Силикристин (также известный как силикристин ) является натуральным продуктом и одним из компонентов силимарина , стандартизированного активного экстракта плодов расторопши , Silybum marianum . [1] [2] Это второй по распространенности компонент силимарина после силибина . [3] Силикристин является флавонолигнаном , наряду со многими другими компонентами силимарина (такими как силибин , изосилибин , силидианин и т. д .), что означает, что он состоит из флавоноида и лигнана .[3] Подсчитано, что до 65–80% экстракта силимарина состоит из флавонолигнанов, таких как силикристин, которые придают силимарину хорошо известные мощные антиоксидантные и гепатопротекторные свойства. [4] [5] Силихристин может существовать в виде двух стереоизомеров , силихристин А (2R, 3S) и силихристин B (2S, 3R). Разновидность S. marianum marianum ( фиолетовыевенчики ) включает силикристин А в качестве основного компонента флавонолигнана, в то время как менее известная и изученная разновидность albiflorum (белые венчики ) включает уникальные флавонолигнаны, в том числе силигермин ,(-)-силандрин и (+)-силимонин . [6]
Несколько исследований задокументировали потенциально опасное воздействие силикристин и смеси силимарина в целом на систему щитовидной железы . Все соединения флавонолигнанов , обнаруженные в смеси силимарина, по-видимому, блокируют поглощение гормонов щитовидной железы клетками, избирательно блокируя трансмембранный переносчик MCT8 . [7] Авторы этого исследования отметили, что особенно силикристин, по-видимому, является, пожалуй, самым мощным и селективным ингибитором, известным до сих пор для транспортера MCT8 . [7] Из-за существенной роли гормона щитовидной железы в метаболизме человека в целом считается, что потребление силимарина может привести ксбои в работе тиреоидной системы . [7] Поскольку известно, что гормоны щитовидной железы и MCT8 также играют критическую роль на ранних стадиях и внутриутробном развитии, введение силимарина во время беременности считается особенно опасным, поскольку может привести к синдрому Аллана-Херндона-Дадли , нарушение развития головного мозга, вызывающее как умеренную, так и тяжелую умственную отсталость, а также проблемы с речью и движением. [8]
Природные флавонолигнаны, в том числе силикристин, биосинтезируются за счет окислительного связывания флавоноидной и фенилпропаноидной частей. Флавоноидная часть может представлять собой любое количество флавоноидов, включая таксифолин , нарингенин , лютеолин и т. д., в то время как фенилпропаноидная часть включает конифериловый спирт , монолигнол , почти во всех флавонолигнанах. Двумя биосинтетическими предшественниками специально для силикристин являются таксифолин и конифериловый спирт, которые оба биосинтезируются через фенилпропаноидный путь, путь, который превращает фенилаланин в 4-кумароил-КоА . [9]
На сегодняшний день еще мало что известно о конкретных ферментах и механизме биосинтеза силикристин и его родственных флавонолигнановых аналогов в S. marianum . Наиболее широко распространенная гипотеза биосинтеза флавонолигнанов заключается в окислительной радикализации как предшественника флавоноида, так и кониферилового спирта с последующим связыванием двух радикалов, а затем переносом протона для ароматизации промежуточного продукта с получением конечного продукта. . Хотя фермент, катализирующий это окислительное связывание флавонолигнанов, еще не полностью охарактеризован, ферменты пероксидазы были выдвинуты в качестве вероятных кандидатов, поскольку они являются генераторами радикалов. [9]