 в сочетании с традиционной индукционной и консолидационной терапией в рандомизированном клиническом исследовании фазы III. ^[3] 28 апреля 2017 г. мидостаурин был одобрен FDA для лечения взрослых пациентов с впервые выявленным ОМЛ, положительных на онкогенный FLT3, в сочетании с химиотерапией.^[4] Препарат одобрен для использования с сопутствующей диагностикой, тестом на мутацию LeukoStrat CDx FLT3, который используется для обнаружения мутации FLT3 у пациентов с ОМЛ.

Системный мастоцитоз [ править ]

Более 95% пациентов с системным мастоцитозом у взрослых и примерно 40% детей с кожным мастоцитозом положительны по активирующей мутации D816V c-Kit , которая делает c-Kit устойчивым к доступным в настоящее время ингибиторам тирозинкиназы. Мидостаурин - это экспериментальный препарат для лечения пациентов с запущенными формами системного мастоцитоза и мутацией c-Kit D816V, при этом у подгруппы пациентов наблюдается клинический ответ. В открытом исследовании пациентов с поражением органов, связанным с мастоцитозом (89 подходящих пациентов, отвечающих критериям включения в первичную популяцию эффективности), мидостаурин показал эффективность у пациентов с запущенным системным мастоцитозом, в том числе с высокофатальным вариантом лейкоза тучных клеток.. ^[5]

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты включают проблемы, связанные с иммунной системой (лихорадка, лихорадочная нейтропения ), проблемы со свертыванием крови (синяки, кровотечение из носа) и неспецифические симптомы, такие как диарея, тошнота и головная боль. Инфекции верхних дыхательных путей могут быть опасными. ^[6]

Ссылки [ править ]

^ Новые разрешения на лекарственную терапию, 2017 г. (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (доклад). Январь 2018 . Проверено 16 сентября 2020 года .
^ Weisberg E, Boulton C, Kelly LM, Manley P, Fabbro D, Meyer T и др. (Июнь 2002 г.). «Ингибирование мутантных рецепторов FLT3 в лейкозных клетках с помощью низкомолекулярного ингибитора тирозинкиназы PKC412». Раковая клетка . 1 (5): 433–43. DOI : 10.1016 / S1535-6108 (02) 00069-7 . PMID 12124173 .
^ Камень Р.М., Mandrekar S, Sanford BL, Гейер S, Bloomfield CD, Dohner К, и др. (Декабрь 2015 г.). Мультикиназный ингибитор мидостаурин (M) продлевает выживаемость по сравнению с плацебо (P) в комбинации с индукцией даунорубицином (D) / цитарабином (C) (ind), консолидацией высоких доз C (consol) и в качестве поддерживающей (поддерживающей) терапии у пациентов с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом (AML) в возрасте 18–60 лет с мутациями FLT3 (muts): международное проспективное рандомизированное (рандом) P-контролируемое двойное слепое исследование (CALGB 10603 / RATIFY [Alliance]) . 57-е ежегодное собрание Американского общества гематологов (ASH). Орландо.
^ Офис комиссара. «Сообщения для прессы - FDA одобряет новое комбинированное лечение острого миелоидного лейкоза» . www.fda.gov . Проверено 4 мая 2017 .
↑ Gotlib J, Kluin-Nelemans HC, George T.I, Akin C, Sotlar K, Hermine O и др. (Июнь 2016 г.). «Эффективность и безопасность мидостаурина при продвинутом системном мастоцитозе» . Медицинский журнал Новой Англии . 374 (26): 2530–41. DOI : 10.1056 / nejmoa1513098 . PMID 27355533 .
^ Drugs.com :обзор rydapt .

Внешние ссылки [ править ]

«Мидостаурин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.

[1] Новые разрешения на лекарственную терапию, 2017 г. (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (доклад). Январь 2018 . Проверено 16 сентября 2020 года .

[2] Weisberg E, Boulton C, Kelly LM, Manley P, Fabbro D, Meyer T и др. (Июнь 2002 г.). «Ингибирование мутантных рецепторов FLT3 в лейкозных клетках с помощью низкомолекулярного ингибитора тирозинкиназы PKC412». Раковая клетка . 1 (5): 433–43. DOI : 10.1016 / S1535-6108 (02) 00069-7 . PMID 12124173 .

[3] Камень Р.М., Mandrekar S, Sanford BL, Гейер S, Bloomfield CD, Dohner К, и др. (Декабрь 2015 г.). Мультикиназный ингибитор мидостаурин (M) продлевает выживаемость по сравнению с плацебо (P) в комбинации с индукцией даунорубицином (D) / цитарабином (C) (ind), консолидацией высоких доз C (consol) и в качестве поддерживающей (поддерживающей) терапии у пациентов с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом (AML) в возрасте 18–60 лет с мутациями FLT3 (muts): международное проспективное рандомизированное (рандом) P-контролируемое двойное слепое исследование (CALGB 10603 / RATIFY [Alliance]) . 57-е ежегодное собрание Американского общества гематологов (ASH). Орландо.

[4] Офис комиссара. «Сообщения для прессы - FDA одобряет новое комбинированное лечение острого миелоидного лейкоза» . www.fda.gov . Проверено 4 мая 2017 .

[5] Gotlib J, Kluin-Nelemans HC, George T.I, Akin C, Sotlar K, Hermine O и др. (Июнь 2016 г.). «Эффективность и безопасность мидостаурина при продвинутом системном мастоцитозе» . Медицинский журнал Новой Англии . 374 (26): 2530–41. DOI : 10.1056 / nejmoa1513098 . PMID 27355533 .

[6] Drugs.com :обзор rydapt .