Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Папаверин
Папаверин.svg
Папаверин-из-xtal-3D-balls-B.png
Клинические данные
Произношение/ Р ə р æ против ər я н /
Торговые наименованияПавабид, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682707

Категория беременности
  • AU : A
Пути
администрирования		Пероральный, внутривенный , внутримышечный , ректальный, интракавернозный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность80%
Связывание с белками~ 90%
МетаболизмПеченочный
Ликвидация Период полураспада1,5–2 часа
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
  • 1- (3,4-диметоксибензил) -7,8-диметоксиизохинолин
Количество CAS
  • 58-74-2 61-25-6 (гидрохлорид) проверитьY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID4023418
ECHA InfoCard100.000.361
Химические и физические данные
ФормулаC 20 H 21 N O 4
Молярная масса339,391  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • COc1ccc (cc1OC) Cc2c3cc (c (cc3ccn2) OC) OC
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C20H21NO4 / c1-22-17-6-5-13 (10-18 (17) 23-2) 9-16-15-12-20 (25-4) 19 (24-3) 11- 14 (15) 7-8-21-16 / ч 5-8,10-12H, 9H2,1-4H3 проверитьY
  • Ключ: XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Папаверин ( лат. Papaver , «мак») - это спазмолитическое средство на основе алкалоидов опия , используемое в основном при лечении висцерального спазма и вазоспазма (особенно в кишечнике, сердце или головном мозге), а иногда и при лечении эректильной дисфункции . Он используется при лечении острой ишемии брыжейки . Хотя папаверин содержится в опийном маке , он отличается как по структуре, так и по фармакологическому действию от анальгетических морфиноподобных соединений.

История [ править ]

Капсула Papaver somniferum показывает латекс (опиум), выделяющийся из разреза. Папаверин естественным образом встречается в опиуме.

Папаверин был открыт в 1848 году Георгом Мерк (1825–1873). [1] Мерк был учеником немецких химиков Юстуса фон Либиха и Августа Хофманна , и он был сыном Эмануэля Мерка (1794–1855), основателя корпорации Merck , крупной немецкой химической и фармацевтической компании. [2]

Использует [ редактировать ]

Папаверин одобрен для лечения спазмов желудочно-кишечного тракта, желчных протоков и мочеточников, а также для использования в качестве церебрального и коронарного вазодилататора при субарахноидальном кровоизлиянии (в сочетании с баллонной ангиопластикой ) [3] и хирургии коронарного шунтирования . [4] Папаверин также можно использовать в качестве релаксанта гладких мышц в микрохирургии, где он применяется непосредственно к кровеносным сосудам.

Папаверин используется как лекарство от эректильной дисфункции , отдельно или иногда в комбинации. [5] [6] Папаверин при введении в ткань полового члена вызывает прямое расслабление гладких мышц и последующее заполнение пещеристого тела кровью, что приводит к эрекции . Для лечения ЭД также доступен гель для местного применения. [7]

Он также широко используется в криоконсервации из кровеносных сосудов вместе с другими гликозаминогликанов и белковых суспензий. [8] [9] Действует как сосудорасширяющее средство при криоконсервации при использовании в сочетании с верапамилом , фентоламином , нифедипином , толазолином или нитропруссидом . [10] [11]

Папаверин также с некоторым успехом исследуется как местный фактор роста при увеличении тканей. [12]

Папаверин используется в качестве офф-метка профилактики (профилактическая) от мигреней . [13] [14] [15] Это не препарат первой линии, такой как некоторые бета-блокаторы , блокаторы кальциевых каналов , трициклические антидепрессанты и некоторые противосудорожные препараты, такие как дивалпроекс , а скорее, когда эти препараты первой линии и вторичные препараты, такие как СИОЗС , антагонисты ангиотензина II рецепторов и т.д. неудача в профилактике мигрени, имеют недопустимые побочные эффекты или противопоказаны.

Папаверин также присутствует в комбинациях солей алкалоидов опия, таких как папаверетум ( Омнопон , Пантопон ) и других, наряду с морфином , кодеином , а в некоторых случаях носкапином и другими в процентном отношении, аналогичном таковому в опиуме, или модифицированном для конкретного применения.

Папаверин обнаруживается в качестве контаминанта в некоторых героинах [16] и может использоваться лабораториями судебной экспертизы при профилировании героина для определения его источника. [17] Метаболиты также могут быть обнаружены в моче потребителей героина, что позволяет отличить уличный героин от фармацевтического диацетилморфина . [18]

Механизм [ править ]

В естественных условиях механизм действия не совсем понятно, но ингибирование фермента фосфодиэстеразы , вызывая возвышения циклического АМФ и циклического ГМФ [ разъяснение необходимости ] уровней является значительным. Это также может изменить митохондриальное дыхание .

Также было продемонстрировано, что папаверин является селективным ингибитором фосфодиэстеразы для подтипа PDE 10A, обнаруживаемого в основном в полосатом теле мозга. При хроническом введении мышам он вызывал двигательный и когнитивный дефицит и повышенное беспокойство , но, наоборот, может вызывать антипсихотический эффект [19] [20], хотя не все исследования подтверждают эту точку зрения. [21]

Побочные эффекты [ править ]

Частые побочные эффекты лечения папаверином включают полиморфную желудочковую тахикардию , запор, нарушение теста удержания сульфобромофталеина [22] (используется для определения функции печени), повышение уровня трансаминаз , повышение уровня щелочной фосфатазы , сонливость и головокружение .

Редкие побочные эффекты включают покраснение лица, гипергидроз (повышенное потоотделение), кожные высыпания , артериальную гипотензию , тахикардию, потерю аппетита, желтуху , эозинофилию , тромбопению , смешанный гепатит , головную боль, аллергическую реакцию, хронический активный гепатит и парадоксальное обострение церебрального поражения. спазм сосудов. [23]

Папаверин в растении Sauropus androgynus связан с облитерирующим бронхиолитом . [24]

Составы и торговые наименования [ править ]

Папаверин доступен в виде конъюгата из гидрохлорида , codecarboxylate , аденилат и teprosylate. Он также когда-то был доступен в виде соли гидробромида , камзилата , кромезилата, никотината и миндалевидной кислоты | фенилгликолята. Гидрохлоридная соль доступна для внутримышечного, внутривенного, ректального и перорального введения. Тепрозилат доступен в формах для внутривенного, внутримышечного и перорального введения. Кодкарбоксилат доступен только в пероральной форме, как и аденилат.

Кодкарбоксилат продается под названием Albatran [25], аденилат как Dicertan [26], а гидрохлоридная соль продается по-разному как Artegodan (Германия), Cardioverina (страны за пределами Европы и США), Dispamil (страны за пределами Европы и США). США), Opdensit (Германия), Panergon (Германия), Paverina Houde (Италия, Бельгия), Pavacap (США), Pavadyl (США), Papaverine (Израиль), Papaverin-Hamelin (Германия), Paveron (Германия) ), Спазмо-Нит (Германия), Кардиоспан, Папаверсан, Цепаверин, Цереспан, Драпавел, Форпавен, Папалиас, Паватест, Паверолан, Терапав (Канада [27]), Vasospan, Cerebid, Delapav, Dilaves, Durapav, Dynovas, Optenyl, Pameion, Papacon, Pavabid, Pavacen, Pavakey, Pavased, Pavnell, Alapav, Myobid, Vasal, Pamelon, Pavadel, Pavagen, Ro-Papav, Vaso-Pav, Папанерин-hcl, Qua bid, Papital TR, Paptial TR, Pap-Kaps-150. [28] В Венгрии папаверин и метилбромид гоматропина используются в мягких препаратах, которые помогают «промыть» желчь . [29]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Мерк Георг (1848). "Vorläufige Notiz über eine neue organische Base im Opium" [Предварительное уведомление о новой органической основе в опиуме]. Annalen der Chemie und Pharmacie . 66 : 125–128. DOI : 10.1002 / jlac.18480660121 .
  2. ^ Уильям Х. Брок, Юстус фон Либих: химический привратник (Кембридж, Англия: Cambridge University Press, 1997). стр.120 .
  3. ^ Лю JK, Couldwell WT (2005). «Внутриартериальные инфузии папаверина для лечения церебрального вазоспазма, вызванного аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием». Neurocrit Care . 2 (2): 124–32. DOI : 10.1385 / NCC: 2: 2: 124 . PMID 16159054 . S2CID 35400205 .  
  4. Перейти ↑ Takeuchi K, Sakamoto S, Nagayoshi Y, Nishizawa H, Matsubara J (ноябрь 2004 г.). «Реактивность внутренней грудной артерии человека к вазодилататорам при аортокоронарном шунтировании» . Eur J Cardiothorac Surg . 26 (5): 956–9. DOI : 10.1016 / j.ejcts.2004.07.047 . PMID 15519189 . 
  5. ^ Desvaux, P (2005). «Обзор лечения нарушений эрекции». Presse Médicale . 34 (13 Suppl): 5–7. PMID 16158020 . 
  6. ^ Белла, AJ; Брок, ГБ (2004). «Внутрикавернозная фармакотерапия эректильной дисфункции». Эндокринная . 23 (2–3): 149–155. DOI : 10.1385 / ENDO: 23: 2-3: 149 . PMID 15146094 . S2CID 13056029 .  
  7. ^ Kim, E .; Эльрашиди, Р .; Маквари, К. (1995). «Актуальный гель папаверина для лечения эректильной дисфункции». Журнал урологии . 153 (2): 361–5. DOI : 10.1097 / 00005392-199502000-00019 . PMID 7815584 . 
  8. ↑ Müller-Schweinitzer E, Ellis P (май 1992 г.). «Сахароза способствует функциональной активности кровеносных сосудов после криоконсервации в ДМСО-содержащей сыворотке плода теленка». Наунин Шмидебергс Арка. Pharmacol . 345 (5): 594–7. DOI : 10.1007 / bf00168954 . PMID 1528275 . S2CID 10441842 .  
  9. ^ Мюллер-Schweinitzer Е, Хассе Дж, Swoboda L (1993). «Криоконсервация бронхов человека». J Asthma . 30 (6): 451–7. DOI : 10.3109 / 02770909309056754 . PMID 8244915 . 
  10. ^ Brockbank KG (февраль 1994). «Влияние криоконсервации на функцию вены in vivo». Криобиология . 31 (1): 71–81. DOI : 10,1006 / cryo.1994.1009 . PMID 8156802 . 
  11. ^ Giglia JS, Ollerenshaw JD, Dawson PE, черный KS, Abbott WM (ноябрь 2002). «Криоконсервация предотвращает расширение артериального аллотрансплантата». Ann Vasc Surg . 16 (6): 762–7. DOI : 10.1007 / s10016-001-0072-1 . PMID 12391500 . S2CID 24777062 .  
  12. Перейти ↑ Tang Y, Luan J, Zhang X (2004). «Ускорение расширения тканей за счет местного применения крема с папаверином». Пласт. Реконстр. Surg . 114 (5): 1166–9. DOI : 10,1097 / 01.PRS.0000135854.48570.76 . PMID 15457029 . 
  13. ^ Силланпяя, М; Копонен, М. (1978). «Папаверин в профилактике мигрени и других сосудистых головных болей у детей». Acta Paediatrica Scandinavica . 67 (2): 209–12. DOI : 10.1111 / j.1651-2227.1978.tb16304.x . PMID 343489 . S2CID 28817628 .  
  14. ^ Виджаян, N. (1977). «Краткое терапевтическое заключение: профилактика осложненной мигрени папаверином». Головная боль . 17 (4): 159–162. DOI : 10.1111 / j.1526-4610.1977.hed1704159.x . PMID 893088 . S2CID 36626189 .  
  15. ^ Позер, CM (1974). «Письмо: Папаверин в профилактике мигрени». Ланцет . 1 (7869): 1290. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (74) 90045-2 . PMID 4134173 . 
  16. ^ Патерсон, S; Кордеро, Р. (2006). «Сравнение различных загрязнителей опиатных алкалоидов и их метаболитов, обнаруженных в незаконном героине, с 6-моноацетилморфином в качестве индикаторов приема героина» . Журнал аналитической токсикологии . 30 (4): 267–73. DOI : 10.1093 / JAT / 30.4.267 . PMID 16803666 . Помимо морфина, уличный героин содержит различные алкалоиды, извлеченные из опийного мака Papaversomniferum, включая кодеин, тебаин, носкапин и папаверин. 
  17. ^ Seetohul, L. N; Maskell, P.D; Де Паоли, G; Паундер, Д. Дж (2013). «Биомаркеры незаконного героина: ранее неизвестное происхождение папаверина» . Журнал аналитической токсикологии . 37 (2): 133. DOI : 10,1093 / Jat / bks099 . PMID 23316026 . 
  18. ^ Стрэнг, Джон; Метребиан, Никола; Линцерис, Николай; Поттс, Лаура; Карнват, Том; Майет, Сорая; Уильямс, Хью; Задор, Дебора; Эверс, Ричард (май 2010 г.). «Контролируемый инъекционный героин или инъекционный метадон в сравнении с оптимизированным пероральным метадоном в качестве лечения хронических героиновых наркоманов в Англии после стойких неудач традиционного лечения (RIOTT): рандомизированное исследование». Ланцет . 375 (9729): 1885–1895. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (10) 60349-2 . ISSN 0140-6736 . PMID 20511018 . S2CID 205958031 .   
  19. ^ Siuciak JA, Chapin DS, Harms JF и др. (Август 2006 г.). «Ингибирование обогащенной полосатым телом фосфодиэстеразы PDE10A: новый подход к лечению психозов». Нейрофармакология . 51 (2): 386–96. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2006.04.013 . PMID 16780899 . S2CID 13447370 .  
  20. ^ Hebb AL, Robertson HA, Denovan-Wright EM (май 2008). «Ингибирование фосфодиэстеразы 10А связано с опорно - двигательного аппарата и когнитивных нарушений и повышенной тревожности у мышей». Eur Neuropsychopharmacol . 18 (5): 339–63. DOI : 10.1016 / j.euroneuro.2007.08.002 . PMID 17913473 . S2CID 9621541 .  
  21. ^ Вебер М, Брейер М, Ко D, Thangaraj N, Марзан DE, Свердлов NR (май 2009). «Оценка антипсихотического профиля предпочтительного ингибитора PDE10A, папаверина» . Психофармакология . 203 (4): 723–35. DOI : 10.1007 / s00213-008-1419-х . PMC 2748940 . PMID 19066855 .  
  22. ^ "SID 149219 - Обзор вещества PubChem" .
  23. ^ Клайд BL, Firlik Д., Кауфман М., Спирмена MP, Yonas H (апрель 1996). «Парадоксальное обострение спазма сосудов при введении папаверина после аневризматического субарахноидального кровоизлияния. История болезни» . J. Neurosurg . 84 (4): 690–5. DOI : 10,3171 / jns.1996.84.4.0690 . PMID 8613866 . S2CID 1172874 .  
  24. ^ Bunawan Н, Bunawan С.Н., Baharum С.Н., Ноор Н.М. (2015). "Sauropus androgynus (L.) Merr. Облитерирующий бронхиолит, индуцированный: от ботанических исследований до токсикологии" . Evid Based Complement Alternat Med . 2015 : 1–7. DOI : 10.1155 / 2015/714158 . PMC 4564651 . PMID 26413127 .  
  25. ^ "SID 660773 - Обзор вещества PubChem" .
  26. ^ "SID 660767 - Обзор вещества PubChem" .
  27. ^ "THERAPAV (PRODUIT PUR) - Деталь" . Проверено 26 сентября 2005 года .CSST - токсикологическая служба. (Французский)
  28. ^ "SID 660767 - Обзор вещества PubChem - Синонимы, предоставленные вкладчиком: Все" .
  29. ^ "Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet" . www.ogyi.hu . Архивировано из оригинала на 2015-01-23 . Проверено 14 октября 2008 .