Мускариновый агонист является агентом , который активирует активность мускаринового рецептора ацетилхолина . Мускариновый рецептор имеет разные подтипы, обозначенные M1-M5, что позволяет проводить дальнейшую дифференциацию.
Клиническое значение [ править ]
M1 [ править ]
Мускариновые ацетилхолиновые рецепторы M1-типа играют роль в когнитивной обработке. При болезни Альцгеймера (БА) образование амилоида может снизить способность этих рецепторов передавать сигналы, что приводит к снижению холинергической активности. Поскольку сами эти рецепторы кажутся относительно неизменными в процессе болезни, они стали потенциальной терапевтической мишенью при попытке улучшить когнитивные функции у пациентов с БА. [1] [2] [3]
Был разработан и исследуется ряд мускариновых агонистов для лечения БА. Эти агенты выглядят многообещающими, поскольку они нейротрофны , уменьшают отложения амилоида и уменьшают повреждения, вызванные окислительным стрессом . Снижается фосфорилирование тау- белка и усиливается холинергическая функция. Примечательно, что некоторые агенты серии AF мускариновых агонистов стали объектом таких исследований: AF102B, AF150 (S), AF267B . В моделях на животных, которые имитируют повреждение AD, эти агенты выглядят многообещающими.
Агент ксаномелин был предложен в качестве потенциального лечения шизофрении . [4] [5]
M3 [ править ]
Агонисты мускариновых рецепторов в форме пилокарпина в течение короткого времени использовались в медицине.
- Агонисты M3
- Ацеклидин при глаукоме.
- Ареколин , алкалоид, содержащийся в орехе бетель .
- Пилокарпин - это лекарство, которое действует как агонист мускариновых рецепторов, которое используется для лечения глаукомы .
- Цевимелин (AF102B) (Evoxac ??) - это мускариновый агонист, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA)и используемый для лечения сухости во рту при синдроме Шегрена .
Мускариновая активность против никотиновой [ править ]
| Сравнение холинергических агонистов [6] | ||||
|---|---|---|---|---|
| Вещество | Рецепторная специфичность | Гидролиз ацетилхолинэстеразой | Комментарии | |
| Мускариновый | Никотиновый | |||
| Ацетилхолин | +++ | +++ | +++ | Эндогенный лиганд |
| Карбахол | ++ | +++ | - | Используется при лечении глаукомы |
| Метахолин | +++ | + | ++ | Используется для диагностики бронхиальной гиперреактивности , [7] признак астмы и ХОБЛ . |
| Бетанехол | +++ | - | - | Применяется при гипотонии мочевого пузыря и желудочно-кишечного тракта. |
| Мускарин | +++ | - | - | Природный алкалоид, содержащийся в некоторых грибах. Причина одной из форм отравления грибами |
| Никотин | - | +++ | - | Природный алкалоид, содержащийся в табаке . |
| Пилокарпин | ++ | - | - | Используется при глаукоме. |
| Оксотреморин | ++ | + [8] | - | Используется в исследованиях для побуждения симптомы болезни Паркинсона . |
Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина [ править ]
Этот раздел нуждается в расширении . Вы можете помочь, добавив к нему . ( Апрель 2019 г. ) |
Мишенями для мускариновых агонистов являются мускариновые рецепторы: M 1 , M 2 , M 3 , M 4 и M 5 . Эти рецепторы представляют собой GPCR, связанные либо с субъединицами Gi, либо с Gq .
См. Также [ править ]
- Мускарин
- Мускариновый рецептор ацетилхолина
- Мускариновый антагонист
- Никотиновый рецептор ацетилхолина
- Никотиновый агонист
- Никотиновый антагонист
Ссылки [ править ]
- ^ Фишер А, Брэндеис R, Бар-Нер RH, Kliger-Шпатец М, Натан Н, Sonego Н, Marcovitch I, Pittel Z (2002). «AF150 (S) и AF267B: мускариновые агонисты M1 как инновационные методы лечения болезни Альцгеймера». J Mol Neurosci . 19 (1–2): 145–53. DOI : 10.1007 / s12031-002-0025-3 . PMID 12212772 .
- Перейти ↑ Fisher A (2000). «Мускариновые агонисты M1: их потенциал в лечении и в качестве агентов, модифицирующих болезнь при болезни Альцгеймера» . Исследования в области разработки лекарств . 50 : 291–297. DOI : 10.1002 / 1098-2299 (200007/08) 50: 3/4 <291 :: АИД-ddr12> 3.0.co; 2-6 . Архивировано из оригинала на 2012-12-10.
- ↑ Fisher A (июль 2008 г.). «Холинергическое лечение с акцентом на мускариновые агонисты m1 как потенциальных модифицирующих болезнь агентов при болезни Альцгеймера» . Нейротерапия . 5 (3): 433–42. DOI : 10.1016 / j.nurt.2008.05.002 . PMC 5084245 . PMID 18625455 .
- ↑ Shekhar A, Potter WZ, Lightfoot J, et al. (Июль 2008 г.). «Селективный агонист мускариновых рецепторов ксаномелин как новый подход к лечению шизофрении». Am J Psychiatry . 165 (8): 1033–9. DOI : 10,1176 / appi.ajp.2008.06091591 . PMID 18593778 .
- ^ Sellin А.К., Шад M, Tamminga C (ноябрь 2008). «Мускариновые агонисты для лечения познания при шизофрении». Спектры ЦНС . 13 (1): 985–96. DOI : 10.1017 / S1092852900014048 . PMID 19037177 .
- ^ Если иное не указано в рамках, то ссылка следующая: Таблица 10-3 в: Цветок жезла; Хамфри П. Ранг; Морин М. Дейл; Риттер, Джеймс М. (2007). Фармакология Рэнга и Дейла . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-06911-6.
- ↑ Birnbaum S, Barreiro TJ (июнь 2007 г.). «Тестирование метахолина: определение его диагностической роли, тестирование, кодирование и возмещение» . Сундук . 131 (6): 1932–5. DOI : 10.1378 / chest.06-1385 . PMID 17565027 .
- ^ Акк, Густав; Ауэрбах, Энтони (1999-12-01). «Активация каналов мышечных никотиновых рецепторов ацетилхолина никотиновыми и мускариновыми агонистами» . Британский журнал фармакологии . 128 (7): 1467–1476. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0702941 . ISSN 0007-1188 . PMC 1571784 . PMID 10602325 .
Внешние ссылки [ править ]
- Мускариновые + агонисты в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
