Психиатрическая генетика - это подраздел поведенческой нейрогенетики и поведенческой генетики, изучающий роль генетики в развитии психических расстройств (таких как алкоголизм , шизофрения , биполярное расстройство и аутизм ). Основной принцип , лежащий психиатрической генетики является то , что генетические полиморфизмы (как показано посредством соединения, например , на одной нуклеотидного полиморфизма ) являются частью причинно - следственной связи с психическими расстройствами . [1]
Психиатрическая генетика - это несколько новое название старого вопроса: «Наследуются ли поведенческие и психологические состояния и отклонения?». [2] Цель психиатрической генетики - лучше понять причины психических расстройств, использовать эти знания для улучшения методов лечения и, возможно, также разработать индивидуальные методы лечения на основе генетических профилей (см. Фармакогеномику ). Другими словами, цель состоит в том, чтобы превратить часть психиатрии в дисциплину, основанную на нейробиологии . [3]
Последние достижения молекулярной биологии позволили идентифицировать сотни общих и редких генетических вариаций, которые способствуют психическим расстройствам. [4]
История
Исследования психиатрической генетики начались в конце девятнадцатого века с Фрэнсиса Гальтона (основателя психиатрической генетики), которого вдохновили работы Чарльза Дарвина и его концепция десегрегации. Позднее эти методы исследования были усовершенствованы благодаря развитию более совершенных инструментов клинических, эпидемиологических и биометрических исследований. Более совершенные исследовательские инструменты были предшественниками возможности проводить достоверные исследования семьи, близнецов и усыновления . Исследователи узнали, что гены влияют на то, как проявляются эти расстройства, и что они имеют тенденцию объединяться в семьи. [2] [5]
Наследственность и генетика
Большинство психических расстройств передаются по наследству ; предполагаемая наследуемость биполярного расстройства , шизофрении и аутизма (80% или выше) намного выше, чем у таких заболеваний, как рак груди и болезнь Паркинсона . [1] На сегодняшний день наибольший известный фактор риска - это наличие у близкого родственника психического заболевания. [6] Однако анализ сцепления и полногеномные ассоциации выявили несколько воспроизводимых факторов риска . [1]
Неоднородность - важный фактор, который следует учитывать при работе с генетикой. В связи с психиатрической генетикой были идентифицированы два типа гетерогенности: причинная и клиническая. Причинная гетерогенность относится к ситуации, в которой две или более причин могут независимо вызывать один и тот же клинический синдром. Клиническая гетерогенность означает, что одна причина может привести к более чем одному клиническому синдрому. [7]
Было обнаружено несколько генетических факторов риска, связанных с эндофенотипами психических расстройств, а не с самими диагнозами. То есть факторы риска связаны с конкретными симптомами, а не с общим диагнозом. [1] В психиатрии эндофенотипы - это способ объективно измерить определенные внутренние процессы надежным способом, при котором часто отсутствуют заболевания, с которыми они связаны. [8] Они лежат в пространстве между генами и болезненным процессом и позволяют некоторое понимание биологии психических заболеваний. [8]
Систематический сравнительный анализ общих и уникальных генетических факторов выявил ключевые наборы генов и молекулярные процессы, лежащие в основе шести основных психоневрологических расстройств: синдром дефицита внимания с гиперактивностью , тревожные расстройства , расстройства аутистического спектра , биполярное расстройство , большое депрессивное расстройство и шизофрения . [9] В конечном итоге это может привести к улучшению диагностики и лечения этих изнурительных расстройств.
Методология
Исследования связей , ассоциаций и микрочипов создают исходный материал для открытий в психиатрической генетике. [10] Варианты количества копий также были связаны с психическими заболеваниями. [11]
Исследования генетической связи пытаются найти корреляцию между диагнозом и наследованием определенных аллелей в семьях, в которых есть два или более больных родственника. Анализ исследования сцепления использует широкую хромосомную область, тогда как исследование генетической ассоциации стремится идентифицировать конкретный полиморфизм ДНК , который может быть делецией, инверсией или повторением последовательности. [12] Ассоциативные исследования случай-контроль могут использоваться в качестве исследовательского инструмента для сужения области интереса после предварительного картирования гена с помощью исследования сцепления. [13]
Прогностическое генетическое тестирование
Одна из надежд на генетическое тестирование в будущем - это возможность тестирования на предсимптомные или пренатальные заболевания. Эта информация может улучшить жизнь людей, страдающих определенными заболеваниями, особенно такими, как шизофрения . Если возможно провести тест на шизофрению до появления симптомов, можно разработать профилактические меры или даже профилактическое лечение. [7] В одном исследовании 100% пациентов с биполярным расстройством указали, что они, вероятно, пройдут генетический тест, чтобы определить, что они несут ген, связанный с расстройством, если такой тест существует. [6]
Этические вопросы
Фрэнсис Гальтон изучал как желательные, так и нежелательные поведенческие и психические свойства, чтобы лучше изучить мир генетики. Его исследование привело к предложению евгенической программы контроля над рождаемостью. [14] Его целью было уменьшить частоту менее желательных черт, которые проявлялись в популяции. Его идеи преследовали психиатры во многих странах, таких как США, Германия и Скандинавия. [2] [15]
Многие люди по-прежнему считают генотипирование и его последствия этически спорными. [ кто? ] ЭЛСИ (Этические, правовые и социальные инициативы), которая является частью проекта генома человека , была создана с целью «приемной [ я ] фундаментальных и прикладных исследований по этическим, правовым и социальным последствиям генетических и геномных исследований для отдельных лиц, семей и сообществ. ". [16]
Смотрите также
- Поведенческая генетика
- Международное общество поведенческой и нейронной генетики (IBANGS)
- Корреляция генов окружающей среды
- Генетическая предрасположенность
- Психиатрическая генетика (журнал)
- Гены, мозг и поведение (журнал)
- Терапия, генетика
Рекомендации
- ^ a b c d Burmeister M, McInnis MG, Zöllner S (2008). «Психиатрическая генетика: прогресс на фоне противоречий». Nat Rev Genet . 9 (7): 527–40. DOI : 10.1038 / nrg2381 . PMID 18560438 .
- ^ а б в Майер, Вольфганг (2003). «Психиатрическая генетика: обзор достижений, проблем, перспектив». Психиатрическая генетика . Методы молекулярной медицины ™. 77 . Humana Press. С. 3–20. DOI : 10.1385 / 1-59259-348-8: 03 , ISBN 9781588290373.
- ^ Цюхнер С., Робертс С.Т., Шпеер М.С., Бекхэм Дж.С. (2007). «Новости психиатрической генетики» . Genet Med . 9 (6): 332–40. DOI : 10.1097 / GIM.0b013e318065a9fa . PMID 17575499 .
- ^ Джордан Смоллер; и другие. (2018). «Психиатрическая генетика и структура психопатологии» . Молекулярная психиатрия . 24 (3): 409–420. DOI : 10.1038 / s41380-017-0010-4 . hdl : 1805/17312 . PMC 6684352 . PMID 29317742 .
- ^ Оуэн, MJ; Cardno, AG .; О'Донован, MC. (2000). «Психиатрическая генетика: назад в будущее» . Молекулярная психиатрия . 5 (1): 22–31. DOI : 10.1038 / sj.mp.4000702 . PMID 10673765 .
- ^ а б Блэкер Д., Racette SR, Склар П., Смоллер JW (2005). «Психиатрическая генетика: обзор знаний, мнений и практик психиатров». J Clin Psychiatry . 66 (7): 821–830. DOI : 10.4088 / JCP.v66n0703 . PMID 16013896 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ a b Цуанг, М. , Тейлор, Л., Фараоне, С. (2003). «Психиатрическая генетика: будущее и перспективы». В Leboyer, M, Bellivier, F. Психиатрическая генетика: методы и обзоры. Humana Press. С. 251–265.
- ^ а б Флинт Дж., Мунафо М (2001). «Концепция эндофенотипа в психиатрической генетике» . Психологическая медицина . 37 (2): 163–180. DOI : 10.1017 / s0033291706008750 . PMC 2829981 . PMID 16978446 .
- ^ Лотан, Амит; Фенцкова, Михаэла; Бралтен, Янита; Alttoa, Aet; Диксон, Луанна; Уильямс, Роберт В .; ван дер Воет, Моник (01.01.2014). «Нейроинформатический анализ общих и различных генетических компонентов, связанных с основными психоневрологическими расстройствами» . Границы неврологии . 8 : 331. DOI : 10,3389 / fnins.2014.00331 . PMC 4222236 . PMID 25414627 .
- ^ Коннекер Т., Барнс Т., Фурберг Х, Лош М., Булик С.М., Салливан П.Ф. (2008). «База данных генетических данных о психических расстройствах с возможностью поиска» . Am J Med Жене Б . 147B (6): 671–75. DOI : 10.1002 / ajmg.b.30802 . PMC 2574546 . PMID 18548508 .
- ^ Bourgeron Т., Гирос, В., (2003). «Генетические маркеры в психиатрической генетике». В Leboyer, M, Bellivier, F. Психиатрическая генетика: методы и обзоры. Humana Press. С. 63–98.
- ^ Левинсон Д.Ф. (2005). «Мета-анализ в психиатрической генетике». Текущие отчеты психиатрии . 7 (2): 143–152. DOI : 10.1007 / s11920-005-0012-9 .
- ^ Bellivier, F. (2003). «Исследования генетических ассоциаций: определение случаев и контроля». В Leboyer, M, Bellivier, F. Психиатрическая генетика: методы и обзоры. Humana Press. С. 127–141.
- ^ «Возможное улучшение человеческой породы при существующих условиях закона и чувств» . Природа . 64 (1670): 659–665. 1901. DOI : 10.1038 / 064659b0 .
- ^ Евгеника и государство всеобщего благосостояния: Норвегия, Швеция, Дания и Финляндия . Издательство Мичиганского государственного университета. 2005. ISBN 978-0870137587.
- ^ «Обзор исследовательской программы ELSI» . Проверено 31 мая 2016 .
Внешние ссылки
- Ассоциация поведенческой генетики
- IBANGS
- Международное общество психиатрической генетики