Прогабид

Прогабид
Клинические данные

Пути администрирования	Устный
Код УВД	N03AG05 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность	60%
Связывание с белками	95%
Метаболизм	Печеночный
Ликвидация Период полураспада	4 часа
Экскреция	Почечный
Идентификаторы
Название ИЮПАК 4 - [(4-хлорфенил) - (5-фтор-2-гидроксифенил) метилиден] аминобутанамид
Количество CAS	62666-20-0^Y
PubChem CID	5361323
DrugBank	DB00837^Y
ChemSpider	10442693^Y
UNII	38C836J57Z
ЧЭМБЛ	ChEMBL287631^Y
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID00878140
ECHA InfoCard	100.057.872
Химические и физические данные
Формула	C ₁₇H ₁₆Cl F N ₂O ₂
Молярная масса	334,78 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки Clc1ccc (cc1) / C (= N \ CCCC (N) = O) c2cc (F) ccc2O
ИнЧИ InChI = 1S / C17H16ClFN2O2 / c18-12-5-3-11 (4-6-12) 17 (21-9-1-2-16 (20) 23) 14-10-13 (19) 7-8- 15 (14) 22 / h3-8,10,22H, 1-2,9H2, (H2,20,23) / b21-17 +^Y Ключ: IBALRBWGSVJPAP-HEHNFIMWSA-N^Y
(проверять)

Progabide ( ИНН ; торговое название Габрене , Sanofi-Aventis ) является аналогом и пролекарства из гамма-аминомасляной кислоты (GABA) , используемых при лечении эпилепсии . Через преобразования в ГАМК, progabide ведет себя как агонист в GABA _A , GABA B и GABA рецепторов -Р .

Использует [ редактировать ]

Прогабид одобрен во Франции как для монотерапии, так и для дополнительного применения при лечении эпилепсии, в частности генерализованных тонико-клонических, миоклонических, парциальных приступов и припадков с синдромом Леннокса-Гасто, как у детей, так и у взрослых.

Прогабид был исследован для лечения многих заболеваний, помимо эпилепсии, включая болезнь Паркинсона , шизофрению , клиническую депрессию , тревожное расстройство и спастичность с различным уровнем успеха.

В 1987 году Бартолини и его коллеги сообщили, что действие прогабида на дофамин противоречиво, уменьшая высвобождение дофамина, плотность дофаминовых рецепторов и постсинаптическую чувствительность рецепторов к дофамину, одновременно снижая холинергическую активность полосатого тела, чтобы усилить дофаминергические эффекты. ^[1] Бартолини и его коллеги пришли к выводу, что именно это заставило пациентов с болезнью Паркинсона в клинических испытаниях на людях увидеть улучшение их болезни Паркинсона с обострением дискинезии L-допа или улучшение дискинезии, но иногда с обострением симптомов Паркинсона. ^[1] Для достижения холинергического эффекта у крыс требуется всего одна инъекция; при назначении с галоперидолом развитие толерантности к каталептикам галоперидолаэффекты не развивались. ^[2] Была надежда, что это будет эффективно при поздней дискинезии . Однако Соарес, Рэтбоун и Дикс написали в выпуске Кокрановской базы данных систематических обзоров за 2004 год, что «любые возможные преимущества, вероятно, будут перевешены побочными эффектами, связанными с их использованием [ГАМКергических агентов]». ^[3]

В дополнение к тестированию на позднюю дискинезию, вызванную антипсихотическими препаратами, прогабид был протестирован как антипсихотическое средство; еще в 1979 году было очевидно, что он неэффективен при психозах . ^[4] Несмотря на то, что прогабид, возможно, не обладал антипсихотическим действием, у шизоаффективных и гебефренических пациентов он имел эффект улучшения восприимчивости к окружающей среде и социального взаимодействия. ^[5]

Синтез [ править ]

Синтез прогабида: C. Berthier, JP Allaigre и J. Debois, French Demande, FR 2553763 (1985).

См. Также [ править ]

Прогабидная кислота (SL-75102), активный метаболит прогабида
Толгабид

Ссылки [ править ]

^ a b Bartholini G, Scatton B, Zivkovic B, Lloyd KG (1987). «Агонисты рецепторов ГАМК и экстрапирамидная моторная функция: терапевтическое значение для болезни Паркинсона». Успехи в неврологии . 45 : 79–83. PMID 3030072 .
^ Bartholini G, Scatton B, Zivkovic B (1980). «Влияние нового агониста гамма-аминомасляной кислоты SL 76 002 на ацетилхолин полосатого тела: связь с нейролептическими экстрапирамидными изменениями». Успехи биохимической психофармакологии . 24 : 207–13. PMID 6105775 .
Перейти ↑ Soares K, Rathbone J, Deeks J (октябрь 2004 г.). Соареш-Вайзер К (ред.). «Агонисты гамма-аминомасляной кислоты при поздней дискинезии, вызванной нейролептиками» . Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD000203. DOI : 10.1002 / 14651858.CD000203.pub2 . PMID 15494993 .
^ Bartholini G (1979). «[Возможная терапевтическая активность ГАМК-миметиков в нейропсихиатрии]». Schweizer Archiv für Neurologie, Neurochirurgie und Psychiatrie = Archives Suisses de Neurologie, Neurochirurgie et de Psychiatrie . 125 (2): 265–9. PMID 45343 . (Французский)
^ Lloyd KG, Morselli PL, Depoortere H, Fournier V, Zivkovic B, Scatton B и др. (Июнь 1983 г.). «Потенциальное использование агонистов ГАМК при психических расстройствах: данные исследований прогабида на животных моделях и клинических испытаний». Фармакология, биохимия и поведение . 18 (6): 957–66. DOI : 10.1016 / S0091-3057 (83) 80021-5 . PMID 6351106 .

[Bartholini_et_al_1987-1] Bartholini G, Scatton B, Zivkovic B, Lloyd KG (1987). «Агонисты рецепторов ГАМК и экстрапирамидная моторная функция: терапевтическое значение для болезни Паркинсона». Успехи в неврологии . 45 : 79–83. PMID 3030072 .

[Bartholini_et_al_1980-2] Bartholini G, Scatton B, Zivkovic B (1980). «Влияние нового агониста гамма-аминомасляной кислоты SL 76 002 на ацетилхолин полосатого тела: связь с нейролептическими экстрапирамидными изменениями». Успехи биохимической психофармакологии . 24 : 207–13. PMID 6105775 .

[bust_for_TD-3] Перейти ↑ Soares K, Rathbone J, Deeks J (октябрь 2004 г.). Соареш-Вайзер К (ред.). «Агонисты гамма-аминомасляной кислоты при поздней дискинезии, вызванной нейролептиками» . Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD000203. DOI : 10.1002 / 14651858.CD000203.pub2 . PMID 15494993 .

[Bartholini_1979-4] Bartholini G (1979). «[Возможная терапевтическая активность ГАМК-миметиков в нейропсихиатрии]». Schweizer Archiv für Neurologie, Neurochirurgie und Psychiatrie = Archives Suisses de Neurologie, Neurochirurgie et de Psychiatrie . 125 (2): 265–9. PMID 45343 . (Французский)

[Lloyd_et_al_1983-5] Lloyd KG, Morselli PL, Depoortere H, Fournier V, Zivkovic B, Scatton B и др. (Июнь 1983 г.). «Потенциальное использование агонистов ГАМК при психических расстройствах: данные исследований прогабида на животных моделях и клинических испытаний». Фармакология, биохимия и поведение . 18 (6): 957–66. DOI : 10.1016 / S0091-3057 (83) 80021-5 . PMID 6351106 .