Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пиоглитазон
Пиоглитазон.svg
Пиоглитазон мяч-и-палка модель.png
Клинические данные
Торговые наименованияActos, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa699016
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
администрирования		Устно
Класс препаратаТиазолидиндион
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞ [1]
  • ЕС : только для рецептов
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Связывание с белками> 99%
Метаболизмпечень (CYP2C8)
Ликвидация Период полураспада3–7 часов
Экскрецияв желчи
Идентификаторы
  • ( RS ) -5- (4- [2- (5-этилпиридин-2-ил) этокси] бензил) тиазолидин-2,4-дион
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
  • D08378 проверитьY
  • как HCl:  D00945 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 8228 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL595 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID3037129
ECHA InfoCard100.114.441
Химические и физические данные
ФормулаC 19 H 20 N 2 O 3 S
Молярная масса356,44  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХиральностьРацемическая смесь
Температура плавленияОт 183 до 184 ° C (от 361 до 363 ° F)
Улыбки
  • O = C1NC (= O) SC1Cc3ccc (OCCc2ncc (cc2) CC) cc3
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C19H20N2O3S / c1-2-13-3-6-15 (20-12-13) 9-10-24-16-7-4-14 (5-8-16) 11-17-18 ( 22) 21-19 (23) 25-17 / ч3-8,12,17H, 2,9-11H2,1H3, (H, 21,22,23) проверитьY
  • Ключ: HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Пиоглитазон , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Actos , является антидиабетическим препаратом, используемым для лечения диабета 2 типа . [2] Его можно использовать с метформином , сульфонилмочевиной или инсулином . [2] [3] Рекомендуется принимать вместе с упражнениями и диетой. [3] Не рекомендуется при диабете 1 типа . [3] Принимается внутрь . [3]

Общие побочные эффекты включают головные боли, мышечные боли, воспаление горла и отек. [3] Серьезные побочные эффекты могут включать рак мочевого пузыря , низкий уровень сахара в крови , сердечную недостаточность и остеопороз . [3] [2] Не рекомендуется использовать при беременности и кормлении грудью . [2] Он относится к классу тиазолидиндионов (TZD) и улучшает чувствительность тканей к инсулину. [2]

Пиоглитазон был запатентован в 1985 году и начал применяться в медицине в 1999 году. [4] Он доступен в виде дженерика . [2] В 2017 году это было 125-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более пяти миллионов рецептов. [5] [6] Он был отозван во Франции и Германии в 2011 году. [7] [8] [9]

Медицинское использование [ править ]

Пиоглитазон используется для снижения уровня глюкозы в крови при диабете 2 типа либо отдельно, либо в сочетании с сульфонилмочевиной , метформином или инсулином . [1] Хотя пиоглитазон действительно снижает уровень сахара в крови, основное исследование, в котором изучались лекарства, не обнаружило разницы в основных сердечно-сосудистых исходах, которые рассматривались. [10] Вторичный исход смерти от всех причин, инфаркта миокарда и инсульта был ниже. [10]

Было обнаружено, что пиоглитазон снижает смертность от всех причин у пациентов с диабетом 2 типа по сравнению с другими методами лечения, с 60% снижением смертности у тех, кто подвергался воздействию пиоглитазона, по сравнению с теми, кто никогда не подвергался воздействию. [11] В другом исследовании было обнаружено, что коэффициент риска смертности от всех причин для пиоглитазона после поправки на> 40 ковариант составляет 0,33 по сравнению с инсулином. [12]

Противопоказания [ править ]

Пиоглитазон нельзя применять пациентам с известной гиперчувствительностью к пиоглитазону, другим тиазолидиндионам или любому из компонентов его фармацевтических форм. Он неэффективен и, возможно, вреден при сахарном диабете 1 типа и диабетическом кетоацидозе . [1] Его безопасность при беременности, в период лактации (грудного вскармливания) и лицам до 18 лет не установлена. [1]

Учитывая предыдущий опыт применения родственного препарата троглитазона , острые заболевания печени считаются противопоказанием для приема пиоглитазона. [ требуется медицинская цитата ]

Побочные эффекты [ править ]

В пресс-релизе GlaxoSmithKline в феврале 2007 года отмечалось, что у женщин, страдающих диабетом, принимающих розиглитазон, более высокая частота переломов плеч, кистей и стоп, чем у тех, кто получает метформин или глибурид. Информация была основана на данных исследования ADOPT. После публикации этого заявления фармацевтическая компания Takeda , разработчик пиоглитазона (продаваемого на многих рынках как Actos), признала, что он имеет аналогичные последствия для пациентов-женщин. [13]

Риск гипогликемии невелик при отсутствии других препаратов, снижающих уровень глюкозы в крови. [ требуется медицинская цитата ]

Пиоглитазон может вызывать задержку жидкости и периферические отеки . В результате это может спровоцировать застойную сердечную недостаточность (которая ухудшается при перегрузке жидкостью у лиц из группы риска). Это может вызвать анемию . Небольшое увеличение веса является обычным явлением из-за увеличения подкожной жировой ткани . Согласно исследованиям, пациенты, принимавшие пиоглитазон, имели повышенную долю инфекций верхних дыхательных путей, синуситов, головных болей, миалгии и проблем с зубами. [ требуется медицинская цитата ]

Хроническое введение препарата приводило к случайным случаям холестатического гепатита , обратимого после прекращения приема препарата. [14]

30 июля 2007 г. Консультативный комитет Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов пришел к выводу, что использование розиглитазона для лечения диабета 2 типа было связано с более высоким риском «ишемических событий миокарда» по сравнению с плацебо, но по сравнению с другими видами диабета. препаратов, повышенного риска не было. Пиоглитазон в настоящее время пересматривается. Мета-анализ выпущен впоследствии показал , что пиоглитазон снижает риск развития ишемических сердечно - сосудистых событий , а не увеличивают риск, но увеличился CHF . [15]

Рак мочевого пузыря [ править ]

9 июня 2011 года Французское агентство по безопасности товаров для здоровья решило отменить пиоглитазон из-за высокого риска рака мочевого пузыря . [16] Это приостановление было основано на результатах эпидемиологического исследования, проведенного Национальным медицинским страхованием Франции. По результатам эпидемиологического исследования французское агентство обнаружило, что пациенты, которые длительное время принимали Actos для лечения сахарного диабета 2 типа, значительно повышали риск рака мочевого пузыря по сравнению с пациентами, принимавшими другие лекарства от диабета. [17] 10 июня 2011 г. Федеральный институт лекарственных средств и медицинского оборудования Германии.также посоветовал врачам не назначать лекарство до тех пор, пока не будет проведено дополнительное исследование риска рака. [18]

15 июня 2011 года FDA США объявило, что использование пиоглитазона более одного года может быть связано с повышенным риском рака мочевого пузыря, а через два месяца этикетка была обновлена ​​с дополнительным предупреждением об этом риске. [19] [8]

Мета-анализ 2017 года не обнаружил различий в частоте рака мочевого пузыря, связанного с пиоглитазоном. [20]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Комбинация с сульфонилмочевиной или инсулином взаимно увеличивают риск гипогликемии . Терапия пиоглитазоном увеличивает вероятность беременности у лиц, принимающих оральные контрацептивы.

Механизм действия [ править ]

Пиоглитазон избирательно стимулирует ядерный рецептор, рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, гамма ( PPAR-γ ) и, в меньшей степени, PPAR-α . [21] [22] Он модулирует транскрипцию генов, участвующих в контроле метаболизма глюкозы и липидов в мышцах , жировой ткани и печени . В результате пиоглитазон снижает инсулинорезистентность в печени и периферических тканях, снижает глюконеогенез в печени и снижает количество глюкозы и гликированного гемоглобина в кровотоке.

Совсем недавно [ когда? ] пиоглитазон и другие активные TZDs, как было показано, связываются с белком внешней митохондриальной мембраны mitoNEET со сродством, сопоставимым со сродством пиоглитазона к PPARγ. [23] [24]

Общество и культура [ править ]

Экономика [ править ]

В 2008 году он принес десятый по величине объем денег на лекарства в США в 2008 году, при этом объем продаж превысил 2,4 миллиарда долларов. [25]

Торговые марки [ править ]

Pioglitazone продается как Actos в Соединенных Штатах, Канаде, Великобритании и Германии, Glustin в Европейском Союзе, Glizone и Pioz в Индии Zydus CADILA и USV Limited , соответственно , и Zactos в Мексике Takeda Pharmaceuticals . 17 августа 2012 года FDA США объявило об одобрении первой генерической версии Actos. [26]

Исследование [ править ]

Есть исследования, которые показывают, что пиоглитазон может быть полезен для лечения большой депрессии . [27]

Было обнаружено, что пиоглитазон оказывает антивозрастное действие у дрозофилы. [28]

Поскольку считается, что он снижает воспалительную активность нейроглии, он был изучен в небольшом клиническом исследовании с участием детей с аутизмом в рамках аутоиммунных / воспалительных гипотез причин аутизма . [29]

Пиоглитазон может улучшить симптомы псориаза . [30]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d «Таблетка актоспиоглитазона» . DailyMed . 25 января 2019 года. Архивировано 6 сентября 2015 года . Дата обращения 13 февраля 2020 .
  2. ^ a b c d e f Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 694. ISBN 9780857113382.
  3. ^ a b c d e f "Монография гидрохлорида пиоглитазона для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 15 августа 2020 года . Проверено 3 марта 2019 .
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 450. ISBN 9783527607495. Архивировано 21 декабря 2020 года . Проверено 23 сентября 2020 .
  5. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Архивировано 16 марта 2017 года . Проверено 11 апреля 2020 .
  6. ^ «Пиоглитазон - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Архивировано 13 апреля 2020 года . Проверено 11 апреля 2020 .
  7. ^ Burant C (2012). Медицинское лечение диабета 2 типа . Американская диабетическая ассоциация. п. 63. ISBN 9781580404570. Архивировано 28 января 2021 года . Проверено 23 сентября 2020 .
  8. ^ a b «Обновление текущего обзора безопасности Actos» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Архивировано 28 сентября 2020 года . Проверено 8 ноября 2020 .
  9. ^ «Обновленная информация о текущем европейском обзоре препаратов, содержащих пиоглитазон» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) (пресс-релиз). Архивировано 22 октября 2020 года . Проверено 8 ноября 2020 .
  10. ^ a b Scheen AJ (ноябрь 2012 г.). «Результаты и уроки ПРОАКТИВНОГО исследования» . Исследования диабета и клиническая практика . 98 (2): 175–86. DOI : 10.1016 / j.diabres.2012.09.001 . PMID 23020930 . Архивировано 28 января 2021 года . Проверено 18 сентября 2019 . С 2005 года ведется много споров об относительной значимости статистически незначимого снижения на 10% довольно сложной первичной комбинированной конечной точки (объединение связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и процедурных событий во всех сосудистых руслах) по сравнению со статистически значимым снижением на 16% более надежная и общепринятая основная вторичная конечная точка (смертность от всех причин, инфаркт миокарда и инсульт), наблюдаемая при применении пиоглитазона.
  11. ^ Strongman H, Korhonen P, Williams R и др. (2017). «Пиоглитазон и риск смерти у пациентов с диабетом 2 типа: результаты европейского когортного исследования с несколькими базами данных» . BMJ Open Diabetes Res Care . 5 (1): e000364. DOI : 10.1136 / bmjdrc-2016-000364 . PMC 5530248 . PMID 28761650 . Архивировано 2 июня 2018 года . Проверено 14 декабря 2020 .  
  12. ^ Ян Дж, Вальярино С, Брон М, Перес А, Лян Н, Джозеф О, Ю С (2014). «Сравнение общей смертности от пиоглитазона и инсулина при диабете 2 типа: расширенный анализ ретроспективного когортного исследования». Текущие медицинские исследования и мнения . 30 (11): 2223–2231. DOI : 10.1185 / 03007995.2014.941054 . PMID 24983744 . S2CID 35665797 .  
  13. ↑ Takeda (март 2007 г.). «Наблюдение за увеличением частоты переломов у пациенток, получавших длительное лечение таблетками ACTOSO (пиоглитазон HOI) при сахарном диабете 2 типа» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 16 мая 2012 года . Проверено 4 апреля 2012 .
  14. ^ BASELT R (2008). Удаление токсичных лекарств и химических веществ в человеке (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: биомедицинские публикации. С. 1271–2.
  15. ^ Lincoff AM, Вольски K, Николс SJ, Nissen SE (сентябрь 2007). «Пиоглитазон и риск сердечно-сосудистых событий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: метаанализ рандомизированных исследований». ДЖАМА . 298 (10): 1180–8. DOI : 10,1001 / jama.298.10.1180 . PMID 17848652 . 
  16. ^ "L'antidiabétique Actos retiré du marché" [Антидиабетические средства Actos сняты с рынка]. Le Figaro (на французском). 9 июня 2011. Архивировано 12 июня 2011 года . Проверено 9 июня 2011 года .
  17. ↑ Алам II (1 января 2012 г.). «Франция и Германия приостановили использование Actos из-за риска рака мочевого пузыря» . Медицинский справочник . Архивировано 2 сентября 2012 года . Проверено 27 августа 2012 года .
  18. ^ Topham J (10 июня 2011). «ОБНОВЛЕНИЕ 2 - Германия вместе с Францией приостанавливает действие популярного препарата Такеда» . Рейтер . Архивировано 13 ноября 2015 года . Проверено 1 июля 2017 года .
  19. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: обновленные этикетки для препаратов, содержащих пиоглитазон» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 4 августа 2011. Архивировано 24 апреля 2019 года . Проверено 16 декабря 2019 .
  20. ^ Филипова Е, Узунова К, Калины К, Т Веков (август 2017 г.). «Пиоглитазон и риск рака мочевого пузыря: метаанализ» . Лечение диабета . 8 (4): 705–726. DOI : 10.1007 / s13300-017-0273-4 . PMC 5544610 . PMID 28623552 .  
  21. Перейти ↑ Gillies PS, Dunn CJ (август 2000). «Пиоглитазон». Наркотики . 60 (2): 333–43, обсуждение 344–5. DOI : 10.2165 / 00003495-200060020-00009 . PMID 10983737 . 
  22. Перейти ↑ Smith U (сентябрь 2001 г.). «Пиоглитазон: механизм действия». Международный журнал клинической практики. Приложение (121): 13–8. PMID 11594239 . 
  23. ^ Колка JR, McDonald WG, Уолдон DJ, Leone JW, Затишье JM, Банноу CA, Lund ET, Mathews WR (февраль 2004). «Идентификация нового митохондриального белка (« mitoNEET »), специфически сшитого тиазолидиндионовым фотозондом» . Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 286 (2): E252–60. DOI : 10,1152 / ajpendo.00424.2003 . PMID 14570702 . S2CID 20550873 .  
  24. ^ Загон ML, Wiley SE, Аксельрод HL, Cohen AE, Roy M, Абреш EC, Capraro D, Murphy А.Н., Nechushtai R, Dixon JE, Дженнингс PA (сентябрь 2007). «MitoNEET - это уникальный 2Fe 2S белок внешней митохондриальной мембраны, стабилизированный пиоглитазоном» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (36): 14342–7. Bibcode : 2007PNAS..10414342P . DOI : 10.1073 / pnas.0707189104 . PMC 1963 346 . PMID 17766440 .  
  25. ^ "Детали для Actos" . Патентные часы на лекарства . Архивировано 15 августа 2011 года . Проверено 14 декабря 2009 .
  26. ^ «FDA одобряет первый дженерик Actos для лечения диабета 2 типа» (пресс-релиз). США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 17 августа 2012 года Архивировано из оригинала 4 января 2016 года.
  27. ^ Колле Р., де Ларминат Д., Ротенберг С., Хозер Ф, Харди П., Верстуйфт С., Фев Б., Коррубл Е. (2017). «Пиоглитазон может вызывать ремиссию при большой депрессии: метаанализ» . Психоневрологические заболевания и лечение . 13 : 9–16. DOI : 10,2147 / NDT.S121149 . PMC 5182046 . PMID 28031713 .  
  28. ^ Джафари M, Khodayari B, Felgner J, Bussel II, Rose MR, Mueller LD (декабрь 2007). «Пиоглитазон: антидиабетическое соединение с антивозрастными свойствами». Биогеронтология . 8 (6): 639–51. DOI : 10.1007 / s10522-007-9105-7 . PMID 17628757 . S2CID 9714773 .  
  29. ^ Doyle CA, McDougle CJ (август 2012). «Фармакотерапия для контроля поведенческих симптомов у детей с аутизмом». Мнение эксперта по фармакотерапии . 13 (11): 1615–29. DOI : 10.1517 / 14656566.2012.674110 . PMID 22550944 . S2CID 32144885 .  
  30. ^ Pietrzak A, Michalak-Стома A, Chodorowska G, Szepietowski JC (2010). «Нарушения липидов при псориазе: обновленная информация» . Медиаторы воспаления . 2010 : 535612. дои : 10,1155 / 2010/535612 . PMC 2914266 . PMID 20706605 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Пиоглитазон» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Пиоглитазона гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.