Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Первичный билиарный холангит
Другие именаПервичный билиарный цирроз
Первичный билиарный цирроз печени.
Микрофотография ПБЦ, показывающая воспаление и повреждение желчного протока . Пятно H&E .
СпециальностьГастроэнтерология
СимптомыХолестаз , кожный зуд , утомляемость
ОсложненияЦирроз , печеночная недостаточность , портальная гипертензия
Обычное началоОбычно женщины среднего возраста
ПричиныАутоиммунный
Факторы рискаЖенский пол
Диагностический методАнтимитохондриальные антитела ,
биопсия печени
Дифференциальная диагностикаАутоиммунный гепатит
УходУрсодезоксихолевая кислота , обетихолевая кислота , холестирамин
Частота1 из 3 000–4 000 человек

Первичный билиарный холангит ( ПБК ), ранее известный как первичный билиарный цирроз печени , является аутоиммунным заболеванием в печени . [1] [2] [3] Это происходит в результате медленного, прогрессирующего разрушения мелких желчных протоков печени, в результате чего в печени накапливается желчь и другие токсины. Это состояние называется холестазом . Дальнейшее медленное повреждение ткани печени может привести к рубцеванию, фиброзу и, в конечном итоге, к циррозу .

Общие симптомы - усталость , зуд и, в более запущенных случаях, желтуха . В ранних случаях могут быть только изменения в анализах крови. [4]

ПБЦ - относительно редкое заболевание, которым страдает до 1 из 3 000–4 000 человек. [5] [6] Это гораздо чаще встречается у женщин, при соотношении полов, по крайней мере, 9: 1 женщина / мужчина. [1]

Состояние было признано по крайней мере с 1851 года и было названо «первичным билиарным циррозом» в 1949 году. [7] Поскольку цирроз является признаком только запущенного заболевания, группы защиты пациентов предложили изменить его название на «первичный билиарный холангит». в 2014 году. [8] [9]

Признаки и симптомы [ править ]

Люди с ПБЦ испытывают усталость (80 процентов): это неспецифический симптом; это может быть изнурительным и иметь огромное влияние на качество жизни. Его патогенез до сих пор неизвестен, и его специфичность довольно сложно изучить и лечить. Следует незамедлительно выявлять и лечить сопутствующие заболевания, которые могут способствовать возникновению или ухудшению утомляемости, такие как депрессия, гипотиреоз, анемия, ожирение или побочные эффекты лекарств. Также часто встречаются сухая кожа и сухие глаза. Зуд (кожный зуд) возникает в 20–70% случаев. [4]Зуд может развиться на любой стадии заболевания, он не коррелирует с прогрессированием заболевания печени и может даже улучшиться или исчезнуть по мере того, как болезнь прогрессирует. Обычно о нем сообщают более 70% пациентов, и его интенсивность обычно бывает легкой или умеренной. Учитывая влияние на качество жизни и ночной сон, зуд коррелирует с утомляемостью. Он редко бывает тяжелым, не поддается лечению и требует трансплантации печени. Зуд обычно прерывистый, усиливается ночью и улучшается летом. У людей с более тяжелым ПБЦ может быть желтуха (пожелтение глаз и кожи). [4] ПБЦ снижает плотность костей и увеличивает риск переломов . [4] Ксантелазма(поражения кожи вокруг глаз) или другая ксантома могут присутствовать в результате повышенного уровня холестерина. [10]

ПБЦ может со временем прогрессировать до цирроза печени. Это, в свою очередь, может привести к ряду симптомов или осложнений:

  • Задержка жидкости в брюшной полости ( асцит ) при более поздних стадиях заболевания
  • Увеличенная селезенка на более поздних стадиях заболевания
  • Варикозное расширение вен пищевода на более поздних стадиях заболевания
  • Печеночная энцефалопатия , включая кому в крайних случаях и на более поздних стадиях заболевания.

Люди с КПБ может также иногда имеют выводы ассоциированного внепеченочных аутоиммунного расстройства , такие как болезнь щитовидной железы или ревматоидный артрит или синдром Шегрена (в 80 процентах случаев). [10] [11]

Причины [ править ]

ПБЦ имеет иммунологическую основу и классифицируется как аутоиммунное заболевание . Это происходит в результате медленного, прогрессирующего разрушения мелких желчных протоков печени с поражением внутрилобулярных протоков и каналов Геринга (внутрипеченочных протоков) на ранней стадии заболевания.

Большинство людей с ПБЦ (> 90 процентов) имеют антимитохондриальные антитела (АМА) против пируватдегидрогеназного комплекса (PDC-E2), ферментного комплекса, обнаруженного в митохондриях . Люди, отрицательные по AMA, обычно оказываются положительными при использовании более чувствительных методов обнаружения. [12]

У людей с ПБЦ также может быть диагностировано другое аутоиммунное заболевание, такое как ревматологическое, эндокринологическое, желудочно-кишечное, легочное или дерматологическое состояние, что указывает на общие генетические и иммунные аномалии. [11] Общие ассоциации включают синдром Шегрена , системный склероз , ревматоидный артрит , волчанку , гипотиреоз и целиакию . [13] [14]

В течение некоторого времени считалось важным генетическая предрасположенность к болезням. Доказательства этого включают случаи ПБЦ у членов семьи, у однояйцевых близнецов, у которых есть заболевание (конкордантность), и объединение ПБЦ с другими аутоиммунными заболеваниями. В 2009 году группа исследователей под руководством Канады опубликовала в Медицинском журнале Новой Англии результаты первого общегеномного исследования ПБХ . [15] [16] Это исследование показало, что части сигнального каскада IL12, в частности полиморфизмы IL12A и IL12RB2, играют важную роль в этиологии заболевания в дополнение к области HLA. В 2012 году два независимых исследования ассоциации ПБЦ увеличили общее количество связанных геномных областей до 26, что предполагает участие многих генов, участвующих в цитокинах.регулирование, такое как TYK2 , SH2B3 и TNFSF11 . [17] [18]

Исследование более 2000 пациентов выявило ген - POGLUT1 - который, по-видимому, связан с этим заболеванием. [19] Более ранние исследования также предположили, что этот ген может быть задействован. Вовлеченный белок представляет собой О-глюкозилтрансферазу эндоплазматического ретикулума .

Экологическая грамотрицательная alphaproteobacterium - Novosphingobium aromaticivorans [20] была связана с этим заболеванием, и несколько сообщений предполагали этиологическую роль этого организма. [21] [22] [23] Механизм, по-видимому, представляет собой перекрестную реакцию между белками бактерии и митохондриальными белками клеток печени. Ген, кодирующий CD101, также может играть роль в предрасположенности хозяина к этому заболеванию. [24]

Существует нарушение иммунной толерантности к митохондриальному пируватдегидрогеназному комплексу (PDC-E2), и это также может иметь место с другими белками, включая белки ядерных пор gp210 и p62 . Gp210 имеет повышенную экспрессию в желчных протоках пациентов, положительных по анти-gp210, и эти белки могут быть связаны с прогнозом. [25]

Клиническая картина и диагноз [ править ]

У большинства пациентов в настоящее время диагноз ставится бессимптомно, так как они были направлены к гепатологу для проведения тестов с аномальной функцией печени (в основном, повышение уровня GGT или щелочной фосфатазы [ЩФ]) для ежегодных скрининговых анализов крови. Другие частые сценарии включают обследование пациентов с аутоиммунными заболеваниями, не связанными с печенью, например ревматоидным артритом, или исследование повышенного уровня холестерина, оценку зуда или нерешенного холестаза в послеродовом периоде. Диагностировать ПБЦ, как правило, несложно. Основания для точного диагноза указаны ниже:

  • Обычно наблюдаются отклонения в тестах на ферменты печени , а на ранних стадиях заболевания обнаруживаются повышенные уровни гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы ( ЩФ ). [10] Повышение уровня билирубина происходит на поздних стадиях заболевания.
  • Антимитохондриальные антитела являются характерным серологическим маркером ПБЦ и обнаруживаются у 90-95 процентов пациентов и только у 1 процента контрольных пациентов. Пациенты с ПБЦ имеют АМА против комплекса пируватдегидрогеназы (PDC-E2), ферментного комплекса, обнаруженного в митохондриях . [10] У людей с отрицательной реакцией на АМА, но с заболеванием, сходным с ПБЦ, обнаружено наличие АМА при использовании более чувствительных методов обнаружения. [12]
  • Могут присутствовать другие аутоантитела :
Измерения антинуклеарных антител не являются диагностическими для ПБЦ, потому что они неспецифичны, но могут иметь значение для прогноза.
Антитела против гликопротеина-210 и, в меньшей степени, антитела против p62 коррелируют с прогрессированием заболевания до конечной стадии печеночной недостаточности. Антитела против gp210 обнаруживаются у 47 процентов пациентов с ПБЦ. [26] [27]
Антицентромерные антитела часто коррелируют с развитием портальной гипертензии. [28]
Анти-np62 [29] и анти-sp100 также обнаруживаются в связи с ПБЦ.
  • УЗИ брюшной полости , МРТ ( MRCP ) или компьютерная томография обычно выполняются, чтобы исключить закупорку желчных протоков. Это может потребоваться, если необходимо исключить состояние, вызывающее вторичный билиарный цирроз , например, другое заболевание желчных протоков или камни в желчном пузыре. Биопсии печени могут помочь, и если неопределенность сохраняется как у некоторых пациентов, эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ), эндоскопическое исследование желчных протоков , может быть выполнены.

Учитывая высокую специфичность серологических маркеров, биопсия печени не требуется для диагностики ПБЦ; тем не менее, это все еще необходимо при отсутствии антител, специфичных к ПБЦ, или при подозрении на сопутствующий аутоиммунный гепатит (АИГ) или неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). Биопсия печени может быть полезна для определения стадии фиброза и дуктопении. Наконец, это также может быть целесообразно при наличии других внепеченочных сопутствующих заболеваний.

  • Микрофотография PBC при малом увеличении . Пятно H&E .

  • Микрофотография ПБЦ с промежуточным увеличением, показывающая воспаление желчных протоков и перидуктальные гранулемы . Биопсия печени . Пятно H&E .

  • Картина иммунофлуоресцентного окрашивания антител sp100 (ядерные точки) и АМА .

Биопсия печени [ править ]

При микроскопическом исследовании образцов биопсии печени ПБЦ характеризуется хроническим негнойным воспалением, которое окружает и разрушает межлобулярные и перегородочные желчные протоки. Эти гистопатологические находки при первичном билиарном холангите включают следующее: [30]

  • Воспаление желчных протоков, характеризующееся интраэпителиальными лимфоцитами , и
  • Перидуктальные эпителиоидные гранулемы .
  • Разрастание желчных протоков
  • Фиброз (рубцевание)

Системы оценки Людвига и Шойера исторически использовались для стратификации четырех «стадий» ПБЦ, причем стадия 4 указывала на наличие цирроза. В новой системе Наканума стадия заболевания основана на фиброзе, потере желчных протоков и признаках холестаза, то есть отложении орсеин-положительных гранул, тогда как степень некровоспалительной активности основана на холангите и интерфейсном гепатите. Накопление орсеин-положительных гранул происходит равномерно по всей печени, что означает, что стадирование с использованием системы Наканума более надежно в отношении вариабельности выборки.

Биопсия печени для диагностики и определения стадии ПБЦ утратила свою популярность после доказательства неоднородного распределения поражений протоков и фиброза по органу. Широкая доступность неинвазивных методов измерения фиброза означает, что биопсия печени для определения стадии ПБЦ несколько устарела. Однако биопсия печени остается полезной в определенных условиях. Основными показаниями являются подтверждение диагноза ПБЦ при отсутствии специфических антител к ПБЦ и подтверждение диагноза ПБЦ с признаками АИГ (т. Е. Перекрытие ПБЦ-АИГ). Биопсия печени также полезна для оценки относительного вклада каждого повреждения печени при наличии сопутствующего заболевания печени, такого как неалкогольный стеатогепатит. У пациентов с неадекватным ответом на УДХК биопсия печени может дать объяснение и, несомненно, может помочь в стратификации риска. Например,он может идентифицировать ранее не подозреваемый вариантный синдром, стеатогепатит или интерфейсный гепатит средней или большей степени тяжести. Это также полезно у пациентов с холестатическим холестатом, отрицательным по AMA и ANA-специфическим антителам, чтобы указать на альтернативный процесс, например саркоидоз, PSC малого протока, идиопатическую протоковую пению у взрослых.

Этапы гистопатологии (по системам Людвига и Шойера) [ править ]

  • Этап 1 - Этап портала : триады нормального размера; портальное воспаление, тонкое повреждение желчных протоков . На этой стадии часто обнаруживаются гранулемы .
  • Этап 2 - Перипортальный этап : Расширенные триады; перипортальный фиброз и / или воспаление . Обычно характеризуется разрастанием мелких желчных протоков.
  • Стадия 3 - Стадия перегородки : активные и / или пассивные фиброзные перегородки.
  • Стадия 4 - билиарный цирроз : узелки присутствуют; гирлянда или узор-пазл.

Лечение [ править ]

Холестаз [ править ]

Медикаментозная терапия ПБЦ направлена ​​на прогрессирование заболевания и контроль симптомов. Первой линией лечения ПБЦ является урсодезоксихолевая кислота (УДХК). [31] [32] УДХК была единственным лекарством, доступным в течение двух десятилетий, и совсем недавно обетихолевая кислота ( ОСК ), полусинтетический гидрофобный аналог желчной кислоты, была лицензирована для пациентов с неэффективностью ответа на УДХК или непереносимостью УДХК. Были изучены несколько других агентов, включая иммунодепрессанты, но убедительных доказательств их пользы нет. [10] [33] [34]

Урсодезоксихолевая кислота улучшает уровень ферментов печени, замедляет гистологическое прогрессирование и улучшает выживаемость без трансплантации печени. [35] [10] УДХК также снижает потребность в трансплантации печени. [31] УДХК следует принимать в дозе от 13 до 15 мг на кг массы тела в день, [32] обычно в два приема каждый день. [31] Химический состав печени обычно улучшается в течение нескольких недель после начала лечения УДХК, и 90 процентов любого улучшения наблюдается через 6–9 месяцев терапии. [31] Химический состав печени следует пересмотреть через 1 год лечения. [31] УДХК обычно сохраняется на протяжении всей жизни. [32] До 40 процентов людей не реагируют на лечение УДХК.[31] Пациенты с ПБЦ, у которых наблюдается неадекватный ответ на УДХК, или те немногие (<3%), которые не переносят УДХК, являются кандидатами на терапию второй линии.

Обетихолевая кислота ( ОСК ) одобрена FDA для лечения ПБЦ у лиц с непереносимостью или невосприимчивостью к УДХК. [31] OCA является агонистом рецептора фарнезоида X (FXR) и приводит к усилению оттока желчи ( холерезу ). ГКК начинают с 5 мг в день, а биохимический анализ печени следует перепроверить через 3 месяца лечения. Если химический состав печени остается повышенным, дозу ГКА можно увеличить до 10 мг в день. Самый частый побочный эффект ОСА - зуд.

Производные фиброевой кислоты или фибраты являются агонистами рецептора активатора пролифератора пероксисом (PPAR), ядерного рецептора, участвующего в нескольких метаболических путях. Хотя фибраты одобрены для лечения гипертриглицеридемии, они обладают антихолестатическим действием и были изучены для лечения ПБЦ. [31] Среди фибратов безафибрат и фенофибрат, Селективные агонисты PPAR-альфа, широко изучались в качестве терапевтических агентов из-за их потенциальной способности снижать синтез желчной кислоты и связанное с желчной кислотой воспаление печени. Рандомизированное контролируемое исследование в 2018 году показало его эффективность у пациентов с неадекватным ответом на УДХК. Хотя фибраты могут рассматриваться как внеплановое лечение ПБЦ, которое не реагирует на УДХК, их не следует использовать при декомпенсированном циррозе печени. [31]

Несколько дополнительных лекарств были исследованы в качестве потенциальных средств лечения ПБЦ и оказались неэффективными в качестве отдельных агентов (монотерапия), в том числе: хлорамбуцил , колхицин , циклоспорин , кортикостероиды , азатиоприн , малотилат , метотрексат , микофенолятмофетил , пеницилламин и талидомид . [31] Будесонид может использоваться в качестве лекарственного средства для лечения ПБЦ, не рекомендованного к применению, хотя его эффективность неоднозначна. [31]

Зуд [ править ]

Зуд - частый симптом у людей с ПБЦ. Лечение зуда первой линии состоит из анионообменных смол, таких как холестирамин, колестипол или колесевалам. [31] Эти анионообменные смолы представляют собой неабсорбируемые, высоко положительно заряженные вещества, которые связывают желчные кислоты, которые являются отрицательно заряженными анионами. [31] Анионообменные смолы снимают зуд, вызванный избытком желчных кислот в кровотоке, связывая желчные кислоты в кишечнике и способствуя выведению. При использовании анионообменных смол может возникнуть вздутие живота или запор. [31] Холестирамин может влиять на абсорбцию УДХК; Если холестирамин необходим, его следует принимать не менее чем за 60 минут до или через 4 часа после приема УДХК. [31]

Варианты лечения зуда, который не улучшается с помощью анионообменных смол, включают: рифампицин , налтрексон или сертралин . [31] Рифампицин может редко вызывать лекарственное поражение печени, и его следует избегать, если уровень билирубина в сыворотке повышен (более 2,5 мг / дл). После начала приема рифампицина следует контролировать ферменты печени. [32] Рифампицин индуцирует ферменты, что приводит к многочисленным потенциальным лекарственным взаимодействиям. [31] Антагонисты опиоидов могут вызывать самоограничивающуюся реакцию отмены опиоидов с болью в животе, повышенным артериальным давлением, тахикардией, мурашками по коже, кошмарами и деперсонализацией. [31]Чтобы избежать таких реакций, дозу следует начинать с низкой и постепенно увеличивать. [31]

Другие методы лечения [ править ]

  • Утомляемость - неспецифический, но часто регистрируемый симптом при ПБЦ, который представляет собой неудовлетворенную потребность, поскольку нет лицензированных методов лечения. Структурированный подход к лечению, количественная оценка утомляемости и ее последствий (с использованием инструментов для конкретных заболеваний, таких как показатели качества жизни PBC-40), устранение способствующих и усугубляющих факторов и оказание поддержки пациентам в преодолении ее последствий является эффективным. Доказано, что такие препараты, как коэнзим Q и ритуксимаб, неэффективны. Некоторым людям помогает дифференцированная программа упражнений.
  • Люди с ПБЦ могут иметь плохую липидозависимую абсорбцию витаминов A, D, E, K. [36] При повышенном билирубине рекомендуется принимать соответствующие добавки. [10]
  • Люди с ПБЦ подвержены повышенному риску развития остеопороза [37] по сравнению с населением в целом и другими людьми с заболеваниями печени. Скрининг и лечение этого осложнения - важная часть лечения ПБЦ.
  • Как и при всех заболеваниях печени, следует ограничить или исключить употребление алкоголя .
  • У пациентов с запущенным заболеванием печени единственной лечебной терапией является трансплантация печени . Результаты благоприятные: 5-летняя выживаемость пациентов выше, чем при большинстве других показаний для ТЛ (80–85%). [38] [39]

Прогноз [ править ]

Введение УДХК резко изменило характер и течение болезни. Многочисленные испытания и обсервационные исследования продемонстрировали его эффективность в отношении биохимии печени, гистологического прогрессирования и выживаемости без трансплантата [40].

Среди пациентов, получавших УДХК, степень улучшения биохимии печени, то есть ответ на УДХК, позволяет идентифицировать пациентов с различным долгосрочным прогнозом. В отсутствие цирроза у людей, у которых наблюдается улучшение ферментов печени до нормального диапазона при лечении УДХК, наблюдается отличная выживаемость, которая может быть аналогична общей популяции. [41] Однако выживаемость значительно снижается у пациентов с аномальной биохимией печени при лечении.

Двумя наиболее важными параметрами при оценке ответа на УДХК являются ЩФ и общий билирубин. Были разработаны качественные и количественные определения ответа на УДХК на основе изменений билирубина, трансаминаз и ЩФ после периода от 6 до 24 месяцев лечения УДХК в дозе 13-15 мг / кг / день. [42]

При постановке диагноза возможно стратифицировать пациентов по риску на основании вероятности ответа на УДХК. Это актуально для выявления пациентов, которые будут иметь право на терапию второй линии, до того, как будут ждать неудачи лечения в рамках УДХК, что может повлиять на течение болезни. [43]

ГЦК нечасто встречается при ПБЦ. Недавние крупномасштабные когортные исследования показали, что отсутствие ответа на УДХК после 12 месяцев терапии и мужского пола связано с повышенным риском развития ГЦК при ПБЦ в будущем.

После трансплантации печени рецидив заболевания может достигать 18 процентов через пять лет и до 30 процентов через 10 лет. Единого мнения о факторах риска рецидива заболевания нет. [44]

Эпидемиология [ править ]

Эпидемиологические исследования сообщают о неоднородных показателях заболеваемости от 0,33 до 5,8 на 100 000 жителей в год и показателях распространенности от 1,9 до 40,2 на 100 000 жителей. Такие цифры, в частности распространенность, за последние десятилетия несколько увеличились. Улучшение диагностических инструментов, повышение осведомленности о болезнях и цифровая регистрация пациентов с облегчением выявления случаев заболевания наряду с улучшением выживаемости, вероятно, способствовали росту показателей распространенности. Заболевание описано во всем мире, хотя в Северной Америке и Северной Европе наблюдаются самые высокие показатели заболеваемости и распространенности. Неясно, существуют ли истинные различия в распространенности заболеваний среди населения из разных географических регионов и разной этнической принадлежности или это следствие разницы в качестве исследований. [5][6] ПБЦ чаще встречается у женщин, соотношение женщин и мужчин составляет не менее 9: 1. Пик заболеваемости ПБЦ приходится на пятое десятилетие жизни. В некоторых районах США и Великобритании распространенность оценивается в 1 из 4000. Это гораздо более распространено, чем в Южной Америке или Африке, что может быть связано с лучшим распознаванием в США и Великобритании. [5] [6] Распространенность у родственников первой степени родства может увеличиться в 500 раз, но ведутся споры о том, выше ли этот риск у родственников того же поколения или у следующего поколения.

ПБЦ считается ярким примером преобладания женщин в аутоиммунных заболеваниях с соотношением женщин и мужчин до 9: 1, что подтверждается крупными когортными исследованиями, хотя некоторые недавние данные с использованием административных регистров предполагают рост распространенности среди мужчин. Были описаны основные дефекты половых хромосом, то есть усиленная моносомия X у пациентов женского пола и повышенная потеря хромосомы Y у пациентов мужского пола, которые вполне могут объяснить более высокую предрасположенность женщин к развитию ПБЦ. [45]

Сообщается о связи более высокой заболеваемости ПБЦ на широтах, более удаленных от экватора, аналогично картине, наблюдаемой при рассеянном склерозе . [46]

Типичное начало заболевания - от 30 до 60 лет, хотя есть сообщения о случаях заболевания пациентов, которым поставлен диагноз в возрасте 15 или 93 лет. По оценкам, распространенность ПБЦ у женщин старше 45 лет может превышать 1 на 800 человек.

История [ править ]

Первое сообщение о болезни датируется 1851 годом Аддисоном и Галлом, которые описали клиническую картину прогрессирующей желтухи при отсутствии механической непроходимости крупных желчных протоков. Ahrens et al. в 1950 г. опубликовал первое подробное описание 17 пациентов с этим заболеванием и ввел термин «первичный билиарный цирроз». В 1959 году госпожа Шейла Шерлок сообщила о еще одной серии пациентов с ПБХ и признала, что болезнь может быть диагностирована на прецирротической стадии, и предложила термин «хронический внутрипеченочный холестаз» как более подходящее описание этого заболевания. Однако эта номенклатура не получила признания, и термин «первичный билиарный цирроз» сохранялся десятилетиями. В 2014 году, чтобы исправить неточность и удалить социальные стигматы цирроза, а также все недоразумения,Недостатки и дискриминация, проистекающие из этого неправильного употребления термина в повседневной жизни пациентов, международные ассоциации печени согласились переименовать заболевание в «первичный билиарный холангит», как оно известно в настоящее время.[47] [7] [48] [49]

В мае 2016 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило обетихолевую кислоту для лечения ПБЦ у лиц, принимающих УДХК. [31]

Общество и культура [ править ]

Группы поддержки [ править ]

Фонд PBC [ править ]

PBC Foundation - это британская международная благотворительная организация, предлагающая поддержку и информацию людям с PBC, их семьям и друзьям. [50] Он проводит кампанию за более широкое признание заболевания, улучшение диагностики и лечения, и, по оценкам, в Великобритании более 8000 человек не диагностированы. [51] [52] Фонд поддержал исследование КПБ, в том числе разработку показателя качества жизни PBC-40, опубликованного в 2004 г. [53], и помог организовать исследование генетики КПБ. [17] [54] Он был основан Коллетт Тейн в 1996 году после того, как ей поставили диагноз. [51] Тейн был награжден орденом MBE Британской империи.в 2004 г. за работу с Фондом. [55] Фонд PBC Foundation помог инициировать кампанию по изменению названия в 2014 году. [8] [9] [56]

Организация PBCers [ править ]

Организация PBCers - это некоммерческая группа поддержки пациентов в США, основанная Лини Мур в 1996 году и выступающая за повышение осведомленности о болезни и новых методах лечения. [57] Он поддержал инициативу об изменении названия. [9]

Имя [ редактировать ]

В 2014 г. Фонд PBC при поддержке PBCers Organization, PBC Society (Канада) [58] и других групп пациентов выступил за изменение названия с «первичный билиарный цирроз» на «первичный билиарный холангит», отметив, что большинство PBC у пациентов не было цирроза печени, и этот «цирроз» часто имел негативные коннотации к алкоголизму . [8] [9] [56] Были опрошены группы пациентов и специалистов. [59] Поддержка смены названия исходила от профессиональных организаций, включая Американскую ассоциацию по изучению заболеваний печени [60] и Европейскую ассоциацию по изучению печени . [61] Сторонники смены названия опубликовали призывы принять новое название в нескольких гепатологических журналах осенью 2015 года. [59] [61] [62] [63]

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Poupon R (2010). «Первичный билиарный цирроз: обновление 2010 г.» . Журнал гепатологии . 52 (5): 745–758. DOI : 10.1016 / j.jhep.2009.11.027 . PMID  20347176 .
  2. ^ Hirschfield GM, Гершвин ME (январь 2013). «Иммунобиология и патофизиология первичного билиарного цирроза». Ежегодный обзор патологии . 8 : 303–330. DOI : 10,1146 / annurev-патол-020712-164014 . PMID 23347352 . 
  3. ^ Dancygier, Генрик (2010). Принципы и практика клинической гепатологии . Springer. С. 895–. ISBN 978-3-642-04509-7. Проверено 29 июня 2010 года .
  4. ^ a b c d Selmi C, Bowlus CL, Gershwin LE, Coppel RL (7 мая 2011 г.). «Первичный билиарный цирроз». Ланцет . 377 (9777): 1600–1609. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (10) 61965-4 . PMID 21529926 . S2CID 2741153 .  
  5. ^ a b c Бунстра К., Бойерс Ю., Понсьоэн С.Ю. (2012). "Эпидемиология первичного склерозирующего холангита и первичного билиарного цирроза: систематический обзор" . Журнал гепатологии . 56 (5): 1181–1188. DOI : 10.1016 / j.jhep.2011.10.025 . PMID 22245904 . 
  6. ^ a b c Джеймс О.Ф., Бхопал Р., Хоуэл Д. и др. (1999). «Первичный билиарный цирроз печени когда-то был редкостью, а теперь распространен в Соединенном Королевстве?». Гепатология . 30 (2): 390–394. DOI : 10.1002 / hep.510300213 . PMID 10421645 . S2CID 25248575 .  
  7. ^ а б Дофини, Джеймс А .; Синклер, Джонатан С. (июль 1949 г.). «Первичный билиарный цирроз» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 61 (1): 1–6. PMC 1591584 . PMID 18153470 .  
  8. ^ a b c Фонд PBC (Великобритания). «Изменение названия КПБ» . Дата обращения 27 января 2017 .
  9. ^ a b c d Организация PBCers. «Инициатива по изменению названия первичного билиарного цирроза» (PDF) .
  10. ^ Б с д е е г Lindor KD, Гершвина ME, Poupon R и др. (Июль 2009 г.). «Первичный билиарный цирроз» . Гепатология . 50 (1): 291–308. DOI : 10.1002 / hep.22906 . PMID 19554543 . S2CID 439839 . Практическое руководство AASLD  
  11. ^ a b Floreani A, Franceschet I, Cazzagon N (август 2014 г.). «Первичный билиарный цирроз: перекрывается с другими аутоиммунными заболеваниями». Семинары по болезням печени . 34 (3): 352–360. DOI : 10,1055 / с-0034-1383734 . PMID 25057958 . 
  12. ^ а б Вирлинг JM (2004). «Первичный билиарный цирроз и аутоиммунная холангиопатия». Клиническая болезнь печени . 8 (1): 177–194. DOI : 10.1016 / S1089-3261 (03) 00132-6 . PMID 15062200 . 
  13. Перейти ↑ Narciso-Schiavon JL, Schiavon LL (2017). «Скрининг или не скрининг? Глютеновые антитела при заболеваниях печени» . World J Gastroenterol (Обзор). 23 (5): 776–791. DOI : 10,3748 / wjg.v23.i5.776 . PMC 5296194 . PMID 28223722 .  
  14. ^ Volta U, Rodrigo L, Granito A и др. (Октябрь 2002 г.). «Целиакия при аутоиммунных холестатических заболеваниях печени». Американский журнал гастроэнтерологии . 97 (10): 2609–2613. PMID 12385447 . 
  15. ^ Хиршфилд GM, Лю X, Xu C, и др. (Июнь 2009 г.). «Первичный билиарный цирроз, связанный с вариантами HLA, IL12A и IL12RB2» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (24): 2544–2555. DOI : 10.1056 / NEJMoa0810440 . PMC 2857316 . PMID 19458352 .  
  16. ^ «UK-PBC - стратифицированная медицина при первичном билиарном холангите (PBC; формально известный как цирроз)» .
  17. ^ а б Лю Дж. З., Альмарри М. А., Гаффни Д. Д. и др. (Октябрь 2012 г.). «Исследование плотного точного картирования выявляет новые локусы восприимчивости к первичному билиарному циррозу» . Генетика природы . 44 (10): 1137–1141. DOI : 10.1038 / ng.2395 . PMC 3459817 . PMID 22961000 .  
  18. ^ Джуран Б.Д., Хиршфилд Г.М., Инверницци П. и др. (Декабрь 2012 г.). «Иммуночиповые анализы определяют новый локус риска для первичного билиарного цирроза в 13q14, множественные независимые ассоциации в четырех установленных локусах риска и эпистаз между вариантами риска 1p31 и 7q32» . Молекулярная генетика человека . 21 (23): 5209–5221. DOI : 10,1093 / HMG / dds359 . PMC 3490520 . PMID 22936693 .  
  19. ^ Hitomi Y, и др. (2019). «POGLUT1, предполагаемый эффекторный ген, управляемый rs2293370 в хромосоме 3q13.33 локуса восприимчивости к первичному билиарному холангиту» . Sci Rep . 9 (1): 102. Bibcode : 2019NatSR ... 9..102H . DOI : 10.1038 / s41598-018-36490-1 . PMC 6331557 . PMID 30643196 .  
  20. ^ Селми C, Balkwill DL, Invernizzi P и др. (Ноябрь 2003 г.). «Пациенты с первичным билиарным циррозом реагируют на повсеместную ксенобиотическую метаболизирующую бактерию» . Гепатология . 38 (5): 1250–1257. DOI : 10.1053 / jhep.2003.50446 . PMID 14578864 . S2CID 22691658 .  
  21. ^ Mohammed JP, Mattner J (июль 2009). «Аутоиммунное заболевание, вызванное инфицированием Alphaproteobacteria» . Обзор клинической иммунологии . 5 (4): 369–379. DOI : 10.1586 / ECI.09.23 . PMC 2742979 . PMID 20161124 .  
  22. Перейти ↑ Kaplan MM (ноябрь 2004 г.). «Новосфингобиум aromaticivorans: потенциальный инициатор первичного билиарного цирроза». Американский журнал гастроэнтерологии . 99 (11): 2147–2149. PMID 15554995 . 
  23. ^ Selmi C, Гершвин ME (июль 2004). «Бактерии и аутоиммунитет человека: случай первичного билиарного цирроза». Текущее мнение в ревматологии . 16 (4): 406–410. DOI : 10.1097 / 01.bor.0000130538.76808.c2 . PMID 15201604 . S2CID 23532625 .  
  24. ^ Мохаммед Дж. П., Фусакио МЭ, Rainbow DB и др. (Июль 2011 г.). «Идентификация Cd101 как гена восприимчивости к аутоиммунитету печени, вызванному новосфингобием aromaticivorans» . Журнал иммунологии . 187 (1): 337–349. DOI : 10.4049 / jimmunol.1003525 . PMC 3134939 . PMID 21613619 .  
  25. ^ Накамура М., Такии Ю., Ито М. и др. (Март 2006 г.). «Повышенная экспрессия антигена gp210 ядерной оболочки в малых желчных протоках при первичном билиарном циррозе». Журнал аутоиммунитета . 26 (2): 138–145. DOI : 10.1016 / j.jaut.2005.10.007 . PMID 16337775 . 
  26. ^ Nickowitz RE, Ворман HJ (1993). «Аутоантитела от пациентов с первичным билиарным циррозом распознают ограниченную область в цитоплазматическом хвосте гликопротеина Gp210 мембраны ядерной поры» . Журнал экспериментальной медицины . 178 (6): 2237–2242. DOI : 10,1084 / jem.178.6.2237 . PMC 2191303 . PMID 7504063 .  
  27. ^ Bauer A, Habior A (2007). «Измерение аутоантител gp210 в сыворотках пациентов с первичным билиарным циррозом» . Журнал клинического лабораторного анализа . 21 (4): 227–231. DOI : 10.1002 / jcla.20170 . PMC 6648998 . PMID 17621358 .  
  28. ^ Накамура М., Кондо Х, Мори Т. и др. (Январь 2007 г.). «Анти-gp210 и антицентромерные антитела - разные факторы риска прогрессирования первичного билиарного цирроза» . Гепатология . 45 (1): 118–127. DOI : 10.1002 / hep.21472 . PMID 17187436 . S2CID 19225707 .  
  29. Перейти ↑ Nesher G, Margalit R, Ashkenazi YJ (апрель 2001 г.). «Антитела против ядерной оболочки: клинические ассоциации». Семинары по артриту и ревматизму . 30 (5): 313–320. DOI : 10,1053 / sarh.2001.20266 . PMID 11303304 . 
  30. ^ Наканума Ю., Цунэяма К., Сасаки М. и др. (Август 2000 г.). «Разрушение желчных протоков при первичном билиарном циррозе». Лучшие практики и исследования Байера. Клиническая гастроэнтерология . 14 (4): 549–570. DOI : 10.1053 / bega.2000.0103 . PMID 10976014 . 
  31. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Lindor, KD; Bowlus, CL; Boyer, J; Леви, К; Майо, М. (январь 2019 г.). «Первичный билиарный холангит: Практическое руководство 2018 Американской ассоциации по изучению заболеваний печени» . Гепатология (Балтимор, Мэриленд) . 69 (1): 394–419. DOI : 10.1002 / hep.30145 . PMID 30070375 . 
  32. ^ a b c d Европейская ассоциация изучения печени. Электронный адрес [email protected] .; Европейская ассоциация изучения печени. (Июль 2017 г.). «Руководство EASL по клинической практике: диагностика и лечение пациентов с первичным билиарным холангитом» (PDF) . Журнал гепатологии . 67 (1): 145–172. DOI : 10.1016 / j.jhep.2017.03.022 . PMID 28427765 .  
  33. ^ Леви C, Lindor KD (апрель 2003). «Варианты лечения первичного билиарного цирроза и первичного склерозирующего холангита». Современные варианты лечения в гастроэнтерологии . 6 (2): 93–103. DOI : 10.1007 / s11938-003-0010-0 . PMID 12628068 . S2CID 37469838 .  
  34. ↑ Oo YH, Neuberger J (2004). «Варианты лечения первичного билиарного цирроза». Наркотики . 64 (20): 2261–2271. DOI : 10.2165 / 00003495-200464200-00001 . PMID 15456326 . S2CID 1288509 .  
  35. ^ Рудик, Елена S .; Поропат, Горан; Krstic, Miodrag N .; Белакович, Горан; Глууд, Кристиан (2012-12-12). «Урсодезоксихолевая кислота при первичном билиарном циррозе» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 : CD000551. DOI : 10.1002 / 14651858.CD000551.pub3 . ISSN 1469-493X . PMC 7045744 . PMID 23235576 .   
  36. ^ Bacon BR, Огрейди JG (2006). Комплексная клиническая гепатология . Elsevier Health Sciences. С. 283–. ISBN 978-0-323-03675-7. Проверено 29 июня 2010 года .
  37. ^ Collier JD, Нинкович M, Compston JE (февраль 2002). «Рекомендации по лечению остеопороза, связанного с хроническим заболеванием печени» . Кишечник . 50 Suppl 1 (Suppl 1): i1–9. DOI : 10.1136 / gut.50.suppl_1.i1 . PMC 1867644 . PMID 11788576 .  
  38. ^ Clavien P, Killenberg PG (2006). Медицинская помощь пациенту после трансплантации печени: полное до-, интра- и послеоперационное ведение . Вили-Блэквелл. п. 155. ISBN 978-1-4051-3032-5.
  39. Перейти ↑ Kaneko J, Sugawara Y, Tamura S и др. (Январь 2012 г.). «Долгосрочные результаты трансплантации печени от живого донора при первичном билиарном циррозе» . Transplant International . 25 (1): 7–12. DOI : 10.1111 / j.1432-2277.2011.01336.x . PMID 21923804 . S2CID 19872625 .  
  40. ^ Carbone M, Мэлс GF, Pells G, Dawwas MF, Ньютон JL, Хенеган М.А., Neuberger JM, день DB, Ducker SJ, UKPBC C, Сэндфорд RN, Александр GJ, Джонс DE (март 2013). «Пол и возраст являются детерминантами клинического фенотипа первичного билиарного цирроза и реакции на урсодезоксихолевую кислоту». Гастроэнтерология . 144 (3): 560–569. DOI : 10,1053 / j.gastro.2012.12.005 . PMID 23246637 . 
  41. ^ Lleo, A; Ван, GQ; Гершвин, Мэн; Хиршфилд, GM (12 декабря 2020 г.). «Первичный билиарный холангит». Ланцет . 396 (10266): 1915–1926. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (20) 31607-X . PMID 33308474 . S2CID 228086916 .  
  42. ^ Cristoferi л, Нарди А, Ронка В, Инверницци Р, Мэлс О, Карбоун М (декабрь 2018). «Прогностические модели при первичном билиарном холангите». Журнал аутоиммунитета . 95 (1): 171–178. DOI : 10.1016 / j.jaut.2018.10.024 . PMID 30420264 . 
  43. ^ Карбоун М, Нарди А, Флэк S, Карпино G, Varvaropoulou Н, Гаврила С, Списер А, Badrock Дж, Bernuzzi Ж, Кардинале В, Эйнсворт ВЧ, Хенеган М.А., Торбурн Д, Батгейт А, Джонс Р, Neuberger Ю.М., Battezzati ПМ, Зуин М., Тейлор-Робинсон С., Донато М.Ф., Кирби Дж., Митчелл-Тейн Р., Флореани А., Сампазиотис Ф., Муратори Л., Альваро Д., Марциони М., Миле Л., Марра Ф., Джаннини Э, Гаудио Э, Ронка В. , Bonato G, Cristoferi L, Malinverno F, Gerussi A, Stocken DD, Cordell HJ, Hirschfield GM, Alexander GJ, Sandford RN, Jones DE, Invernizzi P, Mells GF, ItalianPBCStudy G, UKPBC C (сентябрь 2018 г.). «Прогнозирование ответа на урсодезоксихолевую кислоту при первичном билиарном холангите до лечения: разработка и проверка оценки ответа на урсодезоксихолевую кислоту» . Ланцет гастроэнтерологии и гепатологии . 3(9): 626–634. DOI : 10.1016 / S2468-1253 (18) 30163-8 . PMC  6962055 . PMID  30017646 .
  44. ^ Clavien & Killenberg 2006 , стр. 429
  45. ^ Invernizzi P, Miozzo M, Battezzati PM, Bianchi I, Grati FR, Симони G, Selmi C, M Watnik, Гершвин ME, Podda M (февраль 2004). «Частота моносомии X у женщин с первичным билиарным циррозом». Ланцет . 14 (363): 533–535. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (04) 15541-4 . PMID 14975617 . S2CID 5309 .  
  46. ^ Webb, GJ; Райан, РП; Маршалл, Т.П .; Хиршфилд, GM (22 января 2021 г.). «Эпидемиология аутоиммунного заболевания печени в Великобритании варьируется в зависимости от географической широты» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология: официальный журнал клинической практики Американской гастроэнтерологической ассоциации . DOI : 10.1016 / j.cgh.2021.01.029 . PMID 33493696 . 
  47. Перейти ↑ Reuben A (2003). «Серология синдрома Аддисона-Галла» . Гепатология . 37 (1): 225–8. DOI : 10.1002 / hep.510370134 . PMID 12500211 . S2CID 42297264 .  
  48. ^ Walker JG, Doniach D, Roitt IM, Шерлок S (апрель 1965 г.). «Серологические тесты в диагностике первичного билиарного цирроза». Ланцет . 1 (7390): 827–31. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (65) 91372-3 . PMID 14263538 . 
  49. ^ Mitchison HC, Bassendine MF, Hendrick A и др. (1986). «Положительные антимитохондриальные антитела, но нормальная щелочная фосфатаза: это первичный билиарный цирроз?». Гепатология . 6 (6): 1279–1284. DOI : 10.1002 / hep.1840060609 . PMID 3793004 . S2CID 13626588 .  
  50. ^ Ассоциация благотворительных организаций медицинских исследований. «Фонд PBC» . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 12 июля 2015 года .
  51. ^ a b Посох шотландца, 3 января 2008 г. Работа с тихим убийцей.
  52. ^ Тейн, Коллетт (2015). «Первичный билиарный цирроз: получение диагноза» (онлайн) . Журнал "Дома" . Проверено 28 июля 2015 года .
  53. ^ Якоби А., Раннард А., Бак Д. и др. (Ноябрь 2005 г.). «Разработка, валидация и оценка PBC-40, специфического для здоровья показателя качества жизни при первичном билиарном циррозе» . Кишечник . 54 (11): 1622–1629. DOI : 10.1136 / gut.2005.065862 . PMC 1774759 . PMID 15961522 .  
  54. ^ Меллс Г.Ф., Флойд Дж. А., Морли К. И. и др. (Апрель 2011 г.). «Общегеномное исследование ассоциации выявляет 12 новых локусов восприимчивости к первичному билиарному циррозу» . Генетика природы . 43 (4): 329–332. DOI : 10.1038 / ng.789 . PMC 3071550 . PMID 21399635 .  
  55. ^ Барри Гордон для шотландца. 31 декабря 2003 г. Королевская печать одобрения
  56. ^ a b Фонд КПБ. «Презентация EASL по изменению имени» . Архивировано из оригинала 9 июля 2015 года . Проверено 8 июля 2015 года .
  57. ^ Ким, Марго (2015-01-18). «Новая надежда на болезнь печени ПБЦ» . Новости действия ABC30 . Дата обращения 4 августа 2015 .
  58. ^ Cheung AC, Montano-Loza A, Swain M и др. (2015). «Время сделать переход от« первичного билиарного цирроза »к« первичному билиарному холангиту » » . Канадский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 29 (6): 293. DOI : 10,1155 / 2015/764684 . PMC 4578449 . PMID 26196152 .  
  59. ^ a b Бойерс У., Гершвин М.Э., Гиш Р.Г. и др. (2015). «Изменение условных обозначений для ПКТ: С„Цирроз“до„холангит “ » . Кишечник . 64 (11): 1671–1672. DOI : 10.1136 / gutjnl-2015-310593 . PMID 26374822 . 
  60. ^ AASLD. «Изменение названия для КПБ: холангит, заменяющий цирроз» . Проверено 6 июля 2015 года .
  61. ^ a b Бойерс У., Гершвин М.Э., Гиш Р.Г. и др. (2015). «Изменение условных обозначений для ПКТ: С„Цирроз“до„холангит “ » . Журнал гепатологии . 63 (5): 1285–1287. DOI : 10.1016 / j.jhep.2015.06.031 . PMID 26385765 . 
  62. ^ Beuers U, Гершвин ME, Gish RG и др. (2015). «Изменение условных обозначений для ПКТ: С„Цирроз“до„холангит “ ». Гепатология . 62 (5): 1620–1622. DOI : 10.1002 / hep.28140 . PMID 26372460 . S2CID 45700644 .  
  63. ^ Beuers U, Гершвин ME, Gish RG и др. (2015). «Изменение условных обозначений для ПКТ: С„Цирроз“до„холангит “ » . Гастроэнтерология . 149 (6): 1627–1629. DOI : 10,1053 / j.gastro.2015.08.031 . PMID 26385706 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : K74.3
  • МКБ - 9-СМ : 571,6
  • OMIM : 109720
  • MeSH : D008105
  • ЗаболеванияDB : 10615
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000282
  • eMedicine : med / 223
  • Пациент Великобритания : первичный билиарный холангит.
  • Страница о первичном билиарном циррозе из Национального центра обмена информацией по заболеваниям пищеварительной системы
  • Синдром Алажиля