Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Вирус леса Семлики
Semliki-Forest-Virus.jpg
Классификация вирусов е
(без рейтинга):Вирус
Царство :Рибовирия
Королевство:Орторнавиры
Тип:Kitrinoviricota
Учебный класс:Alsuviricetes
Заказ:Мартелливиралес
Семья:Togaviridae
Род:Alphavirus
Разновидность:
Вирус леса Семлики
Крио-электронной микроскопии реконструкции вируса Semliki Forest при разрешении 9А ( EMDB запись EMD-1015 [1] )

Вирус Semliki Forest впервые был выделен из комаров в Семликах леса , Уганде по вирусологии Уганды научно - исследовательский институт в 1942 году и описал Smithburn и Haddow. [2] Известно, что он вызывает заболевания у животных, включая людей. Это альфавирус, который встречается в центральной, восточной и южной частях Африки .

Вирус леса Семлики представляет собой вирус с положительной цепью РНК с геномом примерно из 13 000 пар оснований, который кодирует девять белков. [3] 5 'две трети генома кодируют четыре неструктурных белка, связанных с синтезом РНК, а структурные белки кодируются в 3' трети. Из структурных белков белки С составляют икосаэдрический капсид, который окружен липидным бислоем, происходящим из клетки-хозяина. Внешняя поверхность вируса почти полностью покрыта гетеродимерами гликопротеинов.E1 и E2, соединенные во взаимосвязанные тримеры, образующие внешнюю оболочку. Тримеры закреплены в мембране цитоплазматическим доменом E2, который ассоциирован с нуклеокапсидом.

Репликация происходит через промежуточную цепь с отрицательной цепью, приводящую к полноразмерной геномной РНК для экспорта в новые вирионы и субгеномного сообщения, которое транслируется в структурные белки.

Вирус леса Семлики распространяется в основном через укусы комаров. Он не может заразить млекопитающих при вдыхании или попадании в желудочно-кишечный тракт , хотя в лаборатории грызуны могут заразиться интраназальным введением. Вирус способен вызывать смертельный энцефалит у грызунов [4], но у людей обычно проявляются лишь легкие симптомы. [5] Сообщалось только об одном смертельном заражении человека. В этом случае предполагалось, что у пациента иммунодефицит, и он потенциально подвергся воздействию большого количества вируса в лаборатории. [6]

Вирус леса Семлики широко используется в биологических исследованиях в качестве модели вирусного жизненного цикла и вирусной невропатии. Благодаря широкому кругу хозяев и эффективной репликации, он также был разработан как вектор для генов, кодирующих вакцины и противораковые агенты [7], и как инструмент в генной терапии . [8]

Поскольку вирус леса Семлики естественным образом инфицирует клетки центральной нервной системы, он прошел доклинические испытания в качестве онколитического вируса против глиобластомы тяжелого типа опухоли головного мозга . Вирус SFV был генетически модифицирован последовательностями-мишенями микроРНК , так что он реплицировался только в опухолевых клетках головного мозга, а не в нормальных клетках головного мозга. Модифицированный вирус уменьшал рост опухоли и увеличивал выживаемость мышей с опухолями головного мозга. [9] Также было обнаружено, что модифицированный вирус эффективно убивает линии опухолевых клеток глиобластомы человека. [9]

Внешнее видео
значок видео Запись вируса Лес Семлики. 3 мин.

См. Также [ править ]

  • Alphavirus
  • Синдбис вирус
  • Чикунгунья

Ссылки [ править ]

  1. ^ Манчини, EJ; Clarke, M .; Gowen, BE; Rutten, T .; Фуллер, SD (2000). «Криоэлектронная микроскопия выявляет функциональную организацию вируса в оболочке, вируса леса Семлики». Молекулярная клетка . 5 (2): 255–266. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (00) 80421-9 . PMID  10882067 .
  2. ^ Смитберн, KC; Хаддоу, AJ (1944). «Семлики лесной вирус I. Изоляция и патогенные свойства». J. Immunol . 49 : 141–157.
  3. ^ Аткинс, GJ; Шихан, Б. Дж.; Лильестрем П. (1999). "Молекулярный патогенез вируса леса Семлики: полезный модельный вирус?" . Журнал общей вирусологии . 80 (9): 2287–2297. DOI : 10.1099 / 0022-1317-80-9-2287 . PMID 10501479 . 
  4. ^ Аткинс, GJ; Шихан, Б. Дж.; Диммок, Нью-Джерси (1985). «Заражение мышей вирусом леса Семлики: модель для генетического и молекулярного анализа вирусной патогенности» . Журнал общей вирусологии . 66 (3): 395–408. DOI : 10.1099 / 0022-1317-66-3-395 . PMID 2982998 . 
  5. ^ Mathiot, CC; Grimaud, G .; Гарри, П .; Букети, JC; Mada, A .; Дагуизи, AM; Жорж, AJ (1990). «Вспышка заражения человека вирусом леса Семлики в Центральноафриканской Республике». Американский журнал тропической медицины и гигиены . 42 (4): 386–393. DOI : 10,4269 / ajtmh.1990.42.386 . PMID 2158754 . 
  6. ^ Виллемс, WR; Калуца, Г .; Бошек, CB; Bauer, H .; Hager, H .; Schütz, HJ; Файстнер, Х. (1979). «Вирус леса Семлики: причина смертельного случая энцефалита человека». Наука . 203 (4385): 1127–1129. Bibcode : 1979Sci ... 203.1127W . DOI : 10.1126 / science.424742 . PMID 424742 . 
  7. ^ Quetglas, JI; Ruiz-Guillen, M .; Аранда, А .; Casales, E .; Bezunartea, J .; Смерду, К. (2010). «Альфавирусные векторы для лечения рака». Вирусные исследования . 153 (2): 179–196. DOI : 10.1016 / j.virusres.2010.07.027 . PMID 20692305 . 
  8. ^ Лундстрем, К. (2003). "Векторы вируса леса Семлики для генной терапии". Экспертное заключение по биологической терапии . 3 (5): 771–777. DOI : 10.1517 / 14712598.3.5.771 . PMID 12880377 . 
  9. ^ а б Рамачандран, Моханрадж; Ю, Ди; Эссанд, Магнус (2016). «Безопасное и эффективное лечение экспериментальной нейробластомы и глиобластомы с использованием системно вводимого тройного онколитического вируса леса Семлики, не нацеленного на микроРНК» . Клинические исследования рака (опубликовано 16 сентября 2016 г.). 23 (6): 1519–1530. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-16-0925 . PMID 27637889 . 
  • Gomez De Cedrón, M .; Ehsani, N .; Миккола, ML; García, JA; Кяэрияйнен, Л. (1999). «РНК-геликазная активность белка репликазы вируса леса Семлики NSP2» . Письма FEBS . 448 (1): 19–22. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (99) 00321-X . PMID  10217401 .
  • Харди, Пенсильвания; Мадзини, MJ; Schweitzer, C .; Lundstrom, K .; Глод, LM (2000). «Рекомбинантный лесной вирус Семлики инфицирует и убивает линии клеток рака простаты человека и эпителиальные клетки протоков простаты ex vivo». Международный журнал молекулярной медицины . 5 (3): 241–245. DOI : 10.3892 / ijmm.5.3.241 . PMID  10677563 .