Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Рифаксимин
Rifaximin.svg
Рифаксимин мяч и палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияКсифаксан, Ксифаксанта, Нормикс и другие [1]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa604027

Категория беременности
  • AU : B1
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность<0,4%
МетаболизмПечень
Ликвидация Период полураспада6 часов
ЭкскрецияФекальный (97%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID7045998
ECHA InfoCard100.111.624
Химические и физические данные
ФормулаC 43 H 51 N 3 O 11
Молярная масса785,891  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавленияОт 200 до 205 ° C (от 392 до 401 ° F) (разл.)
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Рифаксимин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Xifaxan , представляет собой антибиотик, используемый для лечения диареи путешественников , синдрома раздраженного кишечника и печеночной энцефалопатии . [3] Он плохо всасывается при приеме внутрь .

В его основе - рифамицин . Рифаксимин был одобрен для медицинского применения в США в мае 2004 г. [3] [4]

Медицинское использование [ править ]

Рифаксимин показан в США для лечения синдрома раздраженного кишечника у взрослых, диареи путешественников в возрасте от 12 лет и старше, а также снижения риска рецидива явной печеночной энцефалопатии (HE) у взрослых. [2] [5]

Синдром раздраженного кишечника [ править ]

Рифаксимин одобрен в США для лечения синдрома раздраженного кишечника . [6] Он обладает противовоспалительными и антибактериальными свойствами, а также является невсасывающимся антибиотиком, который действует локально в кишечнике. Эти свойства делают его эффективным в облегчении хронических функциональных симптомов не- запор типа синдрома раздраженного кишечника (IBS). По-видимому, он сохраняет свои терапевтические свойства по этому показанию даже после повторных курсов. [7] [8] Рифаксимин особенно показан при избыточном бактериальном росте в тонком кишечнике.подозревается в причастности к СРК человека. Облегчение или улучшение симптомов может быть получено при общих симптомах СРК, включая боль в животе, метеоризм , вздутие живота и консистенцию стула . Недостатком является то, что при рецидиве симптомов могут потребоваться повторные курсы. [8] [9] Существуют доказательства того, что рифаксимин может быть излечивающим у некоторых людей с СРК. [10]

Инфекция C. difficile [ править ]

Рифаксимин также может быть полезным дополнением к ванкомицину при лечении пациентов с рецидивом инфекции C. difficile . [11] [12] Однако качество доказательств этих исследований было оценено как низкое. [13] Поскольку воздействие рифамицинов в прошлом может увеличить риск резистентности, в таких случаях следует избегать применения рифаксимина. [ необходима цитата ]

Печеночная энцефалопатия [ править ]

В Соединенных Штатах рифаксимин имеет статус орфанного препарата для лечения печеночной энцефалопатии . [14] Хотя высококачественные доказательства все еще отсутствуют, рифаксимин, по-видимому, столь же или более эффективен, чем другие доступные методы лечения печеночной энцефалопатии (например, лактулоза ), лучше переносится и может работать быстрее. [15] Рифаксимин принимают внутрь. Он имеет минимальные побочные эффекты, предотвращает повторную энцефалопатию и ассоциируется с высокой степенью удовлетворенности пациентов. Люди более сговорчивы и удовлетворены приемом этого лекарства, чем любого другого из-за минимальных побочных эффектов, длительной ремиссии и общей стоимости. [16] Он снижает уровень кишечного аммиака.-продуцирующие бактерии, что облегчает симптомы печеночной энцефалопатии и снижает смертность . [9] Недостатками рифаксимина являются повышенная стоимость и отсутствие надежных клинических испытаний HE без комбинированной терапии лактулозой. [ необходима цитата ]

Другое использование [ править ]

Другие применения включают лечение: инфекционной диареи , избыточного бактериального роста в тонкой кишке , воспалительного заболевания кишечника и дивертикулярной болезни . [9] Рифаксимин эффективен при лечении избыточного бактериального роста в тонкой кишке, независимо от того, связано ли это с синдромом раздраженного кишечника или нет. [17] Рифаксимин также показал эффективность при розацеа , глазном розацеа, который также проявляется как « сухость глаз» у пациентов с сопутствующей инфекцией SIBO. [18]

Особое предостережение [ править ]

Осторожное применение требуется пациентам с циррозом печени, которые имеют класс C по шкале Чайлд-Пью . [9]

Побочные эффекты [ править ]

У рифаксимина мало побочных эффектов. [8] Побочные эффекты обычно легкие и редкие; [7] это в значительной степени связано с тем, что очень мало препарата всасывается из кишечника, а это означает, что системные побочные эффекты отсутствуют. [8] Инфекция Clostridium difficile обычно не возникает в результате терапии рифаксимином, если только не присутствуют такие факторы риска, как иммуносупрессия и госпитализация. Рифаксимин активен в отношении Clostridium difficile. [7]

Взаимодействия [ править ]

Рифаксимин не всасывается в значительной степени из кишечника и, следовательно, не имеет значительного взаимодействия с другими лекарственными средствами у людей с нормальной функцией печени. [7]

Фармакология [ править ]

Рифаксимин - это полусинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия [10] [19], который имеет очень низкую биодоступность из-за его плохой абсорбции после перорального приема. [8] Из-за этого местного действия в кишечнике и отсутствия горизонтального переноса резистентных генов развитие резистентности бактерий встречается редко. [7] Из-за этого плохого всасывания большая часть принимаемого перорально препарата остается в желудочно-кишечном тракте, где происходит инфекция. [20] Однако из-за полиморфизма лекарств и различий между кристаллическими и аморфными формами соединений некоторыедженерики абсорбируются легче, чем оригинальные фирменные версии. [9]

Механизм действия [ править ]

Рифаксимин препятствует транскрипции , связываясь с β-субъединицей бактериальной РНК-полимеразы . [9] Это приводит к блокировке стадии транслокации, которая обычно следует за образованием первой фосфодиэфирной связи , которая происходит в процессе транскрипции. [21] Это, в свою очередь, приводит к сокращению популяций бактерий, в том числе газообразующих бактерий, что может уменьшить воспаление слизистых оболочек , дисфункцию эпителия и висцеральную гиперчувствительность . Рифаксимин обладает широким спектром антибактериальных свойств в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных анаэробов иаэробные бактерии . В результате растворимости желчной кислоты ее антибактериальное действие ограничивается в основном тонкой кишкой и в меньшей степени толстой кишкой . [9] Восстановление состава бактерий также было предложено в качестве возможного механизма действия для облегчения симптомов СРК. [10] Кроме того, рифаксимин может иметь прямое противовоспалительное действие на слизистой оболочке кишечника с помощью модуляции прегнанового рецептора X . [10]

Другие механизмы для его терапевтических свойств включают ингибирование бактериальной транслокации через эпителиальной выстилки в кишечнике , ингибирование адгезии бактерий к эпителиальным клеткам , а также снижение экспрессии провоспалительных цитокинов . [22]

Доступность [ править ]

В Соединенных Штатах Salix Pharmaceuticals имеет патент США на рифаксимин и продает препарат под названием Ксифаксан. [23] [24] В дополнение к одобрению FDA для лечения диареи путешественников и печеночной энцефалопатии [24] , рифаксимин получил одобрение FDA для лечения IBS в мае 2015 года. [25] В США и ни один не появился из-за того, что процесс утверждения FDA продолжался. Если рифаксимин получит полное одобрение FDA для лечения печеночной энцефалопатии, вполне вероятно, что Salix сохранит маркетинговую эксклюзивность и будет защищен от генерических препаратов до 24 марта 2017 года. [24] В 2018 году патентный спор с Tevaбыло урегулировано, что задерживало производство дженерика в Соединенных Штатах, а срок действия патента истекал в 2029 году [26].

Рифаксимин одобрен в 33 странах для лечения заболеваний ЖКТ. [27] [28] 13 августа 2013 г. Министерство здравоохранения Канады выпустило уведомление о соответствии для Salix Pharmaceuticals Inc. в отношении лекарственного препарата Заксин. [29] В Индии он доступен под торговыми марками Ciboz и Xifapill. [ необходима цитата ] В России и на Украине препарат продается под названием Alfa Normix (Альфа Нормикс), производится компанией Alfa Wassermann SpA (Италия). [30]

В 2018 году FDA одобрило аналогичный препарат от Cosmos Pharmaceuticals под названием Aemcolo от диареи путешественников. [31]

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Рифаксимин международный" . Drugs.com . 2 ноября 2020 . Дата обращения 11 ноября 2020 .
  2. ^ a b «Ксифаксан-рифаксимин таблетка» . DailyMed . 1 октября 2019 . Дата обращения 11 ноября 2020 .
  3. ^ a b «Монография рифаксимина для профессионалов» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 8 января 2017 года .
  4. ^ «Пакет одобрения лекарств: Xifaxan (Nfaximin) NDA # 021361» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 августа 2004 . Дата обращения 11 ноября 2020 .
  5. ↑ DuPont HL (июль 2007 г.). «Терапия и профилактика диареи путешественников» . Клинические инфекционные болезни . 45 (Приложение 1): S78-84. DOI : 10.1086 / 518155 . PMID 17582576 . 
  6. ^ Kane JS, Ford AC (2016). «Рифаксимин для лечения синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи». Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол . 10 (4): 431–42. DOI : 10.1586 / 17474124.2016.1140571 . PMID 26753693 . S2CID 13607138 .  
  7. ^ a b c d e Понциани FR, Pecere S, Lopetuso L, Scaldaferri F, Cammarota G, Gasbarrini A (июль 2016 г.). «Рифаксимин для лечения синдрома раздраженного кишечника - оценка безопасности лекарств». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 15 (7): 983–91. DOI : 10.1080 / 14740338.2016.1186639 . PMID 27149541 . S2CID 25426888 .  
  8. ^ а б в г д Сонг К. Х., Юнг Х. К., Ким Х. Дж., Ку Х. С., Квон Й. Х., Шин Х. Д. и др. (Апрель 2018). «Руководство по клинической практике синдрома раздраженного кишечника в Корее, пересмотренное издание 2017 г.» . Журнал нейрогастроэнтерологии и моторики . 24 (2): 197–215. DOI : 10,5056 / jnm17145 . PMC 5885719 . PMID 29605976 .  
  9. ^ Б с д е е г IORIO N, Z, Malik Schey R (2015). «Профиль рифаксимина и его потенциал в лечении синдрома раздраженного кишечника» . Clin Exp Gastroenterol . 8 : 159–67. DOI : 10,2147 / CEG.S67231 . PMC 4467648 . PMID 26089696 .  
  10. ^ a b c d Pimentel M (январь 2016 г.). «Обзорная статья: потенциальные механизмы действия рифаксимина при лечении синдрома раздраженного кишечника с диареей» . Алимент. Pharmacol. Ther . 43 Дополнение 1: 37–49. DOI : 10.1111 / apt.13437 . PMID 26618924 . 
  11. ^ Johnson S, Schriever C, Galang M, Келли CP, Gerding DN (март 2007). «Прерывание повторяющихся эпизодов диареи, связанной с Clostridium difficile, последовательной терапией ванкомицином и рифаксимином» . Клинические инфекционные болезни . 44 (6): 846–8. DOI : 10.1086 / 511870 . PMID 17304459 . 
  12. ^ Garey кВт, Ghantoji С.С., Шах Д.Н., Хабиб М, Арора В, Цзян ЗД, DuPont HL (декабрь 2011). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование для оценки способности рифаксимина предотвращать рецидив диареи у пациентов с инфекцией Clostridium difficile» . Журнал антимикробной химиотерапии . 66 (12): 2850–5. DOI : 10,1093 / JAC / dkr377 . PMID 21948965 . 
  13. ^ Нельсон RL, Suda KJ, Evans CT (март 2017). «Лечение антибиотиками диареи, связанной с Clostridium difficile, у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 : CD004610. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004610.pub5 . PMC 6464548 . PMID 28257555 .  
  14. Перейти ↑ Wolf DC (2007-01-09). «Печеночная энцефалопатия» . eMedicine . WebMD . Проверено 15 февраля 2007 .
  15. ^ Лоуренс KR, Klee JA (август 2008). «Рифаксимин для лечения печеночной энцефалопатии». Фармакотерапия . 28 (8): 1019–32. DOI : 10,1592 / phco.28.8.1019 . PMID 18657018 . S2CID 25662917 .   Полный текст бесплатно при регистрации в Medscape .
  16. ^ Kimer N, Крэг A, Глууд LL (март 2014). «Безопасность, эффективность и приемлемость рифаксимина для лечения печеночной энцефалопатии пациентами» . Предпочтения и приверженность пациентов . 8 : 331–8. DOI : 10.2147 / PPA.S41565 . PMC 3964161 . PMID 24672227 .  
  17. ^ Триантафиллу K, Sioulas AD, Giamarellos-Bourboulis EJ (2015). «Рифаксимин: революционный подход к применению антибиотиков для лечения синдрома раздраженного кишечника». Mini Rev Med Chem . 16 (3): 186–92. DOI : 10.2174 / 1389557515666150722105340 . PMID 26202193 . 
  18. ^ https://www.jaad.org/article/S0190-9622(12)02330-4/fulltext
  19. ^ Laterza л, Ianiro G, Scoleri я, Ланди R, G Бруно, Scaldaferri Ж, Гаэтаните Е, Campanale МЫ, Gasbarrini А (март 2015). «Рифаксимин для лечения синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи». Эксперт Opin Pharmacother . 16 (4): 607–15. DOI : 10.1517 / 14656566.2015.1007951 . PMID 25641072 . S2CID 24324310 .  
  20. Перейти ↑ Taylor DN (декабрь 2005 г.). «Плохо усваиваемые антибиотики для лечения диареи путешественников» . Клинические инфекционные болезни . 41 Дополнение 8 (Приложение_8): С564-70. DOI : 10.1086 / 432953 . PMID 16267720 . 
  21. ^ "Рифаксимин" . DrugBank . 22 марта 2017.
  22. ^ Ли KJ (октябрь 2015). «Фармакологические средства от хронической диареи» . Intest Res . 13 (4): 306–12. DOI : 10.5217 / ir.2015.13.4.306 . PMC 4641856 . PMID 26576135 .  
  23. ^ «Ксифаксан (рифаксимин) 550 мг - уменьшить рецидивы явной печеночной энцефалопатии» . Salix Pharmaceuticals.
  24. ^ a b c "Подробная информация о NDA 022554" . Оранжевая книга: одобренные лекарственные препараты с оценками терапевтической эквивалентности . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
  25. ^ «FDA одобряет два метода лечения IBS-D» (пресс-релиз). США пищевых продуктов и медикаментов (FDA).[ мертвая ссылка ]
  26. ^ Линнейн, Сиара. "Акции Bausch Health на премаркете взлетели на 8,6% на фоне новостей об урегулировании патентов" . MarketWatch . Проверено 14 мая 2019 .
  27. ^ «Ксифаксан (рифаксимин) таблетки 550 мг для печеночной энцефалопатии» (PDF) . Консультативный комитет по желудочно-кишечным препаратам Управления по контролю за продуктами и лекарствами США . 23 февраля 2010 г.
  28. ^ "Фармацевтические новости и СМИ - Salix Pharmaceuticals" .
  29. ^ «Резюме Основа Решения (SBD): Zaxine» . Правительство Канады, Министерство здравоохранения Канады, Отделение продуктов здравоохранения и питания, Управление терапевтических продуктов, Бюро гастроэнтерологических инфекций и вирусных заболеваний. 2013.
  30. ^ "Альфа Нормикс" . Российский медицинский сервер .
  31. ^ "Cosmo, чтобы дать Bausch Health пробежать за свои деньги, одобрив FDA конкурента Xifaxan" . FiercePharma . Проверено 14 мая 2019 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Рифаксимин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.