Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Нимодипин
Нимодипин structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияНимотоп, Нимализе, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa689010
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутривенно, внутрь
Класс препаратаДигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность13% (внутрь)
Связывание с белками95%
МетаболизмПеченочный
Ликвидация Период полураспада8–9 часов
ЭкскрецияКал и моча
Идентификаторы
  • 3- (2-Метоксиэтил) 5-пропан-2-ил 2,6-диметил-4- (3-нитрофенил) -1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоксилат
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.060.096
Химические и физические данные
ФормулаC 21 H 26 N 2 O 7
Молярная масса418,446  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления7 ° C (45 ° F)
Улыбки
  • O = C (OC (C) C) \ C1 = C (\ N / C (= C (/ C (= O) OCCOC) C1c2cccc ([N +] ([O -]) = O) c2) C) C.
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C21H26N2O7 / c1-12 (2) 30-21 (25) 18-14 (4) 22-13 (3) 17 (20 (24) 29-10-9-28-5) 19 (18) 15-7-6-8-16 (11-15) 23 (26) 27 / ч 6-8,11-12,19,22H, 9-10H2,1-5H3 проверитьY
  • Ключ: UIAGMCDKSXEBJQ-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Нимодипин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Nimotop , представляет собой блокатор кальциевых каналов, используемый для предотвращения вазоспазма, вторичного по отношению к субарахноидальному кровоизлиянию (форма кровоизлияния в мозг ). Первоначально он был разработан для лечения высокого кровяного давления , но не используется по этому показанию.

Он был запатентован в 1971 году [2] и одобрен для медицинского использования в США в 1988 году. [3] Он был одобрен для медицинского использования в Германии в 1985 году. [4]

Медицинское использование [ править ]

Поскольку он обладает некоторой избирательностью в отношении сосудов головного мозга, нимодипин в основном используется для предотвращения церебрального вазоспазма и возникающей в результате ишемии , осложнения субарахноидального кровоизлияния (формы церебрального кровотечения ), в частности, разрыва аневризмы внутричерепных ягод, независимо от неврологического статуса пациента. условие. [5] Его введение начинается в течение 4 дней после субарахноидального кровоизлияния и продолжается в течение трех недель. Если артериальное давление падает более чем на 5%, дозировка корректируется. До сих пор существуют разногласия относительно использования нимодипина внутривенно на регулярной основе. [6] [7]

Исследование 2003 г. (Belfort et al. ) Показало, что нимодипин уступает сульфату магния в предотвращении судорог у женщин с тяжелой преэклампсией . [8]

Нимодипин не используется регулярно для лечения травм головы . Было проведено несколько исследований по оценке его использования при травматическом субарахноидальном кровоизлиянии; систематический обзор 4 испытаний не показал какой-либо значимой пользы для пациентов, получавших терапию нимодипином. [9] Был зарегистрирован один случай успешного применения нимодипина для лечения ультрадианного биполярного цикла после травмы головного мозга, а затем и миндалогиппокампэктомии. [10]

Дозировка [ править ]

Обычная дозировка составляет таблетки по 60 мг каждые четыре часа. Если пациент не может принимать таблетки перорально, его ранее вводили внутривенно со скоростью 1-2 мг / час (меньшая доза, если масса тела <70 кг или артериальное давление слишком низкое) [6], но после отмены препарата для внутривенного введения альтернативой является введение через назогастральный зонд .

Противопоказания [ править ]

Нимодипин связан с низким кровяным давлением , приливом и потоотделением, отеками, тошнотой и другими желудочно-кишечными проблемами, большинство из которых являются известными характеристиками блокаторов кальциевых каналов . Он противопоказан при нестабильной стенокардии или эпизоде инфаркта миокарда позже , чем один месяц. [ необходима цитата ]

Хотя в прошлом нимодипин иногда вводили внутривенно, в январе 2006 г. FDA выпустило предупреждение, в котором предупредило, что оно получило сообщения об утвержденном пероральном препарате, который используется внутривенно, что приводит к серьезным осложнениям; это несмотря на предупреждения на коробке, что этого делать не следует. [11]

Побочные эффекты [ править ]

FDA классифицировало побочные эффекты по группам на основе уровней дозировки каждые 4 часа. Для группы с высокой дозировкой (90 мг) менее 1% группы испытали неблагоприятные состояния, включая зуд, желудочно-кишечное кровотечение, тромбоцитопению, неврологическое ухудшение, рвоту, потоотделение , застойную сердечную недостаточность , гипонатриемию, снижение количества тромбоцитов, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, глубокие вены. тромбоз . [5]

Фармакокинетика [ править ]

Поглощение [ править ]

После приема внутрь достигает пиковой концентрации в плазме в течение полутора часов. У пациентов, принимающих антиконвульсанты, индуцирующие ферменты, концентрация в плазме ниже, а у пациентов, принимающих вальпроат натрия, - заметно выше. [12]

Метаболизм [ править ]

Нимодипин метаболизируется при первом прохождении метаболизма . Дигидропиридина кольцо нимодипина дегидрируют в печеночных клетках печени, процесс регулируется цитохром Р450 изоформы 3A ( CYP3A ). Однако это можно полностью подавить с помощью тролеандомицина (антибиотик) или кетоконазола (противогрибковый препарат). [13]

Экскреция [ править ]

Исследования на млекопитающих, кроме человека, с использованием радиоактивной маркировки показали, что 40–50% дозы выводится с мочой. Остаточный уровень в организме обезьян никогда не превышал 1,5%. [ необходима цитата ]

Способ действия [ править ]

Нимодипин специфически связывается с потенциалозависимыми кальциевыми каналами L- типа. Существует множество теорий о его механизме предотвращения спазма сосудов, но ни одна из них не является окончательной. [14]

Нимодипина Кроме того , было обнаружено , что действует в качестве антагониста на минералокортикоидов рецептора , или в качестве антиминералокортикоидной . [15]

Синтез [ править ]

Дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов . Препарат: H. Meyer et al., DE 2117571  ; eidem, патент США 3799934 (1972, 1974, Bayer ).

Ацетоацетат ключа ( 2 ) для синтеза нимодипина ( 5 ) получают путь алкилирования ацетоуксусной кислоты натрия с хлоридом 2-метоксиэтила, альдольная конденсацией из мета - нитробензола ( 1 ) и последующей реакции промежуточного соединения с енамина ( 4 ) дают нимодипин .

Стереохимия [ править ]

Нимодипин содержит стереоцентр и может существовать в виде любого из двух энантиомеров . Фармацевтический препарат представляет собой рацемат , равную смесь ( R ) - и ( S ) - форм. [16]

Энантиомеры нимодипина

( R ) -нимодипин Номер
CAS: 77940-92-2
( S ) -нимодипин Номер
CAS: 77940-93-3

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование нимодипина во время беременности» . Drugs.com . 15 марта 2019 . Проверено 11 апреля 2020 года .
  2. ↑ Bayer AG, Германия (10 апреля 1971 г.). «Новое молекулярное соединение с антигипертензивными свойствами» (Патент (Пост-Одобрение)) . Патентное ведомство Великобритании / Патентный поиск EspaceNet . Британский патент 1,358,951: Патентное ведомство Соединенного Королевства. п. GB1358951 . Проверено 11 апреля 2019 года . Дата приоритета: 1971-04-10 (...) Дата выдачи: 1974-07-03 CS1 maint: location ( ссылка )
  3. ↑ Bayer Pharmaceuticals (США) (28 декабря 1988 г.). «US FDA NDA 018869» (одобрение нового препарата FDA США) . [email protected] Approved Drugs . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Проверено 11 апреля 2019 года . Нимодипин (...) одобрен для лечения высокого кровяного давления (...)
  4. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 464. ISBN 9783527607495.
  5. ^ a b «Утвержденный FDA текст маркировки. Капсулы Нимотоп (нимодипин) для перорального применения» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . Декабрь 2005 . Проверено 21 июля 2009 года .
  6. ^ a b Джанджуа Н., Майер С.А. (апрель 2003 г.). «Спазм сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния». Curr Opin Crit Care . 9 (2): 113–9. DOI : 10.1097 / 00075198-200304000-00006 . PMID 12657973 . S2CID 495267 .  
  7. ^ Аллен Г.С., Ан Х.С., Презиози Т.Дж., Бэтти Р., Бун С.К., Бун С.К. и др. (Март 1983 г.). «Церебральный артериальный спазм - контролируемое испытание нимодипина у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием». N. Engl. J. Med . 308 (11): 619–24. DOI : 10.1056 / NEJM198303173081103 . PMID 6338383 . 
  8. Перейти ↑ Belfort MA, Anthony J, Saade GR, Allen JC (январь 2003 г.). «Сравнение сульфата магния и нимодипина для профилактики эклампсии». N. Engl. J. Med . 348 (4): 304–11. DOI : 10.1056 / NEJMoa021180 . PMID 12540643 . 
  9. ^ Vergouwen MD, Vermeulen M, Руса YB (декабрь 2006). «Влияние нимодипина на исход у пациентов с травматическим субарахноидальным кровоизлиянием: систематический обзор». Lancet Neurol . 5 (12): 1029–32. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (06) 70582-8 . PMID 17110283 . S2CID 43488740 .  
  10. ↑ Де Леон О.А. (февраль 2012 г.). «Ответ на нимодипин при ультрадианом биполярном цикле после амигдалогиппокампэктомии». J Clin Psychopharmacol . 32 (1): 146–8. DOI : 10.1097 / JCP.0b013e31823f9116 . PMID 22217956 . 
  11. ^ «Информация для специалистов в области здравоохранения: Нимодипин (продается как Нимотоп)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . Архивировано из оригинала 22 июля 2017 года . Проверено 21 июля 2009 года .
  12. ^ Тартара А, Галимберти СА, Манни R, Parietti л, Цукка С, Baasch Н, Caresia л, Мюк Вт, Barzaghi N, Гатти G (сентябрь 1991). «Дифференциальные эффекты вальпроевой кислоты и фермент-индуцирующих противосудорожных средств на фармакокинетику нимодипина у больных эпилепсией» . Br J Clin Pharmacol . 32 (3): 335–40. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1991.tb03908.x . PMC 1368527 . PMID 1777370 .  
  13. ^ Лю XQ, Ren YL, Цянь ZY, Ван GJ (август 2000). «Кинетика ферментов и ингибирование метаболизма нимодипина в микросомах печени человека» (PDF) . Acta Pharmacol. Грех . 21 (8): 690–4. PMID 11501176 .  
  14. Перейти ↑ Rang, HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 0-443-07145-4.
  15. ^ Лютер JM (сентябрь 2014). «Есть ли новый рассвет для селективного антагонизма рецепторов минералокортикоидов?» . Curr. Opin. Нефрол. Гипертоническая болезнь . 23 (5): 456–61. DOI : 10.1097 / MNH.0000000000000051 . PMC 4248353 . PMID 24992570 .  
  16. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Франкфурт-на-Майне, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , с. 204. 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Фармакология: Товарт Р., Казда С., Бр. J. Pharmacol. 67, 409P (1979).
  • Использование в качестве церебрального вазодилататора: H. Meyer et al., GB 2018134  ; eidem, патент США 4,406,906 (1979, 1983, Bayer ).
  • Влияние на ассоциативное обучение у стареющих кроликов: RA Deyo et al., Science 243, 809 (1989).

Внешние ссылки [ править ]

  • «Нимодипин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.