Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из Nestorone )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Сегестерона ацетат
Nestorone.svg
Молекула ацетата сегестерона ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияНестороне, Элкометрин, Анновера
Другие именаSGA; SA; Нестороне; Несторон; Элкометрин; СТ-1435; AC-6844; CS-0411; 16-метилен-17α-ацетокси-19-норпрогестерон; 16-Метилен-17α-ацетокси-19-норпрегн-4-ен-3,20-дион
Пути
администрирования		Подкожный имплант , вагинальное кольцо , трансдермальный пластырь [1]
Класс препаратаГестаген ; Прогестин ; Эфир прогестагена
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
БиодоступностьУстно : 10% [1] [2]
Связывание с белками95% (к альбумину, а не к ГСПГ [1] [3] [4]
МетаболизмГидроксилирование ( CYP3A4 ), восстановление ( 5α-редуктаза )
Ликвидация Период полураспадаВагинальное кольцо : 4,5 часа [4]
Парентерально : 24–72 часа [5] [6]
Перорально : 1-2 часа [1]
Идентификаторы
  • [(8 R , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 R ) -17-ацетил-13-метил-16-метилиден-3-оксо-2,6,7,8,9,10,11 , 12,14,15-декагидро- 1H -циклопента [ a ] фенантрен-17-ил] ацетат
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
  • 9AMX4Q13CC
КЕГГ
  • D10986
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 135563
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL3707377
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID70998804
Химические и физические данные
ФормулаС 23 Н 30 О 4
Молярная масса370,489  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • O = C4 \ C = C2 / [C @@ H] ([C @ H] 1CC [C @@] 3 ([C @] (OC (= O) C) (C (= C) \ C [C @H] 3 [C @@ H] 1CC2) C (= O) C) C) CC4
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C23H30O4 / c1-13-11-21-20-7-5-16-12-17 (26) 6-8-18 (16) 19 (20) 9-10-22 (21,4) 23 (13,14 (2) 24) 27-15 (3) 25 / ч 12,18-21H, 1,5-11H2,2-4H3 / t18-, 19 +, 20 +, 21-, 22-, 23 - / м0 / с1
  • Ключ: CKFBRGLGTWAVLG-GOMYTPFNSA-N

Ацетат сегестерона ( SGA ), продаваемый под торговыми марками Nestorone , Elcometrine и Annovera , представляет собой прогестиновый препарат, который используется для контроля рождаемости и лечения эндометриоза в США , Бразилии и других странах Южной Америки . [1] [4] [7] Он доступен как отдельно, так и в сочетании с эстрогеном . [1] [4] [7] Он не эффективен через рот и должен вводиться другими путями., чаще всего в виде вагинального кольца или имплантата, помещаемого в жир . [1] [4] [8]

Побочные эффекты SGA аналогичны побочным эффектам других прогестинов. СЕО является прогестин, или синтетический прогестаген , и , следовательно , является агонистом из рецептора прогестерона , то биологическая мишень прогестагенов как прогестерон . [1] [3] [9] [10] Он имеет некоторое сродство к рецепторам глюкокортикоидов и не имеет другой важной гормональной активности. [1] [3] [9] [10]

SGA был разработан Советом по народонаселению и был введен для использования в медицине к 2000 году. [7] [11] Он находится в стадии разработки в США и Европе в виде геля в сочетании с эстрадиолом или тестостероном для использования в качестве метода контроля рождаемости у детей. у женщин и у мужчин соответственно. [12] [13] [14] [15] 10 августа 2018 года в США было одобрено первое в своем роде однолетнее противозачаточное вагинальное кольцо, содержащее ацетат сегестерона в сочетании с этинилэстрадиолом . [4] [16]Он продается под торговой маркой Annovera и может использоваться повторно в течение одного года в качестве метода контроля рождаемости у женщин. Annovera не требует охлаждения, что очень полезно для регионов с ограниченными ресурсами. [4] [17]

Медицинское использование [ править ]

SGA используется как гормональное противозачаточное средство и при лечении эндометриоза . [1] [4] [7]

Доступные формы [ править ]

Смотрите также: Этинилэстрадиол / ацетат сегестерона

Побочные эффекты [ править ]

Смотрите также: Прогестин § Побочные эффекты

Побочные эффекты SGA аналогичны побочным эффектам других прогестинов. [ необходима цитата ]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

СЕО действует главным образом в качестве высокого сродства агониста на рецептор прогестерона (272% сродства прогестерона и 136% от количества промегестон ). [3] Это не связывается с существенно андрогенных рецепторов , рецептор эстрогена , или минералокортикоидов рецептора . [3] [9] Таким образом, SGA не обладает эстрогенной , андрогенной , антиандрогенной или антиминералокортикоидной активностью. [5] Однако SGA действительно обладает значительным сродством к глюкокортикоидным рецепторам.(38% от дексаметазона ), но, несмотря на его относительно высокое сродство к глюкокортикоидным рецепторам, он либо не оказывает никаких глюкокортикоидных эффектов, либо проявляет глюкокортикоидные эффекты только в исключительно высоких дозах у животных. [1] [3] [10] SGA также не обладает антиглюкокортикоидной активностью у животных. [10] овуляции -inhibiting доза парентерального SGA Сообщалось , что 0,15 мг в день, в то время как эндометрия преобразование дозировка Сообщалось , что 0,6 мг за один цикл. [5] SGA обладает антигонадотропным действием и функциональнымантиэстрогенные эффекты за счет прогестагенной активности, как и у других прогестагенов. [3] [5]

Фармакокинетика [ править ]

SGA слабо активен при пероральном приеме и вместо этого вводится в виде подкожного имплантата . [8] Оральная биодоступность SGA, как сообщается, составляет всего 10%. [1] [2] Однако также сообщалось, что лекарство более чем в 100 раз эффективнее при введении через подкожный имплантат по сравнению с пероральным введением крысам. [1] [3] SGA связывается с альбумином . [1] [3] Он не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны . [1] [3] Сегестерон ,деацетилированная форма SGA, является метаболитом лекарства. [18] биологический период полураспада от парентерального SGA Сообщалось, что от 24 до 72 часов. [5] [6] Одно исследование конкретно сообщило о биологическом периоде полураспада 26,8 часа. [6] Сообщалось, что биологический период полувыведения SGA при пероральном приеме составляет всего 1-2 часа. [1] Однако, в отличие от всего предыдущего, на этикетке Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для Annovera, годичного вагинального кольца, содержащего этинилэстрадиол и SGA, указано время полужизни SGA в кровотоке, равное 4,5 часа. [4]

Химия [ править ]

См. Также: Список прогестагенов , сложный эфир прогестагена и Список сложных эфиров прогестагена

СЕО, также известная как 16-метилен-17α-ацетокси-19-норпрогестерон или 16-метилен-17α-ацетокси-19-норпрегн-4-ен-3,20-дион, является синтетической norpregnane стероида и производный от прогестерона . Это комбинированное производное 17α-гидроксипрогестерона и 19-норпрогестерона или производное гестронола (17α-гидрокси-19-норпрогестерон). Препарат является C17α ацетат эфира из segesterone , который, в отличие от этого , никогда не был продан. [18] Другие производные 19-норпрогестерона включают демегестон , гестонорон капроат.(норгидроксипрогестерона капроат), номегестрола ацетат , промегестон и тримегестон . [3] SGA является производным 16-метилен-17α-гидроксипрогестерона ацетат , и является аналогом из methenmadinone ацетата без С19 метильной группой или C6 двойной связью . [19] Производным SGA с еще большей прогестагенной активностью по сравнению с SGA является ацетат 18-метилсегестерона . [20] [21] [22]

История [ править ]

SGA был разработан Советом по народонаселению . [11] Он продается по крайней мере с 2000 года. [7]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Ацетат сегестерона - это общее название препарата и его USAN . [23] [24] Он также известен под фирменными марками nestorone и elcometrine , [25] , а также его бывшим кодом развития имен ST-1435 , АС-6844 и CS-0411 . [ необходима цитата ]

Торговые марки [ править ]

SGA продается отдельно под торговыми марками Nestorone и Elcometrine и в комбинации с этинилэстрадиолом под торговой маркой Annovera. [4] [7]

Доступность [ править ]

Только SGA доступен в нескольких странах Южной Америки , включая Бразилию . [1] Он доступен в США в виде вагинального контрацептива в сочетании с этинилэстрадиолом . [4]

Исследование [ править ]

Сочетание из SGA и эстрогена эстрадиола находится в стадии разработки в трансдермальный гель композиции для использования в качестве контрацептива у женщин в Совете по народонаселению в сочетании с Antares Pharma в Соединенных Штатах и Европе . [12] [14] По состоянию на декабрь 2017 года он находится в фазе III клинических испытаний по этому показанию. [12] Препарат имеет предварительную торговую марку NestraGel. [12] Комбинация SGA и этинилэстрадиола эстрогена разрабатывается для вагинального кольца.Состав для использования Советом по народонаселению в качестве годового противозачаточного средства во многих регионах, включая Латинскую Америку , Европу и Австралию . [17] Он завершил фазу III клинических испытаний, и сейчас предпринимаются усилия для получения разрешения регулирующих органов. [17] Он был одобрен в США в августе 2018 года. [4] [16]

Комбинация SGA и андрогенного тестостерона находится в стадии разработки Советом по народонаселению в виде трансдермального геля для использования в качестве гормонального контрацептива у мужчин. [13] [15] По состоянию на декабрь 2017 года для этой цели он находится в фазе II клинических исследований. [15]

См. Также [ править ]

  • Этинилэстрадиол / ацетат сегестерона

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс; Виктория Ф. Рош; С. Уильям Зито (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1403. ISBN 978-1-60913-345-0. Проверено 13 сентября 2012 года .
  2. ^ а б А. Дженаццани (15 мая 2001 г.). Заместительная гормональная терапия и сердечно-сосудистые заболевания: современное состояние исследований и практики . CRC Press. С. 95–. ISBN 978-1-84214-038-3.
  3. ^ a b c d e f g h i j k Kuhl, H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (sup1): 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . ISSN 1369-7137 . PMID 16112947 .   
  4. ^ Б с д е е г ч я J K L https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/209627s000lbl.pdf
  5. ^ Б с д е Рабе, Т., Goeckenjan, М., Арендт, HJ, Crosignani, PG, Динджер, JC, Mueck, АО, ... & Strowitzki, Т. (2011). Таблетки для пероральной контрацепции: комбинации, дозировки и обоснование 50-летнего развития пероральных гормональных контрацептивов. Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie-Journal репродуктивной медицины и эндокринологии , 8 (1), 58-129. http://www.kup.at/kup/pdf/10166.pdf
  6. ^ a b c Фрейзер И.С., Вайсберг Э., Кумар Н., Кумар С., Хамберстон А.Дж., Маккроссин Л., Шоу Д., Цонг Ю.Й., Ситрук-Уэр Р. (декабрь 2007 г.). «Первоначальное фармакокинетическое исследование с трансдермальной системой отмеренной дозы для доставки прогестагена несторона в качестве возможного будущего контрацептива». Контрацепция . 76 (6): 432–8. DOI : 10.1016 / j.contraception.2007.08.006 . PMID 18061700 . 
  7. ^ a b c d e f Croxatto, H (2000). «Прогестиновые имплантаты». Стероиды . 65 (10–11): 681–685. DOI : 10.1016 / S0039-128X (00) 00124-0 . ISSN 0039-128X . PMID 11108876 .  
  8. ^ a b Санджай Раджагопалан; Дебабрата Мукерджи; Эмиль Р. Молер (31 августа 2004 г.). Руководство по сосудистым болезням . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 803. ISBN 978-0-7817-4499-7. Проверено 13 сентября 2012 года .
  9. ^ a b c Хуссейн Р., Эль-Этр М., Гачи О. и др. (Октябрь 2011 г.). «Прогестерон и несторон способствуют ремиелинизации аксонов: роль рецепторов прогестерона» . Эндокринология . 152 (10): 3820–31. DOI : 10.1210 / en.2011-1219 . PMC 6285137 . PMID 21828184 .  
  10. ^ а б в г Кумар Н., Коидэ СС, Цонг Й., Сундарам К. (2000). «Несторон: прогестин с уникальным фармакологическим профилем». Стероиды . 65 (10–11): 629–36. DOI : 10.1016 / S0039-128X (00) 00119-7 . PMID 11108869 . 
  11. ^ а б Прасад, П.В. и Шривастав, Т.Г. (2015). Nestorone®: новая надежда для гинекологов, андрологов и неврологов. оф, 3, 2.
  12. ^ а б в г http://adisinsight.springer.com/drugs/800024900
  13. ^ а б Илани Н., Рот М.Ю., Амори Дж. К., Свердлофф Р. С., Дарт С., Пейдж СТ, Бремнер В. Дж., Ситрук-Уэр Р., Кумар Н., Блит Д. Л., Ван С. (2012). «Новая комбинация трансдермальных гелей тестостерона и несторона для мужской гормональной контрацепции» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 97 (10): 3476–86. DOI : 10.1210 / jc.2012-1384 . PMC 3462927 . PMID 22791756 .  
  14. ^ а б http://www.popcouncil.org/research/nestorone-estradiol-transdermal-gel-contraception
  15. ^ а б в http://www.popcouncil.org/research/nestorone-testosterone-transdermal-gel-for-male-contraception
  16. ^ a b https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm616541.htm
  17. ^ а б в http://www.popcouncil.org/research/one-year-contraceptive-vaginal-ring
  18. ^ а б Прасад П.В., Башир М., Ситрук-Варе Р., Кумар Н. (2010). «Фармакокинетика однократной дозы несторона, потенциального женского контрацептива». Стероиды . 75 (3): 252–64. DOI : 10.1016 / j.steroids.2009.12.011 . PMID 20064539 . 
  19. ^ GWA Милн (1 ноября 2017). Справочник по эндокринным агентам и стероидам Ashgate . Тейлор и Фрэнсис. С. 158–. ISBN 978-1-351-74347-1.
  20. ^ Тубы Z, Бардин CW, Dancsi А, Francsics-Czinege Е, Мольнар С, Csörgei Дж, Falkay G, Коиде С.С., Кумар N, Сундарам К, DUKAT-Abrók В, С Балог (май 2000 г.). «Синтез и биологическая активность нового прогестагена, 16-метилен-17альфа-гидрокси-18-метил-19-норпрегн-4-ен-3,20-дионацетата». Стероиды . 65 (5): 266–74. DOI : 10.1016 / S0039-128X (99) 00109-9 . PMID 10751638 . 
  21. ^ Ситрук-Ware Р, Малый М, Н Кумара, Цонг ГГ, Сундары К, Jackanicz Т (ноябрь 2003 г.). «Несторон: клиническое применение для контрацепции и ЗГТ». Стероиды . 68 (10–13): 907–13. DOI : 10.1016 / S0039-128X (03) 00140-5 . PMID 14667982 . 
  22. ^ Кумар N, Fagart Дж, Liere Р, SJ Митчелла, Knibb А.Р., Пти-Topin Я, Рэйм М, Эль-Etr М, М Шумахера, Ламберт JJ, Rafestin-Oblin МЕ, Ситрук-Ware R (январь 2017 г.). «Несторон® как новый прогестин для неоральной контрацепции: взаимосвязь структура-активность и исследования метаболизма мозга» . Эндокринология . 158 (1): 170–182. DOI : 10.1210 / en.2016-1426 . PMC 5412978 . PMID 27824503 .  
  23. ^ https://searchusan.ama-assn.org/undefined/documentDownload?uri=%2Funstructured%2Fbinary%2Fusan%2Fsegesterone-acetate.pdf
  24. ^ [1]
  25. ^ Мартин Негвер; Ханс-Георг Шарнов (2001). Органико-химические препараты и их синонимы: (международный обзор) . Wiley-VCH. ISBN 978-3-527-30247-5. Проверено 13 сентября 2012 года .