 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Амогландин, Кронибен, Циклозин, Динифертин, Энзапрост, Гландин, PGF2α, Панацелан, Простамодин |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Пути администрирования | Внутривенно (не может использоваться для стимуляции родов), потому что не может использоваться в шейке матки, внутриамниотический (для индукции аборта) |
| Код УВД | |
| Фармакокинетические данные | |
| Ликвидация Период полураспада | От 3 до 6 часов в околоплодных водах , менее 1 минуты в плазме крови |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.209.720  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 34 О 5 |
| Молярная масса | 354,487 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| Растворимость в воде | 200 мг / мл (20 ° С) |
| |
| |
  (что это?) (проверить) | |
Простагландин F 2α ( PGF 2α вноменклатуре простаноидов ), фармацевтически называемый карбопростом, представляет собой встречающийся в природе простагландин, используемый в медицине для стимуляции родов и в качестве абортивного средства . [1]
У домашних млекопитающих он вырабатывается маткой при стимуляции окситоцином , если не было имплантации во время лютеиновой фазы. Он действует на желтое тело, вызывая лютеолиз , образуя белое тело и останавливая выработку прогестерона. Действие PGF 2α зависит от количества рецепторов на мембране желтого тела.
Изоформа PGF 2α 8-изо-PGF 2α была обнаружена в значительно увеличенных количествах у пациентов с эндометриозом , таким образом, являясь потенциальным причинным звеном в окислительном стрессе, связанном с эндометриозом. [2]
Механизм действия [ править ]
PGF 2α действует путем связывания с рецептором простагландина F2α . Он высвобождается в ответ на повышение уровня окситоцина в матке и стимулирует как лютеолитическую активность, так и высвобождение окситоцина. [3] Поскольку PGF 2α связан с повышением уровня окситоцина в матке, есть доказательства того, что PGF 2α и окситоцин образуют петлю положительной обратной связи, способствующую деградации желтого тела. [4] PGF 2α и окситоцин также подавляют выработку прогестерона , гормона, который способствует развитию желтого тела. И наоборот, более высокие уровни прогестерона подавляют выработку PGF 2α. и окситоцин, поскольку эффекты гормонов противоположны друг другу.
Фармацевтическое использование [ править ]
При введении в организм или в амниотический мешок PGF 2α может либо вызвать роды, либо вызвать аборт в зависимости от используемой концентрации. В малых дозах (1–4 мг / день) PGF 2α стимулирует сокращение мышц матки, что способствует процессу родов. Однако в течение первого триместра и в более высоких концентрациях (40 мг / день) [5] PGF 2α может вызвать аборт, разрушая желтое тело, которое, в основном, поддерживает беременность за счет выработки прогестерона. Поскольку к этому времени плод не является жизнеспособным вне матки, недостаток прогестерона приводит к отслаиванию слизистой оболочки матки и выкидышу плода.
Синтез [ править ]
Промышленный синтез [ править ]
В 2012 году был описан краткий и высокостереоселективный полный синтез PGF 2α . [6] Синтез требует только семь шагов, огромное улучшение по сравнению с 17-оригинальными шагами синтеза Кори и Ченга, [7] и использует 2,5-диметокситетрагидрофуран в качестве исходного реагента, с S - пролин в качестве асимметрического катализатора.
Биосинтез [ править ]
В организме PGF 2α синтезируется в несколько отдельных этапов. Во-первых, фосфолипаза А 2 (PLA 2 ) способствует превращению фосфолипидов в арахидоновую кислоту , каркас, из которого образуются все простагландины. [8] арахидоновой кислоты затем реагирует с двумя циклооксигеназы (ЦОГ) рецепторов, СОХ-1 и СОХ-2 с образованием простагландин Н 2 , промежуточный. Наконец, соединение реагирует с альдозоредуктазой ( AKR1B1 ) с образованием PGF 2α . [8]
Аналоги [ править ]
Следующие препараты являются аналогами простагландина F 2α :
- Латанопрост
- Биматопрост
- Травопрост
- Карбопрост
Ссылки [ править ]
- ^ Индекс Merck: энциклопедия химикатов, лекарств и биологических препаратов . О'Нил, Марьядел Дж., Королевское химическое общество (Великобритания) (15-е изд.). Кембридж, Великобритания: Королевское химическое общество. 2013. ISBN. 978-1849736701. OCLC 824530529 .CS1 maint: другие ( ссылка )
- ↑ Sharma I, Dhaliwal LK, Saha SC, Sangwan S, Dhawan V (июнь 2010 г.). «Роль 8-изо-простагландина F2alpha и 25-гидроксихолестерина в патофизиологии эндометриоза». Фертильность и бесплодие . 94 (1): 63–70. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2009.01.141 . PMID 19324352 .
- ^ Самуэлссон В, Goldyne М, Granström Е, Хамберг М, Hammarström S, Мальмстен С (1978). «Простагландины и тромбоксаны». Ежегодный обзор биохимии . 47 : 997–1029. DOI : 10.1146 / annurev.bi.47.070178.005025 . PMID 209733 .
- Перейти ↑ Hooper SB, Watkins WB, Thorburn GD (декабрь 1986). «Концентрации окситоцина, нейрофизина, связанного с окситоцином, и простагландина F2 альфа в маточно-яичниковой вене беременных и небеременных овец» (PDF) . Эндокринология . 119 (6): 2590–7. DOI : 10,1210 / эндо-119-6-2590 . PMID 3465529 .
- ^ "Продвинутая информация для пациентов для инъекций трометамина динопроста" . Truvn Health Analytics Inc . 2016 . Проверено 2 ноября 2017 года .
- Перейти ↑ Coulthard G, Erb W, Aggarwal VK (сентябрь 2012 г.). «Стереоконтролируемый органокаталитический синтез простагландина PGF2α в семь этапов» . Природа . 489 (7415): 278–81. Bibcode : 2012Natur.489..278C . DOI : 10.1038 / nature11411 . PMID 22895192 . S2CID 205230275 .
- ^ Corey EJ, Cheng XM (1995). Логика химического синтеза . Вайли.
- ^ a b Фортье М.А., Кришнасвами К., Даниод Г., Буше-Ковалик С., Чапдалайн П. (август 2008 г.). «Постгеномный интегрированный взгляд на простагландины в репродукции: последствия для других систем организма». Журнал физиологии и фармакологии . 59 Дополнение 1: 65–89. PMID 18802217 .
