Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с ацеклидином .
Ареколин
Arekolina.svg
Arecoline3d.png
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту) [1]
  • В целом: неконтролируемый
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.514 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 8 H 13 N O 2
Молярная масса155,197  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Плотность1,0495 г / см 3
Точка кипения209 ° С (408 ° F)
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Ареколин ( / ə г ɛ к ə л я н / ) представляет собой никотиновая кислота основанной мягкий парасимпатомиметический стимулятора алкалоида , содержащуюся в ареке орехе , плод ареки пальмы ( Areca катеху ). [2] Это маслянистая жидкость без запаха. Это может вызвать чувство повышенной бдительности и энергии, эйфорию и расслабление. Его психоактивные эффекты сопоставимы с действием никотина .

Химия [ править ]

Ареколин является основанием , а его конъюгированная кислота имеет pK a ~ 6,8. [3] Ареколин летуч в паре, смешивается с большинством органических растворителей и водой, но экстрагируется из воды эфиром в присутствии растворенных солей. Являясь основным, ареколин образует соли с кислотами. Соли являются кристаллическими, но обычно расплываются : гидрохлорид, ареколин • HCl, образует иглы, т.пл. 158 ° C; [3] гидробромид ареколин • HBr образует тонкие призмы, т.пл. 177–179 ° C из горячего спирта ; аурихлорид, ареколин • HAuCl 4 , представляет собой масло, а платинихлорид, ареколин 2 • H 2 PtCl 6, т.пл. 176 ° C, кристаллизуется из воды в оранжево-красных ромбоэдрах. В метиодиде формы скользящей призматических кристаллы, т.пл.. 173-174 ° С.

Фармакология [ править ]

Ареколин - это основной активный ингредиент, ответственный за воздействие ореха арека на центральную нервную систему. Ареколин сравнивают с никотином ; однако никотин действует прежде всего на никотиновый рецептор ацетилхолина . Известно, что ареколин является частичным агонистом мускариновых ацетилхолиновых рецепторов M 1 , M 2 , M 3 и M 4 , [2] [4] [5], что, как полагают, является основной причиной его парасимпатических эффектов. Ареколин также выступает в качестве агониста на никотинового рецепторачто может объяснить его противовоспалительную активность. [6]

Воздействие на нервную систему [ править ]

Ареколин способствует возбуждению и сокращает время сна. Это также улучшает обучение и память. Внутрибрюшинное введение ареколина дозозависимо снижает двигательную активность. Ареколин восстановил вызванную сколопамином потерю памяти. Он также может уменьшить симптомы депрессии и шизофрении [7]

Воздействие на сердечно-сосудистую систему [ править ]

AN (орех арека) является сосудорасширяющим средством, главным образом благодаря наличию ареколина. Он также обладает антитромбозными и антиатерогенными эффектами за счет увеличения экспрессии оксида азота, eNos и мРНК в плазме и снижения IL-8 наряду с другими подавляющими факторами. [8]

Воздействие на эндокринную систему [ править ]

Он увеличивает уровень тестостерона, стимулируя клетки Лейдига, а также уровни ФСГ и ЛГ. [9] [10] Он также активирует ось HPA и стимулирует высвобождение CRH. Он предотвращает дисфункцию В-клеток поджелудочной железы из-за высокого потребления фруктозы. [11]

Воздействие на пищеварительную систему [ править ]

Ареколин обладает способностью стимулировать пищеварительную систему за счет активации мусакариновых рецепторов. Водный экстракт ореха ареки может значительно усилить сокращение гладких мышц желудка и мышечных полос двенадцатиперстной, подвздошной и толстой кишки. Эта активность может быть вызвана ареколином. [12]

Фармакокинетика [ править ]

Ареколин метаболизируется как почками, так и печенью. [13] В настоящее время обнаружено 11 метаболитов ареколина, среди которых N-метилнипекотиновая кислота является основным метаболитом ареколина и арекаидина . [14] Известь гидролизует почти весь ареколин до арекаидина , ингибитора обратного захвата ГАМК. [15]

Использует [ редактировать ]

Благодаря своим мускариновым и никотиновым агонистическим свойствам ареколин показал улучшение обучаемости здоровых добровольцев. Поскольку одним из отличительных признаков болезни Альцгеймера является снижение когнитивных функций, ареколин был предложен в качестве лечения для замедления этого процесса, а ареколин, вводимый внутривенно, действительно показал умеренное улучшение вербальной и пространственной памяти у пациентов с болезнью Альцгеймера, хотя из-за возможных канцерогенных свойств ареколина [ 16] это не первый препарат выбора от этого дегенеративного заболевания. [17] Во многих азиатских культурах орех арека жуют вместе с листом бетеля для получения стимулирующего эффекта. [18]

Ареколин также использовался в медицине как глистогонное средство (лекарство от паразитарных червей). [19] Ареколин также повышает уровень тестостерона в низких дозах [20]

Токсичность [ править ]

LD 50 : 100 мг / кг, вводится мышам подкожно. [3] Кроме того, минимальная летальная доза (MLD) ареколина для мышей, собак и лошадей составляет 100 мг / кг, 5 мг / кг и 1,4 мг / кг соответственно. Он вызывает субмукозный фиброз полости рта, стимулируя коллаген, интерлейкин 6, фактор роста кератиноцитов-1, IGF-1, цистатин С, тканевый ингибитор матричных металлопротеиназ во рту. Современная наука уверена, что жевание орехов ареки канцерогенно. Исследования показывают, что это, вероятно, частично связано с самим ареколином, хотя это также может происходить из других компонентов ореха, некоторые из которых являются предшественниками нитрозаминов, которые образуются во рту во время жевания. Раздел 5.5 Оценка на странице 238 Монографии МАИР 85-6 гласит следующее:[21]

  • [...]
  • Существует достаточно доказательств канцерогенности бетеля без табака на людях. Бетель без табака вызывает рак полости рта.
  • Имеется достаточно доказательств канцерогенности бетеля без табака на экспериментальных животных.
  • Имеется достаточно доказательств канцерогенности бетеля с табаком на экспериментальных животных.
  • Имеется достаточно доказательств канцерогенности ореха арека на экспериментальных животных.
  • Имеется достаточно доказательств канцерогенности ореха арека с табаком на экспериментальных животных.
  • Доказательства канцерогенности ареколина у экспериментальных животных ограничены.
  • У экспериментальных животных недостаточно данных о канцерогенности арекаидина.
  • [...]

Ссылки [ править ]

  1. ^ https://www.legislation.gov.au/Details/F2020L01255
  2. ^ a b Ghelardini C, Galeotti N, Lelli C, Bartolini A (2001). «Активация рецептора ареколина M1 - необходимое условие обезболивания ареколином». Farmaco . 56 (5–7): 383–5. DOI : 10.1016 / S0014-827X (01) 01091-6 . ЛВП : 2158/327019 . PMID  11482763 .
  3. ^ a b c Индекс Мерк, 10-е изд. (1983) стр.113, Rahway: Merck & Co.
  4. ^ Ян YR, Chang KC Чен CL, Чиу TH (2000). «Ареколин возбуждает нейроны голубого пятна крысы, активируя М2-мускариновый рецептор». Chin J Physiol . 43 (1): 23–8. PMID 10857465 . 
  5. ^ Се Д.П., Чен Л.Б., Лю ЦЙ, Чжан Ц.Л., Лю KJ, Ван PS (2004). «Ареколин возбуждает подвижность гладких мышц толстой кишки через рецептор M3 у кроликов». Chin J Physiol . 47 (2): 89–94. PMID 15481791 . 
  6. ^ Папке, Роджер L .; Хоренштейн, Николь А .; Стоукс, Клэр (2015). «Никотиновая активность ареколина, психоактивного элемента« орехов бетеля », предлагает основу для привычного использования и противовоспалительной активности» . PLOS ONE . 10 (10): e0140907. Bibcode : 2015PLoSO..1040907P . DOI : 10.1371 / journal.pone.0140907 . PMID 26488401 . S2CID 7207479 .  
  7. ^ Лю, Ю-Цзе; Пэн, Вэй; Ху, Мэй-Бянь; Сюй, Мин; Ву, Чун-Цзе (2016). «Фармакология, токсикология и потенциальные применения ареколина: обзор» . Фармацевтическая биология . 54 (11): 2753–2760. DOI : 10.3109 / 13880209.2016.1160251 . PMID 27046150 . S2CID 43564006 .  
  8. ^ Лю, Ю-Цзе; Пэн, Вэй; Ху, Мэй-Бянь; Сюй, Мин; Ву, Чун-Цзе (2016). «Фармакология, токсикология и потенциальные применения ареколина: обзор» . Фармацевтическая биология . 54 (11): 2753–2760. DOI : 10.3109 / 13880209.2016.1160251 . PMID 27046150 . S2CID 43564006 .  
  9. ^ Ван, ЮЗ; Hwang, GS; Чен, TJ; Ван, П.С. (2008). «Влияние ареколина на высвобождение тестостерона у крыс» . Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 295 (2): E497-504. DOI : 10,1152 / ajpendo.00045.2008 . PMID 18559981 . 
  10. ^ https://www.hindawi.com/journals/bmri/2015/136738/
  11. ^ Лю, Ю-Цзе; Пэн, Вэй; Ху, Мэй-Бянь; Сюй, Мин; Ву, Чун-Цзе (2016). «Фармакология, токсикология и потенциальные применения ареколина: обзор» . Фармацевтическая биология . 54 (11): 2753–2760. DOI : 10.3109 / 13880209.2016.1160251 . PMID 27046150 . S2CID 43564006 .  
  12. ^ Лю, Ю-Цзе; Пэн, Вэй; Ху, Мэй-Бянь; Сюй, Мин; Ву, Чун-Цзе (2016). «Фармакология, токсикология и потенциальные применения ареколина: обзор» . Фармацевтическая биология . 54 (11): 2753–2760. DOI : 10.3109 / 13880209.2016.1160251 . PMID 27046150 . S2CID 43564006 .  
  13. ^ https://web.archive.org/web/20201127163913/https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/arecoline
  14. ↑ Giri S, Idle JR, Chen C, Zabriskie TM, Krausz KW, Gonzalez FJ (июнь 2006 г.). «Метаболомный подход к метаболизму алкалоидов арека ореха ареколина и арекаидина у мышей» . Химические исследования в токсикологии . 19 (6): 818–27. DOI : 10.1021 / tx0600402 . PMC 1482804 . PMID 16780361 .  
  15. ^ Джонстон, Гар; Krogsgaard-Larsen, P .; Стефансон, А. (1975). «Составляющие ореха бетель как ингибиторы поглощения γ-аминомасляной кислоты» . Природа . 258 (5536): 627–628. DOI : 10.1038 / 258627a0 . ISSN 0028-0836 . 
  16. ^ Saikia JR, Schneeweiss FH, Sharan RN (1999). «Ареколин-индуцированные изменения поли-АДФ-рибозилирования клеточных белков и его влияние на организацию хроматина». Письма о раке . 139 (1): 59–65. DOI : 10.1016 / S0304-3835 (99) 00008-7 . PMID 10408909 . 
  17. ^ Christie JE, Шеринг А, Фергюсон J (1981). «Физостигмин и ареколин: эффекты внутривенных инфузий при пресенильной деменции Альцгеймера». Британский журнал психиатрии . 138 (1): 46–50. DOI : 10.1192 / bjp.138.1.46 . PMID 7023592 . 
  18. ^ Гупта Пракаш Чандра; Рэй Сесили С. (июль 2004 г.). «Эпидемиология употребления бетель-квид» (PDF) . Анна. Акад. Med. Сингапур . 33 (4 Suppl): 31–6. PMID 15389304 . Архивировано из оригинального (PDF) 12 июня 2009 года.  
  19. Перейти ↑ Yusuf H, Yong SL (2002). «Подслизистый фиброз полости рта у 12-летнего мальчика из Бангладеш: отчет о болезни и обзор литературы». Международный журнал детской стоматологии . 12 (4): 271–6. DOI : 10.1046 / j.1365-263X.2002.00373.x . PMID 12121538 . 
  20. ^ Ван, ЮЗ; Hwang, GS; Чен, TJ; Ван, П.С. (2008). «Влияние ареколина на высвобождение тестостерона у крыс» . Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 295 (2): E497-504. DOI : 10,1152 / ajpendo.00045.2008 . PMID 18559981 . 
  21. ^ Международное агентство по изучению рака (2005). Жевание бетеля и ореха арека. Монография МАИР 85-6 (PDF) . МАИР. ISBN  978-92-832-1285-0.