Синдром Сильвера-Рассела ( SRS ), также называемый карликовостью Сильвера-Рассела , является редким врожденным нарушением роста. В Соединенных Штатах это обычно называют синдромом Рассела-Сильвера ( RSS ) и синдромом Сильвера-Рассела в других странах. Это один из 200 типов карликовости и один из пяти типов изначальной карликовости .
Синдром Сильвера-Рассела | |
---|---|
Другие названия | Карликовость Сильвера-Рассела |
Несколько треугольная голова и тонкие черты лица - типичные характеристики синдрома Сильвера-Рассела. | |
Специальность | Медицинская генетика |
Синдром Сильвера-Рассела встречается примерно у одного из 50 000–100 000 рождений. Похоже, что мужчины и женщины страдают одинаково часто. [1]
Признаки и симптомы
Хотя подтверждение конкретного генетического маркера есть у значительного числа людей, не существует тестов, чтобы однозначно определить, есть ли это у человека. Как синдром, диагноз обычно ставится детям после подтверждения наличия нескольких симптомов, перечисленных ниже. [2]
Симптомами являются задержка внутриутробного развития (ЗВУР) в сочетании с некоторыми из следующих симптомов :
- Часто малы для гестационного возраста (SGA) при рождении (масса тела при рождении менее 2,8 кг)
- Проблемы с кормлением: ребенок не заинтересован в кормлении и с трудом принимает небольшие количества
- Гипогликемия
- Чрезмерное потоотделение в младенчестве, особенно ночью, а также серость или бледность кожи. Это может быть симптом гипогликемии.
- Треугольное лицо с маленькой челюстью и заостренным подбородком, который с возрастом имеет тенденцию немного уменьшаться. Рот имеет тенденцию изгибаться вниз
- Голубой оттенок белков глаз у детей младшего возраста
- Окружность головы может быть нормального размера и непропорциональна небольшому размеру тела.
- Широкий и поздно закрывающийся родничок
- Клинодактилия
- Асимметрия тела: одна сторона тела растет медленнее, чем другая.
- Продолжающийся медленный рост без " догонения " до нормальных центильных линий на графике роста.
- Преждевременное половое созревание (иногда)
- Низкий мышечный тонус
- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
- Поразительное отсутствие подкожного жира
- Запор (иногда тяжелый)
Средний рост взрослого человека без лечения гормоном роста составляет 4 фута 11 дюймов для мужчин и 4 фута 7 дюймов для женщин. [3]
Причина
Его точная причина неизвестна, но нынешние исследования указывают на генетический и эпигенетический компоненты, возможно, следующие за материнскими генами на хромосомах 7 и 11. [4]
Считается , что приблизительно 50% пациентов , серебро-Russell есть гипометилирование из H19 и IGF2 . [5] Считается, что это приводит к низкой экспрессии IGF2 и сверхэкспрессии гена H19. [6]
В 10% случаев синдром связан с материнской однопородной дисомией (UPD) на хромосоме 7. [4] Это ошибка импринтинга, когда человек получает две копии хромосомы 7 от матери (наследуется по материнской линии), а не по одной от каждой. родитель.
Другие генетические причины, такие как дупликации, делеции и хромосомные аберрации, также связаны с синдромом Сильвера-Рассела. [6]
Интересно, что пациенты Silver-Russell имеют различные уровни гипометилирования в разных тканях тела, что указывает на мозаичный паттерн и проблему постзиготической эпигенетической модификации. Это могло объяснить асимметрию тела фенотипа SRS. [7]
Как и другие расстройства импринтинга (например , синдром Прадера-Вилли , Angelman синдром и синдром Беквит-Видемана ), синдром Серебристо-Рассел может быть связан с использованием вспомогательных репродуктивных технологий , таких как экстракорпоральное оплодотворение . [8]
Диагностика
В течение многих лет диагноз синдрома Сильвера – Рассела был клиническим. Однако это привело к наложению синдромов со схожими клиническими признаками, такими как синдром Темпла и синдром микроделеции 12q14. [9] В 2017 году был опубликован международный консенсус с подробным описанием шагов, которые врачи должны предпринять для диагностики синдрома Сильвера-Рассела. [10] Теперь рекомендуется сначала проверить потерю метилирования 11p15 и mUPD7. Если они отрицательны, следует провести тестирование на mUPD16, mUPD20. Также следует рассмотреть возможность тестирования на 14q32, чтобы исключить синдром Темпла в качестве дифференциального диагноза. Если результаты этих анализов окажутся безрезультатными, необходимо поставить клинический диагноз. [10]
Рекомендуется использовать клиническую балльную систему Netchine-Harbison (NH-CSS) для группировки клинических признаков в балльную оценку. [10]
Уход
Потребление калорий у детей с SRS необходимо тщательно контролировать, чтобы обеспечить наилучшие возможности для роста. [2] Если ребенок не может переносить пероральное кормление, можно использовать энтеральное питание, такое как чрескожная эндоскопическая гастростомия .
У детей с разницей в длине конечностей или сколиозом физиотерапия может облегчить проблемы, вызванные этими симптомами. В более тяжелых случаях может потребоваться операция по удлинению конечностей. Чтобы предотвратить ухудшение осанки, детям с разной длиной ног может потребоваться приподнять обувь. [ необходима цитата ]
Терапия гормоном роста часто назначается как часть лечения SRS. Гормоны вводятся в виде инъекций, как правило, ежедневно в возрасте от 2 лет до подросткового возраста. Это может быть эффективным, даже если у пациента нет дефицита гормона роста. Было показано, что терапия гормоном роста увеличивает скорость роста пациентов [11] и, следовательно, способствует «догоняющему» росту. Это может позволить ребенку начать свое обучение с нормального роста, повысить его самооценку и улучшить взаимодействие с другими детьми. Влияние терапии гормоном роста на зрелый и окончательный рост пока не определено. [12] Есть некоторые теории, предполагающие, что терапия также способствует развитию мышц и контролю гипогликемии .
Эпоним
Он назван в честь Генри Сильвера и Александра Рассела . [13] [14] [15]
Рекомендации
- ^ Гилберт, Патрисия (1996). «Синдром Сильвера-Рассела». Справочник AZ по синдромам и наследственным заболеваниям (второе изд.). С. 271–273. DOI : 10.1007 / 978-1-4899-6918-7_71 . ISBN 978-0-412-64120-6.
- ^ а б «Синдром Рассела-Сильвера» . Patient.info .
- ^ Wollmann, HA; Киршнер, Т; Эндерс, H; Прис, Массачусетс; Ранке, МБ (1995). «Рост и симптомы синдрома Сильвера-Рассела: обзор на основе 386 пациентов». Европейский журнал педиатрии . 154 (12): 958–68. DOI : 10.1007 / bf01958638 . PMID 8801103 . S2CID 21595433 .
- ^ а б «Синдром Сильвера-Рассела; SRS» . OMIM .
- ^ Бартольди, Д; Краевская-Валашек, М; Оунап, К; Гаспар, Н; Chrzanowska, KH; Ильяна, Н; Кайсерили, H; Лурье, И.В.; Шинцель, А; Баумер, А (2008). «Эпигенетические мутации импринтированного домена IGF2-H19 при синдроме Сильвера-Рассела (SRS): результаты большой когорты пациентов с SRS и SRS-подобными фенотипами» (PDF) . Журнал медицинской генетики . 46 (3): 192–7. DOI : 10.1136 / jmg.2008.061820 . PMID 19066168 . S2CID 29211777 .
- ^ а б Эггерманн, Томас; Бегеманн, Матиас; Биндер, Герхард; Шпенглер, Сабрина (2010). «Синдром Сильвера-Рассела: генетические основы и молекулярно-генетическое тестирование» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 5 (1): 19. DOI : 10,1186 / 1750-1172-5-19 . ISSN 1750-1172 . PMC 2907323 . PMID 20573229 .
- ^ Исида, Михо (апрель 2016 г.). «Новые разработки в синдроме Сильвера-Рассела и их значение для клинической практики» . Эпигеномика . 8 (4): 563–580. DOI : 10,2217 / эпи-2015-0010 . ISSN 1750-1911 . PMC 4928503 . PMID 27066913 .
- ^ Батлер, MG (2009). «Расстройства геномного импринтинга у человека: мини-обзор» . Журнал вспомогательной репродукции и генетики . 26 (9–10): 477–86. DOI : 10.1007 / s10815-009-9353-3 . PMC 2788689 . PMID 19844787 .
- ^ Spengler, S .; Schonherr, N .; Binder, G .; Wollmann, HA; Fricke-Otto, S .; Muhlenberg, R .; Denecke, B .; Baudis, M .; Эггерманн, Т. (16 сентября 2009 г.). «Субмикроскопический хромосомный дисбаланс при идиопатическом синдроме Сильвера-Рассела (SRS): фенотип SRS перекрывается с синдромом микроделеции 12q14» (PDF) . Журнал медицинской генетики . 47 (5): 356–360. DOI : 10.1136 / jmg.2009.070052 . ISSN 0022-2593 . PMID 19762329 . S2CID 30653418 .
- ^ а б в Wakeling, Emma L .; Бриуд, Фредерик; Локуло-Содипе, Олувакеми; О'Коннелл, Сьюзен М .; Салем, Дженнифер; Блик, Джет; Кантон, Ана PM; Chrzanowska, Krystyna H .; Дэвис, Джастин Х. (02.09.2016). «Диагностика и лечение синдрома Сильвера-Рассела: первое заявление международного консенсуса» . Обзоры природы Эндокринология . 13 (2): 105–124. DOI : 10.1038 / nrendo.2016.138 . ISSN 1759-5029 . PMID 27585961 . S2CID 13729923 .
- ^ Раковер, Ю .; Dietsch, S .; Ambler, GR; Chock, C .; Thomsett, M .; Коуэлл, Коннектикут (1996). «Терапия гормоном роста при синдроме Сильвера-Рассела: 5-летний опыт работы с базой данных о росте Австралии и Новой Зеландии (OZGROW)». Европейский журнал педиатрии . 155 (10): 851–7. DOI : 10.1007 / BF02282833 . PMID 8891553 . S2CID 11550940 .
- ^ Синдром Рассела Сильвера Фонда роста ребенка
- ^ синд / 2892 в Who Named It?
- ^ Рассел, А (1954). «Синдром внутриматочной карликовости, распознаваемый при рождении с черепно-лицевым дизостозом, непропорционально короткими руками и другими аномалиями (5 примеров)» . Труды Королевского медицинского общества . 47 (12): 1040–4. PMC 1919 148 . PMID 13237189 .
- ^ Серебро, HK; Киясу, Вт; Джордж, Дж; Димер, WC (1953). «Синдром врожденной гемигипертрофии, низкого роста и повышенных гонадотропинов в моче». Педиатрия . 12 (4): 368–76. PMID 13099907 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме Рассела-Сильвера