 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК Морфинан | |
| Предпочтительное название IUPAC 1,3,4,9,10,10a-Гексагидро-2 H- 10,4a- (азаноэтано) фенантрен | |
| Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) | |
| 1375527 | |
| ЧЭБИ | |
| ChemSpider | |
PubChem CID | |
| UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| |
| |
| Характеристики | |
| C 16 H 21 N | |
| Молярная масса | 227,351 г · моль -1 |
| Плотность | 1,58 г / см 3 |
| Точка кипения | 115 ± 0,05 ° C (жидкое масло) |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 проверить ( что есть ?)  | |
| Ссылки на инфобоксы | |
Морфинан является прототип химической структуры крупного химического класса от психоактивных препаратов , состоящий из опиатных анальгетиков , кашля и диссоциативных галлюциногенов , среди других.
Структура [ править ]
Морфинан имеет структуру ядра фенантрена, в которой кольцо A остается ароматическим, а кольца B и C являются насыщенными, а дополнительное азотсодержащее шестичленное насыщенное кольцо, кольцо D , присоединено к атомам углерода 9 и 13 ядра, и азот находится в положении 17 композита.
Из основных встречающихся в природе опиатов морфинанового типа - морфина , кодеина и тебаина - тебаин не обладает терапевтическими свойствами (вызывает судороги у млекопитающих), но является недорогим сырьем для промышленного производства по крайней мере четырех полусинтетических опиатов. агонисты, включая гидрокодон , гидроморфон , оксикодон и оксиморфон , и антагонист опиоидов налоксон .
Связь структура-деятельность [ править ]
Считается, что физиологическое поведение морфинанов (встречающихся в природе и полусинтетических производных) связано с ароматическим A- кольцом, азотсодержащим D- кольцом и «мостиком» между этими двумя кольцами, образованными атомами углерода 9, 10 и 11 сердечник, с кольцом D «над» сердечником ( левовращающие ).
Небольшие группы обычно обнаруживаются в производных морфинана при атомах углерода 3 и 6.
Многие такие производные имеют эпоксидную группу между 4 и 5 атомами углерода (т.е. 4,5α-эпокси), тем самым образуя Е- кольцо.
Замена определенных объемных групп на азот 17 превращает опиоидный агонист в опиоидный антагонист, наиболее важным из которых является налоксон , неселективный опиоидный антагонист, не обладающий какими-либо свойствами опиоидного агониста ( «молчаливый» антагонист ). Кроме того, замена некоторых очень объемных групп на углероде 6 превращает налоксон в периферически-селективный антагонист опиоидов, не обладающий центрально-селективными антагонистическими свойствами ( налоксегол ).
Добавление двухуглеродного мостика между атомами углерода 6 и 14 (например, 6,14-этано или 6,14-этано), которое значительно искажает кольцо C , может повысить эффективность в 1000-10 000 раз или больше по сравнению с морфину, эторфину и другим. Считается, что относительная эффективность связана со степенью искажения С- кольца и, возможно, наибольшая у дипренорфина , где этой группой является α, α-диметил-6,14-этено. Diprenorphine (M5050) является рекомендуемым эторфин (M99) антагонист, но это не чистый антагонист опиоидных (то есть, он также является слабым опиоидные агонисты), поэтому налоксон остается важным терапевтическим средством в предполагаемых случаях передозировки опиоидов. Смотрите такжеКомпаунды Bentley .
Если кольцо D находится «ниже» ядра ( правовращающее ), анальгетические и эйфорические свойства устраняются или резко снижаются, но свойство подавления кашля сохраняется, как в случае декстрометорфана .
Химические производные [ править ]
Непосредственные производные морфинана включают:
- 3-гидроксиморфинан
- 3-метоксиморфинан
- Буторфанол
- Циклорфан
- Декстраллорфан
- Декстрометорфан
- Декстрорфан
- Димеморфан
- Кеторфанол
- Леваллорфан
- Левофурэтилнорморфанол
- Левометорфан
- Левофенацилморфан
- Леворфанол
- Норлеворфанол
- Рацеметорфан
- Рацеморфан
- Оксилорфан
- Феноморфан
- Проксорфан
- Ксорфанол
К более отдаленным производным относятся:
- Ципродим
- Дротебанол
- Налбуфин
- Sinomenine
А также следующее:
- Морфин (а также встречающиеся в природе и полусинтетические аналоги)
- Налоксон
- Налоксегол
Химические родственники [ править ]
Следующие структуры связаны с морфинаном:
- Бензилизохинолин
- Хасубанан
- Хасубанонин
Ссылки [ править ]
- Брантон Л.Л., Блюменталь Д.К., Мурри Н., Дандан Р.Х., Ноллманн Б. К. Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии . 12-е изд. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл, 2011. ISBN 978-0-07-162442-8 .
