Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о лекарстве «динопростон». О лекарстве «Динопрост» см. Простагландин F2альфа .
Простагландин E2
Простагландин E2.svg
Клинические данные
Торговые наименованияПростин E2, Cervidil, Propess, другие
Другие именаPGE2, (5 Z , 11α, 13 E , 15 S ) -11,15-дигидрокси-9-оксопроста-5,13-диен-1-овая кислота
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682512
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Интравагинально, внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.006.052 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 20 Н 32 О 5
Молярная масса352,471  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Простагландин E 2 ( PGE2 ), также известный как динопростон , представляет собой простагландин природного происхождения с окситоциными свойствами, который используется в качестве лекарства. [2] [3] [4] Динопростон используется при индукции родов , кровотечении после родов , прерывании беременности и у новорожденных, чтобы сохранить артериальный проток открытым. [2] [5] У младенцев он используется у детей с врожденными пороками сердца до тех пор, пока не будет проведена операция. [5] Он также используется для управлениягестационная трофобластическая болезнь . [4] Его можно вводить во влагалище или путем инъекции в вену . [2] [6]

Синтез PGE2 в организме начинается с активации арахидоновой кислоты (АК) ферментом фосфолипазой A2 . После активации АК насыщается кислородом ферментами циклооксигеназы (ЦОГ) с образованием эндопероксидов простагландинов. В частности, простагландин G2 (PGG 2 ) модифицируется пероксидазной составляющей фермента COX с образованием простагландина H2 (PGH 2 ), который затем превращается в PGE2. [7] [8]

Общие побочные эффекты PGE2 включают тошноту, рвоту, диарею, лихорадку и чрезмерное сокращение матки . [2] У младенцев может быть затрудненное дыхание и пониженное артериальное давление . [5] Следует соблюдать осторожность у людей с астмой или глаукомой, и это не рекомендуется тем, кто ранее перенес кесарево сечение . [9] Он работает, связывая и активируя рецептор простагландина E2, что приводит к открытию и размягчению шейки матки и расширению кровеносных сосудов . [2] [5]

Простагландин E 2 был впервые синтезирован в 1970 году и одобрен для медицинского применения FDA в США в 1977 году. [5] [2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] Простагландин E 2 действует так же, как простагландин E1 у младенцев. [5]

Физиологические эффекты [ править ]

Динопростон оказывает важное влияние на роды, вызывая размягчение шейки матки и вызывая сокращение матки, а также стимулирует остеобласты к высвобождению факторов, которые стимулируют резорбцию костной ткани остеокластами . [11]

Природные простагландины, включая PGE1 и PGE2, играют важную роль в структуре и функции артериального протока у плодов и новорожденных. [12] Они позволяют артериальному протоку оставаться открытым, обеспечивая необходимое соединение между легочной артерией и нисходящей аортой, что позволяет крови обходить недоразвитые легкие плода и транспортироваться к плаценте для насыщения кислородом. [12] Артериальный проток обычно начинает закрываться после рождения из-за увеличения метаболизма PGE2, но у новорожденных с врожденным пороком сердца простагландины могут использоваться для поддержания артериального протока открытым дольше, чем обычно, для поддержания здорового уровня насыщения крови кислородом. . [7] [12]Хотя PGE1 чаще используется в этих условиях, было сообщение о пероральном применении PGE2 для лечения протоковозависимых врожденных пороков сердца у новорожденных, чтобы отложить хирургическое лечение до тех пор, пока не разрастутся легочные артерии. [13] Кроме того, в другом отчете PGE2 использовался для расширения артериального протока у новорожденных с различными сердечно-сосудистыми дефектами, чтобы обеспечить лучшую перфузию легких и почек. [14] С другой стороны, пост-частичный синтез PGE2 у новорожденных считается одной из причин открытого артериального протока . [15]

Аэрозольная форма PGE2 служит бронходилататором, но его использование в этих условиях ограничено тем, что он также вызывает кашель. [7]

PGE2, как и PGE1, действует как прямое вазодилататор, воздействуя на гладкие мышцы, вызывая расширение кровеносных сосудов. [7] Кроме того, PGE2 подавляет агрегацию тромбоцитов. [7]

PGE2 также подавляет передачу сигналов и пролиферацию рецепторов Т-клеток и может играть роль в разрешении воспаления. [7] [16] Кроме того, PGE2 ограничивает иммунный ответ, предотвращая дифференцировку B-лимфоцитов и их способность представлять антигены. [7]

Воздействие на центральную и периферическую нервную систему [ править ]

Простагландин E 2 (PGE2) выполняет множество функций в центральной нервной системе и периферической нервной системе . Когда PGE2 взаимодействует с рецепторами EP3, он увеличивает температуру тела, что приводит к лихорадке. [7] PGE2 также является преобладающим простаноидом, который способствует воспалению за счет усиления отека и инфильтрации лейкоцитов из-за повышенной проницаемости сосудов (позволяя большему притоку крови в воспаленный участок тела) при воздействии на рецепторы EP2. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) блокирует активность ЦОГ-2., что приводит к снижению продукции PGE2. НПВП, блокирующие ЦОГ-2 и снижающие выработку PGE2, снимают лихорадку и воспаление. [7] [17]

Кроме того, PGE2, действующий на рецепторы EP1 и EP4, является компонентом ощущения боли посредством воспалительной ноцицепции . [18] Когда PGE2 связывается с рецепторами EP1 и EP4, повышение возбудимости через катионные каналы, а также ингибирование гиперполяризующих калиевых (K +) каналов увеличивают возбудимость мембран. В результате периферические нервные окончания сообщают о болезненных раздражителях. [7]

Иммунитет [ править ]

Как упоминалось ранее, PGE2 способствует воспалению, когда он связан с рецепторами EP2. Что касается иммунитета, простагландины обладают способностью регулировать функцию лимфоцитов . PGE2 влияет на образование Т-лимфоцитов , регулируя апоптоз незрелых тимоцитов . Кроме того, он может подавлять иммунный ответ, препятствуя превращению В-лимфоцитов в плазматические клетки, секретирующие антитела. Когда этот процесс подавляется, это вызывает снижение гуморального ответа антител из-за снижения выработки антител. PGE2 также играет роль в ингибировании цитотоксических Т-клеток.функция, деление клеток Т-лимфоцитов и развитие лимфоцитов TH1. [7] [19]

Неврологические эффекты [ править ]

В ответ на физиологический и психологический стресс простагландин E 2 участвует в нескольких процессах воспаления и иммунитета. Простагландин E 2 является одним из самых распространенных в организме простагландинов, который задействует почти все типичные маркеры воспаления, такие как покраснение, отек и боль. [20] Он регулирует эти ответы посредством связывания с рецепторами простагландина E 2 (PGE2), связанных с G протеином (EP1, EP2, EP3 и EP4). Активация этих различных рецепторов EP зависит от типа запускающих стресс-стимулов и приводит к соответствующему стрессовому ответу. Активация EP1 через PGE2 приводит к подавлению импульсивного поведения в ответ на психологический стресс. Простагландин Е 2участвует в регулировании нарушения памяти, вызванного заболеванием, посредством активации EP2. Активация EP3 простагландином E 2 приводит к регуляции лихорадки, вызванной болезнью. EP4 функционально подобен EP2, а также в исследованиях было показано, что он играет роль в гипотермии и анорексии. [21] Помимо воспалительных эффектов, простагландин E 2 также обладает противовоспалительным действием из-за его различного действия на различные рецепторы. [20]

Эффекты гладкой мускулатуры [ править ]

Простагландин E 2 (PGE2) играет важную роль в регуляции тонуса гладких мышц сосудов. Это вазодилататор, продуцируемый эндотелиальными клетками . Он способствует расширению сосудов гладкой мускулатуры за счет увеличения активности циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) для снижения уровня внутриклеточного кальция через рецепторы IP и EP4. [7] И наоборот, простагландин E 2 может также вызывать сужение сосудов за счет активации рецепторов EP1 и EP3, что активирует путь Ca2 + и снижает активность цАМФ. [22]

В желудочно-кишечном тракте PGE2 активирует гладкие мышцы, вызывая сокращения продольных мышц при воздействии на рецепторы EP3. Напротив, воздействие PGE2 на гладкие мышцы дыхания приводит к расслаблению. [23]

Эффекты почек [ править ]

Простагландин E 2 (PGE2), наряду с другими простагландинами, синтезируется в коре и мозговом веществе почек. Роль почечного производного ЦОГ-2 PGE2 в почках заключается в поддержании почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации (СКФ) за счет локализованного расширения сосудов. СОХ-2-производные простагландинов работать для увеличения костномозгового кровотока, а также запрета реабсорбцию натрия в течение почечных канальцев. PGE2 также помогает почкам контролировать системное артериальное давление, изменяя экскрецию воды и натрия. Кроме того, считается, что он активирует EP4 или EP2 для увеличения высвобождения ренина , что приводит к повышению СКФ и удержанию натрия, что приводит к повышению уровня системного артериального давления в организме. [7]

Медицинское использование [ править ]

Созревание шейки матки [ править ]

В условиях схваток и родоразрешения созревание шейки матки (также известное как сглаживание шейки матки ) - это естественный процесс, который происходит перед родами, при котором шейка матки становится более мягкой, тонкой и расширенной, что позволяет плоду пройти через шейку матки. [3] Созревшая шейка матки является благоприятной для индукции родов , что является обычной акушерской практикой, и увеличивает шансы на успешную индукцию родов . [24] Иногда требуются фармакологические методы, чтобы вызвать созревание шейки матки, которое не происходит естественным путем. [25] Естественное созревание шейки матки опосредуется простагландинами, поэтому распространенным фармакологическим методом является использование внешних простагландинов, таких как PGE2 или динопростон. [3]PGE2 способствует созреванию и смягчению шейки матки, стимулируя сокращения матки, а также непосредственно воздействуя на коллагеназу, присутствующую в шейке матки, чтобы смягчить ее. [7] В настоящее время существует два препарата аналога PGE2, доступных для использования при созревании шейки матки: препидил, вагинальный гель, и цервидил, вагинальный вкладыш. [24]

PGE2 похож на окситоцин с точки зрения успешной индукции родов и времени от индукции до родов. [7]

Прерывание внутриутробной беременности [ править ]

Простагландин E 2 (PGE2) - распространенный фармакологический метод прерывания беременности, особенно во втором триместре или при замершей беременности, то есть выкидыша, при котором плод не опорожнял матку. [7] [26] [27] Тем не менее, PGE2 не вызывает плода и вызывает аборт только путем стимуляции сокращений матки. [4] Рекомендуется вводить 20 мг вагинальных суппозиториев с динопростоном каждые три-пять часов для опорожнения матки. [7] [4] Прерывание беременности должно произойти в течение 24 часов после начала приема динопростона; в противном случае динопростон больше не следует назначать, и потребуются другие вмешательства, такие как дилатация и кюретаж.. [7] [4]

Побочные эффекты [ править ]

Обычным побочным эффектом простагландина Е 2 является его действие на гладкие мышцы желудочно-кишечного тракта, приводящее к тошноте, рвоте и диарее. Другие побочные эффекты включают головную боль, дрожь и озноб. [4] Применение простагландина Е 2 в виде суппозиториев связано с усилением выраженности этих симптомов. Лихорадка также является частым побочным эффектом при использовании простагландина E 2 . Прием Простагландина Е 2 следует прекратить, если у человека возникают побочные эффекты, такие как лихорадка. [4]

Было показано, что вставки и гелевые формы оказывают минимальное воздействие на желудочно-кишечный тракт, но больше связаны с усилением стимуляции матки, а также с дистрессом плода. [4] Гиперстимуляция матки эффективно лечится путем прекращения приема простагландина E 2 . [4] Другие параметры мониторинга включают устойчивые сокращения матки и дистресс плода. [4] У младенцев может быть затрудненное дыхание и пониженное кровяное давление . [5] Следует проявлять осторожность у людей с астмой или глаукомой, и это не рекомендуется тем, у кого ранее было кесарево сечение . [9]

Механизм действия [ править ]

Простагландин E 2 связывается с рецепторами, связанными с G-белком (GPCR) EP1, EP2, EP3 и EP4, вызывая различные нижестоящие эффекты, вызывая прямые сокращения миометрия. [4] Кроме того, PGE2 ингибирует абсорбцию Na + в толстой восходящей конечности (TAL) петли Генле и опосредованный ADH транспорт воды в собирающих канальцах. В результате блокировка синтеза PGE2 с помощью НПВП может ограничивать эффективность петлевых диуретиков . [4]

Администрация [ править ]

Простагландин E 2 (PGE2) должен вводиться только врачом или под непосредственным наблюдением врача, при этом следует проводить тщательный мониторинг. [4] PGE2 выпускается во многих лекарственных формах с различными фармакокинетическими свойствами. Например, PGE2 может быть в виде геля, требующего шестичасового приема, или в виде пессария с медленным высвобождением динопростона, который не нужно вводить повторно и может быть удален при необходимости. [28] В рамках проекта по улучшению качества, выполненного в Великобритании, переход с геля с простагландином на пессарий с медленным высвобождением динопростона смог снизить частоту кесарева сечения у женщин, подвергшихся индукции родов в родильных домах. [28]

Для влагалищного вкладыша (торговая марка Cervidil) производитель рекомендует хранить лекарство в замороженном виде до использования, поскольку его не нужно нагревать до комнатной температуры. [29] Когда упаковка открыта, можно использовать смешивающуюся с водой смазку для введения лекарства. Используя палец, поместите устройство во влагалище и расположите устройство поперек заднего свода влагалища. [29] Человек, принимающий лекарство, должен оставаться в лежачем положении в течение двух часов после завершения введения вкладыша. [29] Производитель также рекомендует подождать 30 минут после удаления вставки, прежде чем начинать прием окситоцина. [29]

Вагинальный гель (торговая марка Prostin E2, Канада) вводится через предварительно заполненный шприц, а лекарство вводится в задний свод влагалища. После приема препарата люди должны лежать не менее 30 минут после приема препарата. [30]

Противопоказания [ править ]

Противопоказания к приему лекарства - это любые причины не применять препарат. Простагландин E 2 (PGE2) используется для стимулирования родов и не должен применяться у людей, которым противопоказано рожать естественным путем или спонтанно. [25] PGE2 не следует применять людям с аллергией на простагландины или какие-либо компоненты лекарственных препаратов. [4] ПГЕ2 следует прекратить, прежде чем назначать другие окситоцины, такие как окситоцин. [4]

Динопростон в виде вагинальных суппозиториев противопоказан женщинам с острым воспалительным заболеванием органов малого таза или активным заболеванием сердечно-сосудистой, дыхательной, печеночной или почечной систем. Осторожность требуется людям, у которых в анамнезе были злокачественные новообразования шейки матки, гипо- или гипертония, анемия, эпилепсия, желтуха, астма или легочные заболевания. Состав суппозитория также не показан для опорожнения жизнеспособного плода. [4]

Эндоцервикальный гель противопоказан тем, у кого в анамнезе было кесарево сечение или серьезные операции на матке, если плод находится в тяжелом состоянии и роды не являются неизбежными, вагинальное кровотечение на протяжении всей беременности, которое не имеет объяснений, в анамнезе есть тяжелые роды и роды в прошлом головно-тазовая диспропорция, менее шести предыдущих доношенных детей с невертексным предлежанием, гипер- или гипотоническим паттерном матки. [4]

Токсичность [ править ]

Когда простагландин E 2 (PGE2) вводится в избытке, происходит гиперстимуляция матки, и немедленное прекращение приема препарата обычно приводит к исчезновению токсических эффектов. [31] [4] Если симптомы не исчезнут, можно использовать бета-адренергические препараты (например, тербуталин). [ необходима цитата ]

Существует множество различных лекарственных форм PGE2. Фармакокинетические свойства различаются между лекарственными формами, и их не следует менять местами. Ошибка приема лекарств была указана в Институте безопасной практики приема лекарств, где вместо цервидила использовался Простин E2. В больнице закончился цервидил, который представляет собой эндоцервикальную вставку 10 мг, и поставщик решил использовать половину вагинальных суппозиториев Prostin E2 на 20 мг. Цервидил доставляет лекарство с постоянной скоростью и может быть удален по мере необходимости, в то время как Простин E2 растворяется немедленно и не может быть удален. Эта ошибка привела к экстренному кесареву сечению, так как частота сердечных сокращений плода внезапно снизилась. [32]

Фармакокинетика [ править ]

Период полувыведения PGE2 составляет примерно 2,5–5 минут, при этом большинство метаболитов выводится с мочой. [7]

История [ править ]

Шведский физиолог Ульф фон Эйлер и британский физиолог М. В. Гольдблатт впервые независимо открыли простагландины в 1935 году как факторы, содержащиеся в семенной жидкости человека. [33] Простагландины были известны своими эффектами снижения артериального давления и регуляции гладких мышц. [34] Сам простагландин Е 2 был идентифицирован в 1962 году шведским биохимиком Суне Бергстрём в семенной жидкости овец. [33] Структура простагландинов сохраняется у млекопитающих, но она также вырабатывается морскими организмами, что позволило провести дополнительные исследования их биологических ролей. [34]Было обнаружено, что простагландины являются продуктами арахидоновой кислоты, и благодаря способности радиоактивно метить арахидоновую кислоту в начале 1960-х годов американский химик EJ Corey смог синтезировать простагландин E 2 в лаборатории в 1970 году. [34] Это достижение проложило путь для более поздние исследования, которые помогли определить действие и реакцию простагландина E 2. Простагландин E 2 был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1977 году и включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [2] [10] Простагландин E 2 был одобрен FDA в 1977 году. [35]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Динопростон для местного применения во время беременности» . Drugs.com . 17 декабря 2019 . Проверено 27 июля 2020 .
  2. ^ a b c d e f g "Динопростон" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 16 января 2017 года . Проверено 8 января 2017 года .
  3. ^ а б в Ширли М. (октябрь 2018 г.). «Динопростон влагалищный вкладыш: обзор шейки матки при созревании». Наркотики . 78 (15): 1615–1624. DOI : 10.1007 / s40265-018-0995-2 . PMID 30317521 . S2CID 52978808 .  
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r Xi M, Gerriets V (2020). «Простагландин Е2 (Динопростон)». StatPearls . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. PMID 31424863 . 
  5. ^ a b c d e f g Северная неонатальная сеть (208). Неонатальный формуляр: употребление лекарств при беременности и в первый год жизни (5-е изд.). Джон Вили и сыновья. п. 2010. ISBN 9780470750353. Архивировано 13 января 2017 года.
  6. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69 изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. С. 538–540. ISBN 9780857111562.
  7. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек Hwa J, K Martin (2017). «Глава 18: Эйкозаноиды: простагландины, тромбоксаны, лейкотриены и родственные соединения» . В Katzung BG (ред.). Фундаментальная и клиническая фармакология (14-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: образование Макгроу-Хилл.
  8. ^ Смит WL, Urade Y, Jakobsson PJ (октябрь 2011). «Ферменты циклооксигеназных путей биосинтеза простаноидов» . Химические обзоры . 111 (10): 5821–65. DOI : 10.1021 / cr2002992 . PMC 3285496 . PMID 21942677 .  
  9. ^ а б Гамильтон R (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Джонс и Бартлетт Обучение. п. 361. ISBN. 9781284057560.
  10. ^ a b Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ "Динопростон" . PubChem . Проверено 27 июля 2020 .
  12. ^ a b c Шарма М., Сасикумар М., Карлупия С.Д., Шахи Б.Н. (апрель 2001 г.). «Простагландины при врожденных пороках сердца» . Медицинский журнал, Вооруженные силы Индии . 57 (2): 134–8. DOI : 10.1016 / S0377-1237 (01) 80134-9 . PMC 4925861 . PMID 27407318 .  
  13. ^ Silove ED Коу JY, Shiu MF, Брант JD, страница AJ, Singh SP, Mitchell MD (март 1981). «Пероральный простагландин E2 в протоковозависимом малом круге кровообращения» . Тираж . 63 (3): 682–8. DOI : 10.1161 / 01.CIR.63.3.682 . PMID 7460252 . S2CID 2535420 .  
  14. ^ Schlemmer M, Khoss A, Salzer HR, Wimmer M (июль 1982). «[Простагландин Е2 у новорожденных с врожденным пороком сердца]». Zeitschrift für Kardiologie . 71 (7): 452–7. PMID 6958133 . 
  15. Перейти ↑ Mohan H (2015). Учебник патологии (7-е изд.). п. 404. ISBN 978-93-5152-369-7.
  16. ^ Wiemer AJ, Хедж S, Гамперц JE, Huttenlocher A (октябрь 2011). «Экран подвижности клеток с визуализацией в реальном времени идентифицирует простагландин E2 как антагонист сигнала остановки Т-клеток» . Журнал иммунологии . 187 (7): 3663–70. DOI : 10.4049 / jimmunol.1100103 . PMC 3178752 . PMID 21900181 .  
  17. ^ Бхала Н., Эмберсон Дж., Мери А., Абрамсон С., Арбер Н., Барон Дж. А. и др. (Август 2013). «Сосудистые и верхние желудочно-кишечные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов: метаанализ данных отдельных участников рандомизированных исследований» . Ланцет . 382 (9894): 769–79. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (13) 60900-9 . PMC 3778977 . PMID 23726390 .  
  18. ^ Rabow МВт, Pantilat С.Е., Шах переменного тока, Poree л, Steiger S (2020). Пападакис М.А., Макфи С.Дж., Рабоу М.В. (ред.). «Острая боль» . Текущая медицинская диагностика и лечение 2020 . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: образование Макгроу-Хилл . Проверено 4 августа 2020 .
  19. ^ Калинский P (январь 2012). «Регулирование иммунных ответов простагландином Е2» . Журнал иммунологии . 188 (1): 21–8. DOI : 10.4049 / jimmunol.1101029 . PMC 3249979 . PMID 22187483 .  
  20. ^ a b Famitafreshi H, Каримиан М (2020). «Простагландины как агенты, модулирующие течение заболеваний головного мозга» . Дегенеративное неврологическое и нервно-мышечное заболевание . 10 : 1–13. DOI : 10,2147 / DNND.S240800 . PMC 6970614 . PMID 32021549 .  
  21. ^ Furuyashiki T, Narumiya S (март 2011). «Стрессовые реакции: вклад простагландина E (2) и его рецепторов». Обзоры природы. Эндокринология . 7 (3): 163–75. DOI : 10.1038 / nrendo.2010.194 . ЛВП : 2433/156404 . PMID 21116297 . S2CID 21554307 .  
  22. ^ Gomez I, Foudi N, Longrois D, Norel X (август 2013). «Роль простагландина E2 в воспалении сосудов человека». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 89 (2–3): 55–63. DOI : 10.1016 / j.plefa.2013.04.004 . PMID 23756023 . 
  23. ↑ Torres R, Picado C, de Mora F (январь 2015 г.). «Ось PGE2-EP2-тучные клетки: противоастматический механизм». Молекулярная иммунология . 63 (1): 61–8. DOI : 10.1016 / j.molimm.2014.03.007 . PMID 24768319 . 
  24. ^ a b Tenore JL (май 2003 г.). «Способы созревания шейки матки и индукции родов». Американский семейный врач . 67 (10): 2123–8. PMID 12776961 . 
  25. ^ a b Комитет ACOG по практическим бюллетеням - акушерство (август 2009 г.). "Практический бюллетень ACOG № 107: Индукция родов". Акушерство и гинекология . 114 (2 Pt 1): 386–97. DOI : 10.1097 / AOG.0b013e3181b48ef5 . PMID 19623003 . 
  26. ^ Singh EJ, Zuspan FP (май 1974). «Простагландины: обзор в акушерстве и гинекологии» . Журнал репродуктивной медицины . 12 (5): 211–4. DOI : 10,1530 / jrf.0.0410211 . PMID 4599109 . 
  27. ^ Bygdeman M (декабрь 1984). «Применение простагландинов и их аналогов для прерывания беременности». Клиники акушерства и гинекологии . 11 (3): 573–84. PMID 6391777 . 
  28. ^ а б О'Дуайер S, Раниоло C, Ропер J, Гупта M (2015). «Улучшение индукции родов - проект улучшения качества, направленный на снижение частоты и продолжительности операции кесарева сечения у женщин, подвергающихся индукции родов» . Отчеты об улучшении качества BMJ . 4 (1): u203804.w4027. DOI : 10.1136 / bmjquality.u203804.w4027 . PMC 4693078 . PMID 26734422 .  
  29. ^ a b c d «Администрация и дозировка» . www.cervidil.com . Проверено 31 июля 2020 .
  30. ^ "Простин E2 Монография Pfizer" (PDF) .
  31. Перейти ↑ Calder AA, MacKenzie IZ (сентябрь 1997 г.). «Обзор Propess - пессарий динопростона (простагландина E2) с контролируемым высвобождением». Журнал акушерства и гинекологии . 17 Приложение 2: S53-67. DOI : 10,1080 / jog.17.S2.S53 . PMID 15511754 . 
  32. ^ "Путать лекарственные формы динопростона" (PDF) . Институт безопасных методов лечения . 18 (17). 2013.
  33. ^ а б «Простагландин Е2» . Американское химическое общество .
  34. ^ a b c Серхан К.Н., Леви Б. (июль 2003 г.). «Успех простагландина E2 в структурно-функциональном отношении является проблемой для терапевтических средств, основанных на структуре» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (15): 8609–11. Bibcode : 2003PNAS..100.8609S . DOI : 10.1073 / pnas.1733589100 . PMC 166355 . PMID 12861081 .  
  35. ^ «Наркотики @ FDA: лекарства, одобренные FDA» . www.accessdata.fda.gov .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Динопростон» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.