Синдром Рея - быстро обостряющееся заболевание головного мозга . [2] Симптомы могут включать рвоту , изменения личности, спутанность сознания, судороги и потерю сознания . [1] В то время как печеночная токсичность обычно возникает, желтуха обычно не проявляется. [2] Смерть наступает у 20–40% пострадавших, и около трети выживших остаются со значительной степенью поражения головного мозга . [2] [3]
Синдром Рейе | |
---|---|
Другие названия | Синдром Рейе |
Вид печени ребенка, умершего от синдрома Рея, в микроскоп . Гепатоциты бледнеют из-за капель внутриклеточного жира. | |
Произношение |
|
Специальность | Педиатрия |
Симптомы | Рвота , изменения личности, спутанность сознания, судороги , потеря сознания [1] |
Осложнения | Стойкое вегетативное состояние , кома |
Причины | Неизвестно [2] |
Факторы риска | Применение аспирина у детей, вирусная инфекция [1] [2] |
Уход | Поддерживающая терапия [1] |
Медикамент | Маннитол [2] |
Прогноз | 1/3-йдлительная нетрудоспособность [2] [3] |
Частота | Менее одного ребенка на миллион в год [2] |
Летальные исходы | ~ 30% шанс смерти [2] [3] |
Причина синдрома Рея неизвестна. [2] Обычно это начинается вскоре после выздоровления от вирусной инфекции , такой как грипп или ветряная оспа . [1] Около 90% случаев у детей связано с применением аспирина (салицилата). [2] Врожденные нарушения обмена веществ также являются фактором риска. [3] Изменения в анализах крови могут включать высокий уровень аммиака в крови , низкий уровень сахара в крови и увеличенное протромбиновое время . [2] Часто увеличивается печень . [2]
Профилактика обычно заключается в отказе от применения аспирина у детей. [1] Когда аспирин был отменен для использования у детей, было замечено снижение более чем на 90% частоты синдрома Рея. [2] Ранняя диагностика улучшает результаты. [1] Поддерживающее лечение . [1] Маннитол может помочь при отеке мозга . [2]
Первое подробное описание синдрома Рея было дано в 1963 году австралийским патологом Дугласом Реем . [4] Чаще всего страдают дети. [2] Это поражает менее одного ребенка из миллиона в год. [2] Общая рекомендация по применению аспирина у детей была отменена из-за синдрома Рейе, а применение аспирина рекомендовано только при болезни Кавасаки . [3]
Признаки и симптомы
Синдром Рейе проходит пять стадий: [5] [6] [7]
- I этап
- Сосудосуживающая сыпь на ладонях и стопах
- Стойкая, сильная рвота, которая не проходит от отказа от еды.
- Генерализованная летаргия
- Спутанность сознания
- Кошмары
- Нет лихорадки обычно присутствует [8]
- Головные боли
- II этап
- Ступор
- Гипервентиляция
- Жирная печень (обнаруживается при биопсии )
- Гиперактивные рефлексы
- III стадия
- Продолжение симптомов I и II стадии
- Возможная кома
- Возможный отек головного мозга
- Редко - остановка дыхания.
- IV этап
- Углубление комы
- Расширенные зрачки с минимальной реакцией на свет
- Минимальная, но все еще присутствует дисфункция печени
- V этап
- Очень быстрое начало после IV стадии
- Глубокая кома
- Судороги
- Полиорганная недостаточность [9]
- Вялость
- Гипераммониемия (более 300 мг / дл крови)
- Смерть
Причины
Причина синдрома Рея неизвестна. [2] Обычно это начинается вскоре после выздоровления от вирусной инфекции , такой как грипп или ветряная оспа . [1] Около 90% случаев у детей связано с применением аспирина (салицилата). [2] Врожденные нарушения обмена веществ также являются фактором риска. [3]
Связь с аспирином доказана эпидемиологическими исследованиями. Диагноз «Синдром Рейе» значительно снизился в 1980-х, когда в развитых странах стало доступно генетическое тестирование на врожденные нарушения метаболизма . [10] Ретроспективное исследование 49 выживших пациентов с диагнозом «синдром Рея» показало, что у большинства выживших пациентов были различные метаболические нарушения, в частности дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы со средней длиной цепи расстройства окисления жирных кислот . [11]
Аспирин
Существует связь между приемом аспирина при вирусных заболеваниях и развитием синдрома Рейе [12], но не было разработано животной модели синдрома Рейе, в которой аспирин вызывает это состояние. [10]
Серьезные симптомы синдрома Рейе по- видимому, в результате повреждения клеточных митохондрий , [13] , по меньшей мере в печени, и существует целый ряд способов , что аспирин может вызвать или усугубить повреждение митохондрий. Потенциальный повышенный риск развития синдрома Рея является одной из основных причин того, что аспирин не рекомендуется для детей и подростков - возрастной группы, для которой риск длительных серьезных последствий наиболее высок. [ необходима цитата ]
В некоторых странах средство для ухода за полостью рта Bonjela (не в форме, специально разработанной для прорезывания зубов) имеет маркировку, предупреждающую его использование у детей из-за содержания в нем салицилата . После его использования не было случаев синдрома Рея, и эта мера является мерой предосторожности. [14] Другие лекарства, содержащие салицилаты, часто помечаются аналогичным образом в качестве меры предосторожности. [ необходима цитата ]
В Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), США хирург целом, Американская академия педиатрии (AAP) и Управлением по пищевым продуктам и лекарствам (FDA) рекомендует , что аспирин и комбинированные продукты , содержащие аспирин не давать детям в возрасте до 19 лет возраст во время эпизодов лихорадочных заболеваний. Следовательно, в Соединенных Штатах рекомендуется получить заключение врача или фармацевта до того, как кому-либо в возрасте до 19 лет будет дано какое-либо лекарство, содержащее аспирин (также известный на некоторых этикетках лекарств как ацетилсалицилат, салицилат, ацетилсалициловая кислота, ASA. , или салициловая кислота). [ необходима цитата ]
В настоящее время Комитет по безопасности лекарственных средств в Соединенном Королевстве рекомендует не давать аспирин лицам моложе 16 лет, за исключением случаев, когда это специально указано при болезни Кавасаки или для предотвращения образования тромбов. [15]
Диагностика
Дифференциальная диагностика
Причины подобных симптомов включают [ необходима ссылка ]
- Различные врожденные нарушения обмена веществ
- Вирусный энцефалит
- Передозировка или отравление наркотиками
- Травма головы
- Печеночная недостаточность по другим причинам
- Менингит
- Почечная недостаточность
- Синдром тряски младенца
Уход
Лечение поддерживающее . [1] Маннитол может помочь при отеке мозга . [2]
Прогноз
Документированные случаи синдрома Рея у взрослых редки. Взрослые с синдромом выздоравливают, как правило, полностью, функции печени и мозга возвращаются к норме в течение двух недель после начала. [ необходима цитата ]
У детей возможно необратимое повреждение головного мозга от легкой до тяжелой степени, особенно у младенцев. Более тридцати процентов случаев, зарегистрированных в Соединенных Штатах с 1981 по 1997 год, закончились летальным исходом. [ необходима цитата ]
Эпидемиология
Синдром Рея встречается почти исключительно у детей. Хотя за прошедшие годы было зарегистрировано несколько случаев заболевания у взрослых, в этих случаях обычно не наблюдается стойкого поражения нервной системы или печени. В отличие от Великобритании, эпиднадзор за синдромом Рея в Соединенных Штатах сосредоточен на лицах младше 18 лет. [ необходима цитата ]
В 1980 году, после того как CDC начал предупреждать врачей и родителей о связи между синдромом Рея и использованием салицилатов у детей с ветряной оспой или вирусоподобными заболеваниями, заболеваемость синдромом Рея в Соединенных Штатах начала снижаться до того, как FDA ''. s выпуск предупреждающих этикеток на аспирине в 1986 году. [10] В Соединенных Штатах в период с 1980 по 1997 год количество зарегистрированных случаев синдрома Рейе снизилось с 555 случаев в 1980 году до примерно двух случаев в год с 1994 года. В течение этого периода времени 93 % зарегистрированных случаев, по которым имелись расовые данные, произошли среди белых, а средний возраст составлял шесть лет. В 93% случаев вирусное заболевание возникло в предшествующий трехнедельный период. В период 1991–1994 годов ежегодный уровень госпитализаций из-за синдрома Рея в Соединенных Штатах оценивался в пределах от 0,2 до 1,1 на миллион населения в возрасте до 18 лет. [ необходима цитата ]
В 1980-х годах исследование случай-контроль, проведенное в Соединенном Королевстве, также продемонстрировало связь между синдромом Рея и воздействием аспирина. [16] В июне 1986 года Комитет Соединенного Королевства по безопасности лекарственных средств выпустил предупреждения против использования аспирина у детей в возрасте до 12 лет, и были введены предупреждающие надписи на препаратах, содержащих аспирин. Эпиднадзор Соединенного Королевства за синдромом Рея документально подтвердил снижение заболеваемости после 1986 года. Сообщаемый уровень заболеваемости синдромом Рея снизился с высокого уровня 0,63 на 100 000 населения в возрасте до 12 лет в 1983–1984 годах до 0,11 в 1990–1991 годах. . [ необходима цитата ]
С ноября 1995 года по ноябрь 1996 года во Франции национальное обследование педиатрических отделений для детей в возрасте до 15 лет с необъяснимой энцефалопатией и трехкратным (или более) увеличением сывороточной аминотрансферазы и / или аммиака привело к выявлению девяти определенных случаев болезни Рейе. синдром (0,79 случая на миллион детей). Было обнаружено, что восемь из девяти детей с синдромом Рея получали аспирин. Отчасти благодаря результатам этого опроса Французское агентство по лекарственным средствам усилило внимание международного сообщества к взаимосвязи между аспирином и синдромом Рейе, выпустив собственные публичные и профессиональные предупреждения об этой взаимосвязи. [17]
История
Синдром назван в честь Дугласа Рея , который вместе с другими врачами Грэмом Морганом и Джимом Баралом опубликовал первое исследование синдрома в 1963 году в журнале The Lancet . [18] Оглядываясь назад, можно сказать, что о возникновении синдрома впервые сообщили в 1929 году. Также в 1964 году Джордж Джонсон и его коллеги опубликовали исследование вспышки гриппа B, в котором были описаны 16 детей, у которых развились неврологические проблемы, четверо из которых имели профиль удивительно похож на синдром Рея. Некоторые исследователи называют это расстройство синдромом Рея-Джонсона, хотя чаще его называют синдромом Рея. В 1979 году Карен Старко и его коллеги провели исследование методом случай-контроль в Фениксе, штат Аризона, и обнаружили первую статистически значимую связь между приемом аспирина и синдромом Рейе. [19] Исследования, проведенные в Огайо и Мичигане, вскоре подтвердили ее результаты [20], указывающие на использование аспирина при инфекции верхних дыхательных путей или ветряной оспы в качестве возможного триггера синдрома. Начиная с 1980 года CDC предупреждал врачей и родителей о связи между синдромом Рея и использованием салицилатов у детей и подростков с ветряной оспой или вирусоподобными заболеваниями. В 1982 году главный хирург США выпустил рекомендацию, а в 1986 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов потребовало наличие предупреждающей этикетки, связанной с синдромом Рея, для всех препаратов, содержащих аспирин. [21]
Рекомендации
- ^ a b c d e f g h i j "Страница информации о синдроме Рейе NINDS" . NINDS . 25 сентября 2009 года архивации с оригинала на 1 августа 2016 года . Проверено 8 августа 2016 года .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р а Q R сек т Пульезе, А; Бельтрамо, Т; Торре, Д. (октябрь 2008 г.). «Синдромы Рейе и Рейе-подобные». Биохимия и функции клетки . 26 (7): 741–6. DOI : 10.1002 / cbf.1465 . PMID 18711704 . S2CID 22361194 .
- ^ а б в г д е Шрёр, К. (2007). «Аспирин и синдром Рейе: обзор доказательств». Педиатрические препараты . 9 (3): 195–204. DOI : 10.2165 / 00148581-200709030-00008 . PMID 17523700 . S2CID 58727745 .
- ^ Макмиллан, Джулия А .; Feigin, Ralph D .; ДеАнгелис, Екатерина; Джонс, М. Дуглас (2006). Педиатрия Оски: принципы и практика . Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 2306. ISBN. 9780781738941. Архивировано 15 августа 2016 года.
- ^ Найт, Дж. (2009). «Синдром Рея» . Здоровый уход за детьми . 12 (4). Архивировано из оригинального 22 мая 2013 года .
- ^ Болдт, DW (февраль 2003 г.). «Синдром Рейе» . Школа медицины Джона А. Бернса Гавайского университета. Архивировано 6 марта 2013 года.
- ^ "Что такое синдром Рея?" . Национальный фонд синдрома Рейе. 1974. Архивировано 11 мая 2013 года.
- ^ «Синдром Рея» . KidsHealth.org . Фонд Немур. Архивировано 6 февраля 2015 года . Проверено 6 февраля 2015 года .
- ^ Ку А.С., Чан LT (апрель 1999 г.). «Первый случай инфекции птичьего гриппа H5N1 у человека с осложнениями респираторного дистресс-синдрома у взрослых и синдрома Рея». Журнал педиатрии и детского здоровья . 35 (2): 207–9. DOI : 10.1046 / j.1440-1754.1999.t01-1-00329.x . PMID 10365363 . S2CID 7985883 .
- ^ а б в Орловский Дж. П., Ханхан Ю. А., Фиаллос М. Р. (2002). «Является ли аспирин причиной синдрома Рея? Дело против». Безопасность лекарств . 25 (4): 225–31. DOI : 10.2165 / 00002018-200225040-00001 . PMID 11994026 . S2CID 20552758 .
- ^ Орловский JP (август 1999 г.). «Что случилось с синдромом Рея? Существовал ли он когда-либо на самом деле?». Реанимационная медицина . 27 (8): 1582–7. DOI : 10.1097 / 00003246-199908000-00032 . PMID 10470768 .
- ^ Гурвиц, ES (1989). «Синдром Рея». Эпидемиологические обзоры . 11 : 249–253. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.epirev.a036043 . PMID 2680560 .
- ^ Госалаккал Дж.А., Камоджи В. (сентябрь 2008 г.). «Синдром Рейе и синдром Рейе». Детская неврология . 39 (3): 198–200. DOI : 10.1016 / j.pediatrneurol.2008.06.003 . PMID 18725066 .
- ^ «Новые рекомендации по пероральному применению салицилатных гелей для детей младше 16 лет» (пресс-релиз). Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 23 апреля 2009 года в архив с оригинала на 26 апреля 2009 года . Проверено 1 мая 2009 года .
- ^ «2.9 Антиагрегантные препараты». Британский национальный фармакологический справочник для детей . Британская медицинская ассоциация и Королевское фармацевтическое общество Великобритании. 2007. с. 151.
- ^ Холл С.М., Гипс PA, Глазго Дж. Ф., Хэнкок П. (1988). «Предварительное назначение жаропонижающих средств при синдроме Рея» . Arch. Дис. Ребёнок . 63 (7): 857–66. DOI : 10.1136 / adc.63.7.857 . PMC 1779086 . PMID 3415311 .
- ^ Autret-Leca E, Jonville-Béra AP, Llau ME, et al. (2001). «Заболеваемость синдромом Рея во Франции: исследование на базе больниц». Журнал клинической эпидемиологии . 54 (8): 857–62. DOI : 10.1016 / S0895-4356 (00) 00366-8 . PMID 11470397 .
- ^ Рей Р.Д., Морган Дж., Барал Дж. (1963). «Энцефалопатия и жировая дистрофия внутренних органов. Заболевание в детстве». Ланцет . 2 (7311): 749–52. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (63) 90554-3 . PMID 14055046 .
- ^ Старко К.М., Рэй К.Г., Домингес Л.Б., Стромберг В.Л., Вудалл Д.Ф. (декабрь 1980 г.). «Синдром Рея и употребление салицилата». Педиатрия . 66 (6): 859–864. PMID 7454476 .
- ^ Мортимор, Эдвард А. Младший; и другие. (1 июня 1980 г.). «Синдром Рейе - Огайо, Мичиган» . Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 69 (29): 532, 810–2. PMID 7079050 . Архивировано 11 июня 2008 года.
- ^ «Этикетки с аспирином для предупреждения о синдроме Рей» . Нью-Йорк Таймс . Ассошиэйтед Пресс. 8 марта 1986 года. Архивировано 5 марта 2016 года.
Внешние ссылки
- Информационная страница NINDS Reye's Syndrome
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|