Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Селегилин
Selegiline.svg
Селегилин-на основе-xtal-3D-bs-17.png
Клинические данные
Произношение/ С ə л ɛ dʒ ɪ л я п / sə- LEJ -i-Leen
Торговые наименованияЭлдеприл, Джумекс, Зелапар, Эмсам и другие [1]
Другие именаL- депренил; ( R ) - (-) - N , α-Диметил- N -2-пропинилфенэтиламин; ( R ) - (-) - N- Метил- N -2-пропиниламфетамин; ( R ) - (-) - N -2-пропинилметамфетамин
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa697046
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B2
Пути
администрирования		Внутрь , трансдермально ( пластырь )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность10% (перорально), 73% (пластырь)
Связывание с белками94%
МетаболизмКишечник и печень
МетаболитыN -Desmethylselegiline, левамфетамин , levomethamphetamine
Ликвидация Период полураспада10 часов (перорально) [ необходима ссылка ] , 18–25 часов [ требуется ссылка ] (трансдермально)
ЭкскрецияМоча
Идентификаторы
  • ( R ) - N- метил- N - (1-фенилпропан-2-ил) проп-3-ин-1-амин
Количество CAS
PubChem CID
  • 26757
IUPHAR / BPS
  • 6639
DrugBank
  • DB01037 проверитьY
ChemSpider
  • 24930 проверитьY
UNII
  • 2K1V7GP655
КЕГГ
  • D03731 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 9086 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL972 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID6023575
ECHA InfoCard100.109.269
Химические и физические данные
ФормулаC 13 H 17 N
Молярная масса187,281 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • C # CCN ([C @@ H] (Cc1ccccc1) C) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C13H17N / c1-4-10-14 (3) 12 (2) 11-13-8-6-5-7-9-13 / h1,5-9,12H, 10-11H2,2- 3H3 / t12- / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N проверитьY
  (проверять)

Селегилин , также известный как L -депренил и продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Eldepryl и Emsam , представляет собой лекарство, которое используется для лечения болезни Паркинсона и большого депрессивного расстройства . [1] Он выполнен в виде капсулы или таблеток , взятая через рот для лечения болезни Паркинсона и в качестве пластыря нанесения на кожу при депрессии.

Селегилин действует как ингибитор моноаминоксидазы и увеличивает уровень нейромедиаторов моноаминов в головном мозге . При типичных клинических дозах , используемых для лечения болезни Паркинсона, Селегилин является селективным и необратимым ингибитором из моноаминоксидазы В (МАО-В), повышении уровня допамина в головном мозге. В больших дозах (более 20 мг / день) он теряет свою специфичность в отношении MAO-B, а также ингибирует MAO-A , что увеличивает уровни серотонина и норэпинефрина в головном мозге.

Медицинское использование [ править ]

Болезнь Паркинсона [ править ]

В форме таблеток селегилин используется для лечения симптомов болезни Паркинсона . [2] Чаще всего он используется в качестве дополнения к таким лекарствам, как леводопа ( L- ДОПА), хотя его использовали не по назначению в качестве монотерапии. [3] [4] Смысл добавления селегилина к леводопе состоит в том, чтобы уменьшить требуемую дозу леводопы и, таким образом, уменьшить моторные осложнения терапии леводопой. [5] Селегилин отсрочивает момент, когда становится необходимым лечение леводопой, от примерно 11 месяцев до примерно 18 месяцев после постановки диагноза. [6] Есть некоторые свидетельства того, что селегилин действует как нейропротектор и снижает скорость прогрессирования заболевания, хотя это оспаривается. [4][5]

Селегилин также использовался не по назначению в качестве паллиативного лечения деменции при болезни Альцгеймера . [4]

Депрессия [ править ]

Селегилин также доставляется через трансдермальный пластырь, используемый для лечения большого депрессивного расстройства . [7] [8] Прием трансдермального селегилина обходит печеночный метаболизм первого прохождения. Это позволяет избежать подавления активности МАО-А в желудочно-кишечном тракте и печени, что приводит к увеличению количества пищевого тирамина в крови и возможным побочным эффектам, в то время как достаточное количество селегилина достигает мозга для антидепрессивного эффекта. [9]

Количественный обзор, опубликованный в 2015 году, показал, что для объединенных результатов основных испытаний количество, необходимое для лечения (признак размера эффекта , поэтому меньшее число лучше) для пластыря для уменьшения симптомов составляло 11, а для ремиссии было равно 11. 9. [8] число , необходимое для вреда (обратной ЧБНЛ, большое количество здесь лучше) варьировалось от 387 сексуальных побочных эффектов 7 для реакции сайта приложения. [8]Что касается вероятности получения помощи или вреда (ЛГГ), анализ показал, что пластырь с селегилином в 3,6 раза чаще приводит к ремиссии по сравнению с прекращением лечения из-за побочных эффектов; ЛГГ для ремиссии по сравнению с частотой бессонницы составил 2,1; ЛГГ для ремиссии по сравнению с прекращением лечения из-за бессонницы составил 32,7. ЛГГ для ремиссии по сравнению с бессонницей и сексуальной дисфункцией были очень низкими. [8]

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью [ править ]

Селегилин использовался при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). [10]

Особые популяции [ править ]

Для всех видов применения и всех форм селегилин относится к категории C при беременности: исследования на беременных лабораторных животных показали неблагоприятное воздействие на плод, но адекватных исследований на людях не проводилось. [2] [7]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты таблетированной формы в сочетании с леводопой включают, в порядке убывания частоты, тошноту , галлюцинации , спутанность сознания , депрессию , потерю равновесия , бессонницу , учащение непроизвольных движений, возбуждение , медленное или нерегулярное сердцебиение , бред , гипертонию , новое или усиление стенокардии и обморока . [2]Большинство побочных эффектов связано с высокой передачей сигналов дофамина, и их можно облегчить, снизив дозу леводопы. [1]

Основные побочные эффекты пластыря при депрессии включают реакции в месте нанесения , бессонницу , диарею и боль в горле . [7] Пластырь с селегилином содержит предупреждение о возможном повышении риска самоубийства , особенно для молодых людей [7], как и все антидепрессанты с 2007 года. [11]

Взаимодействия [ править ]

Оба устные и патч - формы приходят с сильными предупреждениями против объединения селегилиных с препаратами , которые могли бы производить синдром серотонина , такие как СИОЗС и лекарство от кашля декстрометорфан . [2] [7] [12] Селегилин в комбинации с опиоидным анальгетиком петидином не рекомендуется, так как это может привести к серьезным побочным эффектам. [12] Некоторые другие синтетические опиоиды, такие как трамадол и метадон , а также различные триптаны противопоказаны из-за возможности развития серотонинового синдрома. [13] [14]

Противозачаточные таблетки, содержащие этинилэстрадиол и прогестин, увеличивают биодоступность селегилина в 10-20 раз. [15] Высокие уровни могут привести к потере селективности МАО-В, а селегилин также может начать ингибировать МАО-А. Это увеличивает восприимчивость к побочным эффектам неселективных ИМАО , таким как индуцированный тирамином гипертонический криз и токсичность серотонина в сочетании с серотонинергическими препаратами. [15]

Обе формы препарата содержат предупреждения об ограничениях в пище во избежание гипертонического криза , которые связаны с ингибиторами МАО. [2] [7] Форма пластыря была создана частично для преодоления пищевых ограничений; клинические испытания показали, что он был успешным. Кроме того, в ходе постмаркетингового наблюдения с апреля 2006 г. по октябрь 2010 г. из 29 141 контакта с препаратом было сделано только 13 самоотчетов о возможных эпизодах гипертонии или гипертонии, и ни один не сопровождался объективными клиническими данными. [8] Самая низкая доза пластыря, 6 мг / 24 часа, не требует каких-либо диетических ограничений. [16]Более высокие дозы пластыря и пероральных препаратов, будь то в сочетании с более старыми неселективными ИМАО или в сочетании с обратимым ингибитором МАО-А моклобемидом , требуют диеты с низким содержанием тирамина . [12]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Селегилин является селективным ингибитором МАО-В , необратимо подавляя его, связываясь с ним ковалентно . [1] [17] Он оказывает влияние, блокируя распад дофамина, тем самым увеличивая его активность. [18] Его возможные нейрозащитные свойства могут быть связаны с защитой близлежащих нейронов от свободных радикалов кислорода, которые выделяются действием МАО-В. В более высоких дозах селегилин теряет избирательность в отношении МАО-В и также ингибирует МАО-А . [1]

Селегилин также ингибирует CYP2A6 и в результате может усиливать действие никотина . [19] Селегилин также появляется для активации σ 1 рецепторов , имеющий относительно высокое сродство к этим рецепторам приблизительно 400 нМ. [20] [21]

Фармакокинетика [ править ]

Селегилин имеет пероральную биодоступность около 10%, которая увеличивается при приеме внутрь вместе с жирной пищей, поскольку молекула является жирорастворимой. [1] [22] Селегилин и его метаболиты широко связываются с белками плазмы (94%). Они пересекают гематоэнцефалический барьер и попадают в мозг, где их наибольшая концентрация в таламусе , базальных ганглиях , среднем мозге и поясной извилине . [4] [7]

Селегилин в основном метаболизируется в кишечнике и печени ; он и его метаболиты выводятся с мочой. [1]

Буккальное введение селегилина приводит к 5-кратному повышению биодоступности, более воспроизводимой концентрации в крови и образованию меньшего количества метаболитов амфетамина, чем при пероральной таблетированной форме. [23]

Метаболизм [ править ]

Селегилин метаболизируется цитохромом Р450 к L -desmethylselegiline и levomethamphetamine . [24] [25] Десметилселегилин обладает некоторой активностью в отношении МАО-B, ​​но намного меньшей, чем у селегилина. [18] [17] Предполагается, что в дальнейшем он метаболизируется CYP2C19 . [26] Левометамфетамин превращается в левоамфетамин .

Из-за наличия этих метаболитов люди, принимающие селегилин, могут дать положительный результат на «амфетамин» или «метамфетамин» при проверке на наркотики. [27] Хотя метаболиты амфетамина могут способствовать способности селегилина ингибировать обратный захват нейромедиаторов дофамина и норадреналина , они также связаны с ортостатической гипотензией и галлюцинациями . [25] [28] [29] Метаболиты амфетамина гидроксилированы и в фазе II конъюгированы глюкуронилтрансферазой .

Новый ингибитор МАО-В против Паркинсона, разагилин , метаболизируется в 1 ( R ) -аминоиндан, который не имеет амфетаминоподобных характеристик. [30]

Патч [ править ]

После нанесения пластыря людям в среднем от 25% до 30% содержания селегилина системно доставляется в течение 24 часов. Трансдермальное дозирование приводит к значительно более высокому воздействию селегилина и меньшему воздействию всех метаболитов по сравнению с пероральным дозированием; это происходит из-за интенсивного метаболизма первого прохождения формы таблеток и низкого метаболизма первого прохождения формы пластыря. Место применения не является существенным фактором в распределении препарата. У человека селегилин не накапливается в коже и там не метаболизируется. [7]

Химия [ править ]

Селегилин принадлежит к химическим семействам фенэтиламина и амфетамина . Он также известен как L -депренил, а также ( R ) - (-) - N , α-диметил- N - (2-пропинил) фенэтиламин или ( R ) - (-) - N- метил- N -2. -пропиниламфетамин. Соединение представляет собой производное от levomethamphetamine ( L -methamphetamine) с пропаргила группу , прикрепленную к азотному атому . Эта деталь заимствована из паргилина. , более старый ингибитор MAO-B группы фенэтиламина. [31] Селегилин является левовращающий энантиомер из рацемической смеси депренила .

Селегилин синтезируется путем алкилирования (-) - метамфетамина с использованием пропаргилбромида . [32] [33] [34] [35]

Другой клинически используемый ИМАО из класса амфетаминов - транилципромин .

История [ править ]

После открытия, что лекарство от туберкулеза ипрониазид поднимает настроение людей, принимающих его, и последующего открытия, что этот эффект, вероятно, был связан с ингибированием МАО , многие люди и компании начали пытаться найти ингибиторы МАО для использования в качестве антидепрессантов. Селегилин был обнаружен Золтаном Эксери в венгерской фармацевтической компании Chinoin (входит в группу Sanofi с 1993 года) [36], которую они назвали E-250. [37] : 66–67 Хиноин получил патент на лекарство в 1962 году, и это соединение было впервые опубликовано в научной литературе на английском языке в 1965 году. [37] : 67 [38] Работа над биологией и воздействием E-250 на животных и людей проводилась группой под руководством Йожефа Кнолля из Университета Земмельвейса, который также находился в Будапеште . [37] : 67

Эмсам пластырь трансдермальный, доза 6 мг / сутки

Депренил - это рацемическое соединение, представляющее собой смесь двух изомеров, называемых энантиомерами . Дальнейшая работа определила, что левовращающий энантиомер является более мощным ингибитором МАО, который был опубликован в 1967 году, и последующая работа была проведена с единственным энантиомером L -депренилом. [37] : 67 [39] [40]

В 1971 году Кнолль показал, что селегилин избирательно ингибирует B-изоформу моноаминоксидазы (MAO-B), и предположил, что он вряд ли вызовет печально известный «сырный эффект» ( гипертонический криз, возникающий в результате употребления продуктов, содержащих тирамин ), который возникает при отсутствии селективные ингибиторы МАО. Несколько лет спустя два исследователя болезни Паркинсона из Вены, Питер Ридерер и Вальтер Биркмайер, осознали, что селегилин может быть полезен при болезни Паркинсона. Один из их коллег, профессор Мусса Б.Х. Юдим , посетил Нолл в Будапеште и взял у него селегилин в Вену. В 1975 году группа Биркмайера опубликовала первую статью о влиянии селегилина на болезнь Паркинсона. [40] [41]

В 1970-х годах было предположение, что он может быть полезен как средство против старения или афродизиак. [42]

В 1987 году компания Somerset Pharmaceuticals в Нью-Джерси, которая приобрела права США на разработку селегилина, подала в FDA новую заявку на лекарство (NDA) для продажи препарата от болезни Паркинсона в США. [43] В то время как NDA находилось на рассмотрении, Somerset была приобретена в рамках совместного предприятия двумя компаниями по производству дженериков, Mylan и Bolan Pharmaceuticals. [43] Селегилин был одобрен FDA для лечения болезни Паркинсона в 1989 году. [43]

В 1990-х Дж. Александр Бодкин из больницы Маклин , филиала Гарвардской медицинской школы , начал сотрудничество с Сомерсетом по разработке доставки селегилина через трансдермальный пластырь, чтобы избежать хорошо известных диетических ограничений ингибиторов МАО . [42] [44] [45] Somerset получил одобрение FDA на продажу пластыря в 2006 году. [46]

Общество и культура [ править ]

В книге « E for Ecstasy» (книга, посвященная использованию уличного наркотика « экстази» в Великобритании) писатель, активист и защитник экстази Николас Сондерс выделил результаты испытаний, показывающие, что некоторые партии препарата также содержали селегилин. [47] Партия экстази, известная как «Клубника», содержала то, что Сондерс описал как «потенциально опасную комбинацию кетамина , эфедрина и селегилина», как и партия таблеток экстази «Сидящая утка». [48]

Дэвид Пирс написал «Гедонистический императив» [49] через шесть недель после начала приема селегилина. [50]

В Грегг Гурвица «s роман из темноты , [51] селегилин ( Emsam ) и тирамин содержащие продукты были использованы для убийства президента Соединенных Штатов.

Ветеринарное использование [ править ]

В ветеринарии селегилин продается под торговой маркой Аниприл (производится Zoetis ). Он используется у собак для лечения когнитивной дисфункции у собак и, в более высоких дозах, гиперадренокортицизма (ПДГ) , зависимого от гипофиза . [52] [53] Когнитивная дисфункция собак - это форма деменции, которая имитирует болезнь Альцгеймера у людей. У гериатрических собак, получавших селегилин, наблюдается улучшение режима сна, снижение недержания мочи и повышение уровня активности; большинство показывает улучшения к одному месяцу. [54] [55] Хотя он предназначен только для собак, селегилин использовался не по назначению для гериатрических кошек.с когнитивной дисфункцией. [56]

Эффективность селегилина при лечении гипофизарно-зависимого гиперадренокортицизма оспаривается. [52] Теоретически он работает за счет увеличения уровня дофамина, который подавляет высвобождение АКТГ , что в конечном итоге приводит к снижению уровня кортизола . [56] Некоторые утверждают, что селегилин эффективен только при лечении ПГГ, вызванной поражениями в передней доле гипофиза (которые составляют большинство случаев у собак). [57] Самый большой признак улучшения - уменьшение вздутия живота . [54]

Побочные эффекты у собак встречаются нечасто, но они включают рвоту, диарею, снижение слуха, слюноотделение , снижение веса и поведенческие изменения, такие как гиперактивность, вялость, дезориентация и повторяющиеся движения. [53] [57]

Селегилин не оказывает клинического воздействия на лошадей . [57]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g "Селегилин" . Drugs.com . Проверено 7 февраля, 2016 .
  2. ^ a b c d e Таблетка для перорального применения селегилина . Обновлено 31 декабря 2008 г.
  3. ^ Riederer P, Lachenmayer L, Лаукс G (август 2004). «Клиническое применение ингибиторов МАО». Современная лекарственная химия . 11 (15): 2033–43. DOI : 10.2174 / 0929867043364775 . PMID 15279566 . 
  4. ^ a b c d "Монография селегилина гидрохлорида для профессионалов" . Drugs.com . Проверено 23 февраля 2018 года .
  5. ^ а б Айвз Нью-Джерси, Стоу Р.Л., Марро Дж., Конселл С., Маклеод А., Кларк К.Э. и др. (Сентябрь 2004 г.). «Ингибиторы моноаминоксидазы типа B на ранних стадиях болезни Паркинсона: метаанализ 17 рандомизированных исследований с участием 3525 пациентов» . BMJ . 329 (7466): 593. DOI : 10.1136 / bmj.38184.606169.AE . PMC 516655 . PMID 15310558 .  
  6. ^ Riederer P, Lachenmayer L (ноябрь 2003). «Пересмотр нейропротекторной способности селегилина». Журнал нейронной передачи . 110 (11): 1273–8. DOI : 10.1007 / s00702-003-0083-х . PMID 14628191 . S2CID 20232921 .  
  7. ^ a b c d e f g h Этикетка Emsam Последнее обновление: сентябрь 2014 г. Индексная страница в FDA
  8. ^ a b c d e Citrome L, Goldberg JF, Portland KB (ноябрь 2013 г.). «Включение трансдермального селегилина для лечения большого депрессивного расстройства в клинический контекст: количество, необходимое для лечения, количество, необходимое для нанесения вреда, и вероятность получения помощи или вреда». Журнал аффективных расстройств . 151 (2): 409–17. DOI : 10.1016 / j.jad.2013.06.027 . PMID 23890583 . 
  9. ↑ Lee KC, Chen JJ (ноябрь 2007 г.). «Трансдермальный селегилин для лечения большого депрессивного расстройства». Neuropsychiatr. Dis Treat . 3 (5): 527–37. PMID 19300583 . 
  10. ^ Мур JJ, Саадабади A (январь 2020 г.). «Селегилин». StatPearls . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. PMID 30252350 . 
  11. Перейти ↑ Friedman RA, Leon AC (июнь 2007 г.). «Расширение черного ящика - депрессия, антидепрессанты и риск суицида» . Медицинский журнал Новой Англии . 356 (23): 2343–6. DOI : 10.1056 / NEJMp078015 . PMID 17485726 . 
  12. ^ a b c Heinonen EH, Myllylä V (июль 1998 г.). «Безопасность селегилина (депренила) при лечении болезни Паркинсона». Безопасность лекарств . 19 (1): 11–22. DOI : 10.2165 / 00002018-199819010-00002 . PMID 9673855 . S2CID 9632549 .  
  13. ^ Csoti I, Storch A, Мюллер W, Jost WH (1 декабря 2012). «Лекарственное взаимодействие с селегилином по сравнению с разагилином». Базальные ганглии . Ингибиторы моноаминоксидазы B. 2 (4, Приложение): S27 – S31. DOI : 10.1016 / j.baga.2012.06.003 . ISSN 2210-5336 . 
  14. ^ Гиллман PK (октябрь 2005). «Ингибиторы моноаминоксидазы, опиоидные анальгетики и токсичность серотонина» . Британский журнал анестезии . 95 (4): 434–41. DOI : 10.1093 / ВпМ / aei210 . PMID 16051647 . 
  15. ^ a b Laine K, Anttila M, Helminen A, Karnani H, Huupponen R (март 1999). «Исследование линейности доз фармакокинетики селегилина после перорального приема: доказательства сильного лекарственного взаимодействия с женскими половыми стероидами» . Британский журнал клинической фармакологии . 47 (3): 249–54. DOI : 10.1046 / j.1365-2125.1999.00891.x . ЧВК 2014 223 . PMID 10215747 .  
  16. ^ Йессена L, Kovalick LJ, Azzaro AJ (апрель 2008). «Трансдермальная система селегилина (эмсам): терапевтический вариант для лечения большого депрессивного расстройства» . P&T . 33 (4): 212–46. PMC 2730099 . PMID 19750165 .  
  17. ^ a b Фактор SA, Weiner W (2007). Болезнь Паркинсона: диагностика и клиническое лечение (2-е изд.). Demos Medical Publishing. стр. 503, 505. ISBN 978-1-934559-87-1.
  18. ^ а б Кацунг Б.Г. (2004). Фундаментальная и клиническая фармакология (9-е изд.). Медицинские книги Ланге / Макгроу Хилл. С.  453 . ISBN 978-0-07-141092-2.
  19. ↑ Siu EC, Tyndale RF (март 2008 г.). «Селегилин - это инактиватор CYP2A6 на основе механизма, ингибирующий метаболизм никотина у людей и мышей» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 324 (3): 992–9. DOI : 10,1124 / jpet.107.133900 . PMID 18065502 . 
  20. ^ Itzhak Y (1994). Сигма-рецепторы . Академическая пресса. п. 84. ISBN 978-0-12-376350-1.
  21. Перейти ↑ Stone TW (1993). Ацетилхолин, сигма-рецепторы, CCK и эйкозаноиды, нейротоксины . Тейлор и Фрэнсис. п. 124. ISBN 978-0-7484-0063-8.
  22. ^ Barrett JS, Сеге P, S Rohatagi, Моралес RJ, De Witt KE, Раевский G, Ирландия J (октябрь 1996). «Абсорбция и пресистемный метаболизм селегилина гидрохлорида в различных областях желудочно-кишечного тракта у здоровых мужчин». Фармацевтические исследования . 13 (10): 1535–40. DOI : 10,1023 / A: 1016035730754 . PMID 8899847 . S2CID 24654277 .  
  23. ^ Кларк А., Брюэр Ф, Джонсон ES, Маллард Н., Хартиг Ф, Тейлор С., Корн TH (ноябрь 2003 г.). «Новый состав селегилина: улучшенная биодоступность и селективность ингибирования МАО-В». Журнал нейронной передачи . 110 (11): 1241–55. DOI : 10.1007 / s00702-003-0036-4 . PMID 14628189 . S2CID 711419 .  
  24. ^ Энгберг G, Elebring Т, Nissbrandt Н (ноябрь 1991). «Депренил (селегилин), селективный ингибитор МАО-В с активными метаболитами; влияние на двигательную активность, дофаминергическую нейротрансмиссию и скорость возбуждения нигральных дофаминовых нейронов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 259 (2): 841–7. PMID 1658311 . 
  25. ^ a b Лемке Т.Л., Уильямс Д.А., ред. (2012). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 434. ISBN 978-1609133450.
  26. ^ Taavitsainen Р, Анттила М, Нимэн л, Карнани Н, Салонен JS, Пелконен O (май 2000 г.). «Метаболизм селегилина и ферменты цитохрома Р450: исследование in vitro на микросомах печени человека» . Фармакология и токсикология . 86 (5): 215–21. DOI : 10.1034 / j.1600-0773.2000.pto860504.x . PMID 10862503 . 
  27. ^ Ромберга RW, Needleman СО, Снайдер JJ, Greedan А (ноябрь 1995 года). «Метамфетамин и амфетамин, полученные в результате метаболизма селегилина». Журнал судебной медицины . 40 (6): 1100–2. DOI : 10,1520 / JFS13885J . PMID 8522918 . 
  28. ^ Bar Am O, Amit T, Youdim MB (январь 2004). «Противопоставление нейропротекторного и нейротоксического действия соответствующих метаболитов антипаркинсонических препаратов разагилина и селегилина». Письма неврологии . 355 (3): 169–72. DOI : 10.1016 / j.neulet.2003.10.067 . PMID 14732458 . S2CID 20471004 .  
  29. ^ Яшар S, Голдберг JP, Голдберг SR (1 января 1996 года). «Полезны или вредны метаболиты l-депренила (селегилина)? Показания доклинических исследований». Журнал нейронной передачи. Дополнение . 48 : 61–73. DOI : 10.1007 / 978-3-7091-7494-4_6 . ISBN 978-3-211-82891-5. PMID  8988462 .
  30. ↑ Chen JJ, Swope DM (август 2005 г.). «Клиническая фармакология разагилина: новый пропаргиламин второго поколения для лечения болезни Паркинсона» . Журнал клинической фармакологии . 45 (8): 878–94. DOI : 10.1177 / 0091270005277935 . PMID 16027398 . S2CID 24350277 . Архивировано из оригинала на 11 июля 2012 года.  
  31. ^ Miklya I (13 марта 2014). «История селегилина / (-) - депренила, первого селективного ингибитора моноаминоксидазы B-типа и первого синтетического вещества, усиливающего катехоламинергическую активность» . Международная сеть по истории нейропсихофармакологии . Проверено 7 января, 2016 .
  32. ^ J. Knoll, Е. Sanfai, DE 1568277  (1966).
  33. ^ J. Германн нээ Voeroes, З. Ecsery, Г. Сабо, Л. Arvai, Л. Наги, О. Орбан, Е. Sanfai, патент США 4564706 (1986)
  34. ^ Б. Брунова, М. Ференц, EP 344675  (1989)
  35. ↑ Fowler JS (июль 1977 г.). «2-Метил-3-бутин-2-ол как предшественник ацетилена в реакции Манниха. Новый синтез суицидных инактиваторов моноаминоксидазы». Журнал органической химии . 42 (15): 2637–7. DOI : 10.1021 / jo00435a026 . PMID 874623 . 
  36. ^ «Санофи расширяет долю владения в Китае» . Фармацевтическое письмо . 19 сентября 1993 г.
  37. ^ а б в г Мадьяр К. (2011). «Фармакология селегилина» . В Youdim M, Riederer P (ред.). Моноаминоксидазы и их ингибиторы . Международный обзор нейробиологии. 100 . Академическая пресса. ISBN 978-0-12-386468-0.
  38. ^ Нолл Дж, Ecseri Z, Келемена К, Nievel Дж, Knoll В (май 1965 г.). «Фенилизопропилметилпропиниламин (Е-250), психический энергетик нового спектра». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie . 155 (1): 154–64. PMID 4378644 . 
  39. ^ Magyar К, Визи Е.С., Ecseri Z, Knoll J (1967). «Сравнительный фармакологический анализ оптических изомеров фенилизопропилметилпропиниламина (Е-250)». Acta Physiologica Academiae Scientiarum Hungaricae . 32 (4): 377–87. PMID 5595908 . 
  40. ^ а б Хили D (2000). «Психофармакология жизни и смерти. Интервью с Джозефом Ноллом». Психофармакологи, Vol. III: Интервью . Лондон: Арнольд. С. 81–110. ISBN 978-0-340-76110-6.
  41. ^ Birkmayer W, Riederer P, Youdim MB, Linauer W (1975). «Усиление антиакинетического эффекта после лечения L-допа ингибитором МАО-B Депренилом» . Журнал нейронной передачи . 36 (3–4): 303–26. DOI : 10.1007 / BF01253131 . PMID 1172524 . S2CID 38179089 . Архивировано из оригинального 12 февраля 2013 года .  
  42. ^ a b Кроми WJ (7 ноября 2002 г.). «Бодкин лечит депрессию» . Вестник Гарвардского университета . Проверено 8 сентября 2007 года .
  43. ^ a b c Seaman JT, Landry JT (2011). Милан: 50 лет нетрадиционного успеха: сделать качественную медицину доступной и доступной . Университетское издательство Новой Англии. п. 50. ISBN 978-1-61168-269-4.
  44. ^ Фрамптон JE, Plosker GL (2007). «Трансдермальная система селегилин: в лечении большого депрессивного расстройства». Наркотики . 67 (2): 257–65, обсуждение 266–7. DOI : 10.2165 / 00003495-200767020-00006 . PMID 17284087 . S2CID 42425086 .  
  45. ↑ Даффи М (3 декабря 2002 г.). «Патч вселяет новую надежду на преодоление депрессии» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . 
  46. ^ Cascade EF, Kalali AH, Preskorn SH (июнь 2007). «Эмсам: первый год» . Психиатрия . 4 (6): 19–21. PMC 2921248 . PMID 20711332 .  
  47. Перейти ↑ Saunders N, Heron L (1993). E для экстази . Лондон: Н. Сондерс. ISBN 978-0-9501628-8-1. OCLC  29388575 .[ требуется страница ]
  48. ^ Сондерс Н. «Результаты испытаний 30 образцов экстази, купленных в британских клубах между 11/94 и 7/95» .
  49. ^ Пирс, Дэвид (1995). Гедонистический императив . OCLC 44325836 . 
  50. ^ "Сэм Баркер и Дэвид Пирс об искусстве, райском строительстве и экзистенциальной надежде (с гостевым миксом) | Подкаст FLI" . Институт будущего жизни (аудио, стенограмма). 24 июня 2020 г.
  51. ^ Гурвиц, Грегг (2019). Из темноты . п. 431. ISBN. 9780718185480.
  52. ^ a b Брэддок JA, Church DB, Robertson ID (2004). «Селегилин для лечения гипофизарно-зависимого гиперадренокортицизма у собак» (PDF) . Австралийский ветеринарный журнал. Архивировано из оригинального (PDF) 29 ноября 2010 года . Проверено 8 апреля 2011 года . ( PDF )
  53. ^ а б Eghianruwa K (2014). Основные данные о лекарственных средствах для рациональной терапии в ветеринарной практике . АвторДом. С. 127–128. ISBN 978-1-4918-0010-2.
  54. ^ a b «Таблетки аниприла для животных» . Drugs.com . Проверено 31 августа 2017 года .
  55. ^ Лундгрен Б. "Когнитивная дисфункция собак" . Ветеринарный партнер . Проверено 8 апреля 2011 года .
  56. ^ a b Ривьер JE, Папич MG (2013). Ветеринарная фармакология и терапия . Джон Вили и сыновья. п. 530. ISBN 978-1-118-68590-7.
  57. ^ а б в Папич М.Г. (2015). Справочник Сондерса по ветеринарным препаратам: мелкие и крупные животные . Elsevier Health Sciences. п. 722. ISBN 978-0-323-24485-5.