Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с аминосалицилата натрия )
Перейти к навигации Перейти к поиску

4-аминосалициловая кислота
P-аминосалициловая кислота.svg
4-Аминосалициловая кислота 3d structure.png
Клинические данные
Торговые наименованияПасер, Гранупас и другие
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Связывание с белками50–60%
Метаболизмпечень
Экскрецияпочка
Идентификаторы
  • 4-амино-2-гидроксибензойная кислота
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Лиганд PDB
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.557
Химические и физические данные
ФормулаC 7 H 7 N O 3
Молярная масса153,137  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления150,5 ° С (302,9 ° F)
Улыбки
  • OC (= O) c1ccc (N) cc1O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C7H7NO3 / c8-4-1-2-5 (7 (10) 11) 6 (9) 3-4 / h1-3,9H, 8H2, (H, 10,11) проверитьY
  • Ключ: WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

4-аминосалициловая кислота , также известная как пункт -aminosalicylic кислоты ( PAS ) и продается под торговой маркой PASER среди других, является антибиотик , в первую очередь используется для лечения туберкулеза . [2] В частности, он используется для лечения активного туберкулеза с лекарственной устойчивостью вместе с другими противотуберкулезными препаратами . [3] Он также использовался в качестве средства второго ряда по сравнению с сульфасалазином у людей с воспалительными заболеваниями кишечника, такими как язвенный колит и болезнь Крона . [3]Обычно его принимают внутрь. [3]

Общие побочные эффекты включают тошноту, боль в животе и диарею. [3] Другие побочные эффекты могут включать воспаление печени и аллергические реакции . [3] Не рекомендуется людям с терминальной стадией заболевания почек . [3] Несмотря на то, что использование во время беременности не вызывает никаких опасений, оно не было хорошо изучено в этой группе населения. [3] Считается, что 4-аминосалициловая кислота блокирует способность бактерий вырабатывать фолиевую кислоту . [3]

4-Аминосалициловая кислота была впервые произведена в 1902 году и вошла в медицинское использование в 1943 году. [4] Она входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения , самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в системе здравоохранения . [5] По состоянию на 2005 год курс лечения туберкулеза стоит около 2700 долларов США. [6]

Медицинское использование [ править ]

Основное применение 4-аминосалициловой кислоты - лечение туберкулезных инфекций. [7] [8]

В США 4-аминосалициловая кислота показана для лечения туберкулеза в сочетании с другими активными средствами. [8]

В Европейском союзе он используется в сочетании с другими лекарствами для лечения взрослых и детей в возрасте от 28 дней с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью, когда комбинации без этого лекарства не могут быть использованы либо потому, что болезнь к ним устойчива, либо из-за их побочные эффекты. [7]

Туберкулез [ править ]

Аминосалициловая кислота была введена в клиническое использование в 1944 году. Это был второй антибиотик, эффективный при лечении туберкулеза после стрептомицина . ПАВ являлись частью стандартного лечения туберкулеза до введения рифампицина и пиразинамида . [9]

Его эффективность ниже, чем у нынешних пяти препаратов первого ряда ( изониазид , рифампицин, этамбутол , пиразинамид и стрептомицин) для лечения туберкулеза, и его стоимость выше, но он по-прежнему полезен для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью . [10] ПАСК всегда используется в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.

Доза при лечении туберкулеза составляет 150 мг / кг / сут, разделенная на два-четыре суточных приема; поэтому обычная доза для взрослых составляет примерно от 2 до 4 граммов четыре раза в день. Он продается в США под названием "Paser" компанией Jacobus Pharmaceutical, который выпускается в форме пакетов по 4 г гранул с отсроченным высвобождением. Препарат следует принимать с кислой пищей или напитками ( апельсиновый , яблочный или томатный сок ). [11] PAS когда-то был доступен в комбинации с изониазидом под названием Pasinah [12] или Pycamisan 33. [13]

4-аминосалициловая кислота была одобрена для медицинского применения в США в июне 1994 г. и для медицинского применения в Европейском Союзе в апреле 2014 г. [14] [7]

Воспалительное заболевание кишечника [ править ]

4-аминосалициловая кислота также использовалась при лечении воспалительных заболеваний кишечника (язвенный колит и болезнь Крона) [15], но была заменена другими лекарствами, такими как сульфасалазин и месалазин .

Другое [ править ]

4-аминосалициловая кислота была исследована для использования в хелатирующей терапии марганца , и 17-летнее последующее исследование показало, что она может превосходить другие протоколы хелатирования, такие как EDTA . [16]

Побочные эффекты [ править ]

Часто наблюдаются побочные эффекты со стороны желудочно - кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея); состав с отсроченным высвобождением призван помочь преодолеть эту проблему. [17] Это также причина лекарственного гепатита . Пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует избегать приема аминосалициловой кислоты, поскольку она вызывает гемолиз . [18] Зоб щитовидной железы также является побочным эффектом, поскольку аминосалициловая кислота подавляет синтез гормонов щитовидной железы . [19]

Лекарственные взаимодействия включают повышенный уровень фенитоина . При одновременном приеме с рифампицином уровень рифампицина в крови снижается примерно наполовину. [20]

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) , назначенный 4-аминосалициловая кислоты до беременности категории C, указывая , что не известно , будет ли он причинит вред нерожденному ребенку . [1]

Фармакология [ править ]

При нагревании аминосалициловая кислота декарбоксилируется с образованием CO 2 и 3-аминофенола . [21]

Способ действия [ править ]

Было показано, что 4-аминосалициловая кислота является пролекарством, и она включается в путь фолиевой кислоты с помощью дигидроптероатсинтазы (DHPS) и дигидрофолатсинтазы (DHFS) с образованием гидроксилдигидрофолатного антиметаболита, который в свою очередь ингибирует ферментативную дигидрофолатредуктазу ( DHFR ) Мероприятия. [22]

История [ править ]

4-аминосалициловая кислота была впервые синтезирована Зайделем и Биттнером в 1902 году. [4] Она была повторно открыта шведским химиком Йоргеном Леманном после сообщения о том, что туберкулезная бактерия активно метаболизирует салициловую кислоту . [23] Леманн впервые попробовал ПАВ в качестве перорального средства для лечения туберкулеза в конце 1944 года. Первый пациент резко выздоровел. [24] Препарат оказался лучше стрептомицина, который обладал нервной токсичностью и к которому туберкулез мог легко развить устойчивость. В 1948 году исследователи из Британского совета медицинских исследованийпродемонстрировали, что комбинированное лечение стрептомицином и ПАСК превосходит любое лекарство по отдельности, и установили принцип комбинированной терапии туберкулеза. [10] [4]

Другие имена [ править ]

Как и многие коммерчески значимые соединения, 4-аминосалициловая кислота имеет множество названий в то числе пара -aminosalicylic кислоты, р -aminosalicylic кислоты, 4-АСК, а просто P. [ требуется медицинское цитирование ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование аминосалициловой кислоты (Paser) во время беременности» . Drugs.com . 28 февраля 2020 . Проверено 3 апреля 2020 .
  2. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. п. 140. ЛВП : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  3. ^ a b c d e f g h «Аминосалициловая кислота» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря +2016 .
  4. ^ a b c Donald PR, Diacon AH (сентябрь 2015 г.). «Парааминосалициловая кислота: возвращение старого друга». Ланцетные инфекционные болезни . 15 (9): 1091–99. DOI : 10.1016 / s1473-3099 (15) 00263-7 . PMID 26277036 . 
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ Браун, Гаррет В .; Ями, Гэвин; Вамала, Сара (8 апреля 2014 г.). «Глава 12» . Справочник по глобальной политике здравоохранения . Джон Вили и сыновья. ISBN 9781118509609. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  7. ^ a b c «Гранупас (ранее пара-аминосалициловая кислота Лукан)» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 3 апреля 2020 .
  8. ^ a b «Гранулы пасераминосалициловой кислоты, замедленного высвобождения» . DailyMed . 1 мая 2010 . Проверено 3 апреля 2020 .
  9. ^ Mitchison DA (2000). «Роль отдельных препаратов в химиотерапии туберкулеза. Роль отдельных препаратов в химиотерапии туберкулеза». Int J Tuberc Lung Dis . 4 (9): 796–806. PMID 10985648 . 
  10. ^ a b Fox, W .; Эллард, Джорджия; Митчисон, Д.А. (1999). «Исследования по лечению туберкулеза, проведенные туберкулезными отделениями Британского совета медицинских исследований, 1946-1986 гг., С соответствующими последующими публикациями». Международный журнал туберкулеза и болезней легких . 3 (10 Приложение 2): S231 – S279. PMID 10529902 . 
  11. ^ "Пасер" . RxList. Архивировано из оригинального 13 сентября 2008 года . Проверено 10 октября 2008 года .
  12. ^ Смит NP, Райан TJ, Sanderson К.В., Sarkany I (1976). «Lichen scrofulosorum: отчет о четырех случаях». Br J Dermatol . 94 (3): 319–325. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.1976.tb04391.x . PMID 1252363 . S2CID 26281951 .  
  13. ^ Черный JM; Сазерленд, И.Б. (1961). «Два случая туберкулезного заражения через молоко от аттестованных стад» . Br , J Med . 1 (5241): 1732–1735. DOI : 10.1136 / bmj.1.5241.1732 . PMC 1954350 . PMID 20789163 .  
  14. ^ "Paser: FDA-одобренные лекарства" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 3 апреля 2020 .
  15. ^ Daniel F, Seksik P, Cacheux W, Jian R, Марто P (2004). «Переносимость клизм с 4-аминосалициловой кислотой у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника и острым панкреатитом, вызванным 5-аминосалициловой кислотой». Воспаление кишечника . 10 (3): 258–260. DOI : 10.1097 / 00054725-200405000-00013 . PMID 15290921 . 
  16. ^ Цзян, YM; Мо, Ха; Du, FQ; Fu, X .; Чжу, XY; Gao, HY; Xie, JL; Ляо, Флорида; Pira, E .; Чжэн, В. (2006). «Эффективное лечение индуцированного марганцем профессионального паркинсонизма с помощью п-аминосалициловой кислоты: пример 17-летнего последующего исследования» . Журнал профессиональной и экологической медицины . 48 (6): 644–649. DOI : 10.1097 / 01.jom.0000204114.01893.3e . PMC 4180660 . PMID 16766929 .  
  17. ^ Дас, км; Иствуд, Массачусетс; Макманус, JPA; Сиркус, В. (1973). «Побочные реакции во время терапии салицилазосульфапиридином и связь с метаболизмом лекарств и фенотипом ацетилирования». Медицинский журнал Новой Англии . 289 (10): 491–495. DOI : 10.1056 / NEJM197309062891001 . PMID 4146729 . 
  18. ^ Зейнберг, А .; Sheba, C .; Hirshorn, N .; Бодони, Э. (1957). «Исследования эртоцитов в случаях с фавизмом в анамнезе и острой гемолитической анемией, вызванной лекарствами» . Кровь . 12 (7): 603–613. DOI : 10.1182 / blood.V12.7.603.603 . PMID 13436516 . 
  19. ^ MacGregor, AG; Сомнер, AR (1954). «Антитиреоидное действие парааминосалициловой кислоты». Ланцет . 267 (6845): 931–936. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (54) 92552-0 . PMID 13213079 . 
  20. ^ Боман G (1974). «Концентрация в сыворотке и период полувыведения рифампицина после одновременного перорального приема аминосалициловой кислоты или изониазида». Европейский журнал клинической фармакологии . 7 (3): 217–25. DOI : 10.1007 / BF00560384 . PMID 4854257 . S2CID 24202603 .  
  21. ^ Vetuschi, C .; Ragno, G .; Маццео, П. (1988). «Определение п-аминосалициловой кислоты и м-аминофенола с помощью производной УФ-спектрофотометрии». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 6 (4): 383–391. DOI : 10.1016 / 0731-7085 (88) 80003-7 . PMID 16867404 . 
  22. ^ Чжэн, Дж; Рубин, Э.Дж.; Бифани, П; Mathys, V; Lim, V; Au, M; Джанг, Дж; Нам, Дж; Дик, Т; Уокер, младший; Pethe, K; Камачо, Л. Р. (2013). «Пара-аминосалициловая кислота является пролекарством, нацеленным на дигидрофолатредуктазу Mycobacterium tuberculosis» . J Biol Chem . 288 (32): 23447–56. DOI : 10,1074 / jbc.m113.475798 . PMC 3789992 . PMID 23779105 .  
  23. ^ LEHMANN Йорген (1 декабря 1949). «Лечение туберкулеза в Швеции с помощью парааминосалициловой кислоты (ПАСК): обзор». Заболевания груди . 16 (6): 684–703. DOI : 10,1378 / chest.16.6.684 . PMID 15396516 . 
  24. Перейти ↑ Lehmann, J. (1946). «Парааминосалициловая кислота в лечении туберкулеза». Ланцет . 1 (6384): 15–16. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (46) 91185-3 . PMID 21008766 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • «Пара-аминосалициловая кислота» . Туберкулез . 88 (2): 137–8. Март 2008. DOI : 10.1016 / S1472-9792 (08) 70019-2 . PMID  18486053 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Аминосалициловая кислота» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.