Омацетаксина мепесукцинат

Омацетаксина мепесукцинат
Клинические данные


Торговые наименования	Synribo
AHFS / Drugs.com	Монография
Данные лицензии	FDA США : омацетаксин_мепесукцинат
Пути администрирования	Подкожная , внутривенная инфузия
Код УВД	L01XX40 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	США : только ℞
Фармакокинетические данные
Связывание с белками	50%
Метаболизм	В основном через эстеразы плазмы
Ликвидация Период полураспада	6 часов
Экскреция	Моча (≤15% без изменений)
Идентификаторы
Название ИЮПАК 1 - ((1 S , 3a R , 14b S ) -2-Метокси-1,5,6,8,9,14b-гексагидро-4 H -циклопента (a) (1,3) диоксоло (4,5- h ) пирроло (2,1- b ) (3) бензазепин-1-ил) 4-метил (2 R ) -2-гидрокси-2- (4-гидрокси-4-метилпентил) бутандиоат
Количество CAS	26833-87-4
PubChem CID	285033
IUPHAR / BPS	7454
ChemSpider	251215
UNII	6FG8041S5B
КЕГГ	D08956
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 71019^Y
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID0045678
ECHA InfoCard	100.164.439
Химические и физические данные
Формула	C ₂₉H ₃₉N O ₉
Молярная масса	545,629 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки CC (C) (CCC [C @@] (CC (= O) OC) (C (= O) O [C @ H] 1 [C @ H] 2c3cc4c (cc3CCN5 [C @@] 2 (CCC5) C = C1OC) OCO4) O) O
ИнЧИ InChI = 1S / C29H39NO9 / c1-27 (2,33) 8-5-10-29 (34,16-23 (31) 36-4) 26 (32) 39-25-22 (35-3) 15- 28-9-6-11-30 (28) 12-7-18-13-20-21 (38-17-37-20) 14-19 (18) 24 (25) 28 / час 13-15,24- 25,33-34H, 5-12,16-17H2,1-4H3 / t24-, 25-, 28 +, 29- / м1 / с1 Ключ: HYFHYPWGAURHIV-JFIAXGOJSA-N

Омацетаксина мепесукцинат ( МНН , торговое название Synribo ), ранее называвшийся гомохаррингтонин или HHT , представляет собой фармацевтическое лекарственное вещество, которое показано для лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ).

HHT - это природный растительный алкалоид, полученный из Cephalotaxus fortunei . HHT и родственные сложные сложные эфиры цефалотаксина были впервые описаны в 1970 году и были предметом интенсивных исследований китайских исследователей с целью разъяснения их роли в качестве противораковых и противолейкозных агентов с 1970-х годов до настоящего времени. ^[1] Он был одобрен FDA США в октябре 2012 года для лечения взрослых пациентов с ХМЛ с резистентностью и / или непереносимостью двух или более ингибиторов тирозинкиназы (TKI). ^[2]

Медицинское использование [ править ]

Омацетаксин / гомохаррингтонин показан для лечения пациентов с хроническим миелоидным лейкозом , которые резистентны или не переносят ингибиторы тирозинкиназы . ^[3]^[4]^[5]

В июне 2009 г. были опубликованы результаты долгосрочного открытого исследования фазы II, в котором изучалось применение инфузий омацетаксина у пациентов с ХМЛ. После двенадцати месяцев лечения примерно у трети пациентов проявился цитогенетический ответ. ^[6] По предварительным данным, в исследовании с участием пациентов, у которых был неэффективен иматиниб и у которых была лекарственно-устойчивая мутация T315I, цитогенетический ответ был достигнут у 28% пациентов, а гематологический ответ - у 80% пациентов. ^[7]

Исследования фазы I с участием небольшого числа пациентов показали пользу при лечении миелодиспластического синдрома (МДС, 25 пациентов) ^[8] и острого миелогенного лейкоза (ОМЛ, 76 пациентов). ^[9] Пациентам с солидными опухолями омацетаксин не помогал. ^[10]

Побочные эффекты [ править ]

По частоте: ^[2]^[3]
Очень часто (частота> 10%):

Диарея
Миелосупрессия ^†
Реакции в месте инъекции
Тошнота
Усталость
Высокая температура
Мышечная слабость
Суставная боль
Головная боль
Кашель
Потеря волос
Запор
Носовые кровотечения
Боль в верхней части живота
Боль в конечностях
Отек
Рвота
Боль в спине
Гипергликемия , иногда крайняя
Подагра
Сыпь
Бессонница

Часто (частота 1–10%):

Судороги
Кровотечение

^† Миелосупрессия, включая: тромбоцитопению , анемию , нейтропению и лимфопению в порядке убывания частоты.

Омацетаксина мепесукцинат может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Женщины, использующие HHT, должны избегать беременности, а также избегать кормления грудью во время приема HHT. ^[11]

Механизм действия [ править ]

Омацетаксин - ингибитор трансляции белка. Он подавляет трансляцию белка, предотвращая начальную стадию удлинения синтеза белка. Он взаимодействует с рибосомным A-сайтом и препятствует правильному расположению аминокислотных боковых цепей входящих аминоацил-тРНК. Омацетаксин действует только на начальном этапе трансляции белка и не ингибирует синтез белка из мРНК, которая уже начала трансляцию. ^[12]

Ссылки [ править ]

^ Kantarjian HM, O'Brien S, Cortes J (октябрь 2013 г. ). «Гомохаррингтонин / омацетаксин мепесукцинат: долгий и извилистый путь к одобрению администрацией пищевых продуктов и лекарственных средств» . Клиническая лимфома, миелома и лейкемия . 13 (5): 530–3. DOI : 10.1016 / j.clml.2013.03.017 . PMC 3775965 . PMID 23790799 .
^ a b «Дозирование синрибо (омацетаксина), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 18 февраля 2014 .
^ a b «SYNRIBO (омацетаксина мепесукцинат) для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора [Cephalon, Inc.]» . DailyMed . Cephalon, Inc. октября 2012 . Проверено 18 февраля 2014 .
^ Sweetman, S, изд. (14 ноября 2012 г.). «Омацетаксина Мепесукцинат». Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Лекарства в комплекте . Фармацевтическая пресса.
Перейти ↑ Lacroix M (2014). Целенаправленная терапия рака . Hauppauge, Нью-Йорк: Издательство Nova Sciences. ISBN 978-1-63321-687-7. Архивировано из оригинала на 2015-06-26 . Проверено 13 июля 2014 .
↑ Li YF, Deng ZK, Xuan HB, Zhu JB, Ding BH, Liu XN, Chen BA (июнь 2009 г.). «Затяжная хроническая фаза хронического миелолейкоза после терапии гомохаррингтонином». Китайский медицинский журнал . 122 (12): 1413–7. PMID 19567163 .
^ QUINTAS-CARDAMA А, Kantarjian Н, Cortes J (декабрь 2009 г.). «Гомохаррингтонин, омацетаксина, мепесукцинат и хронический миелоидный лейкоз около 2009 года» . Рак . 115 (23): 5382–93. DOI : 10.1002 / cncr.24601 . PMID 19739234 .
^ Wu L, Li X, Su J, Chang C, He Q, Zhang X и др. (Сентябрь 2009 г.). «Влияние низких доз цитарабина, гомохаррингтонина и режима праймирования колониестимулирующего фактора гранулоцитов на пациентов с развитым миелодиспластическим синдромом или острым миелоидным лейкозом, трансформированным из миелодиспластического синдрома». Лейкемия и лимфома . 50 (9): 1461–7. DOI : 10.1080 / 10428190903096719 . PMID 19672772 . S2CID 10675425 .
^ Гу LF, Zhang WG, Wang FX, Cao XM, Chen YX, He AL, et al. (Июнь 2011 г.). «Низкая доза гомохаррингтонина и цитарабина в сочетании с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором оказывает положительное влияние на исход рецидивирующего или рефрактерного острого миелоидного лейкоза». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 137 (6): 997–1003. DOI : 10.1007 / s00432-010-0947-Z . PMID 21152934 . S2CID 20406046 .
^ Kantarjian НМ, Talpaz М, Сантини В, Murgo А, Б Cheson, О'Брайен С.М. (сентябрь 2001). «Homoharringtonine: история, текущие исследования и будущее направление». Рак . 92 (6): 1591–605. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (20010915) 92: 6 <1591 :: АИД-CNCR1485> 3.0.CO; 2-У . PMID 11745238 .
^ «Этикетка препарата SYNRIBOTM (омацетаксина мепесукцинат)» (PDF) . FDA .
^ Ветцлер M, Segal D (2011). «Омацетаксин как противоопухолевое средство: старое снова становится новым». Текущий фармацевтический дизайн . 17 (1): 59–64. DOI : 10.2174 / 138161211795049778 . PMID 21294709 .

[1] Kantarjian HM, O'Brien S, Cortes J (октябрь 2013 г. ). «Гомохаррингтонин / омацетаксин мепесукцинат: долгий и извилистый путь к одобрению администрацией пищевых продуктов и лекарственных средств» . Клиническая лимфома, миелома и лейкемия . 13 (5): 530–3. DOI : 10.1016 / j.clml.2013.03.017 . PMC 3775965 . PMID 23790799 .

[MSR-2] «Дозирование синрибо (омацетаксина), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 18 февраля 2014 .

[DM-3] «SYNRIBO (омацетаксина мепесукцинат) для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора [Cephalon, Inc.]» . DailyMed . Cephalon, Inc. октября 2012 . Проверено 18 февраля 2014 .

[MD-4] Sweetman, S, изд. (14 ноября 2012 г.). «Омацетаксина Мепесукцинат». Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Лекарства в комплекте . Фармацевтическая пресса.

[5] Перейти ↑ Lacroix M (2014). Целенаправленная терапия рака . Hauppauge, Нью-Йорк: Издательство Nova Sciences. ISBN 978-1-63321-687-7. Архивировано из оригинала на 2015-06-26 . Проверено 13 июля 2014 .

[6] Li YF, Deng ZK, Xuan HB, Zhu JB, Ding BH, Liu XN, Chen BA (июнь 2009 г.). «Затяжная хроническая фаза хронического миелолейкоза после терапии гомохаррингтонином». Китайский медицинский журнал . 122 (12): 1413–7. PMID 19567163 .

[7] QUINTAS-CARDAMA А, Kantarjian Н, Cortes J (декабрь 2009 г.). «Гомохаррингтонин, омацетаксина, мепесукцинат и хронический миелоидный лейкоз около 2009 года» . Рак . 115 (23): 5382–93. DOI : 10.1002 / cncr.24601 . PMID 19739234 .

[8] Wu L, Li X, Su J, Chang C, He Q, Zhang X и др. (Сентябрь 2009 г.). «Влияние низких доз цитарабина, гомохаррингтонина и режима праймирования колониестимулирующего фактора гранулоцитов на пациентов с развитым миелодиспластическим синдромом или острым миелоидным лейкозом, трансформированным из миелодиспластического синдрома». Лейкемия и лимфома . 50 (9): 1461–7. DOI : 10.1080 / 10428190903096719 . PMID 19672772 . S2CID 10675425 .

[9] Гу LF, Zhang WG, Wang FX, Cao XM, Chen YX, He AL, et al. (Июнь 2011 г.). «Низкая доза гомохаррингтонина и цитарабина в сочетании с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором оказывает положительное влияние на исход рецидивирующего или рефрактерного острого миелоидного лейкоза». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 137 (6): 997–1003. DOI : 10.1007 / s00432-010-0947-Z . PMID 21152934 . S2CID 20406046 .

[10] Kantarjian НМ, Talpaz М, Сантини В, Murgo А, Б Cheson, О'Брайен С.М. (сентябрь 2001). «Homoharringtonine: история, текущие исследования и будущее направление». Рак . 92 (6): 1591–605. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (20010915) 92: 6 <1591 :: АИД-CNCR1485> 3.0.CO; 2-У . PMID 11745238 .

[11] «Этикетка препарата SYNRIBOTM (омацетаксина мепесукцинат)» (PDF) . FDA .

[pmid21294709-12] Ветцлер M, Segal D (2011). «Омацетаксин как противоопухолевое средство: старое снова становится новым». Текущий фармацевтический дизайн . 17 (1): 59–64. DOI : 10.2174 / 138161211795049778 . PMID 21294709 .