Нефирацетам

Нефирацетам
Клинические данные


Пути администрирования	Устный
Код УВД	никто
Легальное положение
Легальное положение	AU : S4 (только по рецепту) США : внеплановый
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада	3-5 часов ^[1]
Идентификаторы
Название ИЮПАК N - (2,6-диметилфенил) -2- (2-оксопирролидин-1-ил) ацетамид
Количество CAS	77191-36-7^N
PubChem CID	71157
ChemSpider	64299^Y
UNII	1JK12GX30N
ЧЭМБЛ	ChEMBL260829^Y
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID2020923
ECHA InfoCard	100.163.910
Химические и физические данные
Формула	C ₁₄H ₁₈N ₂O ₂
Молярная масса	246,310 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки О = C2N (CC (= O) Nc1c (cccc1C) C) CCC2
ИнЧИ InChI = 1S / C14H18N2O2 / c1-10-5-3-6-11 (2) 14 (10) 15-12 (17) 9-16-8-4-7-13 (16) 18 / ч3,5- 6Н, 4,7-9Н2,1-2Н3, (Н, 15,17)^Y Ключ: NGHTXZCKLWZPGK-UHFFFAOYSA-N^Y
^NY (что это?) (проверить)

Нефирацетам - ноотропный препарат семейства рацетамов . Предварительные исследования показывают, что он может обладать определенными антидеменционными свойствами у крыс. ^[2]

Эффекты [ править ]

Цитопротекторное действие нефирацетама опосредуется усилением ГАМКергических , холинергических и моноаминергических нейрональных систем. ^{[ необходима цитата ]} Предварительные исследования показывают, что он улучшает апатию и мотивацию у пациентов после инсульта. Он также может проявлять антиамнезический эффект при деменции типа Альцгеймера и цереброваскулярного типа. ^[3]^[4] Кроме того, исследования на животных моделях предполагают антиамнестические эффекты в отношении ряда веществ, ухудшающих память, включая этанол, хлордиазепоксид, скополамин, бикукуллин, пикротоксин и циклогексимид. ^[5]

Фармакология [ править ]

В отличие от других рацетамов, нефирацетам демонстрирует высокое сродство к рецептору ГАМК A ( IC 50 ) = 8,5 нМ), где он считается агонистом . ^[6]^[7] Он был способен эффективно ингибировать 80% связывания мусцимола с рецептором ГАМК _А , хотя он не смог вытеснить оставшиеся 20% специфического связывания мусцимола. ^[6]^[7] Нефирацетам способен обратить вспять амнезию, вызванную антагонистами рецептора ГАМК _Апикротоксином и бикукуллином у мышей, хотя он не смог предотвратитьсудороги, вызванные этими препаратами. ^[7]

Проблемы [ править ]

Исследования длительного употребления нефирацетама людьми и приматами показали, что он не токсичен. ^[8]^[9] Однако животные, которые метаболизируют нефирацетам иначе, чем люди и приматы, подвержены риску токсичности для почек и семенников ^[10]^[11] . Собаки особенно чувствительны, что, как было показано, вызывается конкретным метаболитом М-18. ^[12] Чтобы вызвать токсичность для яичек у крыс, потребовались более высокие дозы, чем у собак, хотя у обезьян токсичности не наблюдалось. Кроме того, во время клинических испытаний не было доказательств токсичности. ^[8]^[9]

См. Также [ править ]

Рацематы

Ссылки [ править ]

^ Fujimaki Y, Судо К, Hakusui Н, Tachizawa Н, М Мурасаки (сентябрь 1992). «Фармакокинетика одно- и многократных доз нефирацетама, нового ноотропного агента, у здоровых добровольцев». Журнал фармации и фармакологии . 44 (9): 750–4. DOI : 10.1111 / j.2042-7158.1992.tb05513.x . PMID 1360528 .
^ Мерфи, Кейт Дж; Фоли, Эндрю Джи; О'Коннелл, Алан В. Реган, Кьяран М. (29 июня 2005 г.). «Хроническое воздействие на крыс лекарств, улучшающих познание, вызывает нейропластический ответ, идентичный тому, который достигается при выращивании в сложной окружающей среде» . Нейропсихофармакология . 31 : 90–100. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300810 . PMID 15988469 .
^ Робинсон Р., Хорхе RE, Кларенс-Смит K, Starkstein S (2009). «Двойное слепое лечение апатии у пациентов с постинсультной депрессией с помощью нефирацетама». Журнал нейропсихиатрии и клинической неврологии . 21 (2): 144–51. DOI : 10,1176 / appi.neuropsych.21.2.144 . PMID 19622685 .
Перейти ↑ Robinson RG, Jorge RE, Clarence-Smith K (2008). «Двойное слепое рандомизированное лечение постинсультной депрессии с использованием нефирацетама». Журнал нейропсихиатрии и клинической неврологии . 20 (2): 178–84. DOI : 10,1176 / appi.neuropsych.20.2.178 . PMID 18451188 .
^ Хирамацу М, Шиотань Т, Камеям Т, Т Набэсима (февраль 1997). «Эффекты нефирацетама на моделях животных с амнезией и дисфункциями нейронов». Поведенческие исследования мозга . 83 (1–2): 107–115. DOI : 10.1016 / s0166-4328 (97) 86053-6 .
^ a b Гуляев А.Х., Сеннинг А. (1994). «Пирацетам и другие структурно родственные ноотропы». Brain Res. Brain Res. Ред . 19 (2): 180–222. DOI : 10.1016 / 0165-0173 (94) 90011-6 . PMID 8061686 .
^ a b c Набешима Т., Нода Й, Тохьяма К., Ито Дж, Камеяма Т. (1990). «Эффекты DM-9384 в модели амнезии на животных с дисфункцией ГАМКергических нейронов». Евро. J. Pharmacol . 178 (2): 143–9. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (90) 90469-м . PMID 2328758 .
^ а б М. Мурасаки; M Inami; J Ishigooka; H Watanabe; М. Уцуми; Т. Мацумото; и другие. (1994). «Фаза I исследования DM-9384 (нефирацетам)». Jpn. Pharmacol. Ther . 22 : 3539–3587.
^ а б E Отомо; К Когуре; S Hirai; F Goto; К. Хасегава; Y Tazaki; и другие. (1994). «Клиническая оценка DM-9384 в лечении цереброваскулярных нарушений: исследование ранней фазы II». Jpn. Pharmacol. Ther. (22): 3589–3624.
^ Шимада, М; Shikanai, Y; Шимомура, К; Харада, S; Ватанабэ, G; Тая, К; Като, М; Фурухама, К. (2003). «Исследование тестикулярной токсичности нефирацетама, усилителя нейротрансмиссии, у крыс». Письма токсикологии . 143 (3): 307–15. DOI : 10.1016 / s0378-4274 (03) 00197-8 . PMID 12849691 .
^ Шимомура, К; Шимада, М; Hagiwara, M; Харада, S; Като, М; Фурухама, К. (2004). «Токсичность яичек, вызванная у собак нефирацетамом, усилителем нейтропередачи». Репродуктивная токсикология (Элмсфорд, Нью-Йорк) . 18 (3): 423–30. DOI : 10.1016 / j.reprotox.2004.01.008 . PMID 15082078 .
^ Гото, Коичи; Исии, Йошиказу; Дзиндо, Тошимаса; Фурухама, Кадзухиса (3 марта 2003 г.). «Эффект нефирацетама, усилителя нейротрансмиссии, на первичные уроэпителиальные клетки мочевого пузыря собак» . Токсикологические науки . 72 : 164–70. DOI : 10.1093 / toxsci / kfg010 . PMID 12604846 .

[1] Fujimaki Y, Судо К, Hakusui Н, Tachizawa Н, М Мурасаки (сентябрь 1992). «Фармакокинетика одно- и многократных доз нефирацетама, нового ноотропного агента, у здоровых добровольцев». Журнал фармации и фармакологии . 44 (9): 750–4. DOI : 10.1111 / j.2042-7158.1992.tb05513.x . PMID 1360528 .

[NPP2005-2] Мерфи, Кейт Дж; Фоли, Эндрю Джи; О'Коннелл, Алан В. Реган, Кьяран М. (29 июня 2005 г.). «Хроническое воздействие на крыс лекарств, улучшающих познание, вызывает нейропластический ответ, идентичный тому, который достигается при выращивании в сложной окружающей среде» . Нейропсихофармакология . 31 : 90–100. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300810 . PMID 15988469 .

[3] Робинсон Р., Хорхе RE, Кларенс-Смит K, Starkstein S (2009). «Двойное слепое лечение апатии у пациентов с постинсультной депрессией с помощью нефирацетама». Журнал нейропсихиатрии и клинической неврологии . 21 (2): 144–51. DOI : 10,1176 / appi.neuropsych.21.2.144 . PMID 19622685 .

[4] Перейти ↑ Robinson RG, Jorge RE, Clarence-Smith K (2008). «Двойное слепое рандомизированное лечение постинсультной депрессии с использованием нефирацетама». Журнал нейропсихиатрии и клинической неврологии . 20 (2): 178–84. DOI : 10,1176 / appi.neuropsych.20.2.178 . PMID 18451188 .

[Effects_of_nefiracetam_on_amnesia_animal_models_with_neuronal_dysfunctions-5] Хирамацу М, Шиотань Т, Камеям Т, Т Набэсима (февраль 1997). «Эффекты нефирацетама на моделях животных с амнезией и дисфункциями нейронов». Поведенческие исследования мозга . 83 (1–2): 107–115. DOI : 10.1016 / s0166-4328 (97) 86053-6 .

[pmid8061686-6] Гуляев А.Х., Сеннинг А. (1994). «Пирацетам и другие структурно родственные ноотропы». Brain Res. Brain Res. Ред . 19 (2): 180–222. DOI : 10.1016 / 0165-0173 (94) 90011-6 . PMID 8061686 .

[pmid2328758-7] Набешима Т., Нода Й, Тохьяма К., Ито Дж, Камеяма Т. (1990). «Эффекты DM-9384 в модели амнезии на животных с дисфункцией ГАМКергических нейронов». Евро. J. Pharmacol . 178 (2): 143–9. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (90) 90469-м . PMID 2328758 .

[M_Murasaki,_M_Inami,_J_Ishigooka,_H_Watanabe,_M_Utsumi,_T_Matsumoto_et_al._1994_3539–3587-8] а б М. Мурасаки; M Inami; J Ishigooka; H Watanabe; М. Уцуми; Т. Мацумото; и другие. (1994). «Фаза I исследования DM-9384 (нефирацетам)». Jpn. Pharmacol. Ther . 22 : 3539–3587.

[E_Otomo,_K_Kogure,_S_Hirai,_F_Goto,_K_Hasegawa,_Y_Tazaki_et_al._1994_3589–3624-9] а б E Отомо; К Когуре; S Hirai; F Goto; К. Хасегава; Y Tazaki; и другие. (1994). «Клиническая оценка DM-9384 в лечении цереброваскулярных нарушений: исследование ранней фазы II». Jpn. Pharmacol. Ther. (22): 3589–3624.

[10] Шимада, М; Shikanai, Y; Шимомура, К; Харада, S; Ватанабэ, G; Тая, К; Като, М; Фурухама, К. (2003). «Исследование тестикулярной токсичности нефирацетама, усилителя нейротрансмиссии, у крыс». Письма токсикологии . 143 (3): 307–15. DOI : 10.1016 / s0378-4274 (03) 00197-8 . PMID 12849691 .

[Shimomura-11] Шимомура, К; Шимада, М; Hagiwara, M; Харада, S; Като, М; Фурухама, К. (2004). «Токсичность яичек, вызванная у собак нефирацетамом, усилителем нейтропередачи». Репродуктивная токсикология (Элмсфорд, Нью-Йорк) . 18 (3): 423–30. DOI : 10.1016 / j.reprotox.2004.01.008 . PMID 15082078 .

[Goto-12] Гото, Коичи; Исии, Йошиказу; Дзиндо, Тошимаса; Фурухама, Кадзухиса (3 марта 2003 г.). «Эффект нефирацетама, усилителя нейротрансмиссии, на первичные уроэпителиальные клетки мочевого пузыря собак» . Токсикологические науки . 72 : 164–70. DOI : 10.1093 / toxsci / kfg010 . PMID 12604846 .

[1]